华法林药物新版说明书.docx

华法林钠药品使用说明书【成份】化学名称：3-（-丙酮基苄基）、4-羟基香豆素【适应症】预防及诊疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引发血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【使用方法用量】：口服抗凝诊疗目标INR（国际标准化比值）范围：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：INR 2.53.5,其它适应症：INR 2.03.0。成年人：正常体重患者及自然INR 低于1.2患者，在开始三日内每日给和10mg华法林钠诊疗。依据诊疗第4日测定INR值按下表中所列剂量继续诊疗。在开放诊疗及有遗传性C蛋白或S蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给和华法林钠5mg（*），依据诊疗第4日测定INR值按下表中所列剂量继续诊疗。老年患者，体型较小，自然INR高于1.2，或对患有其它疾病（详见注意事项），或正服用其它可影响抗凝诊疗效果药品患者（详见药品相互作用），推荐开始2日每日给和华法林钠5mg（*），依据诊疗第3日测定INR值按下表中所列剂量继续诊疗。日期国际标准化比值华法林钠每日mg剂量110（5*）210（5*）34.0停药1日4-64.5停药2日，然后1.5mg7-每七天华法林钠剂量1.1至1.4增加20%1.5至1.9增加10%2.0至3.0维持剂量3.0至4.5降低10%4.5停药直至INR4.0，手术前5日停止华法林钠；若INR=3.0至4.0，手术前3日停止华法林钠；若INR=2.0至3.0，手术前2日停止华法林钠；在手术前黄昏测定INR，若INR1.8，口服或静注0.5至1mg维生素K1。在手术当日考虑静滴肝素或给预防剂量低分子量肝素，同时重新开始华法林钠诊疗。在小手术当日黄昏，以正常维持剂量继续华法林钠诊疗，及在大手术后病人开始接收静滴营养当日继续华法林钠诊疗。【不良反应】血管不适普遍1-10%出血罕见0.01-0.1%香豆素坏死，紫趾综合症很罕见0.01%脉管炎呼吸系统不适很罕见0.01%气管钙化胃肠道不适普遍1-10%恶心、呕吐、腹泻肝脏及胆管系统不适很罕见0.01%可逆转肝酶升高，淤胆性肝炎皮肤及隶属品很罕见0.01%可逆转脱发、皮疹生殖系统不适很罕见0.01%阴茎异常勃起身体整体通常不适很罕见0.01%过敏反应（常常表现为皮疹）华法林钠诊疗普遍汇报（110%）不良反应为出血并发症。每十二个月约有8%服用华法林钠患者出血，其中，1%被分类为严重（颅内，腹膜后出血引致需住院或输血）及0.25%为致命性。未经诊疗高血压尤其会预置病人颅内出血。在INR显著高出目标范围会增加出血并发症可能性，当在INR目标范围内出血，通常存在其它需要深入检验伴随疾病。香豆素引发坏死是罕见（0.1%）华法林钠并发症。它最初表现在下肢、臀部或其它部位出现水肿及皮肤变黑，以后，这些损害会变成坏死组织。90%患者为妇女，组织损害在应用华法林钠第三至第十周出现，其病理原因为抗凝蛋白C及S相对缺乏。遗传性蛋白C及S缺乏会预致这些并发症。因为这个原因，开始华法林钠诊疗需同时用肝素及用小剂量华法林钠。若出现这种并发症，停止华法林钠及继续使用肝素知之损害康复或变为斑痕。紫趾综合症更是很罕见华法林钠并发症。患者通常为男性及患有动脉粥样化疾病。华法林钠引发动脉粥样化血块出血引致微小栓塞，造成对称脚趾及脚底紫皮肤损害出现及有灼伤痛楚。华法林钠停用后，这些皮肤损害通常会逐步消失。【禁忌】出血倾向（威勒布兰德病、血发病、血小板降低及血小板动能病）严重肝功效不全及肝硬化未经诊疗或不能控制高血压最近颅内出血。情况倾向于颅内出血，比如脑动脉瘤。有跌倒倾向中枢神经系统或眼部手术情况倾向于胃肠道或泌尿道出血，比如原有肠胃出血倾向；憩室病或肿瘤传染性心内膜炎（详见注意事项）、心包炎及心包积液【注意事项】若需要快速康宁，先用肝素诊疗。