大孔吸附树脂在中药新药研发和生产中的应用学习教案.pptx

目录(ml)(ml)概述第一章 大孔吸附树脂(shzh)(shzh)研究与应用进展第二章 大孔吸附树脂(shzh)(shzh)的预处理方法研究第三章 大孔吸附树脂(shzh)(shzh)有机残留物的检测方法研究 第四章 大孔吸附树脂(shzh)(shzh)对中药化学成分的吸附性能研究 第五章 大孔吸附树脂(shzh)(shzh)的再生方法研究第1页/共73页第一页，共74页。概述中药有效成分的不断阐明中药现代化的要求当前用于中药纯化的主要技术：溶剂法：沉淀法：色谱法：大孔吸附树脂、离子交换(lzjiohun)树脂、聚酰胺、葡聚糖凝胶等超临界流体萃取法：结晶法：分子蒸馏：超滤法：膜分离：第2页/共73页第二页，共74页。第一章 大孔吸附(xf)(xf)树脂的研究与应用进展 第3页/共73页第三页，共74页。一、大孔吸附树脂(shzh)简介1、大孔吸附、大孔吸附(xf)树脂的合成与基本骨架树脂的合成与基本骨架第4页/共73页第四页，共74页。2、国产树脂的主要(zhyo)类型骨架结构：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、异丁烯等骨架结构：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、异丁烯等交联剂：二乙烯苯等交联剂：二乙烯苯等 致孔剂：甲苯、石蜡、汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇致孔剂：甲苯、石蜡、汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇(j y x(j y x chn)chn)等等 分散剂：明胶等分散剂：明胶等 第5页/共73页第五页，共74页。3、三菱化成的大孔吸附(xf)树脂聚苯乙烯系列聚苯乙烯系列(xli)合成树合成树脂：脂：Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabeads:SP70,SP700修饰的聚苯乙烯系列修饰的聚苯乙烯系列(xli)合成树脂合成树脂:Sepabeads:SP207异丁烯系列异丁烯系列(xli)合成树脂合成树脂:Diaion:HP2MG第6页/共73页第六页，共74页。3、主要理化性质大孔吸附树脂是一种(yzhn)具有大孔网状结构的高分子吸附剂。性状：白色、乳白色至微黄色颗粒粒度：2060目。稳定性：不溶于水、酸、碱及有机溶剂，加热不溶，可在150以下使用。含水量：4075%。第7页/共73页第七页，共74页。4、大孔吸附(xf)树脂的主要特点1、对有机物的选择性良好，无机盐存在非但不干扰吸附(xf)反而有利于吸附(xf)。2、吸附(xf)剂的物理、化学稳定性高，机械强度好，经久耐用。3、再生容易，一般用水、稀酸、稀碱加低碳醇、酮等有机溶剂洗脱即可。4、根据不同要求，选择不同树脂品种，可适用多种化合物。5、一般系小球状，液体阻力较小，使用方便。6、树脂脱色能力强，效果接近活性炭。第8页/共73页第八页，共74页。5、国产大孔吸附树脂的主要(zhyo)型号及生产企业型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径HPD100沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯非极性非极性55035HPD300沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯非极性非极性65027HPD400沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性55083HPD500沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性52048HPD600沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯极性极性61028第9页/共73页第九页，共74页。型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径D101天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性D201天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性D301天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性GDX-104天津试剂二厂天津试剂二厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性590GDX-401天津试剂二厂天津试剂二厂乙烯、吡啶乙烯、吡啶强极性强极性370GDX-501天津试剂二厂天津试剂二厂含氮含氮极性极性80GDX-601天津试剂二厂天津试剂二厂强极性基团强极性基团强极性强极性90第10页/共73页第十页，共74页。