第六章中药有效成分提取与制剂2013.09.29.ppt

第六章第六章 中药有效成分开中药有效成分开发利用发利用第一节 中药有效成分开发利用概述1中中药：以中医：以中医药学理学理论体系的体系的术语表述其性能、功表述其性能、功效和使用效和使用规律，并且只有当按中医律，并且只有当按中医药学理学理论指指导其其临床床应用用的的传统药物，才可称之物，才可称之为中中药。2中中药制制剂：用中：用中药为原料，按中医原料，按中医药学理学理论谴药、配伍和配伍和组方，方，以一定制以一定制备工工艺和方法制成一定和方法制成一定剂型的型的药物制物制剂。3.中成中成药：中：中药制制剂中的一些中的一些药品品经过药品品监督局督局审批，批，在市在市场上允上允许出售，可以通出售，可以通过医生医生诊断断给患者使用，也可由患者使用，也可由患者根据患者根据经验与常与常识直接使用的中直接使用的中药制制剂产品。品。一、中一、中药及其制及其制剂定定义中国中药资源志要中国中药资源志要科学出版社，科学出版社，（19941994年版）：年版）：国内天然药物国内天然药物12694种种植物药：植物药：383科，科，2 309属，属，11 146 种种动物药：动物药：1590种种矿物药：矿物药：84种种目前常用的药物目前常用的药物400500种种 黄连黄连小檗碱小檗碱三颗针三颗针小檗碱小檗碱 中药有效成分：中药有效成分：具有生理活性的单体物质，能用一定分子具有生理活性的单体物质，能用一定分子式表示，有一定的物理常数。式表示，有一定的物理常数。有效部位：有效部位：具有生理活性的群体物质。具有生理活性的群体物质。有效成分与无效成分的相对性。有效成分与无效成分的相对性。中药有效成分中药有效成分 寻找有效成分寻找有效成分，除去无效而有毒成分除去无效而有毒成分，以降低其毒性，提高疗效。以降低其毒性，提高疗效。例如：乌头原碱例如：乌头原碱 乌头碱（毒性降低）乌头碱（毒性降低）水解水解炮制炮制减低原植物毒性，并提高疗效减低原植物毒性，并提高疗效 药用药用植物植物药用成分提取药用成分提取药用成分离药用成分离植物材料前处理植物材料前处理制剂生产制剂生产质量检查质量检查二、中药有效成分提取分离二、中药有效成分提取分离与制剂工艺与制剂工艺亲脂性亲脂性 亲水性亲水性石油醚石油醚 苯苯 氯仿氯仿 乙醚乙醚 乙酸乙酯乙酸乙酯 丙酮丙酮 乙醇乙醇 甲醇甲醇 水水 选选择择溶溶剂剂的的原原则则：对对有有效效成成分分溶溶解解度度大大，而而对对共存杂质的溶解度最小。共存杂质的溶解度最小。2溶剂的选择溶剂的选择常用溶剂可分为以下三类：常用溶剂可分为以下三类：水可以溶解水可以溶解：氨基酸、糖类、无机盐等。：氨基酸、糖类、无机盐等。甲醇、乙醇、丙酮甲醇、乙醇、丙酮（与水任意比例混（与水任意比例混溶溶）：）：苷类、生物碱、鞣质等。苷类、生物碱、鞣质等。特点：特点：介电常数较大，水溶性较大介电常数较大，水溶性较大 对植物细胞对植物细胞穿透能力穿透能力较强较强 对许多成分的对许多成分的溶解性能溶解性能好，提取完全好，提取完全 毒性低，价格便宜，回收方便。毒性低，价格便宜，回收方便。乙醇乙醇提取天然产物成分是目前提取天然产物成分是目前最常用最常用的方法。的方法。挥发油、油脂、叶绿素、树脂、内酯、挥发油、油脂、叶绿素、树脂、内酯、某些生物碱及一些苷元。某些生物碱及一些苷元。特点：特点：沸点低，浓缩回收方便，沸点低，浓缩回收方便，易燃，有毒，价贵，设备要求较高，易燃，有毒，价贵，设备要求较高，穿透药材组织的能力较差，穿透药材组织的能力较差，有局限性。有局限性。