单倍体造血干细胞移植治疗儿童MLL-AF10融合基因阳性伴复杂核型急性髓系白血病1例报告并文献复习.pdf

年第卷第期医学理论与实践单倍体造血干细胞移植治疗儿童 融合基因阳性伴复杂核型急性髓系白血病 例报告并文献复习 基金项目:柳州市人民医院院内科研基金项目()通信作者:黄锦雄何爱凤 谢春红 李天寿 韦 敏 龙兴江 覃娇凤 刘 欣 谢祖林 黄锦雄广西柳州市人民医院 血液内科 儿科 医学检验科 关键词 急性髓系白血病 高危 儿童 单倍体 移植中图分类号:文献标识码:/在儿童急性髓系白血病()中 基因重排发生率文献报道不一总体而言 基因重排发生率 在 基因重排阳性 中 占 伴 基因重排在儿童、婴儿中更常见 该类型疾病发病率低且 基因重排的伙伴基因众多 为进一步认识儿童 融合基因阳性 的临床特征探讨单倍体造血干细胞移植的疗效及安全性笔者回顾性分析采用“北京方案”治疗 例儿童 融合基因阳性伴复杂核型 的临床诊疗情况现予以报道并进行文献复习 病例资料患儿男 岁 个月因“反复腹痛 个月余”于 年 月 日入院 血常规:白细胞./血红蛋白/血小板/外周血涂片:幼稚细胞占 骨髓形态学考虑 骨髓象(原始、幼稚单核细胞占)白血病细胞免疫分型:原始向单核延伸的分布区域可见异常细胞群体约占有核细胞的 主要表达、基因定量检测:低表达.基因定量检测:/.白血病融合基因筛查定性检测:/融合基因阳性 检测:分离探针阳性率 染色体:()()()(.)()()()()()()()()诊断:急性髓系白血病 型伴/融合基因阳性复杂核型 预后不良 予 个疗程 方案()诱导化疗()化疗(/、/、)达到完全缓解 此后按 高危方案进行 个疗程巩固治疗(地西他滨/、阿糖胞苷 ./、盐酸伊达比星/地西他滨/、阿糖胞苷 ./、盐酸伊达比星/)鞘内注射 次按 方案()治疗详见文献 年 月 日骨髓形态学完全缓解 重排、/融合基因阴性微小残留病灶阴性染色体正常核型 移植方案.预处理方案 北京方案:/()./()./()/./().供者情况 患儿父亲年龄 岁、个位点的高分辨配型 位点相合 血型主要不合(供 ).回输细胞数回输骨髓细胞数:单个核细胞数./细胞数./回输外周血细胞数单个核细胞数./细胞数./总回输细胞数:存活单个核细胞数./存活 细胞数./.预防 方案环孢素 注射液/()开始用药持续静滴吗替麦考酚酯.开始使用直至 开始减量 停药甲氨蝶呤针剂/()/()、结果截至 年 月 日为移植后 中性粒细胞重建移植 血小板重建 年 月 日()出现颜面痤疮样皮疹伴躯干皮肤瘙痒将他克莫司谷浓度调整至 /他克莫司软膏外涂皮疹部位症状缓解、骨髓形态学完全缓解 阴性/融合基因定性阴性 患儿已处于正常生活、学习状态 讨论混合系白血病()基因也称为赖氨酸特异性甲基转移酶()基因位于 号染色体长臂 区 带()基因重排在该基因断裂点序列被伙伴基因所替代形成融合基因其转录的融合蛋白引起转录调控异常、诱导 下游目的基因如、等多个基因异常表达或通过/信号通路影响造血细胞分化进程导致发生白血病 基因重排 伴()(.)因其独特的生物学特性在 年 髓系肿瘤修订分类中将 伴()(.)作为独立亚型列出(有重现性遗传学异常的)年 建议:骨髓原始细胞伴()(.)/或伴 其他类型重排()(.)/()(.)/()(.)/()医学理论与实践 年第卷第期 (.)/()(.)/()(.)