氨氯地平联用缬沙坦治疗高血压临床疗效探讨.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：徐永鹏（1992），男，汉族，辽宁抚顺人，本科，研究方向为心血管方向。-101-氨氯地平联用缬沙坦治疗高血压临床疗效探讨 徐永鹏1 徐 倩2 1.中国人民解放军 93975 部队，新疆 乌鲁木齐 830000 2.中国人民解放军新疆军区乌鲁木齐退休干部休养所全科门诊，新疆 乌鲁木齐 830000 摘要：摘要：目的 探究氨氯地平联合缬沙坦治疗高血压的临床效果。方法 将 116 例高血压患者随机分为对照组（氨氯地平）和研究组（氨氯地平+缬沙坦），各 58 例，观察治疗情况。结果 研究组治疗有效率为 98.28%（57/58），高于对照组 84.48%（49/58），P0.05；治疗后，研究组收缩压、舒张压、收缩压负荷、舒张压负荷水平分别为（126.7210.51）mmHg、（80.458.18）mmHg、（30.454.37）%、（23.533.84）%，低于对照组（134.5911.45）mmHg、（88.728.76）mmHg、（35.765.03）%、（27.844.32）%，P0.05；研究组肌酐、尿素氮、白蛋白水平分别为（341.2828.71）mol/L、（21.414.29）mmol/L、（47.514.76）g/L，与对照组（415.6233.58）mol/L、（26.574.87）mmol/L、（41.034.19）g/L 存在差异，P0.05。结论 氨氯地平联合缬沙坦治疗高血压可改善患者血压水平及肾功能，安全可靠，可推荐应用。关键关键词：词：氨氯地平；缬沙坦；高血压；临床疗效 中图分类号：中图分类号：R54 高血压是十分常见的慢性疾病，其有着较高发生率，但其作为一种上游疾病，危害性较大，若血压控制不理想可引起多器官系统并发症，尤其是心脑血管疾病会严重危害患者生命安全，因此要做好疾病防控工作1。目前为止，临床依旧无法彻底治愈高血压，患者一经确诊需终身服用药物，这迫使临床医生要不断依据患者情况优化用药方案，从而最大限度的降低高血压危害。事实证明，单独使用一种药物很难达到降压目标，在增加剂量后又会增加肝肾负担，引发多种不良反应，因此小剂量药物联合使用成为治疗高血压的一线方法2。由于不同药物、不同剂量、不同联合方案等会产生差异化的血管保护效果，因此在联合用药时，也应当慎重选择药物种类。氨氯地平是临床常用的钙离子通道阻滞剂，其不仅能获得较好的降压效果，同时还表现出一定的改善血管内皮功能、抗动脉粥样硬化作用。缬沙坦属于 Ang受体拮抗药物，其能阻断Ang引起的促血管收缩、平滑肌细胞增生等情况，这能改善动脉顺应性3。本次研究就上述两种药物联合使用情况展开探究，汇报如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 将 116 例高血压患者随机分为对照组和研究组，各 58 例，研究开始、结束时间分别为 2019 年 5 月、2022 年 5 月。两组一般资料无差异，P0.05。见表 1。1.2 方法 对照组服用氨氯地平（辉瑞制药有限公司，H10950224）治疗，每天 1 次，起始量为每次 5mg，在用药 7d 后可依据血压水平调整用量，最大不超过单次10mg。研究组采用氨氯地平+缬沙坦（常州四药制药有限公司，H20010811）方案，氨氯地平使用方法同对照组，每日 1 次，起始剂量为 80mg，若持续服用 4 周无效，增加至 160mg。两组均持续用药 8 周。1.3 观察指标（1）治疗效果，分为显效、有效及无效。（2）血压水平，测量血压及血压负荷。（3）肾功能，指标包括肌酐、尿素氮、白蛋白。（4）不良反应，常见有恶心、头晕、嗜睡、皮疹等。1.4 统计学处理 用 SPSS21.0 处理数据，P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果 2.1 两组治疗效果比较 表 2 显示研究组治疗有效率更高，P0.05。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-102-表 1 一般资料 组别 例数 性别n(%)年龄（岁）病程（，年）BMI（，kg/m2）男 女 研究组 58 31（53.45）27（46.55）49.446.28 5.421.15 25.612.24 对照组 58 30（51.72）28（48.28）49.136.53 5.491.22 25.482.17 t/0.060 0.2606 0.3180 0.3175 p/0.806 0.7949 0.7511 0.7515 表 2 治疗效果n(%)组别 例数 显效 有效 无效 治疗有效率 研究组 58 34（58.62）23（39.66）1（1.72）57（98.28）对照组 58 23（39.66）26（44.83）9（15.52）49（84.48）X2/7.192 0.548 12.088 12.088 p/0.007 0.459 0.001 0.001 表 3 血压水平（）组别 例数 