型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径SIP-1100上海医药工业上海医药工业研究院研究院非极性非极性450-55090SIP-1200上海医药工业上海医药工业研究院研究院非极性非极性500-600120SIP-1300上海医药工业上海医药工业研究院研究院非极性非极性550-58060SIP-1400上海医药工业上海医药工业研究院研究院非极性非极性600-65070上试上试101上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性上试上试102上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性上试上试401上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性上试上试402上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性第11页/共73页第十一页，共74页。型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径南大南大3520南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性D1南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性D2南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性382133D3南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性D4南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性D5南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性D6南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性46673D8南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性71266Ds2南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性64259Ds5南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性415104第12页/共73页第十二页，共74页。型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径Dm2南开大学化工厂南开大学化工厂-甲基甲基苯乙烯苯乙烯非极性非极性26624Dm5南开大学化工厂南开大学化工厂-甲基甲基苯乙烯苯乙烯非极性非极性41332X-5南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性500-600290D-3520南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性480-52085-90D-4006南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性400-44065-75H-107南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 1000-1300AB-8南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性480-520130-140NKA-9南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性250-290155-165NKA-南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性S-8南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性100-120280-300第13页/共73页第十三页，共74页。6 6、大孔吸附树脂(shzh)(shzh)对有机成分的分离、纯化原理 分离原理：主要为吸附作用；其次为分子筛作用。不 同 极 性、不 同 孔 径 的 树 脂 对 不 同 种 类(zhngli)的化合物的选择性不同对于分子量相似的化合物：极性越小，吸附能力越强，则越难洗脱下来；极性越大，吸附能力越弱，则越易洗脱下来。对于极性相似的化合物：分子量越大，越易洗脱下来。第14页/共73页第十四页，共74页。7 7、当前国产树脂存在的主要(zhyo)(zhyo)问题 (1)商品树脂的有机残留物高，预处理难度大；(2)树脂强度差，使用过程中破碎严重，使用寿命短；(3)树脂粒径分布广，分离效果差；(4)同一(tngy)生产企业生产的同一(tngy)型号树脂，各批之间比表面积和功能基团含量差别大，在中药成分纯化中重现性差。第15页/共73页第十五页，共74页。二、大孔吸附树脂的预处理、再生及有机(yuj)(yuj)残留物的检测 1 1、树脂的预处理预处理的方法：回流法、渗漉法和水蒸气蒸馏(zhngli)(zhngli)法等预处理溶剂：乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇及稀酸、稀碱溶液 第16页/共73页第十六页，共74页。传统渗漉法：有机溶剂浸泡1212小时洗脱(x tu)23(x tu)23倍柱体积（BVBV）浸泡3535小时，洗脱(x(x tu)tu)浸泡，洗脱(x tu)(x tu)加25%25%盐酸浸泡，洗脱(x tu)(x tu)水洗至PHPH值中性加25%25%氢氧化钠浸泡，洗脱(x tu)(x tu)水洗至PHPH值中性。缺点：溶剂用量大：202030BV30BV树脂预处理时间长：2 23 3天环境污染较大 ：第17页/共73页第十七页，共74页。2、大孔吸附(xf)树脂的再生简单再生：用不同浓度的溶剂按极性从大到小梯度洗脱，再用23 BV23 BV的稀酸和稀碱溶液浸泡洗脱，水洗至pHpH值中性即可使用。强化再生：先用不同浓度的有机溶剂洗脱后，再反复用大体积(tj)(tj)稀酸、稀碱溶液交替强化洗脱后水洗至pHpH值中性，即可使用。第18页/共73页第十八页，共74页。3、大孔吸附树脂(shzh)有机残留物的检测检测方法：GC、UV限量标准：SDA规定苯乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目(xingm)暂定为：苯不得超过2ppm、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙烯基）等不得超过 20ppm。第19页/共73页第十九页，共74页。三、大孔树脂在医药(yyo)领域中的应用食品工业：番茄红素、紫草色素、甜菊糖等抗生素类生产：内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、肽类、博莱霉素类、含氮杂环类及其它新抗生素的分离、提纯中药新药研发：丹参总酚酸、红花总黄色素、管花肉苁蓉总苯乙醇苷等中药和天然(tinrn)药物生产：人参总皂苷、三七总皂苷、银杏叶总黄酮、喜树碱、苦参碱等第20页/共73页第二十页，共74页。第二章大孔吸附树脂的预处理方法(fngf)研究第21页/共73页第二十一页，共74页。一、九种(jizhn)大孔吸附树脂有机残留物的定性分析1 1、大孔吸附树脂型号：D101D101、D201D201、D301D301、HPD100HPD100、HPD400HPD400、HPD500HPD500、HPD600HPD600、AB-8AB-8、NKA-9NKA-92 2、实验方法：树脂装柱，95%95%乙醇(y chn)(y chn)洗脱，洗脱液GC-GC-MSMS分析3 3、分析结果：D101D101：甲苯、二乙苯、萘、二乙烯苯D201D201：二乙苯、萘D301D301：二乙苯、萘HPD100HPD100：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯HPD400HPD400：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、二乙烯苯HPD500HPD500：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯HPD600HPD600：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯、十七烷等AB-8AB-8：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烃NKA-9NKA-9：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烃 第22页/共73页第二十二页，共74页。