第五章-2止吐药.ppt

1 1第二节止吐药Antiemtic第一页，共三十三页。2 2呕吐呕吐(u t)(u t)(u t)(u t)人体的本能人体的本能 将食入胃内的有害物质排除，保护人体将食入胃内的有害物质排除，保护人体 频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐 妨妨妨妨碍碍碍碍(fng(fng(fng(fng i)i)i)i)饮饮饮饮食食食食，导导导导致致致致失失失失水水水水，电电电电解解解解质质质质紊紊紊紊乱乱乱乱，酸酸酸酸碱碱碱碱平平平平衡衡衡衡失失失失调，营养障碍调，营养障碍调，营养障碍调，营养障碍 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症发生食管贲门粘膜裂伤等并发症发生食管贲门粘膜裂伤等并发症发生食管贲门粘膜裂伤等并发症第二页，共三十三页。3 3呕吐呕吐(u t)(u t)(u t)(u t)的对症治疗的对症治疗某某些些(mu(mu(mu(mu xi)xi)xi)xi)疾疾病病引引起起恶恶心心呕呕吐吐，必必需需进进行行对对症症治治疗疗 妊娠妊娠妊娠妊娠 癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗第三页，共三十三页。4 4呕吐呕吐(u t)(u t)(u t)(u t)反射环反射环多多种种神神经经递递质质影影响响(yngxing)第四页，共三十三页。第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)根据根据根据根据(gnj)(gnj)受体选择性的分类：受体选择性的分类：受体选择性的分类：受体选择性的分类：1.1.1.1.多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂2.2.2.2.乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂3.3.3.3.组胺组胺组胺组胺H H H H1 1 1 1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂4.5-HT4.5-HT4.5-HT4.5-HT3 3 3 3受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂5.5.5.5.神经激肽（神经激肽（神经激肽（神经激肽（neurokinin1neurokinin1neurokinin1neurokinin1，NKNKNKNK1 1 1 1）受体拮抗剂。）受体拮抗剂。）受体拮抗剂。）受体拮抗剂。第五页，共三十三页。6 65-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂影响呕吐反射弧的影响呕吐反射弧的5-HT35-HT3，主要分布在肠道，主要分布在肠道 特特别别适适用用(shyng)(shyng)(shyng)(shyng)于于对对抗抗癌癌症症病病人人因因化化学学治治疗疗或或放射治疗引起的呕吐反射放射治疗引起的呕吐反射 第六页，共三十三页。7 7其它其它(qt)(qt)(qt)(qt)止吐药止吐药组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 在体内的分布广泛在体内的分布广泛在体内的分布广泛在体内的分布广泛 生理作用较复杂生理作用较复杂生理作用较复杂生理作用较复杂许多这些受体的药物兼有其它用途许多这些受体的药物兼有其它用途 氢溴东莨菪碱、氯丙嗪氢溴东莨菪碱、氯丙嗪氢溴东莨菪碱、氯丙嗪氢溴东莨菪碱、氯丙嗪 已学习已学习已学习已学习 甲氧普胺、多潘立酮甲氧普胺、多潘立酮甲氧普胺、多潘立酮甲氧普胺、多潘立酮 在促动力在促动力在促动力在促动力(dngl)(dngl)(dngl)(dngl)药中介绍药中介绍药中介绍药中介绍 第七页，共三十三页。具有抗精神病作用具有抗精神病作用(zuyng)(zuyng)的曼尼希碱的曼尼希碱 咔唑酮曼尼希碱咔唑酮曼尼希碱第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)昂丹司琼昂丹司琼 格拉格拉(l)(l)司琼司琼 帕洛司琼帕洛司琼ondansetro granisetron palonosetronondansetro granisetron palonosetron第八页，共三十三页。第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)托烷司琼托烷司琼 阿洛司琼阿洛司琼 阿扎司琼阿扎司琼 tropisetron alosetron azasetrontropisetron alosetron azasetron昂丹司琼昂丹司琼昂丹司琼昂丹司琼 ondansetronondansetronondansetronondansetron化学名：化学名：化学名：化学名：2 2 2 2，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-9-9-9-9-甲基甲基甲基甲基-3-3-3-3-（2-2-2-2-甲基咪唑甲基咪唑甲基咪唑甲基咪唑(m zu)(m zu)(m zu)(m zu)-1-1-1-1-基）基）基）基）甲基甲基甲基甲基-4-4-4-4（1 1 1 1H H H H）-咔唑酮咔唑酮咔唑酮咔唑酮9-methyl-3-（2-methylimidazol-1-yl）methyl-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one）第九页，共三十三页。