收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）收缩压负荷（%）舒张压负荷（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 研究组 58 148.9212.33 126.7210.51*102.5510.08 80.458.18*53.656.68 30.454.37*42.275.62 23.533.84*对照组 58 149.4112.76 134.5911.45*102.9810.40 88.728.76*53.126.98 35.765.03*42.565.23 27.844.32*t/0.2103 3.8563 0.2261 5.2549 0.4178 6.0691 0.2877 5.6789 p/0.8338 0.0002 0.8215 0.0000 0.6769 0.0000 0.7741 0.0000 注：与治疗前比，*P0.05。表 4 肾功能（）组别 例数 肌酐（mol/L）尿素氮（mmol/L）白蛋白（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 研究组 58 487.2240.09 341.2828.71*37.616.44 21.414.29*32.373.31 47.514.76*对照组 58 487.8940.64 415.6233.58*37.286.03 26.574.87*32.653.12 41.034.19*t/0.0894 12.8147 0.2849 6.0550 0.4688 7.7822 p/0.9289 0.0000 0.7763 0.0000 0.6401 0.0000 注：与治疗前比，*P0.05。表 5 不良反应n(%)组别 例数 恶心 头晕 嗜睡 皮疹 总发生率 研究组 58 1（1.72）0（0.00）1（1.72）1（1.72）3（5.17）对照组 58 0（0.00）1（1.72）1（1.72）0（0.00）2（3.45）X2/1.735 1.735 0.000 1.735 0.359 p/0.188 0.188 1.000 0.188 0.549 2.2 两组血压水平比较 表 3 显示治疗前后研究组血压及负荷下降幅度更大，P0.05。2.3 两组肾功能指标比较 表 4 显示治疗前后研究组肾功能改善幅度更大，P0.05。2.4 两组不良反应发生情况比较 表 5 显示研究组不良反应发生率更低，P0.05。3 讨论 高血压是危害我国居民身心健康的重要疾病，数据统计显示，成人高血压发生率将近 30%，也就是说，在每三个成年人中，就存在 1 例高血压患者。然而我国高血压现状并不乐观，在人们生活饮食习惯改变及人口结构老龄化加剧情况下，不仅发病率持续攀升，同时过去存在的疾病低知晓率、低治疗率及低控制率等情况依旧无改善迹象4。在长时间承受较高压力情况下，机体动脉会出现硬化改变，这是高血压引发相关并发症的病理基础。动脉僵硬度代表了动脉壁对流动血液压力改变的适应能力，如果动脉壁上正常的弹性蛋白断裂后降解后被硬度更大的异常胶原所替代，则会出现僵硬度增加改变。此时动脉舒张时，血管平滑肌细胞会导致动脉僵硬度重度增加，动脉收缩又会期自身变得更硬，而这些变化均与血压的慢性升高有关。动脉硬度增加后，增强的反射波会提前回到主动脉，这会导致舒张压下降，冠脉灌注也会随之减少；同时收缩压增加又会导致左室负荷升高。在综合作用下，冠心病及心衰事件发生风险会升高5。动脉硬化是一个血管功能和结构发生病变的过程，其主要表现为血管弹性下降及胶原纤维的增生。期并中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-103-不等同于动脉粥样硬化，从生理学生来看，前者是动脉僵硬程度增加的反应，而后者属于炎症性反应；从病理学角度分析，动脉硬化是缓慢发展的、血管负荷持续升高的病理改变，而动脉粥样硬化是闭塞性的、以斑块为主的主管病变。但这两种病理变化均与高血压有关，且是导致心脑血管事件发生的重要原因。在高血压病情发展过程中，往往会出现小动脉和微血管的损伤，僵硬度、阻力增加，动脉狭窄属于小动脉损伤变化，微血管损伤往往表现为通透性改变及灌注增加，微量蛋白尿、眼底视网膜病变均与之相关。高血压还会导致血管内皮功能的紊乱，进而又会引发血管的早晚期病变6。当内皮功能不全时，高血压患者会出现小动脉功能减退及周围血管阻力增加表现。由此可见，高血压的危害是广泛且显著的，因此应积极控制血压水平，减少不良事件发生。积极调整生活习惯是疾病治疗的基础，通过合理控制饮食、适当运动等可获得一定降压效果。科学服用药物是降压保障，在合理用药的前提下，患者能获得无异于常人的生活质量。因此，选择一种科学、合理的用药方案非常重要。相比于单一药物治疗，临床更推荐小剂量联合用药。联合治疗包括两种情况，一种是从开始治疗就进行联合治疗，对于二级以上的高血压患者，临床指南建议一开始就进行联合降压。之所以这样推荐，是由于其兼顾了治疗效果与安全性7。另一种情况是高血压患者在单一用药未达标后及时进行联合治疗，其能尽快提升治疗效果，又不会增加不良反应。