二、树脂(shzh)预处理工艺研究第23页/共73页第二十三页，共74页。1、不同有机溶剂对树脂D101的洗脱(xtu)效果第24页/共73页第二十四页，共74页。2、酸碱洗脱后乙醇(ychn)对树脂D101的洗脱效果比较3、用碱洗脱和未用碱洗脱乙醇对、用碱洗脱和未用碱洗脱乙醇对D101树脂的洗脱效果树脂的洗脱效果(xiogu)比较比较第25页/共73页第二十五页，共74页。4、回流(huli)法对树脂D101的预处理效果1：回流提取液：回流提取液2、3、4、5：为树脂连续回流：为树脂连续回流10小时后乙醇洗脱液的最大紫外吸收值，说小时后乙醇洗脱液的最大紫外吸收值，说明明(shumng)还残留有较大量的有机残留物；还残留有较大量的有机残留物；6、7、8、9、10：碱洗脱液的最大紫外吸收值：碱洗脱液的最大紫外吸收值11：酸洗脱液的最大紫外吸收值。：酸洗脱液的最大紫外吸收值。表明经长时间连续回流后，树脂中仍然残留有大量的有机残留物；但经碱表明经长时间连续回流后，树脂中仍然残留有大量的有机残留物；但经碱液和酸液洗脱后树脂中的有机残留物可基本除去。液和酸液洗脱后树脂中的有机残留物可基本除去。第26页/共73页第二十六页，共74页。5、温浸渗漉法预处理大孔吸附(xf)树脂表表正交设计因子正交设计因子(ynz)、水平表、水平表因子因子水平水平ABCD溶剂溶剂洗脱温度洗脱温度洗脱流速洗脱流速mL/min乙醇浸泡乙醇浸泡时间时间(h)1甲醇甲醇602.002异丙醇异丙醇401.66395%乙醇乙醇30(室温室温)1.012第27页/共73页第二十七页，共74页。表头表头试验号试验号ABCD试验结果（试验结果（ppm）1234甲苯甲苯萘萘111111.56.0212223.144.4313333.747.7421234.88.4522314.725.26231221.830.67313217.643.68321343.652.79332174.274甲苯甲苯K18.323.966.980.4K231.351.482.142.5K3135.499.72652.1R42.425.318.712.7萘萘K198.15889.3105.2K264.2122.3126.8118.6K3170.3152.3116.5108.8R35.431.49.14.5第28页/共73页第二十八页，共74页。最佳(zuji)工艺确定溶剂和温度(wnd)(wnd)是显著因子，洗脱流速对洗脱效果有一定影响，乙醇浸泡时间作用不明显，因此，根据实验结果选定的最佳洗脱条件是A1B1C3D1A1B1C3D1。实际生产中树脂的预处理方法：溶剂为乙醇、洗脱温度(wnd)(wnd)为6060、洗脱流速为ml/ml/分钟、浸泡时间为1 1小时。第29页/共73页第二十九页，共74页。新型大孔吸附树脂新型大孔吸附树脂(shzh)色谱柱色谱柱第30页/共73页第三十页，共74页。树树脂脂装装柱柱碱洗液用碱洗液用酸中和酸中和2%NaOH浸浸泡泡(jnpo)、洗脱、洗脱水水 洗洗 至至 pH值值 中中 性性(zhngxng)有机溶剂有机溶剂浸浸泡泡(jnpo)、洗脱洗脱药用树脂药用树脂气气相相或或紫紫外外检测检测加热加热药用树脂预处理工艺流程图药用树脂预处理工艺流程图第31页/共73页第三十一页，共74页。三、树脂有机残留物检查(jinch)中GC与UV的相关性考察第32页/共73页第三十二页，共74页。D-1011BV第33页/共73页第三十三页，共74页。D-2011BV2BV第34页/共73页第三十四页，共74页。HPD-1001BV4BV第35页/共73页第三十五页，共74页。HPD4001BV3BV第36页/共73页第三十六页，共74页。HPD-5001BV第37页/共73页第三十七页，共74页。第三章 大孔吸附树脂有机残留物的检测方法(fngf)(fngf)研究 第38页/共73页第三十八页，共74页。一、检测(jinc)方法的建立1、气相色谱柱和溶剂的选择及色谱条件优化色谱柱的考察(koch)：HP-1、HP-5、DB-WAX、DB-624进样方法的考察(koch)：分别比较了顶空进样法和溶剂法溶剂的考察(koch)：分别考察(koch)了丙酮、氯仿、二氯甲烷第39页/共73页第三十九页，共74页。110120140150 甲苯甲苯(ji(ji bn)bn)二二乙乙苯苯萘萘不同温度不同温度(wnd)顶空进样考察色谱图顶空进样考察色谱图第40页/共73页第四十页，共74页。