昂丹司琼的咔唑环上昂丹司琼的咔唑环上3 3位碳具有手性，其位碳具有手性，其R R 构型的活性较大构型的活性较大(jio d)(jio d)，临床上使用外消，临床上使用外消旋体旋体。第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)昂丹司琼的代谢：昂丹司琼的代谢：口服口服(kuf)(kuf)后吸收迅速，分布广泛，生物利用度为后吸收迅速，分布广泛，生物利用度为60%60%，半衰，半衰期约为期约为3h3h。主要自肝脏代谢，。主要自肝脏代谢，50%50%以上以原形自尿排出。尿中代谢产物主要为葡萄糖醛以上以原形自尿排出。尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物，也有少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物。酸及硫酸酯的结合物，也有少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物。昂丹司琼的合成昂丹司琼的合成昂丹司琼的合成昂丹司琼的合成(hchng)(hchng)(hchng)(hchng)第十页，共三十三页。1111应用应用(yngyng)(yngyng)(yngyng)(yngyng)对抗对抗(dukng)(dukng)(dukng)(dukng)呕吐呕吐 癌症化学治疗和放射治疗引起的癌症化学治疗和放射治疗引起的癌症化学治疗和放射治疗引起的癌症化学治疗和放射治疗引起的 手术后的手术后的手术后的手术后的 现已在世界各国得到广泛应用现已在世界各国得到广泛应用 第十一页，共三十三页。1212发现发现(fxin)(fxin)(fxin)(fxin)在在近近代代生生理理生生化化(shn(shn(shn(shn hu)hu)hu)hu)研研究究基基础础上上得得到到的的一一类类优秀止吐药中的代表优秀止吐药中的代表九十年代初上市九十年代初上市具有高强度，高选择性的具有高强度，高选择性的5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂第十二页，共三十三页。13135-HT5-HT3 3受体受体 5-5-羟基色胺（羟基色胺（羟基色胺（羟基色胺（5-HT5-HT5-HT5-HT）具有多种生理功能）具有多种生理功能 神经递质神经递质神经递质神经递质 自身活性物质自身活性物质自身活性物质自身活性物质 3 3 3 3个亚型个亚型个亚型个亚型 选择性激动剂和拮抗剂的不同选择性激动剂和拮抗剂的不同选择性激动剂和拮抗剂的不同选择性激动剂和拮抗剂的不同 受体受体受体受体-配基亲和力配基亲和力配基亲和力配基亲和力 受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列(xli)(xli)(xli)(xli)）细胞内转导机制细胞内转导机制细胞内转导机制细胞内转导机制 第十三页，共三十三页。1414早年早年(zonin)(zonin)(zonin)(zonin)的研究的研究七七七七十十十十年年年年代代代代初初初初，无无无无意意意意发发发发现现现现高高剂剂量量的的的的MetoclopramineMetoclopramineMetoclopramineMetoclopramine可可可可对对对对抗抗抗抗顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐 MetoclopramineMetoclopramineMetoclopramineMetoclopramine是多巴胺是多巴胺是多巴胺是多巴胺D2D2D2D2受体的拮抗剂受体的拮抗剂受体的拮抗剂受体的拮抗剂 镇吐作用与拮抗多巴胺镇吐作用与拮抗多巴胺镇吐作用与拮抗多巴胺镇吐作用与拮抗多巴胺D2D2D2D2受体无关受体无关受体无关受体无关(wgun)(wgun)(wgun)(wgun)揭揭揭揭示示示示了了了了抗抗抗抗癌癌癌癌药药药药物物物物的的的的致致致致呕呕呕呕机机机机制制制制和和和和5-HT35-HT35-HT35-HT3受受受受体体体体拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂的的的的对对对对抗抗抗抗药物导致的呕吐的作用机制药物导致的呕吐的作用机制药物导致的呕吐的作用机制药物导致的呕吐的作用机制 第十四页，共三十三页。1515开发开发(kif)(kif)(kif)(kif)拮抗拮抗5-HT35-HT3受体的止吐药受体的止吐药各制药公司竟相研究开发各制药公司竟相研究开发(kif)(kif)(kif)(kif)以争夺巨大的抗癌治疗中辅助使用的止吐药市场以争夺巨大的抗癌治疗中辅助使用的止吐药市场以争夺巨大的抗癌治疗中辅助使用的止吐药市场以争夺巨大的抗癌治疗中辅助使用的止吐药市场 第十五页，共三十三页。