非特殊型浸润性乳腺癌超声检查与Ki-67表达的关系.pdf

医学影像学杂志2024年第34 卷第1 期 J Med Imaging Vol.34 No.1 2024非特殊型浸润性乳腺癌超声检查与 Ki-67 表达的关系Relationship between ultrasonic features and Ki-67 expression in non-specific invasive breast cancer孔小丽，黄世海，汪轶亭，宁然安徽医科大学附属巢湖医院超声诊断科 安徽 合肥 238000【摘 要】目的探讨非特殊型浸润性乳腺癌（IBC-NST）超声检查与 Ki-67 表达的关系。方法 选取经病理证实的IBC-NST 患者 70 例，整理其术前乳腺超声检查及术后病灶组织免疫组化检测显示 Ki-67 表达情况。依据病理学检查结果中 Ki-67 免疫组织化学染色情况，将患者分为 Ki-67 高表达组（45 例）与 Ki-67 低表达组（25 例），比较 Ki-67 高表达组、低表达组乳腺超声特征差异，总结超声检查特征与 Ki-67 表达的关联性。结果70 例患者中 Ki-67 高表达组 45 例，占比为 64.29%。两组患者超声检查显示病灶直径、纵横比、边缘、血流分布特征比较，差异有统计学意义（P0.05）；Ki-67 高表达组病灶直径2 cm、纵横比1、边缘毛刺、富血供占比更高。Logistic 多因素回归分析显示，病灶直径2 cm、富血供与Ki-67 高表达组呈正相关（P0.05）。结论IBC-NST 患者病灶 Ki-67 表达较高，且病灶直径的增大、血供的增加与 Ki-67高表达直接相关。【关键词】非特殊型浸润性乳腺癌；超声检查；Ki-67中图分类号：R737.9；R445.1 文献标识码：A 文章编号：1006-9011（2024）01-0144-04非特殊型浸润性乳腺癌（IBC-NST）相较于其他类型乳腺癌恶性程度更高、分化程度更低。文献1-3显示，Ki-67表达能够为IBC-NST患者恶性肿瘤细胞增殖活跃能力的评估提供参考，即Ki-67高表达意味着肿瘤细胞生长、增殖能力较强，与患者生存期的缩短和复发风险上升有关。早期评估 IBC-NST 患者Ki-67表达状态，对于指导及预后有着重要意义。鉴于Ki-67表达对乳腺癌病灶生物学的影响，超声检查对应特征性改变。本文为明确IBC-NST超声检查与Ki-67表达的关系，进行回顾性对照分析。1资料与方法1.1一般资料选取 2019 年 5 月至 2023 年 8 月在我院收治的70例IBC-NST患者，均为女性，年龄3279岁，平均年龄（54.1 9.0）岁，病灶直径 1.05.5 cm，平均（3.32 0.57）cm。将患者分为Ki-67高表达组（45例）与Ki-67低表达组（25例）。Ki-67高表达组年龄3275岁，平均年龄（54.0 5.9）岁；Ki-67低表达组年龄 3279 岁，平均年龄（54.2 6.8）岁。纳入标准：1）接受乳腺癌根治术治疗，术后病理组织学检查确诊为IBC-NST；2）切除病灶组织行免疫组化检测；3）临床影像学资料保存完整。排除标准：1）非肿块型乳腺癌；2）入组前已接受药物治疗或放射治疗；3）合并其他类型恶性肿瘤。本文经医院伦理委员会批准通过。1.2检查方法超声检查采用GE LOGIQ E9型彩色多普勒超声扫描仪，配套 L9宽频线阵探头，频率 59 MHz。嘱患者取仰卧位，上举双手以充分暴露双侧乳腺和腋窝，于各象限完成纵切面、横切面和放射状扫查。参照美国乳腺成像报告及数据分析系统（BI-RADS）记录病灶超声征象，包括病灶象限、病灶直径、病灶形态、纵横比、边缘、微钙化、后方回声、血流分布。其中，血流分布评估参考Alder半定量方法，病灶内未见血流判定为0级，可见12处点状或棒状血流判定为级，可见主要血管或34处点状血流判定为级，可见2条主要血管或5处点状血流判定为级；0级判定为乏血供，级判定为富血供4-6。由2位高年资医师于双盲条件下判读超声检查征象并录入数据，2位医师评估结果不一时，邀请第3位医师共同讨论，并达成一致。免疫组化检查：术中切除组织以 4%多聚甲醛固定、石蜡包埋后行免疫组化染色，检测病灶Ki-67表达情况。于光学显微镜下观察Ki-67阳性表达情况。