阿加曲班联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死患者的临床疗效及其对凝血功能、血管内皮功能的影响.pdf

-152 -益寿宝典YI SHOU DIAN我国急性脑梗死的发病率迅猛增长，且该病发病趋势逐渐倾向低龄化，但主要发病群体仍为中老年人，该病发生后，患者会出现明显的意识障碍，发病初期虽然多数患者意识处于清醒状态，但随着病情加重，中期则会出现明显的意识障碍，且伴有瘫痪等表现，发展至晚期，则会并发脑疝或导致脑死亡，从而危及患者生命，故可见急性脑梗死严重危害老年人的身心健康以及生命安全。针对该病的治疗，应积极改善局部脑血流量。临床主要采用药物疗法，常用药物为依达拉奉与阿加曲班，前者为自由基清除剂，主要作用为清除自由基，且能够预防损伤、减轻炎症反应，保护神经细胞；后者为抗凝药，主要作用为抗凝，且可以对抗血栓、防止微血栓形成、避免梗死面积扩大。两者联合应用效果在临床上缺乏深入探析，故本文展开研究，对比分析单一治疗与联合治疗的疗效，见下文。资料与方法 一般资料研 究 对 象 选 取 2022 年 1 月 2022 年 12月就诊于某院的急性脑梗死患者，共 68 例，随机分组，将患者等分为研究组与对照组。研究组 34 例，男性患者 18 例，女性患者 16 例，组内最大年龄患者 78 岁，最小年龄患者 63 岁，平均年龄（68.492.51）岁，伴有高脂血症患者 9 例，伴有高血压患者 11 例，伴有糖尿病患者 14 例；对照组 34 例，男性患者 17 例，女阿加曲班联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死患者的临床疗效及其对凝血功能、血管内皮功能的影响胡海杰性患者 17 例，组内最大年龄患者 79 岁，最小年龄患者 61 例，平均年龄（69.241.98）岁，伴有高脂血症患者 10 例，伴有高血压患者 11例，伴有糖尿病患者 13 例。将两组患者基本资料进行对比分析，结果显示差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。纳入标准：有相应的中枢神经系统症状和体征，发病后 48 小时内住院的急性缺血性脑卒中患者，符合诊断标准，且通过影像学明确诊断；首次发病；年龄在 60 岁以上；梗死灶数量为单个。排除标准：出血性脑卒中患者；咯血、消化道出血等出血性疾病患者；继发其他颅内病变患者；合并免疫系统疾病与恶性肿瘤患者；近 1 个月有手术治疗史或外伤史；病前日常生活不能自理者；对本次研究涉及药物过敏或存在禁忌证者；不合作、不愿参与的患者。方法本次研究的治疗药物有两种，即阿加曲班与依达拉奉，两组治疗方案不同。对照组采用单一治疗方案，治疗药物为依达拉奉，给药途径为静脉滴注，取 30mg 药物加入 0.9%氯化钠溶液 100ml，充分混匀后行静脉滴注，控制滴速，于 30 分钟内滴注完，每日2 次，连续治疗 14 日。研究组为联合治疗方案，治疗药物为阿加-153 -经验交流曲班与依达拉奉，依达拉奉用药方法、途径、疗程与对照组相同，阿加曲班在开始的 2 日内，每日用药剂量为 60mg，加入 0.9%氯化钠溶液120ml 充分混匀，采用 24h 微量泵持续静脉滴注，其后的 5 日内，每日用药剂量调整为 20mg，滴注 2 次，每次 10mg 阿加曲班加入 0.9%氯化钠溶液 20ml，控制滴速，每次在 3 小时内滴完，连续治疗 7 日。观察指标比较两组治疗有效率；以 NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）作为评估标准，于治疗 14 日后展开治疗有效性评估，治疗后较治疗前下降幅度在 91%以上（包括 91%）为痊愈，下降幅度在 46%90%之间为显著进步，下降幅度在 18%45%之间为进步，下降幅度在 17%以下（包括 17%）为无变化；于治疗前与治疗 14 日后展开评估，NIHSS 总分为 42 分，得分越低越好，日常生活活动能力总分为 100分，得分越高越好；于治疗 14 日后采用放免分析法以及硝酸还原酶法检测内皮素-1 与一氧化氮；采用凝血仪测量凝血功能指标；比较两组不良反应发生率。统计学方法将数据录入 SPSS 25.0 统计学软件中，对文中数据进行对比分析，计量资料检验方式为t，表示形式为（s），计数资料检验方式为2，表示形式为 n(%)，P0.05 表示差异有统计学意义。