1616先导先导(xindo)(xindo)(xindo)(xindo)化合物化合物以以5-HT5-HT，和，和MetoclopramineMetoclopramine为先导为先导(xindo)(xindo)(xindo)(xindo)吲哚环结构吲哚环结构吲哚环结构吲哚环结构 苯甲酰胺类苯甲酰胺类苯甲酰胺类苯甲酰胺类第十六页，共三十三页。1717苯甲酰胺类化合物苯甲酰胺类化合物改变氨基侧链，或同时改变苯环改变氨基侧链，或同时改变苯环改变氨基侧链，或同时改变苯环改变氨基侧链，或同时改变苯环(bn hun)(bn hun)(bn hun)(bn hun)上的取代基上的取代基上的取代基上的取代基在控制化疗引起的呕吐在控制化疗引起的呕吐(u t)(u t)的疗效上未能超过或相当于的疗效上未能超过或相当于MetoclopramineMetoclopramine第十七页，共三十三页。1818咔唑咔唑(k zu)(k zu)(k zu)(k zu)酮的母核酮的母核 吲哚并环己酮吲哚并环己酮 选择咔唑酮曼尼希碱为先导选择咔唑酮曼尼希碱为先导(xindo)(xindo)(xindo)(xindo)六十年代末发表六十年代末发表 抗精神病作用的研究的初步工作抗精神病作用的研究的初步工作抗精神病作用的研究的初步工作抗精神病作用的研究的初步工作 成熟的合成方法成熟的合成方法成熟的合成方法成熟的合成方法 第十八页，共三十三页。1919 TIMELINE TIMELINE在在八八十十年年代代发发现现抗抗癌癌药药物物的的致致呕呕机机制制和和5-HT35-HT35-HT35-HT3受受受受体体体体拮拮拮拮抗剂的对抗抗剂的对抗抗剂的对抗抗剂的对抗(dukng)(dukng)(dukng)(dukng)药物导致的呕吐的作用药物导致的呕吐的作用药物导致的呕吐的作用药物导致的呕吐的作用咔咔咔咔唑唑唑唑酮酮酮酮曼曼曼曼尼尼尼尼希希希希碱碱碱碱的的的的新新新新化化化化合合合合物物物物OndansetronOndansetronOndansetronOndansetron，被被致致力力于于作作为止吐药的开发研究为止吐药的开发研究 研究有较好的拮抗研究有较好的拮抗研究有较好的拮抗研究有较好的拮抗5-HT35-HT35-HT35-HT3受体作用受体作用受体作用受体作用1987198719871987年年年年 发表药理研究发表药理研究发表药理研究发表药理研究1988198819881988年年年年 即进入临床即进入临床即进入临床即进入临床 1990199019901990年年年年 率先在法国、英国上市率先在法国、英国上市率先在法国、英国上市率先在法国、英国上市 第十九页，共三十三页。2020合成合成(hchng)(hchng)(hchng)(hchng)第二十页，共三十三页。2121吸收吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)与代谢与代谢静注或口服静注或口服静注或口服静注或口服 口口口口服服服服的的的的生生生生物物物物利利利利用用用用(lyng)(lyng)(lyng)(lyng)度度度度为为为为60%60%60%60%。吸吸吸吸收收收收迅迅迅迅速速速速，分分分分布布布布广广广广泛泛泛泛，半半半半衰衰衰衰期期期期为为为为3.53.53.53.5小时。小时。小时。小时。90%90%90%90%以上在肝内代谢以上在肝内代谢以上在肝内代谢以上在肝内代谢 代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 少量羟基化和去甲基代谢物少量羟基化和去甲基代谢物少量羟基化和去甲基代谢物少量羟基化和去甲基代谢物 第二十一页，共三十三页。2222作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)特点特点强效强效 5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂 止吐剂量止吐剂量止吐剂量止吐剂量(jling)(jling)(jling)(jling)为为为为MetoclopramineMetoclopramineMetoclopramineMetoclopramine有效剂量的有效剂量的有效剂量的有效剂量的1%1%1%1%高选择性高选择性对对5-HT5-HT1 1、5-HT5-HT2 2、肾肾上上腺腺素素1 1,2 2、1 1、胆胆碱碱、GABAGABA、组组胺胺H H1 1、H H2 2、神神经经激激肽肽等等受受体体都都无无拮拮抗抗作作用用 无锥体外系的副作用，无锥体外系的副作用，无锥体外系的副作用，无锥体外系的副作用，毒副作用极小毒副作用极小毒副作用极小毒副作用极小 第二十二页，共三十三页。2323作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)特点特点癌癌症症病病人人因因化化疗疗或或放放疗疗引引起起小小肠肠与与延延髓髓的的5-HT5-HT释释放放，通通过过5-HT35-HT3受受体体引引起起迷迷走走神神经经兴兴奋奋而而导导致呕吐反射致呕吐反射 OndansetronOndansetronOndansetronOndansetron可有效可有效可有效可有效(yuxio)(yuxio)(yuxio)(yuxio)地对抗该过程地对抗该过程地对抗该过程地对抗该过程 治疗癌症病人的恶心呕吐症状治疗癌症病人的恶心呕吐症状辅助癌症病人的药物治疗辅助癌症病人的药物治疗预防和治疗手术后的恶心和呕吐预防和治疗手术后的恶心和呕吐 第二十三页，共三十三页。