C反应蛋白_白蛋白、血尿酸在特发性肺动脉高压的预后相关性研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：谢小凤（1994），女，汉族，江西省九江市人，本科学历，惠州市第一人民医院健康管理中心主治医师，研究方向为全科。-7-C 反应蛋白/白蛋白、血尿酸在特发性肺动脉高压的预后相关性研究 谢小凤 惠州市第一人民医院，广东 惠州 516000 摘要：摘要：目的 探究特发性肺动脉高压（IPAH）患者的相关生化指标与其预后的关系。方法 研究纳入既往 62 名在我院诊断为 IPAH 的患者，以及 100 名年龄匹配的无肺动脉高压的对照组患者。比较两组的基线实验室和超声心动图数据。对所有纳入的 IPAH 患者进行随访，并评估其临床状态。结果 IPAH 患者组与对照组在年龄和性别上比较无显著差异。IPAH 患者的 C 反应蛋白/白蛋白和尿酸浓度分别为 5.720.86 和 320.4340.32 mol/L，均显著高于对照组。超声心动图显示，IPAH 患者的肺动脉压为 80.2112.32 mmHg，明显高于对照组。在随访期结束时，IPAH 组有 15 名患者死亡，且死亡患者的 C 反应蛋白/白蛋白和血尿酸浓度显著高于存活患者。结论 C 反应蛋白/白蛋白和血尿酸浓度在 IPAH 患者中均显著增高，且与 IPAH 患者的死亡率显著相关，为未来针对这类患者的诊断和治疗提供了有价值的信息。关键词：关键词：特发性肺动脉高压；C 反应蛋白；尿酸；预后；超声心动图 中图分类号：中图分类号：R543.2 肺动脉高压（PAH）是一个严重的心肺疾病，其特点是小肺动脉的异常增殖和收缩，导致右心室负荷增加和右心衰竭。在各种 PAH 类型中，特发性肺动脉高压（IPAH）特别令人关注，因为其病因尚不明确，并且预后较差1。近年来，随着对 IPAH 病理生理机制的深入研究，研究者开始关注多种生物标志物对于其诊断和预后的潜在价值。C 反应蛋白（CRP）是一种急性相蛋白，与炎症和多种心血管疾病的发展和预后有关。白蛋白是一种血浆蛋白，与营养状况和炎症反应有关。C 反应蛋白与白蛋白的比值（CAR）已被提出作为多种疾病的预后标志物。尿酸则是代谢的终产物，过去 已有研究显示其与心血管疾病、肾脏疾病和代谢综合症等的相关性2，3。然而，CAR 和尿酸在 IPAH 中的角色及其与疾病预后的关联尚未得到充分的研究和确认。因此，本研究旨在探讨 CAR 和尿酸在 IPAH 患者中的水平，并评估其与疾病预后的相关性。通过深入了解这些生物标志物与 IPAH 的关系，我们期望能为 IPAH 的早期诊断、风险分层和治疗策略提供新的线索和方向。1 一般资料与方法 1.1 一般资料 本研究于 2022 年至 2023 年间进行，目的是探讨 C反应蛋白/白蛋白、血尿酸在特发性肺动脉高压（IPAH）的预后相关性。研究共纳入既往 62 名在我院确诊为肺动脉高压的患者。此外，选取 100 名年龄匹配且未患肺动脉高压的患者作为对照组。对照组患者主要来源于因各种原因入住心脏病门诊的人群，并且经超声心动图确认其没有肺动脉高压。纳入标准：必须满足欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）和欧洲 呼吸 学会（European Respiratory Society，ERS）肺动脉高压指南的诊断标准。排除标准：非特发性肺动脉高压患者；存在左心衰竭并且射血分数（EF）小于 50%的患者；存在严重的主动脉瓣和二尖瓣疾病的患者；存在慢性肺部疾病的患者；存在结缔组织疾病的患者；存在自身免疫和炎症疾病的患者；恶性肿瘤患者；入院时存在活动性感染的患者。1.2 方法 所有纳入患者的详细病史、临床表现、用药史及并发症等信息均在入组时进行详细询问并记录。特别中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-8-关注症状起始时间、症状程度、既往的诊疗经历、家族史等。