细胞核呈棕黄色即判定为阳性细胞，计数视野内100个细胞，阳性细胞占比20%判定为Ki-67高表达，反之则判定为Ki-67低表达。计算患者病灶Ki-67表达情况，比较不同Ki-67表达情况患者超声特征。将组间比较差异有统计学基金项目：安徽省重点研究与开发计划项目（编号：2022i01020001）作者简介：孔小丽（1987-），女，本科学历，主治医师，主要从事超声影像诊断工作144医学影像学杂志2024年第34 卷第1 期 J Med Imaging Vol.34 No.1 2024意义的特征纳入Logistic多因素回归模型，根据多因素回归分析结果判定与Ki-67表达相关的超声特征，以及超声特征与Ki-67表达的关联。1.3统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件分析相关数据，计量资料以平均数 标准差（-x s）表示，并采用两独立样本 t检验；计数资料以（例数/百分比）即（n/%）表示，并采用卡方检验（2检验）；相关性分析采用Logistic多因素回归模型。以P0.05为差异有统计学意义。2结果不同Ki-67表达情况患者超声声像图特征：Ki-67高表达与Ki-67低表达患者超声检查显示病灶直径、纵横比、边缘、血流分布特征比较，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。Ki-67 高表达患者病灶直径2 cm、纵横比1、边缘毛刺、富血供占比更高（图17）。Logistic多因素回归分析显示，病灶直径2 cm、富血供与Ki-67阳性呈正相关（P0.05），见表2，3。3讨论近年来临床关注IBC-NST患者预后评估及个体化干预。Ki-67表达与IBC-NST患者病灶增殖能力密切相关，文献4-5报道病灶Ki-67高表达者生存期更短，且有着更高的病灶复发、转移风险。另有学者发现，Ki-67表达情况也与IBC-NST组织学分级、临床分期相关，且临床分期期者Ki-67阳性率是期患者的数倍6-8。因此，Ki-67高表达的IBC-NST具有肿瘤生长迅速、增殖能力强、侵袭性强、转移风险高等特点，明确Ki-67表达状态对于高危预后不良患者的识别有重要参考意义9-11。本文结果显示70例患者Ki-67阳性率高达64.29%，与既往研究报道一致，进一步印证了明确Ki-67表达状态的重要性。然而，Ki-67表达检测需借助免疫组化方法，而术前病理组织获取困难且具有创伤性，是限制Ki-67表1不同Ki-67表达情况患者超声检查声像图特征比较 n（%）超声特征病灶象限病灶直径病灶形态纵横比边缘微钙化后方回声血流分布外上外下内上内下2 cm2 cm规则不规则11毛刺无毛刺有无衰减无衰减富血供乏血供n3911146284236744264327373336344129Ki-67阳性（高表达组）（n=45）26（57.78）6（13.33）10（22.22）3（6.67）13（28.89）32（71.11）2（4.44）43（95.56）20（44.44）25（55.56）35（77.78）10（22.22）25（55.56）20（44.44）22（48.89）23（51.11）35（77.78）10（22.22）Ki-67阴性（低表达组）（n=25）13（52.00）5（20.00）4（16.00）3（12.00）15（60.00）10（40.00）1（4.00）24（96.00）24（96.00）1（4.00）8（32.00）17（68.00）12（48.00）13（52.00）14（56.00）11（44.00）6（24.00）19（76.00）20.5556.4810.27918.29714.2150.3680.32519.155P0.7580.0110.5980.0010.0010.5440.5680.001表2多因素分析赋值表变量名YX1X2X3X4变量Ki-67表达病灶直径纵横比边缘血流分布特征赋值低表达=0，高表达=12 cm=0，2 cm=11=0，1=1无毛刺=0，毛刺=1乏血供=0，富血供=1表3IBC-NST超声检查与Ki-67表达关系的多因素回归分析结果影响因素病灶直径2 cm纵横比1边缘毛刺富血供0.6270.3120.2260.317SE（）0.2480.4080.1950.055Wald 2值6.3920.5851.34333.220P0.0010.1830.2750.005OR1.8721.3661.2541.37395%CI1.1513.0440.6143.0390.8551.8371.2331.529145医学影像学杂志2024年第34 卷第1 期 J Med Imaging Vol.34 No.1 2024表达术前评估的主要原因12。