优选色谱(sp)条件色谱柱：DB-624弹性石英(shyng)毛细管柱（30m*0.32mm*1.8m）；进样口：温度220，不分流；程序升温：40以14/分钟升温至190保持1分钟；载气：氮气（mL/分钟；检测器：氢火焰离子化检测器（FID）,温度：250；氢气30mL/分钟，空气300mL/分钟，尾吹30mL/分钟；进样方式：溶液直接进样；进样量：1L。第41页/共73页第四十一页，共74页。混合(hnh)对照品色谱图苯苯甲苯甲苯(jibn)二二甲甲苯苯苯苯乙乙烯烯癸癸烷烷二二乙乙苯苯十十一一(ShY)烷烷二二乙乙烯烯苯苯十十二二烷烷萘萘第42页/共73页第四十二页，共74页。2、方法学考察(koch)第43页/共73页第四十三页，共74页。(1)标准(biozhn)曲线与线性范围考察苯：1-5ppm甲苯(jibn)：2-15ppm二甲苯(jibn)：2-15ppm苯乙烯：2-15ppm二乙苯：2-15ppm二乙烯苯：2-15ppm萘：2-15ppm十烷：ppm十一烷：ppm十二烷：ppm第44页/共73页第四十四页，共74页。(2)最低检测(jinc)限考察苯：ppm甲苯(jibn)：ppm二甲苯(jibn)：ppm苯乙烯：ppm二乙苯：ppm二乙烯苯：ppm萘：ppm十烷：ppm十一烷：ppm十二烷：ppm第45页/共73页第四十五页，共74页。(2)精密度考察(koch)试验号试验号12345RSD%峰峰高高甲苯甲苯46.10345.87146.18542.98743.63.4二甲苯二甲苯31.15130.74532.00229.0729.7113.8苯乙烯苯乙烯55.60654.56156.29452.40853.143.0二乙烯苯二乙烯苯35.71537.62137.51734.22634.6454.4二乙苯二乙苯30.19630.38832.61129.46730.133.9萘萘37.27637.28439.36637.27437.7572.4苯苯20.37620.64020.57120.32220.9811.3十烷十烷22.96722.45122.87622.68923.2851.4十一烷十一烷21.53521.12720.84920.65421.1741.6十二烷十二烷20.16919.80119.118.58218.9753.3第46页/共73页第四十六页，共74页。(3)树脂样品提取(tq)方法溶溶 剂剂 比比 例例 试试 验验：分分 别别 称称 取取、g HPD500树树 脂脂(shzh)加加5ml二二氯氯甲甲烷烷超超声声提提取取10分分钟钟，过过滤滤，检检测。测。编号编号重量重量（g）甲苯甲苯ppm二乙苯二乙苯ppm萘萘ppm10.2120146.2292.596.720.2955138.7289.398.130.5875130.2271.586.8第47页/共73页第四十七页，共74页。(4)提取(tq)时间选择考察ml二氯甲烷分别超声提取5min、10min、20min后过滤(gul)，检测编号编号重量重量（g）提取提取时间时间甲苯甲苯ppm二乙苯二乙苯ppm萘萘ppm10.21535137.0288.0102.220.217810135.4282.496.430.223420136.5284.2100.7第48页/共73页第四十八页，共74页。(5)稳定性试验(shyn)编号编号进样时进样时间间(h)甲苯甲苯ppm二乙苯二乙苯ppm萘萘ppm10146.2292.596.722146.2292.599.133148.6313.7106.145148.6313.7110.859148.6290.199.1RSD（%）0.94.05.8第49页/共73页第四十九页，共74页。(6)重现(zhnxin)性试验分别(fnbi)称取五份HPD500g加5ml二氯甲烷，超声提取10分钟，滤过，检测。编号编号重量重量(g)甲苯甲苯ppm二乙苯二乙苯ppm萘萘ppm10.212146.2292.596.720.2178146.3282.496.430.2955138.7289.398.140.2107144.8284.897.350.2089138.8299.2107.7RSD（%）2.42.34.8第50页/共73页第五十页，共74页。(7)回收率试验(shyn)称 取 1克 预 处 理 的 树 脂 NKA五 份，分 别 加 70ul500ppm甲 苯 和60ul500ppmml的二氯甲烷超声提取10min，滤过，检测(jinc)，结果如下：12345AVERSD重量（重量（g）1.03731.01051.06131.00291.0381甲甲苯苯检测量检测量42.539.539.538.039.5回收量回收量39.036.135.934.636.036.3回收率回收率（%）111.35103.04102.5598.83102.77103.714.44萘萘检测量检测量37.037.537.035.537.0回收量回收量32.933.532.831.532.832.7回收率回收率（%）109.5111.53109.18104.96109.49108.932.21第51页/共73页第五十一页，共74页。