实验室数据的收集主要侧重于 C 反应蛋白/白蛋白和血尿酸水平。样本采集使用20ml的无抗凝试管，经过 2,000 rpm 离心 10 分钟后，取上清液。C 反应蛋白和白蛋白水平的测定使用 BNII 系统（Siemens）通过免疫散射比浊法进行；尿酸水平的检测则采用尿酸酶法，并使用 Roche Cobas c702 全自动生化分析仪进行。所有纳入患者均进行超声心动图检查，检查使用Philips Q7 彩色多普勒超声心动图机，配备S5-1探头。评估指标包括右室内径、肺动脉流速、三尖瓣返流速度等。所有测量均在三个心动周期内连续测量三次，取平均值。随访期至 2023 年底结束，通过电话或门诊随访重新评估纳入的 IPAH 患者的临床状态。主要对其生存状况进行了评估，对于死亡患者和存活患者，分别收集其基线时的血液检查数据、超声心动图参数，进而比较和分析，以确定死亡率的预测因素。1.3 观察指标 评估每位患者的基线数据，对于特发性肺动脉高压（IPAH）患者，重点关注 C 反应蛋白/白蛋白和尿酸的浓度，作为主要的观察指标。此外，也对患者进行了超声心动图，以了解其肺动脉高压的详细情况。对于对照组患者，重点观察超声心动图数据，确保并收集了与主要研究患者组相同的基线实验室数据，作为比较的参考。关注 IPAH 患者的生存状态，以及与其相关的所有基线参数。通过比较生存与非生存患者之间的这些观察指标，希望找到与死亡率有关的预测因子。1.4 统计学意义 采用Kolmogorov-Smirnov检验评估数据的正态分布性。对于满足正态分布的数据，使用 T 检验进行两组之间的比较，而对于非正态分布的数据，则选用了Mann-Whitney U 检验。连续型数据主要以平均值标准差或中位数的形式进行表示，而分类数据则以数字和百分比（n%）的形式展现。为了比较分类变量，使用卡方分析。此外，还通过 Spearman 相关分析来评估连续变量之间的关联程度。对于生存率的影响因素，采用单变量 Cox 回归分析，并将在多变量模型中单独评估 Cox 回归分析中的每个重要参数。此外，还进行了受试者操作特征（ROC）曲线分析，确定 C 反应蛋白/白蛋白和尿酸的预测死亡率的临界值。Kaplan-Meier曲线被用来显示随访期间与主要观察指标相关的事件。所有统计分析均采用 SPSS 22.0 统计软件进行。p值小于 0.05 具有统计学意义。2 结果 2.1 基线数据 在IPAH患者组与对照组之间的人口统计学数据比较中，两组在年龄和性别上均无显著差异，表明两组在基线上是可以比较的。同时，IPAH 患者组的 C 反应蛋白/白蛋白和尿酸浓度均显著高于对照组。见表 1。2.2 超声所测肺高压结果 超声心动图显示，IPAH 患者组的肺动脉压明显增高，与对照组相比存在显著差异。见表 2。表 2 超声心动图结果比较 组别 肺动脉压(mmHg)IPAH 患者组 80.2112.32 对照组 20.145.15 t 值 38.213 p 值 0.001 表 3 死亡率预测因素分析 指标 C 反应蛋白/白蛋白 尿酸(mol/L)存活 5.320.76 300.3238.15 死亡 7.210.92 350.4342.32 t 值 14.313 8.213 p 值 0.001 0.001 2.3 死亡率的预测因素 在随访期结束时，IPAH 患者组中有 15 名患者死亡。经过统计学分析，我们发现 C 反应蛋白/白蛋白和表 1 基线数据比较 组别 年龄 性别(C%)(M/F)C 反应蛋白/白蛋白 尿酸(mol/L)IPAH 患者组 56.437.32 42/20 5.720.86 320.4340.32 对照组 56.207.15 51/49 1.250.32 210.2130.15 t 值-0.218 34.276 19.213 p 值-0.828 0.001 0.001 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-9-尿酸浓度均与 IPAH 患者的死亡率显著相关。