加味犀角地黄汤联合西替利嗪治疗小儿过敏性紫癜血热夹瘀证疗效观察.pdf

实用中医药杂志 2023年8月 第39卷8期（总第367期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.81591行病学特点及危险因素J.深圳中西医结合杂志，2020，30（7）：32-33.2 廖华英，周新兵.黄体酮、寿胎丸联合保宫1号方穴位贴敷治疗先兆流产的临床疗效J.临床合理用药杂志，2022，15（3）：155-158.3 郭善媚，杨雪峰.加味寿胎丸联合黄体酮治疗肾虚型先兆流产患者的效果J.中国民康医学，2021，33（23）：113-115.4 陈子江，林其德，王谢桐，等.孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识J.中华妇产科杂志，2016，51（7）：481-483.5 刘敏如，谭万信.中医妇产科学M.北京：人民卫生出版社，2001：39.6 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）J.北京：中国医药科技出版社，2002.7 邱晶，肖招华，沈四妹，等.寿胎丸联合黄体酮及维生素E治疗气血虚弱型先兆流产临床观察J.中国中医药现代远程教育，2021，19（23）：137-139.8 谭玉杰，王颢，海巨珺.加味寿胎丸治疗肾虚型早期先兆流产疗效及保胎后妊娠结局的研究J.中华中医药学刊，2018，36（9）：2243-2245.9 李艳青，赵方，吉萌萌，等.加味寿胎丸治疗先兆流产的疗效及对生殖免疫-内分泌功能的影响J.时珍国医国药，2020，31（12）：2971-2973.10 陈妍，宁艳，胡珊，等.寿胎丸合四君子汤加减联合地屈孕酮片治疗高龄先兆流产的临床观察J.中国实验方剂学杂志，2020，26（23）：71-75.11 马素敏.寿胎丸内服+益肾保胎膏穴位贴敷联合黄体酮+地屈孕酮治疗先兆流产（肾虚）随机平行对照研究J.实用中医内科杂志，2019，33（4）：19-22.收稿日期2023-01-08过敏性紫癜（Henoch Schonlein purpura，HSP）是一种血管炎综合征，以学龄前和学龄期儿童高发，主要临床表现为皮下泛发性血色瘀斑、按压后不褪色，可伴腹痛、便血、呕血等。随着病情进展，迁延不愈，还可引起四肢关节肿痛等骨骼疾病，蛋白尿、血尿甚至肾损害等泌尿系统疾病，影响患儿生长发育1。以往临床上治疗HSP主要是激素疗法、抗组胺药物、抗凝药物、免疫抑制剂等。近年来，临床研究发现2，HSP患儿存在明显的免疫功能低下，通过调节T淋巴细胞亚群功能，可有助降低复发率。本研究用加味犀角地黄汤联合西替利嗪治疗小儿过敏性紫癜血热夹瘀证疗效较好，报道如下。1临床资料共98例，随机分为两组各49例。对照组男27例，女22例；年龄512岁，平均（7.62.3）岁；病程330d，平均（9.13.5）d；伴关节肿痛23例，腹痛19例，单纯性皮疹21例，蛋白尿或血尿12例。观察组男26例，女23例；年龄612岁，平均（7.32.2）岁；病程330d，平均（9.23.4）d；伴关节肿痛24例，腹痛19例，单纯性皮疹22例，蛋白尿或血尿11例。两组性别、年龄、病程、伴随症状等比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。诊断标准：西医符合实用儿科学第8版关于HSP的诊断标准3。中医符合中医病证诊断疗效标准血热夹瘀证辨证分型标准4。临床表现为起病急骤，皮肤现密集的鲜红色瘀斑，高出皮肤表面，按压不褪色，严重者可融合成片或有血疱，伴口干、发热、咽痛、心烦、鼻衄等，舌质红舌苔黄，脉滑数。纳入标准：符合中医、西医诊断标准；近3加味犀角地黄汤联合西替利嗪治疗 小儿过敏性紫癜血热夹瘀证疗效观察李娜（河南宏力医院，河南 长垣 453400）中图分类号R554.6 文献标识码B 文章编号1004-2814（2023）08-1591-03摘要目的：观察犀角地黄汤加味联合西替利嗪治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效。