二、大孔吸附树脂有机残留物的检测(jinc)结果苯苯甲苯甲苯二甲二甲苯苯苯乙苯乙烯烯二乙二乙苯苯二乙二乙烯苯烯苯萘萘癸烷癸烷十一十一烷烷十二十二烷烷D101235.5266.442.5189.2D201225.4179.4D301HPD40079.414.28.5124.770.9130.4HPD500143.528735.989.7HPD60033.812.3107.4365.3HPD100199.819261.771.4285.4AB8146186124.21433767.5647.7319447001464NKA689.999.8216.11579.41188.7114339036774864HPD5001211479596.3292.31、九种、九种(jizhn)树脂预处理前有机残留物检测结果树脂预处理前有机残留物检测结果第52页/共73页第五十二页，共74页。2、九种(jizhn)大孔吸附树脂预处理后有机残留物检测结果苯苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯苯乙烯苯乙烯二乙苯二乙苯二乙烯二乙烯苯苯萘萘溶剂用溶剂用量量溶溶剂剂D1011.63.24.94BV乙乙醇醇D2014.84.92BVD3013BVHPD4003.93BVHPD5001.63.23.5BVHPD6002.16.43BVHPD1006.64.49.91112.14BVAB87BV丙丙酮酮NKA3.43.01.94.07BV第53页/共73页第五十三页，共74页。HPD500HPD400D101不同型号药用树脂有机残留物检测不同型号药用树脂有机残留物检测(jinc)结果结果第54页/共73页第五十四页，共74页。三、药品中大孔吸附树脂(shzh)有机残留物的限量检测第55页/共73页第五十五页，共74页。苁蓉苁蓉(cnrn)总苷总苷胶囊胶囊二氯甲烷溶剂二氯甲烷溶剂(rngj)对照对照020716020805020818020825020907第56页/共73页第五十六页，共74页。乙肝清胶囊乙肝清胶囊(jionn)030301030302030303第57页/共73页第五十七页，共74页。第四章大孔吸附树脂对中药(zhngyo)化学成分的吸附性能研究第58页/共73页第五十八页，共74页。概述(ish)第59页/共73页第五十九页，共74页。树脂(shzh)适用的新药类型适用的新药类别有四种：(1)(1)中药有效成分的粗分与精制(jngzh)(jngzh)；(2)(2)单味中药有效部位的制备；(3)(3)中药复方有效部位的制备；(4)(4)中药复方制剂中除去糖、氨基酸、多肽等水溶性杂质，以降低服用剂量或吸湿性。第60页/共73页第六十页，共74页。使用大孔吸附树脂(shzh)(shzh)纯化中药应该注意的问题：(1)(1)中药复方中各味药所含成分性质相似，可混煎后一起纯化；(2)(2)中药复方中各味药所含成分性质差别较大的，应单独提取后再分别纯化；(3)(3)单味药中含有多类有效成分、且性质差别较大的，各类成分应分别纯化。第61页/共73页第六十一页，共74页。成分类型(lixng)(lixng)与树脂的选择 脂溶性成分包括甾体类、二萜、三萜、黄酮、木脂素、香豆素、生物碱等应选择非极性或弱极性树脂，如D101D101、AB-8AB-8、HPD100HPD100等；皂苷和生物碱苷类成分应选择弱极性或极性树脂，如D201D201、D301D301、HPD300HPD300、HPD600HPD600、AB-8AB-8、NKA-9NKA-9等；黄酮苷、蒽醌苷、木脂素苷、香豆素苷等应选择合成原料(yunlio)(yunlio)中加有甲基丙烯酸甲酯或丙烯腈的树脂，如D201D201、D301D301、HPD600HPD600、NKA-9NKA-9等；环烯醚萜苷类成分在树脂上吸附能力较差，应选择极性或弱极性树脂，如HPD600HPD600、AB-8AB-8、NKA-9NKA-9等。第62页/共73页第六十二页，共74页。一、研究(ynji)方法的建立研究(ynji)实例：肉苁蓉总苷的分离纯化肉苁蓉的主要成分(chngfn)：苯乙醇苷类、环烯醚萜及其苷类、木脂素及其苷类、多元醇、水溶性生物碱、单糖、双糖、氨基酸等第63页/共73页第六十三页，共74页。1、树脂最大静态吸附(xf)量的考察第64页/共73页第六十四页，共74页。2、分离度与洗脱(xtu)溶剂考察第65页/共73页第六十五页，共74页。mg/g）第66页/共73页第六十六页，共74页。