从网络药理学分析马齿苋-地锦草药对配伍治疗溃疡性结肠炎作用机制.pdf

云 南 中 医 中 药 杂 志方药研究基金项目:安徽省教育厅高校自然科学研究重点项目()第一作者简介:李晶晶()女在读硕士研究生研究方向:中医药防治脾胃病通信作者:王睿 :从网络药理学分析马齿苋 地锦草药对配伍治疗溃疡性结肠炎作用机制李晶晶 王 睿 查安生 李一芳 王 芳 胡子朝(安徽中医药大学 安徽 合肥 安徽中医药大学第一附属医院 安徽 合肥 安徽中医药大学护理学院 安徽 合肥)摘要:目的运用网络药理学技术探讨马齿苋 地锦草药对治疗溃疡性结肠炎()作用机制方法 通过 数据库获取马齿苋 地锦草的有效活性成分利用 数据库预测活性成分作用靶点通过 数据库、数据库获取疾病基因将药物与疾病基因取交集后利用 数据库研究二者相关性并根据结果分析其潜在作用机制 结果经过筛选得到目标药对关键靶点蛋白 个和分子信号通路 条基因本体()功能富集分析显示主要有炎症反应、凋亡过程的负调控、脂多糖的细胞反应等生物过程京都基因和基因组百科全书()富集分析显示马齿苋 地锦草治疗 主要通过肿瘤坏死因子()信号通路、核因子 信号通路、样受体信号通路、样受体信号通路等发挥作用 结论 马齿苋 地锦草药对治疗 具有多靶点、通路复杂、层次分明的特点马齿苋 地锦草潜在作用机制为日后临床治疗 提供理论依据并拓展了临床运用中医药治疗 的思路关键词:马齿苋 地锦草药对网络药理学溃疡性结肠炎信号通路作用机制中图分类号:文献标志码:文章编号:()(.)【】:().:.:.().()().:年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 .【】溃疡性结肠炎()是一种慢性非特异性炎症性肠病在不同程度上引起结、直肠黏膜及黏膜下层的连续性、融合性炎症反应 其特点是迁延难愈且反复发作随着病程延长 患者结肠癌风险随之增加 具体发病机制尚未明确但现代研究已证实环境、基因、肠道微生物及自身免疫等因素参与 的发病过程 目前现代医学治疗 主要采取对症治疗虽短时间内缓解率高但随着治疗方法的临床研究不断加深越来越多的问题被提出如生物制剂治疗周期的长度与限度、预后效果及不同药物的适用情况和不良反应等仍有待解决中医将 归属于“久痢”“肠澼”“泄泻”“便血”等范畴 其病机以脾虚为本湿热瘀毒蕴结肠道为标治疗上应遵循“发时指标平时治本”的原则以健脾化湿活血化瘀为基本大法 地马煎剂为安徽省中医院治疗 院内方具有健脾化湿、活血解毒之效 相关研究已证实地马煎剂灌肠治疗 可有效对抗氧化应激改善炎症反应 其中马齿苋、地锦草是方中主要药对中医认为二者均可清热解毒凉血止血止痢 相关研究表明马齿苋、地锦草具有抗炎、抗氧化免疫调节的作用促进损伤修复改善患者结肠黏膜微循环减轻 症状 二者配伍治疗 活动期效果显著但关于马齿苋 地锦草配伍治疗 具体作用机制尚不明确 因此本研究希望通过网络药理学进一步探讨分析马齿苋 地锦草药对治疗 的作用机制为临床用药和研究提供参考依据 资料与方法 马齿苋 地锦草药对的成分信息筛选及汇总利用中药系统药理学数据库与分析平台()收集马齿苋、地锦草主要化学成分设定口服生物利用度()、类药性()筛选药对符合条件的活性成分与相关靶点信息 活性成分作用靶点的获取及收集 将整理出的“马齿苋 地锦草”药物活性成分作用靶点信息输入 数据库设定来源物种为“”整理出相关基因数据获得活性成分作用靶点 然后利用 软件将活性成分与靶点进行可视化分析 溃疡性结肠炎关键靶点的收集运用 数据库、数据库获取 相关疾病靶点然后将两个数据库所得靶点数据去重整合“化合物 靶点 疾病”的网络构建利用 软件获取药物与疾病分别对应的靶点的重合部分即可得出药物治疗 的关键靶点数据 构建关键靶点 网络利用 在线数据库平台搜索药对得到其治疗 的关键靶点蛋白互作()关系然后将所得数据导入 中进行可视化分析并绘制与之相应的 网络图 关键靶点生物过程及通路分析通过 数据库对关键靶点行 功能富集分析和 通路富集分析从中获取关键靶点的生物学信息并分析其作用机制 结果 马齿苋药对 地锦草的活性成分信息 通过搜索 