方法：98例随机分为两组各49例，两组均给予常规西医治疗及西替利嗪，观察组加用加味犀角地黄汤治疗。结果：观察组治疗4周后IgA、IgM、CD8+、IL-10均比治疗前降低，且低于对照组（P0.05）；IgG、CD4+、CD4+/CD8+、IFN-比治疗前升高，且高于对照组（P0.05）。观察组总有效率高于对照组（P0.05）。两组不良反应率比较无统计学意义（P0.05）。观察组随访12个月复发率低于对照组（P0.05）。结论：犀角地黄汤加味联合西替利嗪治疗小儿过敏性紫癜血热夹瘀证疗效较好，安全性高。关键词小儿过敏性紫癜；血热夹瘀证；犀角地黄汤；西替利嗪基金项目河南省医学科技攻关计划项目（2018020253）实用中医药杂志 2023年8月 第39卷8期（总第367期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.81592个月内未曾使用过免疫抑制剂、激素类药物治疗；均为初次发作；年龄512岁；患儿家属对试验内容知情并自愿签署知情同意书。排除标准：合并重要脏器病变，原发性的肾脏疾病，恶性肿瘤，凝血功能障碍性疾病；合并结核病、慢性肝炎；伴肠穿孔、肠梗阻、肠套叠、急性肠胃炎、急性肾功能不全；依从性较差；合并精神异常、脑瘫等。2治疗方法两组均给予常规西医治疗联合西替利嗪滴剂治疗。尽量避免致敏原，清淡饮食，给予匹多莫德口服溶液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20030462）口服治疗，1天2次，每次10mL，使用2周后减量为1天1次，每次10mL；出现关节肿痛、明显胃肠道症状时适量给予激素治疗。出现血管神经源性水肿或荨麻疹样皮疹时给予盐酸西替利嗪滴剂（成都民意制药有限责任公司，国药准字H20000723）睡前滴服，26岁儿童每次0.5mL，6岁以上每次1mL，7d为一疗程，治疗4个疗程。观察组加用加味犀角地黄汤治疗。药用生地黄2030g，白茅根15g，水牛角粉（冲）2030g，牡丹皮、赤芍、蝉蜕、紫草、金银花各10g，甘草6g。瘀斑紫红加大蓟和小蓟各10g，肝火盛加柴胡、栀子各6g和黄芩10g，现蛋白尿加车前子、薏苡仁、泽泻各10g。水煎，1天1剂，分早中晚3次服，儿童药物用量可以根据体重及病情调整，7d为一疗程，治疗4个疗程。3观察指标治疗前和治疗4周后采集抗凝静脉血样本4mL，离心3000r/min分离出上层血清，放置在-40冰箱备用。治疗前后使用酶联免疫试剂盒（深圳子科生物科技有限公司）和酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），对血清中免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、细胞因子肿瘤坏死因子（IFN-）、白细胞介素-10（IL-10）进行检测。治疗前后使用德国Partec流式细胞仪对血清中T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）进行检测。观察治疗期间药物不良反应，包括腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应，皮疹及其他系统不良反应。随访6个月、12个月后观察记录复发情况。用SPSS23.0统计软件处理，计量资料以（xs）表示，组内比较用独立样本t检验，组间比较用配对样本t检验；计数资料以（%）表示，等级计数资料组间比较用秩和检验，非等级计数资料组间比较用2检验；P0.05为差异有统计学意义。参考中药新药临床研究指导原则（试行）5，进行中医证候分级量化评分，包括面赤发热、皮肤瘀斑、便血血衄、失眠心烦、口渴口干、大便干结、小便黄赤，按照无症状、轻度、中度、重度依次记为0分、1分、2分、3分，舌脉相有、无分别记为0分、1分，总积分为024分，疗效指数=治疗前后总积分之差/治疗前总积分100%。4疗效标准显效：疗效指数减分率大于等于70%，皮肤瘀斑及全身症状消失。有效：疗效指数减分率30%70%，皮肤瘀斑及全身症状有所好转。