2424 类似类似(li s)(li s)(li s)(li s)药物药物估估计计(gj)(gj)(gj)(gj)是是和和早早期期试试验验得得到到的的5-HT35-HT3受受体体拮拮抗抗剂剂去去甲甲可卡因的结构有关可卡因的结构有关可卡因的苯甲酰基换成吲哚甲酰基得到的新化合物。可卡因的苯甲酰基换成吲哚甲酰基得到的新化合物。可卡因的苯甲酰基换成吲哚甲酰基得到的新化合物。可卡因的苯甲酰基换成吲哚甲酰基得到的新化合物。第二十四页，共三十三页。2525基本药效基本药效(yo xio)(yo xio)(yo xio)(yo xio)结构（结构（PharmacophorePharmacophore）与芳环（吲哚）共平面与芳环（吲哚）共平面(pngmin)(pngmin)(pngmin)(pngmin)的羰基的羰基碱性中心碱性中心 第二十五页，共三十三页。2626验证验证(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)较强的拮抗较强的拮抗5-HT35-HT3受体的作用受体的作用支持支持(zhch)(zhch)(zhch)(zhch)模型模型 第二十六页，共三十三页。第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)5-HT5-HT5-HT5-HT3 3 3 3受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系(gun x)(gun x)(gun x)(gun x)第二十七页，共三十三页。二、二、NK1NK1受体拮抗剂（受体拮抗剂（NK1 receptor antagonistsNK1 receptor antagonists）第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)神经激肽（神经激肽（神经激肽（神经激肽（neurokininneurokininneurokininneurokinin，NKNKNKNK）家族包含）家族包含）家族包含）家族包含P P P P物质（物质（物质（物质（substance Psubstance Psubstance Psubstance P，SPSPSPSP）、神经激肽）、神经激肽）、神经激肽）、神经激肽A A A A和神经激肽和神经激肽和神经激肽和神经激肽B B B B。SPSPSPSP是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)分布于中分布于中分布于中分布于中枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性。神经激肽受体可分为三种，即枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性。神经激肽受体可分为三种，即枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性。神经激肽受体可分为三种，即枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性。神经激肽受体可分为三种，即NK1NK1NK1NK1受受受受体、体、体、体、NK2NK2NK2NK2受体、受体、受体、受体、NK3NK3NK3NK3受体。受体。受体。受体。SPSPSPSP兴奋兴奋兴奋兴奋NK1NK1NK1NK1受体引起恶心、呕吐。受体引起恶心、呕吐。受体引起恶心、呕吐。受体引起恶心、呕吐。NK1NK1NK1NK1受体拮抗剂阻止受体拮抗剂阻止受体拮抗剂阻止受体拮抗剂阻止SPSPSPSP与与与与NK1NK1NK1NK1受体结合而产生受体结合而产生受体结合而产生受体结合而产生止吐作用，对化疗引起的急性呕吐作用与止吐作用，对化疗引起的急性呕吐作用与止吐作用，对化疗引起的急性呕吐作用与止吐作用，对化疗引起的急性呕吐作用与5-HT5-HT5-HT5-HT3 3 3 3受体拮抗剂相当，对延迟性呕吐则受体拮抗剂相当，对延迟性呕吐则受体拮抗剂相当，对延迟性呕吐则受体拮抗剂相当，对延迟性呕吐则疗效更优。疗效更优。疗效更优。疗效更优。NK1NK1NK1NK1受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑等作用。受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑等作用。受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑等作用。受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑等作用。卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦 casopitantcasopitantcasopitantcasopitant 贝非匹坦贝非匹坦贝非匹坦贝非匹坦 befetupitantbefetupitantbefetupitantbefetupitant第二十八页，共三十三页。