亲脂性有机溶剂可溶解：亲脂性有机溶剂可溶解：（与水不能任意混溶）（与水不能任意混溶）（二）、中草药有效成分的（二）、中草药有效成分的分离与精制分离与精制 结晶与沉淀法结晶与沉淀法分离与分离与精制精制 萃取法萃取法色谱法色谱法离子交换层析离子交换层析透析法透析法 超滤法超滤法超速离心法超速离心法1、根据物质溶解度差异进行分离、根据物质溶解度差异进行分离 结晶与沉淀法结晶与沉淀法（1）.结晶及重结晶法：结晶及重结晶法：结晶法：结晶法：利用利用混合物中混合物中混合物中混合物中各成分在溶各成分在溶剂中因中因温度温度温度温度不同不同不同不同引起引起溶解度溶解度溶解度溶解度的改的改变，使部分成分析出，使部分成分析出结晶。晶。重结晶：选择适当的溶剂让结晶再一次溶重结晶：选择适当的溶剂让结晶再一次溶解和析出结晶的过程。解和析出结晶的过程。利用溶液中加入另一种溶剂使极性改使极性改变，某些成分溶解度改变而析出沉淀。（2）.溶剂沉淀法：溶剂沉淀法：某些某些酸、碱或两性化合物酸、碱或两性化合物可采用加入酸、可采用加入酸、碱碱调节溶液的溶液的pH值，分子的状，分子的状态（游离型或（游离型或解离型）解离型）变化，使其溶解度改化，使其溶解度改变。（3）.酸碱沉淀法：酸碱沉淀法：某些酸、碱性化合物某些酸、碱性化合物还可以通可以通过加入加入沉淀沉淀试剂生生成水不溶性成水不溶性盐类沉淀析出。沉淀析出。（4）.沉淀试剂沉淀法：沉淀试剂沉淀法：如：如：鞣质鞣质+明胶、蛋白质溶液明胶、蛋白质溶液 复合物复合物 水提液中，水提液中，水提液中，水提液中，加入无机加入无机加入无机加入无机盐盐至至至至饱饱和，有效成分和，有效成分和，有效成分和，有效成分沉淀析沉淀析沉淀析沉淀析出出出出，其它水溶性，其它水溶性，其它水溶性，其它水溶性杂质杂质溶于水。溶于水。溶于水。溶于水。如：三七的水提液中加硫酸镁三七的水提液中加硫酸镁三七的水提液中加硫酸镁三七的水提液中加硫酸镁三七皂甙乙三七皂甙乙三七皂甙乙三七皂甙乙 三颗针中提取小檗碱三颗针中提取小檗碱三颗针中提取小檗碱三颗针中提取小檗碱氯化钠或硫酸铵盐析。氯化钠或硫酸铵盐析。氯化钠或硫酸铵盐析。氯化钠或硫酸铵盐析。（5）.盐析法：盐析法：2、根据物质在两相溶剂中的、根据物质在两相溶剂中的 分配比不同进行分离分配比不同进行分离萃取法萃取法液液-液萃取法液萃取法气液分配层析法（气液分配层析法（GC或或GLC）液液-液分配层析法（液分配层析法（LC或或LLC）（1）.常见的萃取方法：常见的萃取方法：吸附法分离的依据：吸附法分离的依据：化合物化合物极性差异大，吸附性差异大极性差异大，吸附性差异大，分离效，分离效果愈好。果愈好。常用的吸附剂有：常用的吸附剂有：硅胶、氧化铝、活性炭、聚酰胺、大孔吸附树脂硅胶、氧化铝、活性炭、聚酰胺、大孔吸附树脂等。等。3、据物质吸附性差异进行分离据物质吸附性差异进行分离色谱法色谱法应用：应用：天然化合物的分离与富集工作，如糖类、天然化合物的分离与富集工作，如糖类、生物碱、黄酮、皂苷等。生物碱、黄酮、皂苷等。4、根据物质的分子大小进行分离、根据物质的分子大小进行分离（1）、透析法：）、透析法：小分子物质（无机盐、氨基酸等）在溶液中可通过半透膜，小分子物质（无机盐、氨基酸等）在溶液中可通过半透膜，小分子物质（无机盐、氨基酸等）在溶液中可通过半透膜，小分子物质（无机盐、氨基酸等）在溶液中可通过半透膜，而大分子物质如多糖、蛋白不能通过而大分子物质如多糖、蛋白不能通过而大分子物质如多糖、蛋白不能通过而大分子物质如多糖、蛋白不能通过半透膜半透膜半透膜半透膜的性质达到分离的性质达到分离的性质达到分离的性质达到分离的方法。的方法。的方法。的方法。（2）.超滤法：超滤法：利用分子大小不同引起的利用分子大小不同引起的利用分子大小不同引起的利用分子大小不同引起的扩散速度扩散速度扩散速度扩散速度差异进行分离的。差异进行分离的。