/可诊断 降低了 诊断标准有利于开展临床试验为临床诊疗工作提供了新理念 基因重排阳性 是一类异质性疾病迄今/基因重排所涉及的伙伴基因已达 种已发生 种 基因重排不同伙伴基因构成的各亚型之间的生物学特性、临床表现存在较大异质性其伙伴基因是影响患者预后的主要因素 文献报告:()(.)/()()/()()/、()(.)/常规化疗后有较高的缓解率较易复发预后不良异基因造血干细胞移植治疗可改善患者预后 融合基因阳性作为 重排基因阳性 中一个亚型其临床表现无特异性男性多见可表现为发热、器官浸润、出血等症状体征 王立娜等报告:例成人 融合基因阳性 男性 例初诊时 例患者白细胞计数低于 /分型 例为 原始细胞免疫表型表达 和 白血病细胞免疫分型可见髓系细胞、单核细胞系统及干细胞系列抗原表达本例患者临床特点与文献报告一致 由于 匹配的造血干细胞供者来源缺乏影响了异基因造血干细胞移植技术临床应用 郑凤美等比较了高危 患儿接受单倍体相合移植、同胞全相合移植的生存情况:年总生存率:同胞全相合移植组为.单倍体相合移植组为.(.)非复发死亡率分别为.和.(.)对于高危 患儿单倍体相合移植组治疗可获得与同胞全相合移植治疗相似的 和 同时发现对于预后不良 单倍体移植具有很好的移植物抗白血病()效应 因此根据预后危险因素来选择供体来源有助于改善儿童 重排 的治疗结果 本例患儿采用“北京方案”进行儿童高危型 单倍体造血干细胞移植患儿获得快速造血重建移植后 个月经 检测证实获得造血干细胞成功植入未出现植入延迟或植入不良现象未出现重度 移植之后 年 个月疗效评估 患儿生存质量高 移植前疾病状态与移植疗效密切相关也是预测预后最重要的预测指标 本例患儿确诊之后经诱导化疗获得 阴性之后采用北京方案进行单倍体移植获得长期持续缓解不良反应小 因此 融合基因阳性 在获得 时宜尽快进行异基因 对改善此类患者预后具有重要意义综上所述儿童 是 基因重排 中的一个亚型化疗可获得完全缓解在 期采用“北京方案”进行单倍体造血干细胞移植可以获得长期持续缓解不良反应小 在缺乏 全相合或无关供者时采用“北京方案”进行单倍体造血干细胞移植是治疗儿童预后不良 的一种安全、有效的方法但结果尚需大样本、多中心、前瞻性临床研究进一步验证参考文献 邓绍阳郑敏翠李健等.基因重排阳性儿童急性髓系白血病患者的临床特征及预后分析.中国小儿血液与肿瘤杂志():.黄晓军吴德沛刘代红.实用造血干细胞移植.北京:人民卫生出版社:./.():.:.():.():.王立娜秦亚溱贾劲松等.阳性急性白血病的临床特征及预后分析.中华血液学杂志():.郑凤美张曦李春富等.单倍体和同胞全相合移植治疗高危小儿 的疗效比较:一项多中心临床研究.癌症():.收稿日期 (编辑 凤培)病 例及文献回顾 基金项目:青年岐黄学者项目(国中医药人教发 号)通信作者:肖政华陈冰清 肖政华 张太坤 郭梦兰 王轶凡 崔峻松 谭芊任 贵州中医药大学贵州省贵阳市 贵州中医药大学第二附属医院消化内科 贵州中医药大学第二附属医院急诊科关键词 病 影像学检查 治疗中图分类号:文献标识码:/病()是一种罕见的遗传病属于先天性胆管扩张症的第型其特征是肝内胆管的节段性囊性扩张 大多症状不典型临床较少见且缺乏特异性症状容易误诊、漏诊多借助于影像学检查协助诊断本文报告 例成人 病目的在于帮助临床医生加深对 的认识提高对该病的诊疗水平在一定程度上提高患者的生存率 病例资料