数据库得到马齿苋、地锦草化学成分分别为 个、个 设定 且 筛选出马齿苋、地锦草的潜在有效活性成分 个、个去重后共 个 见表 通过 数据库获取马齿苋、地锦草的活性成分作用靶点分别为 个、个将活性成分的作用靶点导入 筛选出符合人类相关并已证实的基因经过去重后共得到 个靶点对应基因 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志表 “马齿苋 地锦草”的有效活性成分分子编码化合物名称口服生物利用度()类药性来源 马齿苋 马齿苋 马齿苋 马齿苋 马齿苋 ()马齿苋 马齿苋 马齿苋 地锦草 地锦草 地锦草()()地锦草()()地锦草 地锦草 地锦草()()()地锦草()()地锦草()()地锦草()()地锦草 地锦草 “活性成分 靶点”网络构建分析 将马齿苋、地锦草的有效活性成分进行编号发现二者共同有效活性成分两个即图 中所示、分别代表、将 个二者有效活性成分及 个成分靶点对应基因导入 软件构建网络及可视化分析见图 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志图 “马齿苋 地锦草有效活性成分 靶点基因”网络 溃疡性结肠炎的关键靶点筛选通过 平台收集疾病相关靶点 个筛选符合 的靶点 个利用 数据库收集 相关靶点基因 个将两个数据库结果去重最终得到 个 “药物靶点 疾病靶点”的网络构建及可视化分析 利用 软件将相对应的 个药物靶点与 个疾病靶点取交集后得到 个共同靶点基因 见图 关键靶点具体为:、图 “马齿苋 地锦草”有效成分靶点与溃疡性结肠炎相关靶点关系的韦恩图 “马齿苋 地锦草”治疗 的 网络分析利用 数据库平台得到上述 个药物 疾病靶点蛋白互作图 见图 将置信度设置为大于 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 然后将得到的 个关键靶点蛋白导入 软件行可视化分析并绘制网络图 见图 其中排名前 位的关键靶点为:、图 “马齿苋 地锦草”治疗溃疡性结肠炎相关靶点的 网络图 “马齿苋 地锦草”治疗溃疡性结肠炎相关靶点的 网络 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 关键靶点的 富集分析 对关键靶点基因在 网站中进行 富集分析共获得 个 其中生物过程 个、细胞组分 个、分子功能 个分别选取前 个 结果见图 主要涉及炎症反应、凋亡过程的负调控、脂多糖的细胞反应、基因表达的正调控、蛋白磷酸化的正调控、对药物的反应、细胞增殖的正向调节、凋亡过程的正向调控、转录的正调控 模板正调控等图 关键靶点富集分析 通路分析将关键靶点基因在 网站中行 通路分析 得到 靶点关联的通路有 条其中主要发挥作用的通路有:癌症通路、糖尿病并发症中 信号通路、肿瘤坏死因子()信号通路、核因子 信号通路、样受体信号通路、样受体信号通路、炎症性肠病信号通路等 如图 图 “马齿苋 地锦草”治疗溃疡性结肠炎信号通路富集分析 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 讨论现代研究表明中草药以多成分多靶点共同发挥作用、不良反应少 可作为补充和替代疗法治疗 本研究通过网络数据筛选得到马齿苋 地锦草药对潜在活性成分共 个共同活性成分为槲皮素和山奈酚二者均具有抗炎、抗氧化等生物活性其中山奈酚可有效减少机体炎性因子的合成与释放增强抗炎因子的转录活性维持肠黏膜机械屏障的完整 槲皮素是一种与山奈酚相关的黄烷醇其发挥作用改善结肠炎症损伤主要药理作用表现在抗炎抗氧化和止血马齿苋 地锦草的药物靶点与疾病靶点去重整合后得到 个靶点基因 这些关键靶点在 治疗过程中的作用如下:与 均可诱导免疫细胞活化参与调控肠道局部炎症反应 具有抗感染、调节免疫、促进细胞增殖分化等积极作用但 水平显著升高时可与多种细胞因子共同发挥作用诱导机体炎症介质的释放引起炎症反应 相关研究表明 过度表达可诱导局部炎性病变 由此得出 病变的严重程度与 与 表达水平呈正相关 此外研究发现 可能与结肠癌发病有关 