差异进行分离的。差异进行分离的。（3 3）.超速离心法：超速离心法：超速离心法：超速离心法：利用溶质不同的沉降性或浮游性而分离。利用溶质不同的沉降性或浮游性而分离。利用溶质不同的沉降性或浮游性而分离。利用溶质不同的沉降性或浮游性而分离。（4 4）.凝胶过滤法：凝胶过滤法：凝胶过滤法：凝胶过滤法：(也称分子筛过滤法、凝胶渗透色谱法也称分子筛过滤法、凝胶渗透色谱法也称分子筛过滤法、凝胶渗透色谱法也称分子筛过滤法、凝胶渗透色谱法)利用凝胶的三维网状结构的分子筛滤过作用使分子大小不同利用凝胶的三维网状结构的分子筛滤过作用使分子大小不同利用凝胶的三维网状结构的分子筛滤过作用使分子大小不同利用凝胶的三维网状结构的分子筛滤过作用使分子大小不同的物质得以分离。的物质得以分离。的物质得以分离。的物质得以分离。型号：型号：葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶（Sephadex GSephadex G2525 ）羟丙基葡聚糖凝胶（羟丙基葡聚糖凝胶（羟丙基葡聚糖凝胶（羟丙基葡聚糖凝胶（Sephadex LHSephadex LH20205、根据物质的解离程度不同、根据物质的解离程度不同 进行分离进行分离离子交换层析离子交换层析 酸性、碱性及两性基团的化合物在水酸性、碱性及两性基团的化合物在水溶液中多呈溶液中多呈解离状态解离状态，可以与离子交换，可以与离子交换树脂上的树脂上的基团交换基团交换，从而与其它非解离，从而与其它非解离性物质分开。性物质分开。阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：RSORSO3 3HH+Na+NaCl RSOCl RSO3 3NaNa+H+HClCl 阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：RNRNOH+NaOH+NaCl RNCl RNCl+NaCl+NaOH OH 应用应用:分离具有解离能力的酸性、碱性及两性分离具有解离能力的酸性、碱性及两性化合物，如化合物，如生物碱、氨基酸、有机酸、酚类、生物碱、氨基酸、有机酸、酚类、肽类等天然药物化学成分。肽类等天然药物化学成分。中药中生物碱(Alkaloids)类化学成分的提取分离工艺第二节 中药有效成分开发利用实例麻黄麻黄（herba ephedrae）为麻黄科草麻黄麻黄科草麻黄(Ephedra sinica Stapf.)、中麻黄中麻黄(Ephedra intermedia Schrenk et C.A.Mey.)或或木木贼麻黄麻黄(Ephedra equisetina Bge.)的干燥草的干燥草质茎。茎。具有具有发汗解表、宣肺平喘、利水消汗解表、宣肺平喘、利水消肿的作用的作用。麻黄中含有多种生物碱麻黄中含有多种生物碱,因因产地和品种的不同地和品种的不同有一定的差异有一定的差异,一般以麻黄碱和一般以麻黄碱和伪麻黄碱麻黄碱为主主,此外此外还含少量甲基麻黄碱、甲基含少量甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去麻黄碱和去甲基麻黄碱、去甲基甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱。麻黄碱。例1:麻黄中生物碱类化学成分开发利用麻黄中主要有效成分及结构 麻黄中含有多种生物碱，以麻黄中含有多种生物碱，以麻黄碱麻黄碱和和伪麻黄碱麻黄碱为主，其次主，其次是甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱。它是甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱。它们的的结构如下：构如下：麻黄生物碱的理化性质1.性状性状麻黄碱和麻黄碱和伪麻黄碱的分子量麻黄碱的分子量较小，小，为无色无色结晶，游离麻黄碱含水物晶，游离麻黄碱含水物熔点熔点为40。两者都具有。两者都具有挥发性。性。2.碱性碱性麻黄碱和麻黄碱和伪麻黄碱麻黄碱为仲胺生物碱，且氮原子在仲胺生物碱，且氮原子在侧链上，碱性上，碱性较强，而且而且伪麻黄碱的碱性（麻黄碱的碱性（pKa9.74）稍）稍强于麻黄碱（于麻黄碱（pKa9.58）。）。3.溶解性溶解性由于麻黄碱和由于麻黄碱和伪麻黄碱的麻黄碱的分子分子较小小，且属芳，且属芳烃仲胺生物碱，其溶解仲胺生物碱，其溶解性与一般生物碱不完全相同。性与一般生物碱不完全相同。游离的麻黄生物碱可溶于水游离的麻黄生物碱可溶于水，而，而伪麻黄碱麻黄碱由于形成由于形成较稳定的分子内定的分子内氢键，所以在水中的溶解度比麻黄碱小。，所以在水中的溶解度比麻黄碱小。麻黄麻黄碱和碱和伪麻黄碱也能溶解于麻黄碱也能溶解于氯仿、乙仿、乙醚、苯及醇、苯及醇类溶溶剂中中。麻黄碱草酸麻黄碱草酸盐比比伪麻黄碱草酸麻黄碱草酸盐在水中溶解度小在水中溶解度小。麻麻黄黄碱碱与与伪伪麻麻黄黄碱碱提提取取分分离离工工艺艺流流程程（1）麻黄中生物碱类化合物提取法：水蒸气蒸馏法麻黄中生物碱类化合物提取法：水蒸气蒸馏法水蒸气蒸水蒸气蒸馏法法麻黄碱和麻黄碱和伪麻黄碱在游离状麻黄碱在游离状态时具有具有挥发性性，可，可用水蒸气蒸用水蒸气蒸馏法法从麻黄中提取出来。从麻黄中提取出来。将将馏出液中用适量出液中用适量草酸溶液吸收草酸溶液吸收，使其，使其转变成麻黄碱草酸成麻黄碱草酸盐和和伪麻黄碱草酸麻黄碱草酸盐。由于溶解度不同，。由于溶解度不同，麻黄碱草酸麻黄碱草酸盐从水溶液中析从水溶液中析出出，伪麻黄碱草酸麻黄碱草酸盐仍留在水中仍留在水中，过滤分离后再按分离后再按溶溶剂提取法提取法中中的精制步的精制步骤将其精制成将其精制成盐酸麻黄碱和酸麻黄碱和盐酸酸伪麻黄碱麻黄碱。此法具有此法具有设备简单，操作方便且安全，但本法需先将麻黄草，操作方便且安全，但本法需先将麻黄草的煮提液的煮提液浓缩成浸膏，碱化后再用水蒸气蒸成浸膏，碱化后再用水蒸气蒸馏法提取，此法提取，此过程加程加热温度温度较高，部分麻黄碱被分解高，部分麻黄碱被分解产生胺和甲胺，从而影响生胺和甲胺，从而影响产品的品的质量和收率。量和收率。麻麻黄黄碱碱与与伪伪麻麻黄黄碱碱提提取取分分离离工工艺艺流流程程（2）麻黄中生物碱类化合物提取法：离子交换树脂法麻黄中生物碱类化合物提取法：离子交换树脂法离子交离子交换树脂法脂法 利用生物碱利用生物碱盐能能够交交换到到强酸型阳离子酸型阳离子树脂柱脂柱上，将上，将麻黄草的酸性水提液通麻黄草的酸性水提液通过离子交离子交换柱，用柱，用酸性液洗脱酸性液洗脱，由于，由于麻黄碱的碱性比麻黄碱的碱性比伪麻黄弱，可先从麻黄弱，可先从树脂柱上洗脱下来，从而脂柱上洗脱下来，从而使两者达到分离使两者达到分离。本法比本法比较简单，无需特殊，无需特殊设备，只要控制好洗脱液的用，只要控制好洗脱液的用量即可使麻黄碱和量即可使麻黄碱和伪麻黄碱分离，麻黄碱分离，实验室多室多应用此法。用此法。例例2 2：三颗针植物生物碱类化学成：三颗针植物生物碱类化学成分开发利用分开发利用 三颗针为小檗科植物毛叶小檗三颗针为小檗科植物毛叶小檗（Berberis brachypodaBerberis brachypoda）、细叶小檗（）、细叶小檗（B.B.Poiretii Poiretii SchneidSchneid）等多种同属植物的根，）等多种同属植物的根，根皮或茎皮作为三颗针入药，具有清热去火、根皮或茎皮作为三颗针入药，具有清热去火、抗菌、抗病毒的作用。