无效：疗效指数减分率小于30%，皮肤瘀斑及全身症状无改变，甚至加重。5治疗结果两组治疗前后免疫球蛋白检测结果比较见表1。表1两组治疗前后免疫球蛋白检测结果比较（g/L，xs）组别例时间IgAIgMIgG观察组 49治疗前6.380.365.720.28 8.482.06治疗4周后 4.550.57*3.960.62*10.772.38*对照组 49治疗前6.250.255.640.33 8.512.14治疗4周后 5.420.40*4.760.55*9.822.38*注：与本组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，P0.05。两组治疗前后T淋巴细胞亚群检测结果比较见表2。表2两组治疗前后T淋巴细胞亚群检测结果比较（g/L，xs）组别例时间CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+观察组 49治疗前36.733.4834.394.081.070.86治疗4周后 42.222.13*25.242.35*1.670.93*对照组 49治疗前35.433.5134.204.081.040.85治疗4周后 38.522.06*29.032.67*1.330.73注：与本组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，P0.05。两组治疗前后细胞因子（IFN-、IL-10）比较见表3。表3两组治疗前后细胞因子（IFN-、IL-10）比较（ng/mL，xs）组别例IFN-tPIL-10tP治疗前治疗4周后治疗前治疗4周后观察组494.750.778.630.6127.6480.0000.670.160.330.0813.3050.000对照组494.850.867.290.4617.5130.0000.620.130.470.077.1110.000t0.60612.2771.6989.219P0.5460.0000.0930.000两组临床疗效及复发情况比较见表4。表4两组临床疗效及复发情况比较例（%）组别例 显效 有效 无效 总有效率复发6个月12个月观察组 4923206（87.8）2（4.1）4（8.2）对照组 49141916（67.3）5（10.2）12（24.5）Z/22.4581.384.78P0.0140.2390.029两组不良反应发生情况比较。观察组恶心2例，皮疹2例，腹部不适3例，不良反应率为14.3%；对照组头晕1例，恶心2例，皮疹1例，腹部不适4例，不良反应率为16.3%。两组不良反应率比较差异无统计学意义（P0.05）。两组皆无需停药，可自行缓解或对症治疗后缓解。6讨论HSP是一种免疫复合物所介导的全身性血管性炎实用中医药杂志 2023年8月 第39卷8期（总第367期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.81593症综合征，可能是药物、遗传、感染等多因素共同作用下引起，具有起病急骤，病情反复、迁延缠绵等特点6。目前临床上仍缺乏特异性疗法，常规西医治疗虽能迅速缓解全身症状，但往往停药后容易复发。近年来研究发现7，小儿HSP与机体体液免疫、细胞免疫功能失调有关系，急性期体内B淋巴细胞被活化，血清中IgA含量明显增高，其免疫复合物在小血管内沉积，损伤内皮细胞；IgM是其中一种最早出现体液免疫应答的抗体，HSP早期便可以引起其高表达，提示近期感染；IgG占免疫球蛋白抗体含量的75%左右，出现时间比较晚，通常在机体发生各种感染、自身免疫性疾病、过敏反应后IgG会呈现出异常的高表达，提示既往感染过，目前处于恢复期或已治愈的状态8。相关研究还指出9，T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）比例失调与HSP发病有密切的关系，HSP急性期往往体内CD4+呈低表达，CD8+呈高表达，导致Th1细胞功能降低，Th2细胞大量活化，引起Th1/Th2发生失衡，作为Th1细胞分泌的细胞因子IFN-，也呈现低表达，而Th2细胞分泌的细胞因子IL-10则呈现高表达，二者在免疫功能紊乱中也起着重要作用。