4、优选工艺参数的考察、优选工艺参数的考察(koch)(正交正交试验试验)编号编号浓度浓度A A吸附流速吸附流速B B（ml/minml/min）洗脱流速洗脱流速C C（ml/minml/min）径高比径高比D D30%醇醇10.5161：636.2420.5241：328.4630.5421：933.2640.125141：943.4850.125261：642.0660.125421：334.9970.0625121：340.0780.0625261：946.6390.0625441：641.88K197.96119.79117.86120.18K2120.53117.15113.82103.52K3128.58110.13115.39123.37R10.23.221.346.67第67页/共73页第六十七页，共74页。方差分析方差来源方差来源偏差平方和偏差平方和自由度自由度F值值P值值A167.977260.751*B16.61826.010C2.76521.000D75.750227.396*误差误差2.772方差分析的结果表明，因子方差分析的结果表明，因子A A（上样浓度）和（上样浓度）和D D（树脂（树脂(shzh)(shzh)柱径高比）影响显著，而因柱径高比）影响显著，而因子子B B（上样浓度）和（上样浓度）和C C（洗脱浓度）的影响不明显。（洗脱浓度）的影响不明显。优选工艺为：优选工艺为：A3B0C0D1 A3B0C0D1 第68页/共73页第六十八页，共74页。二、树脂对中药成分(chngfn)的吸附性能研究系统研究了大孔吸附树脂对栀子总苷及其黄色素、贯叶金丝桃总黄酮、肉苁蓉总苷、白药子总生物碱、人参总皂苷、黄芪总皂苷、丹参(dn cn)(dn cn)总酚酸、红花总黄色素、大黄总蒽醌的吸附性能。建立了利用大孔吸附树脂技术纯化栀子总苷及其黄色素、贯叶金丝桃总黄酮、肉苁蓉总苷、白药子总生物碱、人参总皂苷、黄芪总皂苷及总黄酮、丹参(dn cn)(dn cn)总酚酸、红花总黄色素、大黄总蒽醌的生产工艺。第69页/共73页第六十九页，共74页。三、树脂(shzh)对各类成分的吸附性能总结成分成分 环烯醚萜环烯醚萜苷和色素苷和色素类类 黄酮类黄酮类 苯乙醇苯乙醇苷类苷类 生物碱生物碱类类 皂苷类皂苷类 黄酮类黄酮类与皂苷与皂苷类类 酚酸类酚酸类 蒽醌及蒽醌及其苷类其苷类 查耳酮查耳酮苷类苷类 比吸附比吸附值较大值较大的树脂的树脂 AB-8、SP207、SP825、HPD100 D101D101、AB-8AB-8、X-5X-5 D3520、D201、AB-8、D101、HPD500、HPD500、D201、D3520、AB-8 HPD100、NKA、D301、AB-8、D101 HPD600、D301、HPD100、AB-8 AB-8、D101、HPD600、NKA、D201 D201、D101、D301、AB-8 D101D101、NKA-9NKA-9、X-5X-5 分离度分离度最好最好 AB-8 D101D101 D3520 HPD500 HPD100 HPD600 AB-8 D201 D101D101 洗脱洗脱溶剂溶剂 苷类苷类:30%30%乙醇乙醇;色素色素:70%70%乙醇乙醇 40%40%乙醇乙醇 40%40%乙醇乙醇 50%50%和和70%70%乙醇乙醇 60%60%乙醇乙醇 60%60%乙醇乙醇 40%40%乙醇乙醇 70%70%和和95%95%乙醇乙醇 5%5%乙醇乙醇 第70页/共73页第七十页，共74页。第五章大孔吸附树脂的再生(zishng)研究简单再生：用不同浓度的溶剂按极性从大到小梯简单再生：用不同浓度的溶剂按极性从大到小梯度洗脱。度洗脱。强化再生：较高的温度下，用稀碱溶液浸泡强化再生：较高的温度下，用稀碱溶液浸泡(jnpo)(jnpo)洗脱，再用乙醇溶液浸泡洗脱，再用乙醇溶液浸泡(jnpo)(jnpo)洗脱，洗脱，然后用稀酸溶液浸泡然后用稀酸溶液浸泡(jnpo)(jnpo)洗脱。洗脱。第71页/共73页第七十一页，共74页。谢谢！屠鹏飞100083，北京市学院路38号北京大学药学院天然(tinrn)药物学系电话(传真)：01062092750email:第72页/共73页第七十二页，共74页。感谢您的观看(gunkn)！第73页/共73页第七十三页，共74页。内容(nirng)总结目录。第四章 大孔吸附树脂对中药化学成分的吸附性能研究。第2页/共73页。第3页/共73页。大孔吸附树脂是一种(y zhn)具有大孔网状结构的高分子吸附剂。1、对有机物的选择性良好，无机盐存在非但不干扰吸附反而有利于吸附。对于分子量相似的化合物：极性越小，吸附能力越强，则越难洗脱下来。(4)同一生产企业生产的同一型号树脂，各批之间比表面积和功能基团含量差别大，在中药成分纯化中重现性差。进样方式：溶液直接进样。第72页/共73页第七十四页，共74页。