局部化疗药物治疗复发性角结膜上皮内瘤变2例.pdf

：基金项目：山东省医药卫生科技发展计划项目（）作者单位：潍坊眼科医院通讯作者：刘丽梅（：）病例报告局部化疗药物治疗复发性角结膜上皮内瘤变 例明春秀张鹏飞韩新红刘丽梅例 男性，岁。年 月因“左眼鼻侧角膜新生物伴视力逐渐下降 年”来诊，伴眼红，无眼痛及眼球运动障碍。患者既往史、个人史、家族史均无特殊发现。眼科检查：视力：右眼 ，左眼 ；眼压：右眼 （），左眼 。裂隙灯检查观察眼前节（图）：左眼上方结膜充血（），鼻上方角膜表面见 大小扁平肿物，半透明，与正常角膜间界线清晰，鼻侧纤维血管组织长入角膜缘处约 ，余角膜透明，（），前房中深，房水清，瞳孔圆，对光感应灵敏，晶状体密度高。眼底见视网膜平伏，视盘界清、色红润，杯 盘约 ，黄斑中心凹反光未见；右眼前后节未见明显异常。初步诊断：（）左眼角结膜肿物，（）左眼翼状胬肉，进一步行眼科检查，眼前节相干光层析成像术检查：角膜病变厚度 ，未侵犯前弹力层。鉴于患者病程较长并影响视力，且未见自愈倾向，故建议患者手术切除肿物联合病理组织学检查以明确诊断。入院后积极完善术前检查后，患者在局部表面麻醉下行左眼角膜肿物切除术。术中肿物较易刮除，未浸及角膜前弹力层。术后石蜡切片病理组织学检查结果显示：角膜鳞状上皮中 重度异型增生（图 ）。术后给予 左氧氟沙星滴眼液（参天制药有限公司）点左眼次 （用药周）；氟米龙滴眼液（参天制药有限公司）点左眼 次 （用药 周）；玻璃酸钠滴眼液点左眼 次 （用药 周）。术后 个月时左眼角膜肿物复发。遂给予体积分数 的 氟尿嘧啶（，）（上海旭东海普药业有限公司）点左眼次 ，用药周停药周，循环使用；体积分数 的重组人干扰素 （，）（北京凯因科技股份有限公司）点左眼 次 。用药 个月时角膜肿物完全消退，但出现角膜水肿、上皮粗糙表现（图 ），患者诉左眼异物感明显。考虑为化疗药物的药物毒性所致，遂停用 ，将 滴眼液的使用频率改为 次 。继续用药 个月后角膜恢复透明，视力提高至 ，停用局部化疗药物。随访年未见肿物复发（图 ），视力恢复至 。例 男性，岁。年 月因“左眼角膜红色肿物生长伴渐进性视物不清 个月”来我院就诊，伴眼红、眼痛，无眼球运动障碍。患者曾于 年 月于外院行左眼角结膜肿物切除 羊膜移植术，术后病理切片结果显示：高级别上皮内瘤变（图 ）。眼科检查：视力：右眼 ，左眼 ；眼压：右眼 ，左眼 。裂隙灯显微镜观察眼前节（图 ）：左眼结膜充血（），角膜表面见红色胶冻样扁平肿物沿上方、颞侧及下方角膜缘生长，侵入角膜缘约 ，肿物与正常角膜间界线清晰，肿物内大量新生血管（图 ），余角膜透明，（），前房中深，房水清，瞳孔圆，对光感应灵敏，晶状体密度高。眼底检查见视网膜平伏，视盘界清、色红润，杯 盘约 ，黄斑中心凹反光未见；右眼前后节未见明显异常，进一步行眼科检查，眼前节光学相干断层扫描仪检查：示角膜病变侵犯前弹力层。初步诊断：左眼复发性角结膜肿物。分析患者左眼角膜肿物术后复发，再次行单纯肿物切除术后复发的可能性较大，患者对手术治疗亦存在抗拒心理，鉴于以往用化疗药物消除角膜肿物且未复发的经验，建议患者先行化疗药物点眼治疗，观察病情变化。给予体积分数 的 （上海旭东海普药业有限公司）点左眼 次 ，用药 周停用 周，循环使用；体积分数 的 （北京凯因科技股份有限公司）点左眼 次 。随访过程中患者角膜肿物逐渐消退，在用药 个月时患者诉左眼异物感明显，裂隙灯显微镜观察发现角膜上皮粗糙、角膜水肿症状（图 ），给予佩戴高透氧软性角膜接触镜并加用 玻璃酸钠滴眼液（深圳市瑞霖医药有限公司）点左眼 次 后不适症状得到缓解。用药 个月后肿物完全消退，眼部不适症状亦消失，视力提高到 ，遂停用局部化疗药物。随访 年角膜肿物未复发（图 ）。讨论角结膜上皮内瘤变（，）是一种癌前病变，包括非典型增生和原位癌，典型临床特征为角结膜缘处灰白色或粉红色扁平或稍隆起的肿物，周围血管丰富。角膜缘 可侵及邻近的角膜上皮，早期裂隙灯下可见局部角膜呈灰白色混浊、隆起。本文 例患者角膜病损均呈典型的 外观。诊断的金标准为组织病理活检，两例患者病理诊断分别为“角膜鳞状上皮中 重度异型增生”和“高级别上皮内瘤变”，且均为手术后复发，可明确诊断为复发性 。局部病灶切除联合冷冻是目前治疗 的标准治疗方法，但由于术中难以完全切除，导致术后复发率高达 。还可能导致角结膜瘢痕和角膜缘干细胞受损等并发症 。等 等首次报道用丝裂霉素 治疗 ，效果显著，近年来关于化疗药物局部点眼治疗 的报道不断增多 ，。的 点眼的副作用主要有结膜炎症、角膜上皮功能障碍，但这种反应停药后可消失 。可抑制肿瘤新生血管形成及癌细胞转移 ，且眼表毒性较低 。因此 和 点眼是一种安全有效的治疗方法。本报道中，例患者均采用 联合 滴眼液治临床眼科杂志 年第 卷 期 ，图 例治疗前，鼻上方角膜表面见 大小扁平肿物，半透明，与正常角膜间界线清晰图 例角膜肿物切除术后病理所见，角膜鳞状上皮中 重度异型增生图 例用药个月后，角膜水肿明显、上皮粗糙图 停药年后，角膜透明，肿物未复发图 例角膜肿物切除术后病理所见，高级别上皮内瘤变图 例 药物治疗前，颞侧角膜可见红色胶冻样扁平肿物，局部隆起，表面大量新生血管，侵犯 角膜图 例 用药 个月后，角膜肿物大部分消退，角膜轻度水肿、上皮粗糙图 例 停药 年，角膜肿物完全消退，角膜透明疗，在用药过程中肿物逐渐消退，提示局部化疗药物滴眼治疗 疗效确切。两例患者均在用药个月出现角膜上皮毒性和眼部刺激症状，但经降低药物滴眼频率、佩戴高透氧软性角膜接触镜并加用人工泪液等对症处理后，不适症状均明显缓解，从而增强了患者的用药依从性。因此，局部应用抗代谢药物治疗角膜上皮内瘤变疗效确切，但需在用药过程中密切观察眼表变化并及时调整用药，以减少并发症的产生。参 考 文 献 ，：，：，（）：，（）：，：，（）：，：，：，：，（）：，：，（）：，（）：（收稿：）临床眼科杂志 年第 卷 期 ，