以后，开始华法林钠及同时继续使用肝素诊疗最少5至7日直至INR在目标范围内2日以上（详见使用方法用量）。华法林钠抗药是很罕见现象。只有部分汇报发表过。这些病人中需5至20倍华法林钠剂量来达成疗效。若患者对华法林钠诊疗反应差，应排除其它可能原因：病人漏服药品，药品或食物相互作用，及试验是错误。患有抗凝遗传蛋白C及S缺乏症者，为预防香豆素引发坏死（详见不良反应），需首先用肝素诊疗5至7日，并同期开始服用华法林钠。开始剂量不能超出5mg华法林钠。当诊疗老年人需尤其注意。必需确定病人依从率及病人是否有能力严格实施剂量指示服用。老年人、华法林钠肝代谢率及凝血因子合成全部有所下降，这轻易产出过多华法林钠作用。小心地开始诊疗（详见使用方法用量）。需考虑同时服用其它药品以预防有害药品相互作用（详见药品相互作用）。甲状腺功效亢进，发烧及非代偿性心力衰竭会增加华法林钠效果。甲状腺功效减退症会降低华法林钠效果。在中度肝功效不足，华法林钠效果会增加。在肾功效不足及肾病综合症，血清游离华法林钠增加，患者其它伴随疾病可使华法林钠效果增加或降低。在任何情况下全部必需小心监测病人临床情况及INR值。【药品相互作用】 华法林钠和很多药品有相互作用。华法林钠吸收或肝脏再循环会被部分杳无影响比如消胆胺。华法林钠肝代谢诱导（比如抗癫痫或抗肺痨药品）或抑制（比如乙胺碘呋酮或灭滴灵）可发生。并同时需考虑停止诱导或抑制时情况。华法林钠可从已于血清蛋白结合中被置换出，增加其自由部分及除非病人有肝功效障碍。因为增加了华法林钠代谢及排泄，所以使其作用下降。影响血小板及基础止血系统药品（阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、潘生丁），及大部分非甾体类抗炎药品除了克西类会有药效动力学相互作用，使病人倾向和有严重出血并发症。大剂量青霉素，对基础止血系统有相同作用药品，从蛋白合成甾类药品，阿扎丙宗，红霉素及部分头孢类直接降低维生素K依靠凝血因子合成会增加甾作用。饮食中大量供给维生素K会降低华法林钠作用。维生素K吸收下降比如腹泻可能增加华法林钠作用。患者没有进食足够含维生素K食物，需依靠肠道细菌产生维生素K2，在这些病人中，很多抗菌素药品会降低维生素K2合成，使华法林钠作用增加。大量喝酒及同期有肝脏不足会增加华法林钠作用。在强壮水中所含奎宁也可能增加华法林钠作用。华法林钠诊疗需短期缓解痛楚，推荐药品为扑息痛或阿片类。华法林钠可增加口服磺酰脲类抗糖尿病药品效果。部分药品被汇报可改变华法林钠作用：增加华法林作用药品：阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙（di）、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟她胺、氟伐她汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、及-干扰素、异环磷酰胺、伊曲康唑、酮康唑、洛伐她汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑（及其口服凝胶剂）、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羧基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛（连续用一只两个星期后作用会显示）、保泰松、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐她汀、磺胺异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、苏灵大、（促蛋白合成及促雄激素）甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻苯氧酸、荷赛停、曲格列酮、扎鲁斯特、维生素A、维生素E降低华法林药品 ：硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利眠宁、氯噻酮、邻氯青霉素、环孢菌素、双氯青霉素、双异丙吡胺、灰黄霉素、异烟肼、乙氧萘青霉素、巯qi基嘌呤、美沙拉嗪、邻对滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、罗福克西、丙戍酸钠、安体舒通、氯哌三唑酮、维生素C。