三颗针中主含小檗碱，抗菌、抗病毒的作用。三颗针中主含小檗碱，小檗碱同时也是毛茛科植物黄连（小檗碱同时也是毛茛科植物黄连（Coptis Coptis chinensischinensis Franch.Franch.）中的主要成份，黄连中）中的主要成份，黄连中小檗碱含量较高但资源有限，工业生产上提小檗碱含量较高但资源有限，工业生产上提取小檗碱主要以三颗针为原料。取小檗碱主要以三颗针为原料。三颗针中主要有效成分及结构 三三颗针生物碱：小檗碱、巴生物碱：小檗碱、巴马丁（丁（palmatine）、黄）、黄连碱碱（coptisine）、甲基黄）、甲基黄连碱（碱（methylcoptisine）、）、药根碱根碱（jatrorrhizine）和表小檗碱（）和表小檗碱（epiberberine）等。其中以小）等。其中以小檗碱含量最高（大檗碱含量最高（大约10）。小檗碱）。小檗碱为异异喹啉啉类原小檗碱型生原小檗碱型生物碱，具有明物碱，具有明显的抗菌作用。的抗菌作用。R1R2R3R4R5小檗碱小檗碱巴巴马马丁丁黄黄连连碱碱甲基黄甲基黄连连碱碱药药根碱根碱表小檗碱表小檗碱生物碱生物碱三三三三颗颗颗颗针针针针中中中中生生生生物物物物碱碱碱碱的的的的提提提提取取取取分分分分离离离离工工工工艺艺艺艺流流流流程程程程生物碱类化合物的提取与分离生物碱类化合物的提取与分离生生物物碱碱的的提提取取与与分分离离提取方法提取方法 分离方法分离方法 醇类溶剂提取法醇类溶剂提取法 利用生物碱碱性的差异分离利用生物碱碱性的差异分离利用生物碱及其盐的溶解度不同分离利用生物碱及其盐的溶解度不同分离利用生物碱的特殊官能团分离利用生物碱的特殊官能团分离酸水提取法酸水提取法 亲脂性有机溶剂提取法亲脂性有机溶剂提取法 利用色谱法分离利用色谱法分离第三节 中药制剂生产工艺 制药工艺学制药工艺学：是研究、设计和选择最安全、最经济、：是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科，也最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科，也是研究、选择适宜的原料、中间体和辅料，确定优质、高是研究、选择适宜的原料、中间体和辅料，确定优质、高产的制备路线、工艺原理和工业生产过程，实现制药工业产的制备路线、工艺原理和工业生产过程，实现制药工业生产最优化的一门学科。生产最优化的一门学科。中药制药工艺中药制药工艺：是一门以中医药理论为指导，综合应：是一门以中医药理论为指导，综合应用现代中药学、天然药物化学、中药制剂学、中药制药工用现代中药学、天然药物化学、中药制剂学、中药制药工程学等学科的综合知识，利用现代中药制药的技术与手段，程学等学科的综合知识，利用现代中药制药的技术与手段，对中药及天然药物进行提取，分离，浓缩，干燥及制剂工对中药及天然药物进行提取，分离，浓缩，干燥及制剂工艺技术。艺技术。西药制剂西药制剂：相对于祖国传统中药而言，指西医相对于祖国传统中药而言，指西医用的药物用的药物,一般用化学合成方法制成或从天然产物提一般用化学合成方法制成或从天然产物提制而成制而成;包括阿司匹林、青霉素、止痛片等。包括阿司匹林、青霉素、止痛片等。中药制剂中药制剂：将中药加工或提取后制成具有一定规：将中药加工或提取后制成具有一定规格，可以直接用于防病治病的一类药品。格，可以直接用于防病治病的一类药品。中药制剂包括中药成方制剂、中成药、协定处方制中药制剂包括中药成方制剂、中成药、协定处方制剂及单味药制剂等。剂及单味药制剂等。