见表 3。2.4 ROC 曲线分析 受试者操作特征（ROC）曲线分析显示，C 反应蛋白/白蛋白和尿酸在预测 IPAH 患者死亡率方面的曲线下面积（AUC）分别为 0.892 和 0.863，提示它们是预测 IPAH 患者死亡率的有效指标。表 4 ROC 曲线分析结果 指标 AUC 95%置信区间 C 反应蛋白/白蛋白 0.892 0.822-0.963 尿酸 0.863 0.791-0.935 3 讨论 C 反应蛋白(CRP)被视为一种急性阶段蛋白，它呈现为环状五聚体结构。在感染或组织受损情况下，它作为一种应答蛋白被生产并释放。在身体内，受到急性炎症刺激，外围循环中的 CRP 值可能飙升，增加至500 倍或甚至更高4。CRP 能够与 C1q 直接互动，从而有效地触发经典补体路径。一些研究指出，免疫球蛋白受体 FcRI 和 FoRI 可以与 CAR 结合，进而刺激 C1q的生成，加强病原体的识别并随后激活补体，这一过程是宿主第一道防线中的关键环节5。共识中认为血清白蛋白长期是反映营养及肝功能的实验室指数。它的主要功能包括支持代谢活动和维持体内渗透压平衡。后续研究发现，血清白蛋白不仅仅是评价营养状况的指标，因为它还受到系统性炎症的影响6。肿瘤患者体内的炎症相关因子释放增多会导致白蛋白下降。例如，炎症因子如白细胞介素-6(IL-6)增多，可能会抑制蛋白质在三羧酸循环中的合成，而肿瘤坏死因子(TNF-a)可能通过影响血管透性来改变循环中白蛋白的浓度7。白蛋白还能维持细胞的正常生长和分裂，确保免疫系统运作并反应对抗致癌物质的抗氧化。在正常组织中，白蛋白的量通常比肿瘤组织少，其降解产物可能成为恶性肿瘤生长的主要营养源8。目前，白蛋白下降也被视为反映全身炎症反应的标志，因此大量研究将其作为炎症指标进行探讨，吸引了众多学者的关注。相比之下，C 反应蛋白与白蛋白比值(CAR)结合了身体的营养和炎症水平进行评估。C 反应蛋白和白蛋白均在肝中生成，很多研究都证明了 CRP 和 Alb 的比值与各种肿瘤患者的手术效果和预后有密切的关系。与单一指标相比，CAR 能更全面地反映炎症和营养状况，从而更精确地预测预后9。当身体受到感染或受伤时，CRP 在受到 TGF-p、白细胞介素-1、TNF-0 和白细胞介素-6 等炎性因子的刺激下，首先在肝细胞内形成，然后释放到血液循环中。本研究通过与对照组的比较，我们发现 IPAH 患者的 C 反应蛋白/白蛋白比值和尿酸浓度均显著增高。此外，这两项指标与 IPAH 患者的死亡率显著相关，为未来的临床诊断和治疗提供了有价值的参考10。IPAH 患者组与对照组相比，C 反应蛋白/白蛋白比值显著增高（5.720.86 vs 1.250.32,p0.001）。这一发现与先前的研究一致，表明炎症在 IPAH 的发病机制中扮演着重要角色。炎症因子如 C 反应蛋白可能通过激活内皮细胞和平滑肌细胞，加剧肺动脉的重塑过程，从而导致肺动脉压力增高。此外，我们还发现，存活组与死亡组患者的C反应蛋白/白蛋白比值分别为5.320.76和7.210.92，显 示 出 显 著 差 异（p0.001）。这表明 C 反应蛋白/白蛋白比值不仅是IPAH 发病的标志，更可能是预测 IPAH 患者预后的重要指标。其 次，研 究 显 示IPAH患 者 的 尿 酸 水 平（320.4340.32 mol/L）显 著 高 于 对 照 组（210.2130.15 mol/L,p0.001）。这可能反映了肺动脉高压患者体内存在组织缺氧的状态，导致嘌呤代谢加速，从而引起尿酸水平的升高。同样，尿酸水平也 与 IPAH 患者的 死 亡率 显 著相 关（存 活组300.3238.15 mol/L vs 死 亡 组 350.4342.32 mol/L,p0.001）。此外，ROC 曲线分析显示 C 反应蛋白/白蛋白比值和尿酸在预测 IPAH 患者死亡率方面的曲线下面积（AUC）分别为 0.892 和 0.863，表明这两个指标具有较高的预测价值。