结果 治疗有效率比较研究组治疗有效率高于对照组（P0.05），治疗后，研究组 NIHSS 评分更低，日常生活活动能力评分更高（P0.05），见表 2。血管内皮功能比较研究组一氧化氮高于对照组，内皮素-1低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05），见表 3。凝血功能比较与对照组相比，研究组活化部分凝血活酶时间更短、纤维蛋白原更低、凝血酶时间与凝血酶原时间更长（P0.05），见表 4。表 2NIHSS 与日常生活活动能力评分比较（s，分）组别nNIHSS日常生活活动能力治疗前治疗后治疗前治疗后研究组3423.245.4910.313.2933.487.6270.839.42对照组3423.185.3712.744.3733.517.5665.398.45t-0.0462.5900.0162.507P-0.9640.0120.9870.015表 3血管内皮功能比较（s）组别n一氧化氮（umol/L）内皮素-1（ng/L）研究组3464.3210.4170.258.43对照组3457.4610.6375.538.59t-2.6882.558P-0.0090.013-154 -益寿宝典YI SHOU DIAN表 4凝血功能比较（s）组别n凝血酶时间（s）凝血酶原时间（s）活化部分凝血活酶时间（s）纤维蛋白原（g/L）研究组3419.482.3512.390.9736.253.682.670.15对照组3417.612.1711.840.7238.743.422.850.31t-3.4092.65552.8903.048P-0.0010.00100.0050.003 不良反应发生率比较研究组 2 例患者出现不良反应，1 例皮肤瘀斑，1 例牙龈出血，总发生率为 5.88%；对照组 1 例患者皮肤瘀斑，总发生率为 2.94%，对照组发生率更低，但组间差异无统计学意义（2=0.349，P=0.555）。讨论急性脑梗死是一种因局部脑动脉粥样硬化形成栓子堵塞血管，致使脑动脉狭窄、闭塞、脑组织缺血、缺氧而坏死的常见疾病。在疾病发生发展期间，炎性反应、血管内皮功能受损、不稳定斑块的发生与破裂发挥作用。急性脑梗死临床表现以言语障碍、肢体无力等为主，因具有鲜明特点，故已成为医学领域研究热点。研究表明，急性脑梗死患者脑内存在缺血性半暗带区，此处仍残留少部分血液供应，若可以在短时间内恢复脑组织血液供应，则可逆转缺血的半暗带，防止进一步发展。因此，临床方面尽早溶栓是急性脑梗死患者的治疗关键，由于溶栓有时间限制，故适合溶栓的患者较少。阿加曲班属于低分子直接凝血酶抑制剂，属于新型抗凝药物，该药可选择性地在体内与凝血酶的催化位点进行可逆性结合，以阻断凝血酶活性部位，并灭活凝血酶。与其他抗凝药物不同之处在于，阿加曲班能够进入血栓内抑制血凝块中凝血酶以及血小板聚集，降解纤维蛋白，溶解血栓，并灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，其抗凝作用不会依赖体内抗凝血酶，有效预防继发血栓，保护缺血半暗带。另外，阿加曲班能够调节内皮细胞，抑制血管收缩，减轻炎症反应，改善神经功能。该药主要经由肝脏代谢，具备起效迅速、安全性高的特点。急性脑梗死患者在治疗时需要在改善脑血液循环的同时防止再灌注产生的氧自由基引起再灌注损伤。依达拉奉为自由基清除剂，该药能够清除自由基，抑制脂质过氧化与血管内皮细胞、脑细胞、神经细胞氧化损伤，并刺激前列环素生成，降低羟自由基浓度，减轻机体炎症反应。另外，脑梗死发生后，在花生四烯酸的影响下，患者会出现明显的脑水肿症状，而依达拉奉可以减轻脑水肿，同时避免损害细胞，保护脑细胞，且用药过程中不会对血小板聚集以及纤维蛋白溶解产生影响，兼具有效性与安全性。本次研究中，研究组行联合治疗，对照组行单一治疗，结果显示，研究组一氧化氮高于对照组，内皮素-1 低于对照组（P0.05）；前者 NIHSS 评分更低，日常生活活动能力评分更高（P0.05）；凝血酶时间、凝血酶原时间相比，前者更长，活化部分凝血活酶时间与纤维蛋白原时间相比，前者更短（P0.05）；治疗有效率相比，前者更高（P0.05），说明阿加曲班联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效显著，可以改善患者血管内皮功能与机体高凝状态，促进神经功能与日常生活活动能力恢复。综上所述，在急性脑梗死的治疗中实施阿加曲班与依达拉奉联合治疗的方案具有显著疗效，值得临床大力推广。（胡海杰，杭州师范大学附属萧山医院神经内科）