故本文尝试探讨IBC-NST超声特征与 Ki-67表达的关联，从而为 Ki-67表达状态的术前评估提供新的思路。通过Logistic多因素回归分析发现，病灶直径2 cm、富血供与Ki-67表达阳性呈正相关。首先，病灶直径2 cm意味着肿瘤增殖更为活跃，此时病灶临床分期高，故有着更高的Ki-67表达 13。其次，病灶的生长、增殖及侵袭、转移均需依赖血供，而富血供病灶往往拥有丰富的新生血管，大量新生血管为肿瘤生长、浸润、转移提供了充足的营养，也使得新生血管生成加快、血管内皮生长因子富集，进而形成恶性循环，促进病灶的迅速增殖。同时，这一过程也伴随着Ki-67表达的大幅升高。除此之外，单因素分析显示Ki-67高表达与低表达患者病灶超声图像特征纵横比、边缘也存在一定差异，虽然多因素分析并未印证该差异的显著性，但仍值得重视。例如，纵横比1的病灶普遍呈椭圆形，该结果意味着病灶有着更强的周围脂肪及纤维组织侵袭能力，而更高的侵袭性也与患者预后不良直接相关。另外，边缘毛刺也意味着病灶已对周围成纤维细胞、脂肪细胞造成侵犯，肿瘤侵犯周边细胞及组织所致反应性增生，即与超声检查显示毛刺征直接相关 14，故毛刺征也可能与Ki-67高表达有关。本文尚有一定的不足：样本量有限，暂未能明确病灶纵横比、边缘毛刺与Ki-67表达的关联，将在日后的工作中通过进一步加大样本量加以明确。另外，在关注术前超声特征与病灶Ki-67表达关联的基础上，探讨术前超声检查与患者预后的关联，也将为临床治疗策略的制定与调整提供更为充足的证据。综上所述，IBC-NST患者病灶 Ki-67表达较高，且病灶直径的增大、血供的增加与Ki-67高表达直接相关，根据术前超声检查结果预测患者Ki-67表达并制定个体化治疗策略，可能有助于改善患者预后。参考文献：1ZHANG H，SUI X，ZHOU S，et al.Correlation of conventional ultrasound characteristics of breast tumors with axillary lymph node metastasis and Ki67 expression in patients with breast cancer J .Journal of Ultrasound in Medicine，2019，38（7）：1833-1840.2FANG J，ZHAO W，LI Q，et al.Correlation analysis of conventional ultrasound characteristics and strain 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同一患者，分别是二维图和多普勒血流图，Ki-67低表达（Ki-67+约5%）右乳腺体内探及多枚低回声结节，较大一枚位于10点位方向，大小约11 mm10 mm，形态欠规则，外形饱满，部分边界欠清。（下转155页）146医学影像学杂志2024年第34 卷第1 期 J Med Imaging Vol.34 No.1 2024状突起，较大肌瘤可在腹部扪及实质性肿块2。3.2巨大子宫肌瘤的CT检查表现巨大子宫肌瘤的占位效应明显，CT表现为占据盆腔或延伸至中上腹部的巨大实性或囊实性肿块，本组10例肌瘤向上生长上缘超出骨盆水平，最高达胸12椎体水平。肌瘤形态以类椭圆形、肾形多见，横轴位呈肾形是由于脊柱及腹主动脉对巨大子宫肌瘤的阻挡所致3，即肿瘤在腹盆腔内塑形生长，此为良性肿瘤的特点。部分肿块呈不规则形，有明显分叶，本组有2例，手术所见为多个肌瘤融合而成。肌瘤均边界清晰，推移、压迫周围组织脏器，本组12例肠管受压向两侧、向上移位，3例双肾受压变扁，1例膀胱受压前移，未见包埋、侵犯周围脏器征象。按肌瘤与子宫肌壁的关系，子宫肌瘤分为浆膜下肌瘤、肌壁间肌瘤及黏膜下肌瘤。