部分草药可增加华法林钠效果：比如银杏（银杏叶）、大蒜（作用机制不清楚），当归（含香豆素），木瓜（作用机制不清楚）或丹参（降低华法林钠清楚）。有草药可降低华法林钠作用，如人参、贯叶连翘。同时服用贯叶连翘可降低华法林钠作用，所以含贯叶连翘草药全部不应和华法林钠同时服用，诱导作用可在贯叶连翘停用后维持2周之长。若患者已正在服用贯叶连翘，检验INR及停用贯叶连翘后严密监测INR，因INR可能上升，法华林钠剂量可能需要调整。华法林钠诊疗期间进食含维生素K食物应尽可能稳定，最多维生素K起源为绿色蔬菜及叶子，比如：凡菜红叶（苋菜），鳄梨（热带水果），椰菜（卷心菜、洋白菜）、芽菜（香椿芽苗菜、荞麦芽苗菜、苜蓿芽苗菜、花椒芽苗菜、绿色黑豆芽苗菜、相思豆芽苗菜、葵花籽芽苗菜、萝卜芽苗菜、龙须豆芽苗菜、花生芽苗菜、蚕豆芽苗菜等）、包心菜（卷心菜、洋白菜）、油菜籽油、合掌瓜（佛手瓜）、叶虾夷葱、芫荽籽（香菜籽）、黄瓜皮（脱皮黄瓜不是）、苣荬菜、芥兰叶、奇异果、莴苣叶、薄荷叶、绿芥菜、柑榄油、荷兰芹、豆、快乐果、紫熏衣水草、菠菜叶、发条洋葱、黄豆、黄豆油、茶叶（茶不是）、绿芜菁（蔓菁、诸葛菜、大头菜、圆菜头、圆根、盘菜）或水芹。【药品过量】在轻微情形及过粮食逐步，通常只需停止华法林钠诊疗直至INR回复到目标范围内，当病人服用过大剂量华法林钠时，应避免洗胃以防大出血，反复给和活性炭预防华法林钠被深入吸收及肝肠再循环。若出现出血并发症，给维生素K，凝血因子浓缩液或新鲜冰冻血浆可逆转华法林钠作用。若未来还是适应用口服抗凝，应避免用计量超出10mg维生素K,不然，病人将对华法林钠抗药调至两周。可应用以下方法诊疗过量：在无临床显著出血情况：INR范围依据9.0先停华法林钠及口服3.0至5.0mg维生素K适适用于快速逆转及华法林钠作用：INR范围依据5.0-9.0及已安排手术先停华法林钠，手术前约二十四小时口服2至4mg维生素K,可给和另一次口服维生素K1至2mg20或严重出血缓慢静滴维生素K,依据病情严重程度可给和新鲜冰冻血浆或给凝血因子复合物，若需要可每12小时反复维生素K。【药理毒理】药理 华法林钠为香豆素类抗凝药，对映体S-华法林抗凝作用约为R-华法林5倍。华法林经过抑制维生素K依靠凝血因子、及X合成发挥作用。在诊疗剂量下，华法林钠能使相关凝血因子合成率降低3050%、降低凝血因子生理活性。华法林钠需2-7日才达成最大药效，这段时间内体循环凝血因子已经被清除。毒理 小鼠口服华法林钠LD50约为1500mg/kg，腹腔注射给药LD50为750mg/kg，大白鼠口服华法林钠LD50约为10-100mg/kg，中毒表现为不一样程度出血并发症。没有在动物评定长久毒性。华法林钠是致畸胎物质，在整个怀孕期间服用华法林钠动物试验中，胚胎及胎仔死亡率增加，在大鼠发觉生长版块及鼻颌面发育不全改变。其遗传毒性、致癌性还未进行研究。【药代动力学】口服华法林钠生物利用度90%，在3至9小时达成血浆峰浓度。同事进食口服华法林吸收延缓但不降低其吸收量。存在肝肠循环。华法林钠和血蛋白大量结合，游离口服华法林为0.5%3%，表现分布容积约为0.14公升/千克。华法林钠可透过胎盘，但不排入乳液。华法林钠被肝代谢清除，经过肝微粒体酶GYP2C9（C华法林）及GYP1A2及GYP3A(R华法林)代谢成无活性代谢物在尿液中排泄。S华法林钠清除半衰期为18至35小时，及其R华法林钠为20至70小时。