这一结果再次强调了它们在临床实践中的潜在应用价值，特别是在早期诊断和监测 IPAH患者病情变化方面。尽管我们的研究提供了有关 IPAH 的重要见解，但也存在一些局限性。样本量相对较小，可能限制了统计分析的能力。此外，我们没有考虑患者的其他潜在混杂因素，如生活方式和遗传因素，这可能影响研究结果。综上所述，本研究表明 C 反应蛋白/白蛋白比值和尿酸水平在 IPAH 患者中显著增高，并与患者的死亡率显著相关。这些发现强调了炎症和组织缺氧在 IPAH 发中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-10-病机制中的作用，同时提示了这些指标在临床实践中的潜在应用价值。未来的研究应该扩大样本量，并考虑更多潜在的混杂因素，以进一步验证我们的研究结果，并探索这些指标在 IPAH 管理中的应用。参考文献 1Simonneau G,Montani D,Celermajer DS,et al.Hemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertensionJ.Eur Respir J,2019(53):1801913.2Gali N,Channick RN,Frantz RP,et al.Risk stratification and medical therapy of pulmonary arterial hypertensionJ.Eur Respir J,2019(53):1801889.3葛丹,陈张哲,司慧峰,等.超敏 C 反应蛋白/白蛋白比值与糖尿病肾脏疾病相关性的研究J.中国糖尿病杂志,2023,31(6):413-417.4卢新瑞,周雪松.C 反应蛋白/白蛋白比值在腹部术后早期炎性肠梗阻中的预测价值 J.安徽医学,2023,44(3):320-324.5刘金壹,赵光举,宋文静,等.C 反应蛋白/白蛋白比值对恙虫病并发器官功能损伤的预测价值J.中华急诊医学杂志,2022,31(6):804-808.6罗亚维,冯胜,沈华英,等.C 反应蛋白/白蛋白比值是腹膜透析患者死亡的独立影响因素J.中华肾脏病杂志,2022,38(6):528-535.7贾慧宇,刘昊鹏,李凯,等.超敏 C反应蛋白/白蛋白 活化转录因子4对急性心肌梗死患者新发心房颤动预测价值研究J.创伤与急危重病医学,2023,11(2):104-109.8McGoon MD,Benza RL,Escribano-Subias P,et al.Pulmonary arterial hypertension:epidemiology and registries.J Am Coll Cardiol.2013;62(25):51-59.9Gali N,Humbert M,Vachiery JL,et al.2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension:The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology(ESC)and the European Respiratory Society(ERS):Endorsed by:Association for European Paediatric and Congenital Cardiology(AEPC),International Society for Heart and Lung Transplantation(ISHLT)published correction appears in Eur Respir J.2015 Dec;46(6):1855-6.Eur Respir 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