本组病例浆膜下肌瘤8例，肌壁间肌瘤8例，黏膜下肌瘤1例，与张进跃等4报道巨大子宫肌瘤多起源于浆膜下不符，可能与本文样本量较少有关。本组结果表明巨大浆膜下肌瘤多与子宫呈窄基底相连，甚至可以将子宫包埋其内，子宫均有受压移位。巨大肌壁间肌瘤与子宫呈抱球状相连，子宫明显增大变形，CT增强后显示肌瘤周围可见较厚的环状软组织壁包绕，与子宫壁相延续，此征象为“厚壁征”，本组8例肌壁间肌瘤均有此征象，“厚壁征”是诊断肌壁间肌瘤的特异性征象。本组病例有1例巨大黏膜下肌瘤，CT检查表现为子宫及宫腔增大，宫腔内见三角形软组织密度肿块影，结合带无破坏。查阅近期国内外文献未见报道巨大黏膜下肌瘤，推测原因可能是较大黏膜下肌瘤脱出阴道，且常伴有阴道出血，所以发现较早，长到巨大期已经被摘除。巨大肌瘤内部因血供障碍会发生各种变性5，本组病例有15例表现为非均质实性肿块，2例表现为囊实性肿块，1例含爆米花样钙化。增强后肿块均表现为不均质漩涡样强化，漩涡状强化方式与肌瘤内平滑肌细胞呈漩涡状排列有关，与先世伟等6报道一致。肌瘤长到体积巨大需要大量血液营养供应，本组增强动脉期12例肿块内部均可见多发杂乱小血管影，表明巨大肌瘤大多血供丰富。增强静脉期8例显示肿块同侧卵巢静脉增粗，3例双侧卵巢静脉增粗，考虑为巨大肌瘤的静脉血部分经卵巢静脉引流，卵巢静脉增粗表明血流量增加，间接证明巨大肌瘤为富血供肿瘤。综上所述，巨大子宫肌瘤虽然体积巨大，但表现出良性肿瘤的特点，在盆腹腔内塑形生长，对周围脏器推移、压迫为主。巨大肌瘤绝大部分为浆膜下肌瘤和肌壁间肌瘤，浆膜下肌瘤一般与子宫窄基底相连，肌壁间肌瘤有特征性的“厚壁征”。巨大肌瘤一般血管丰富，增强后肿块内可见多发杂乱小血管，其静脉血可经卵巢静脉引流引起卵巢静脉增粗。参考文献：1蔡会卿.多层螺旋CT对巨大子宫肌瘤的诊断价值分析 J.临床医药文献杂志，2016，3（12）：2369-2370.2谢幸，孔北华，段涛.妇产科学 M.第9版.北京：人民卫生出版社，2019：303-305.3卿时军，雷光武，邓红兵，等.CT对巨大子宫肌瘤的诊断价值J.实用医技杂志，2016，23（1）：38-39.4张进跃，孙培祥，杨群顶.巨大子宫肌瘤的CT、MRI特征性分析 J.中国中西医结合影像学杂志，2011，2（9）：18-20.5张海金，王志峰.子宫平滑肌瘤变性的 CT诊断及鉴别诊断J.实用放射学杂志，2016，32（1）：72-74.6先世伟，朱晓玲，陈伟，等.子宫动脉CTA对巨大子宫肌瘤的诊断价值 J.中国CT和MRI杂志，2013，11（1）：75-77.（收稿日期：2022-09-01）7桑田，刘文，黄磊，等.乳腺癌超声特征与免疫组化指标的相关性 J.分子影像学杂志，2021，44（4）：583-588.8薛珂，丁莹莹，孙诗昀，等.利用MR动态增强纹理分析评估不同分子亚型乳腺癌异质性 J.医学影像学杂志，2020，30（2）：221-226.9王婧婕，胡田，贾春梅.乳腺癌超声造影边缘带增强特征及定量参数与其免疫组化指标的相关性分析 J.临床超声医学杂志，2020，22（5）：331-334.10曾辉，陈卫国，徐泽园，等.不同分子分型原发乳腺癌临床病理特征及 X 线，超声表现：140 例 23 35 岁患者 J.分子影像学杂志，2020，43（3）：387-393.11ZHU Y，DOU Y，QIN L，et al.Prediction of Ki67 of Invasive Ductal Breast Cancer Based on Ultrasound Radiomics NomogramJ.Journal of Ultrasound in Medicine，2023，42（3）：649-664.12王一川，朱丽娜，刘玮.乳腺超声，X线钼靶联合US-CNB对乳腺癌的诊断价值 J.保健医学研究与实践，2022，19（2）：161-163.13钟李长，谷丽萍，马方，等.乳腺浸润性导管癌超声声像图特征与 ER，PR，Ki-67 阳性率的关系研究 J.肿瘤影像学，2019，28（1）：13-16.14张德清，程小阳，胡云方，等.MRI评价腺体-脂肪界面乳腺癌对瘤周脂肪侵犯及保乳术的价值 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