中国药典中国药典2000年版（二十六种）年版（二十六种）丸剂丸剂 胶剂胶剂 膏药膏药 颗粒剂颗粒剂 滴眼剂滴眼剂散剂散剂 合剂合剂 露剂露剂 糖浆剂糖浆剂 软膏剂软膏剂片剂片剂 酒剂酒剂 茶剂茶剂 滴丸剂滴丸剂 注射剂注射剂锭剂锭剂 酊剂酊剂 搽剂搽剂 胶囊剂胶囊剂 滴鼻剂滴鼻剂栓剂栓剂 巴布膏剂巴布膏剂 橡胶膏剂橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂中中药及其制及其制剂的分的分类液体制液体制剂：合：合剂与口服液、酒与口服液、酒剂和酊和酊剂、注射注射剂半固体制半固体制剂：煎膏：煎膏剂、浸膏、浸膏剂和流浸膏和流浸膏剂固体制固体制剂：丸：丸剂、散、散剂、颗粒粒剂、片、片剂、胶囊胶囊剂中中药及其制及其制剂的分的分类中药制剂工艺主要包括：1、前处理部分2、制剂剂型部分 中药材加工：粉碎、提取、除杂分离、浓缩干燥得到半成品。剂型选择，包括：工艺路线确定、辅料选择、工艺条件筛选等。一种异一种异喹啉生物碱；啉生物碱；又称黄又称黄连素素。盐类在水中的溶解度都比在水中的溶解度都比较小，例如小，例如盐酸酸盐为15001500，硫酸硫酸盐为130130。口服吸收差。口服吸收差。盐酸小檗碱简介盐酸小檗碱简介一、盐酸小檗碱注射液生产一、盐酸小檗碱注射液生产小檗碱化学式小檗碱化学式小檗碱化学式小檗碱化学式盐酸小檗碱的来源酸小檗碱的来源黄连、三角叶黄连、云连的干燥黄连、三角叶黄连、云连的干燥根茎。根茎。小檗碱含量为小檗碱含量为58%；须根含小檗碱可达须根含小檗碱可达5%；黄连叶含小檗碱黄连叶含小檗碱1.4%2.9%小檗碱还存在于小檗科、罂粟科、小檗碱还存在于小檗科、罂粟科、芸香科、防己科、鼠李科植物中芸香科、防己科、鼠李科植物中;醇提、萃取、层析、结晶醇提、萃取、层析、结晶临床应用临床应用抗病毒抗病毒抗菌抗菌抗菌作用抗菌作用 抗菌抗菌谱广；低广；低浓度度时抑菌，抑菌，高高浓度度时杀菌。菌。抗病毒作用抑制流感病毒、乙肝病毒等。抗病毒作用抑制流感病毒、乙肝病毒等。临床应用临床应用抗肿瘤抗肿瘤抗抗肿瘤瘤 抑制抑制人白血人白血K562细胞、胞、食管癌食管癌YES细胞、胞、肝癌肝癌HepG2细胞、胞、结肠colon26/colon20细胞、人早幼粒白血病胞、人早幼粒白血病HL-60细胞、人胞、人胃癌胃癌SGC-7901细胞等多种胞等多种肿瘤瘤细胞的生胞的生长;临床应用临床应用抗菌抗菌抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤治治疗糖尿病糖尿病 现代代临床床应用小檗碱用小檗碱类化化合物治合物治疗糖尿病也取得了糖尿病也取得了较好的效果。好的效果。抗糖尿病抗糖尿病实例实例1 盐酸小檗碱注射液生产工艺盐酸小檗碱注射液生产工艺盐酸小檗盐酸小檗碱注射液碱注射液生产生产小檗碱提取分离小檗碱提取分离植物材料前处理植物材料前处理注射用生产注射用生产质量检查质量检查黄黄连中小檗碱的提取分离中小檗碱的提取分离工艺流程：原辅料配料过滤灌装溶封灭菌检漏印字包装 盐酸小檗碱 注射用葡萄糖 溶解于900ml注射用水 搅拌，补充至1000ml 过滤，灌装 溶封 100 蒸汽灭菌盐酸小檗碱注射酸小檗碱注射剂生生产质量量标准准 符合中国符合中国药典的典的质量要求量要求 容量：2ml/只，密封完好 目测澄清无色透明液体 无肉眼可见微粒，显微镜检1ml/含10ul以上微粒不得超过20微粒，含25ul以上微粒不得超过2粒。无热原、无菌（不得含任何活微生物）含量符合标示量 pH值为4-9范围 渗透压与血浆相等二、穿心莲片的生产工艺二、穿心莲片的生产工艺穿心莲片穿心莲片穿心莲内酯提取穿心莲内酯提取分离分离植物材料前处理植物材料前处理片剂生产片剂生产质量检查质量检查 为爵床科植物。