目前，我国在高血压治疗时常用的联合方案为 CCB+ARB，两则联合不仅安全有效且性价比高，容易被患者所接受。在维持动脉壁结构和功能完整性方面，AT1 受体有着非常重要的作用，其能通过与 Ang结合来介导大多数的血管效应。ARB 类药物可以通过阻断 ACE 之外的旁路生成 Ang途径、防止醛固酮逃逸等来促使血压水平下降。在血管平滑肌细胞中，二氢吡啶敏感型与不敏感型钙通道、钠-钙交换体等均会参与到 Ang引发的钙内流过程中，进而会对血管平滑肌细胞产生刺激，促使血管收缩。而相关作用可以被 CCB 或 ARB 阻断，这表明 AT1 引起细胞内钙增加的主要机制为二氢吡啶敏感型钙通道8。如果能同时阻断 AT1 受体与二氢吡啶敏感型钙通道，这能产生显著的协同降压与血管保护作用。还要注意的是，多个系统会参与到血压水平的调节过程中，如果只抑制其中某一个血压调节机制，其他机制会被反馈性激活，这种情况下联合用药就能协同降压，互相之间互补，从而取得更好的血压控制效果。交感神经刺激也会影响到动脉血管的结构和功能，研究指出，儿茶酚胺类物质有着独立于血压之外的促肥厚活性，相关物质会通过直接作用于动脉血管引起动脉硬化。儿茶酚胺还会影响到脂质代谢与胆固醇合成，这会促使动脉粥样硬化的发展。在长时间使用 CCB 类药物过程中，可能会出现肾上腺素能张力增加情况，这会导致外周水肿，伤害到患者肾功能9。而通过使用 ARB 类药物可降低交感神经张力，抑制1肾上腺素能受体活性，从而减少不良反应发生。氨氯地平属于 CCB 类降压药，其能通过阻滞钙离子通道来调节细胞内外的钙离子浓度，从而降低血管外周阻力，减少心肌氧耗。并且还有助于扩张冠脉，防止心血管不良事件的发生。该药物还有着较长的半衰期，可达到 35-50h，并且 97.5%的药物会与血浆蛋白结合，生物利用率较高。这能减少用药品率，提升患者治疗依从性。缬沙坦属于 ARB 类常用药，其对 AT1有着高度选择性，在竞争性拮抗的同时无任何激动作用。其不仅降压效果理想，同时也不会影响到正常心率，安全性较高。还有研究指出，缬沙坦有着独立于降压作用之外的改善大动脉顺应性效果10。在短期服用情况下，该药物能产生舒张血管平滑肌的功能性改变作用；若长期应用，还可以减小血管壁厚度及胶原含量，这能降低动脉僵硬度。缬沙坦口服吸收迅速，也有着较高的血浆蛋白结合率及较长的半衰期，降压作用可持续 24h。氨氯地平结合缬沙坦，两者可协同降压，取得理想的血压控制效果。药物治疗高血压应当遵循下列原则：（1）从小剂量开始，依据血压水平逐渐增加用量；（2）优先使用长效降压药物，在每天用药 1 次情况下可将晨峰血压与夜间血压控制在合理范围内；（3）联合用药不仅要增加治疗效果，也应当保障治疗安全性；（4）依据患者情况、耐受度及个人意愿，选择合适的降压药物11。氨氯地平联合缬沙坦的方案符合上述原则要求，因此可作为常规治疗方案。另外，还需要注意的是老年患者的治疗。众所周知，高血压患者血压持续攀升过程中会出现血管平滑肌细胞增殖、弹力纤维聚集、脑动脉阻力上升等变化。如果脑动脉阻力高于灌注压，则会出现脑灌注不足情况，因此在老年高血压患者治疗时尤其要注意这一情况。在高血压早期会有小动脉阻中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-104-力增加情况，如果此时控制好血压水平，这能避免脑血流量下降，这能在降压的同时产生持续的脑保护作用12。而如果疾病早期不予以重视，小动脉持续收缩会损伤脑血管的自我调节功能，此时降压手段的脑保护作用也会被削弱。因此，对于老年患者来讲，应当秉持脑血管保护理念，进行早期、持续性的降压治疗。同时，血压的波动在正常血压中属于不利因素，其可能伤害到脑白质，增加老年患者痴呆发生可能13。因此降压也应当遵循平稳、缓慢降压原则，而非快速降压，从而避免相关不良事件的出现。本次研究显示研究组治疗有效率更高，血压水平及肾功能改善幅度更大（P0.05），提示联合用药方案兼顾了安全性与有效性。综上，氨氯地平联合缬沙坦治疗高血压可获得理想效果，值得推广。参考文献 1章燕华,陈成辉.苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗老年高血压的临床疗效及对 BUN、SCr 水平的影响评价J.北方药学,2023,20(04):137-139.2王阿兰,窦全玲,杨光,等.左旋氨氯地平联合缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效和安全性分析J.系统医学,2023,8(02):15-19.3 张 盛 霞,张 会.缬 沙 坦 联 合 氨 氯 地 平 治 疗 老 年 高 血 压 临 床 疗 效 及 安 全 性 分 析 J.中 国 社 区 医师,2022,38(25):34-36.4 张 田 野.缬 沙 坦 或 替 米 沙 坦 联 合 氨 氯 地 平 在 高 血 压 治 疗 中 的 临 床 疗 效 评 价 J.中 国 实 用 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