因此，临床上针对HSP免疫失衡的机制，近年来加入匹多莫德治疗。中医认为，小儿HSP的发病与小儿正气不足，且易感风热等外邪有关10；外科正宗谓：“感受四时不正之气色若葡萄”，指出紫癜的发生因外感风寒暑热四时之邪气，卫表不固，邪毒入体后化热化火所致11。中医认为，小儿HSP初发者，多因禀赋不足，外感邪毒，内食海味鱼腥等动风之品，邪热入体后，与气血相搏，导致血不循经，迫血妄行，灼伤血络，溢之脉外，壅于皮肤，遂表现出紫癜。因此，治疗此病应凉血解毒、养阴散瘀为主。西医治疗结合加味犀角地黄汤，疗效明显优于对照组，观察组随访12个月复发率低于对照组。提示联合治疗可提高疗效，改善全身症状和降低远期复发。同时，统计结果还显示，观察组治疗4周后IgA、IgM、CD8+、IL-10均比治疗前降低，且低于对照组治疗4周后水平；IgG、CD4+、CD4+/CD8+、IFN-比治疗前升高，且高于对照组治疗4周后水平。提示联合治疗可调节和提高机体的免疫功能。犀角地黄汤源自备急千金药方，方中以犀角（目前列为国家保护动物，水牛角功效与之相似，改用水牛角代替）为君药，现代药理研究显示12，水牛角的呱基衍生物、肽类、多种氨基酸等成分具有明显的解热镇静、凉血止血、降低毛细血管通透性、抗感染、抗惊厥等作用；生地黄为臣药，现代药理研究显示13，生地黄可缓解动物模型中的血热出血表现，以水煎液，还可使动物模型中的免疫功能相关指标明显增强，加快血虚动物模型中的血红细胞及血红蛋白恢复；牡丹皮和赤芍为佐使，牡丹皮可治热入营血，现代药理研究指出14，牡丹皮对体液、细胞免疫功能有调节和增强作用；赤芍凉血清热、散瘀消肿；牡丹皮与赤芍联用可改善HSP毛细血管通透性及血液高凝状态，还有解热镇静、抗全身炎症反应的作用。加白茅根生津利尿、清热利湿，蝉蜕、紫草、金银花疏风散热、消斑透疹、清热凉血，甘草调和诸药。全方有凉散风热、清热解毒、透达祛邪之效。用后未明显增加不良反应，安全性较好。参考文献1 王育红.犀角地黄汤治疗过敏性紫癜的临床观察J.光明中医，2019，34（5）：675-677.2 刘旭和，张旭铭.加味犀角地黄汤对过敏性紫癜复发的疗效J.辽宁中医杂志，2021，48（3）：118-120.3 胡亚美，诸福棠.实用儿科学M.8版.北京：人民卫生出版社，2015：458-461.4 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准M.南京：南京大学出版社，1994：26-27.5 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）M.北京：中国医药科技出版社，2002：156-162.6 张晓蒙，李琳琳.犀角地黄汤联合匹多莫德治疗儿童过敏性紫癜效果及对免疫功能的影响J.现代中西医结合杂志，2016，25（35）：3906-3908.7 尹薇，陈晶.儿童过敏性紫癜免疫机制研究J.中华实用儿科临床杂志，2017，32（21）：1604-1607.8 李俊良，周峰然.犀角地黄汤加减治疗小儿过敏性紫癜（腹型）的临床观察J.世界最新医学信息文摘，2019，19（43）：212.9 关艳楠，张晓霞.犀角地黄汤治疗儿童过敏性紫癜血热妄行证临床疗效及对免疫功能影响J.辽宁中医药大学学报，2021，23（5）：96-99.10 任艳丽，晁利芹.加味犀角地黄汤辅治皮肤型过敏性紫癜临床观察J.实用中医药杂志，2019，35（2）：176-178.11 史晓宁.小儿过敏性紫癜应用犀角地黄汤治疗的分析J.中医临床研究，2020，12（34）：95-97.12 宋纯东，宋丹，花淑婷，等.犀角地黄汤加味对过敏性紫癜（血热妄行型）患者血清GPb/a表达影响临床观察J.辽宁中医药大学学报，2022，24（1）：4-8.13 郭阿莉.不同炮制方法对地黄化学成分及药理作用的影响J.中国民间疗法，2019，27（4）：86-88，108.14 翟春梅，孟祥瑛，付敬菊，等.牡丹皮的现代药学研究进展J.中医药信息，2020，37（1）：109-114.收稿日期2023-03-10