又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。穿心穿心莲化学成分化学成分主要主要含二萜内酯：穿心莲内酯穿心莲内酯穿心莲内酯穿心莲内酯0.6%0.6%，去氧穿心，去氧穿心，去氧穿心，去氧穿心莲内酯莲内酯莲内酯莲内酯0.15%0.15%，新穿心莲内酯0.05%；黄酮类：穿心莲黄酮多酚类：咖啡酸，绿原酸；清热解毒，凉血消肿。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。穿心穿心莲片片 为糖衣片，除去糖衣后位灰褐色颗粒，味苦，主要成分为穿心莲总内酯，总黄酮化合物，规格：0.3g/片，含为穿心莲总内酯：0.1g/片。穿心莲内酯类化合物性质极不稳定，易氧穿心莲内酯类化合物性质极不稳定，易氧化、聚合而树脂化，因此所用药材应是当年产化、聚合而树脂化，因此所用药材应是当年产的，且未受潮变质的茎叶部分，否则内酯含量的，且未受潮变质的茎叶部分，否则内酯含量明显降低。明显降低。植物材料植物材料穿心穿心莲内内酯提取提取纯化工化工艺利用穿心莲内酯与脱氧穿心莲内酯在氯利用穿心莲内酯与脱氧穿心莲内酯在氯利用穿心莲内酯与脱氧穿心莲内酯在氯利用穿心莲内酯与脱氧穿心莲内酯在氯仿中溶解度不同，初步将二者分离；仿中溶解度不同，初步将二者分离；仿中溶解度不同，初步将二者分离；仿中溶解度不同，初步将二者分离；穿心莲内酯类成分易溶于甲醇、乙醇、丙穿心莲内酯类成分易溶于甲醇、乙醇、丙穿心莲内酯类成分易溶于甲醇、乙醇、丙穿心莲内酯类成分易溶于甲醇、乙醇、丙酮等溶剂，故利用此性质选用乙醇提取之；酮等溶剂，故利用此性质选用乙醇提取之；酮等溶剂，故利用此性质选用乙醇提取之；酮等溶剂，故利用此性质选用乙醇提取之；穿心莲中含有大量叶绿素，可用活穿心莲中含有大量叶绿素，可用活穿心莲中含有大量叶绿素，可用活穿心莲中含有大量叶绿素，可用活性炭脱色法除去叶绿素杂质；性炭脱色法除去叶绿素杂质；性炭脱色法除去叶绿素杂质；性炭脱色法除去叶绿素杂质；利用穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯及新利用穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯及新利用穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯及新利用穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯及新穿心莲内酯结构上的差异，而造成的极穿心莲内酯结构上的差异，而造成的极穿心莲内酯结构上的差异，而造成的极穿心莲内酯结构上的差异，而造成的极性不同，用氧化铝柱分离之。性不同，用氧化铝柱分离之。性不同，用氧化铝柱分离之。性不同，用氧化铝柱分离之。穿心穿心莲片生片生产工工艺工艺流程：穿心莲内酯配料原辅料粉碎制粒烘干压片包衣（喷膜）检验包装 穿心莲粗粉，85%乙醇加热提取两次，2h每次，合并提取液 过滤，并回收乙醇 干燥浸膏 加辅料适量，制成颗粒 干燥，压片 包糖衣或薄膜衣，既得产品质量量标准准 符合中国符合中国药典的典的质量要求量要求 外形，是否有花斑、黑点、麻面、缺边、卷沿、顶裂等 产品为糖衣，完成光洁，色泽均匀，硬度适宜，除去糖衣后为灰褐色，味苦 不得有花斑、沙眼、破片等 重量差异不得超出7.5%，崩裂时限不能超过1h 脱水穿心莲内酯含量不能少于8.0mg作业作业:1、什么是中药有效成分，有哪些常用提取纯化工艺。2、试举一例说明生物碱提取工艺。3、中药制剂类型有哪些，请以盐酸小檗碱注射液生产工艺或穿心莲片生产工艺为例说明中药制剂生产工艺及质量标准。