第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)奈妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦 netupitantnetupitantnetupitantnetupitant马罗匹坦马罗匹坦马罗匹坦马罗匹坦 maropitantmaropitantmaropitantmaropitant维替匹坦维替匹坦维替匹坦维替匹坦 vestipitantvestipitantvestipitantvestipitant第二十九页，共三十三页。第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)阿瑞匹坦阿瑞匹坦阿瑞匹坦阿瑞匹坦 aprepitantaprepitantaprepitantaprepitant化学名化学名化学名化学名:5-2:5-2:5-2:5-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-5-5-5-二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基(bn j)(bn j)(bn j)(bn j)乙氧基乙氧基乙氧基乙氧基-3-3-3-3（S S S S）-（4-4-4-4-氟苯基）氟苯基）氟苯基）氟苯基）吗啉吗啉吗啉吗啉-4-4-4-4-基甲基基甲基基甲基基甲基-3-3-3-3，4-4-4-4-二氢二氢二氢二氢-2-2-2-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2 2，4-4-4-4-三唑三唑三唑三唑-3-3-3-3-酮酮酮酮（5-25-25-25-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-bis5-bis5-bis5-bis（trifluoromethyltrifluoromethyltrifluoromethyltrifluoromethyl）phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3（S S S S）-（4-4-4-4-fluorophenylfluorophenylfluorophenylfluorophenyl）morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3，4-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2 2，4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one）第三十页，共三十三页。第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达60%60%65%65%。主要在肝脏经。主要在肝脏经CYP3A4CYP3A4代谢，少部分是由代谢，少部分是由CYP1A2CYP1A2和和CYP2C19CYP2C19代谢。代谢时首先发生代谢。代谢时首先发生zaozi002zaozi002嗪环氮原子的脱烷基化反应，进而嗪环氮原子的脱烷基化反应，进而zaozi002zaozi002嗪环被氧化为嗪环被氧化为5 5位酮基代谢物。位酮基代谢物。阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP3A4CYP3A4的中度抑制剂，会增加经的中度抑制剂，会增加经CYP3A4CYP3A4代谢药物的血药浓度，不能与匹莫代谢药物的血药浓度，不能与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多西他赛、紫杉醇、依托泊齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注意。苷、伊立替康、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注意。阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP2C9CYP2C9的诱导剂，会导致的诱导剂，会导致(dozh)(dozh)一些经此酶代谢的药物血药浓度降低，一些经此酶代谢的药物血药浓度降低，如雌激素、华法林、甲苯磺丁脲、帕罗西汀等。如雌激素、华法林、甲苯磺丁脲、帕罗西汀等。第三十一页，共三十三页。第二节第二节 止吐药止吐药(antiemetics)福沙吡坦（福沙吡坦（福沙吡坦（福沙吡坦（fosaprepitantfosaprepitantfosaprepitantfosaprepitant）第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结1。在近代生理生化研究基础上得到的一类优秀止吐药中的代表。以争夺巨大的抗癌治疗中辅助使用的止吐药市场。在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过或相当于Metoclopramine。咔唑(k zu)酮曼尼希碱的新化合物Ondansetron，被致力于作为止吐药的开发研究。止吐剂量为Metoclopramine有效剂量的1%。预防和治疗手术后的恶心和呕吐。估计是和早期试验得到的5-HT3受体拮抗剂去甲可卡因的结构有关第三十三页，共三十三页。