的浓度可反映肿瘤大小、是否转移及生存率 研究表明受巨噬细胞中的炎症介质刺激 可动态调节急性期炎症的发生与发展与炎症调控、细 胞 凋 亡 及 组 织 损 伤 有 关 由 此 得 出、及 等炎症反应相关的基因是通过抗炎作用和免疫调控来达到治疗 的目的随后对 个关键靶点基因进行 通路分析得到 条通路 其中 样受体信号通路是免疫细胞识别病原体主要通过介导 通路、通路和自噬通路参与抗菌免疫应答 此外 样受体还有独特的与适应性免疫应答的连接通路在肿瘤的发生、发展中起作用 样受体信号通路失调可诱导慢性炎症及肿瘤的发生及发展其异常激活又可导致 信号通路的激活和、等炎症介质的过度表达从而诱发炎症反应的发生 研究发现通过 信号通路发挥对 炎症修复是通过抑制其磷酸化和乙酰化 综上马齿苋 地锦草药对改善 炎症损伤主要是通过抗炎和免疫调节参考文献:刘维新张绅任益等 溃疡性结肠炎及溃疡性结肠炎相关性结直肠癌小鼠模型中血管生成因子的表达及其与血管新生的关系.中国医科大学学报():():林轩永 溃疡性结肠炎治疗现状及进展.临床医药文献电子杂志():李一芳王睿查安生等 地马煎剂对肠道湿热型溃疡性结肠炎 异前列腺素 的调控作用研究.陕西中医药大学学报():王婷婷文今福金松南 地锦草的化学成分及药理作用研究进展.泰山医学院学报():常思桥 地锦草多糖的提取分离、体外发酵特性及其对溃疡性结肠炎的保护作用研究 .广州:南方医科大学张彩虹钟浩明 地锦草片治疗溃疡性结肠炎效果观察.海峡药学():():():():.():董丽华 叉分蓼抗溃疡性结肠炎的物质基础与作用机制研究.南昌:江西中医药大学毛靖伟唐海英王英德 、和 在溃疡性结肠炎中表达的意义.胃肠病学和肝病学杂志():年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 辛群孙擎葛现才等 和 在溃疡性结肠炎患者肠粘膜中的表达及意义.现代生物医学进展():王倩范文涛 马齿苋多糖对溃疡性结肠炎相关性结肠癌 /信号通路的影响.世界中医药():/:林巧卫张思陆维祺 样受体介导的信号转导通路及其与肿瘤关系的研究进展.中国癌症杂志():()().():刘恒辰张新宇 样受体信号通路作为结直肠癌潜在治疗靶点的研究进展.实用肿瘤学杂志():李玎玎刘朝霞 穴位埋线通过/信号通路对溃疡性结肠炎肠道屏障功能的影响.上海针灸杂志():(收稿日期:)基金项目:湖北省自然科学基金重点项目()武汉市卫生和计划生育委员会科研重点项目()武汉中青年医学骨干人才培养工程(武卫计 号)第一作者简介:包雨琦()女在读硕士研究生研究方向:中医药治疗呼吸系统疾病的研究通信作者:丁念 :中医肺康复对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者康复疗效的 分析包雨琦 丁 念(湖北中医药大学 湖北 武汉 武汉市中医医院 湖北 武汉)摘要:目的 采用 分析的方法评价中医肺康复对稳定期慢性阻塞性肺疾病()患者肺功能、运动耐力和生存质量的影响 方法 计算机检索 、和 以及、数据库从建库至 年 月的中医肺康复对稳定期 患者康复疗效的随机对照研究()两名研究者按照纳入和排除标准独立、严格地对所纳入的研究进行质量评估、数据提取和风险偏倚评估采用 风险偏倚评估工具对方法学质量进行评估 最后利用 统计软件进行荟萃分析 结果 最终纳入 项研究共计 例患者 分析结果显示与对照组相比中医肺康复显著改善了稳定期 患者的用力肺活量()()、第 秒用力呼气容积()()、第 秒用力呼气容积占预计值百分比()()、步行距离水平()提高患者的圣乔治呼吸问卷(量表)()评分和 指数评分()结论 中医肺康复提高了稳定期 患者的肺功能和运动耐力改善了稳定期 患者的生存质量但是现有的研究质量较低样本数量较少在未来为了进一步证实中医肺病康复治疗对稳定期 患者的疗效我们还需要更多高品质的 关键词:中医肺康复慢性阻塞性肺疾病肺功能运动耐量生存质量 分析中图分类号:文献标志码:文章编号:()慢性阻塞性肺疾病()是一种常见的可预防可治疗的慢性气道疾病其特点是持续存在的气流 年第 卷第 期