呼出气一氧化氮检测对儿童支气管哮喘治疗的指导意义.pdf

交通医学 2023 年第 37 卷第 5 期 Med J of Communications,2023,Vol.37,No.5咱文章编号暂1006-2440渊2023冤05-0506-03咱引文格式暂张海丽，徐孝华.呼出气一氧化氮检测对儿童支气管哮喘治疗的指导意义 J.交通医学，2023，37（5）：506-508.近年来我国儿童哮喘患病率逐年攀升，第三次中国哮喘儿童流行病学调查显示我国城市儿童哮喘漏诊率高达 30%1，实际患病率可能远超诊断率。哮喘发作时伴有呼吸气流受限和阻塞性通气功能障碍，长期反复发作有损肺功能，严重影响患儿生活质量及生长发育，早期干预、规范化管理对提高哮喘控制率具有积极意义。本文选取 2021 年 6 月2022年6 月在我院哮喘专科门诊就诊的 60 例支气管哮喘儿童，分别采用儿童哮喘控制测试评分（children asth原ma control teste，C-ACT）或呼出气一氧化氮（frac原tional exhaled nitric oxide，FeNO）检测联合 C-ACT评分调整哮喘治疗方案，比较两种治疗方法的哮喘控制率、肺功能、吸入性糖皮质激素（inhale corticosteroids，ICS）用药，为临床儿童哮喘治疗提供参考。1资料与方法1.1一般资料支气管哮喘患儿 60 例，随机分为观察组和对照组各 30 例。观察组男性 15 例，女性15 例，平均年龄 7.77依1.65 岁；对照组男性 18 例，女性 12 例，平均年龄 7.43依1.48 岁。两组患儿性别、年龄差异均无统计学意义（P跃0.05）。纳入标准：（1）符合我国儿童哮喘诊断与防治指南（2016 版）2支气管哮喘诊断标准；（2）年龄 6耀11 岁；（3）能配合完成相关检测。排除标准：（1）患有支气管肺发育不良、先天性心脏病、精神性疾病者；（2）合并过敏性鼻炎、咳嗽变异性哮喘等影响 FeNO 的疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准，患儿家属知情同意。1.2方法两组患儿均给予全球哮喘防治倡议（Global Initiative for Asthma，GINA）3提出的治疗方案，急性发作期予以布地奈德、特布他林雾化，甲泼尼龙抗炎止喘等对症治疗，慢性持续期及缓解期采用布地奈德福莫特罗和布地奈德气雾剂降阶梯治疗。布地奈德福莫特罗（阿斯利康公司）规格为 80 滋g颐4.5 滋g，60 吸，初始剂量为 1 吸，每天 2 次，逐渐减量；*通信作者 徐孝华，E-mail:呼出气一氧化氮检测对儿童支气管哮喘治疗的指导意义张海丽袁徐孝华*渊南通瑞慈医院/扬州大学第四临床医学院儿科袁江苏 226010冤摘要目的院探讨呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）检测在儿童支气管哮喘治疗中的指导意义。方法院哮喘患儿 60 例，随机分为观察组和对照组各 30 例。按照全球哮喘防治倡议提出的方案进行治疗，对照组采用哮喘控制测试评分（children asthma control teste，C-ACT）调整治疗方案，观察组采用 FeNO 联合 C-ACT 评分调整治疗方案，随访 1 年。比较两组治疗前后 FeNO 及肺功能（FEV1、FEV1/FVC）、哮喘控制率、停药率及吸入性糖皮质激素（inhale corticosteroids，ICS）用量。结果院治疗前 FeNO 水平对照组 67.70依13.82 ppb，观察组 62.0依14.85 ppb，两组差异无统计学意义（P跃0.05）；治疗后 FeNO 水平对照组 19.10依4.99 ppb，观察组 15.03依3.19 ppb，两组均较治疗前降低，观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（P约0.05）。治疗前 FEV1、FEV1/FVC 对照组分别为 70.17依7.64 mL 和（80.60依5.96）%，观察组分别为 71.77依7.21 mL 和（80.00依6.50）%，两组差异均无统计学意义（P跃0.05）；治疗后 FEV1、FEV1/FVC 对照组分别为 79.63依3.65 mL 和（95.33依2.01）%，观察组分别为 80.40依3.37 mL 和（95.40依1.91）%，两组均较治疗前提高，差异均有统计学意义（P约0.05），但两组间差异均无统计学意义（P跃0.05）。观察组哮喘有效控制率 93.33%，随访 1 年后停药率 76.67%，高于对照组的 70.00%和 46.67%，观察组 ICS 用量 2.37依1.07 盒，少于对照组的 4.30依1.42盒，差异均有统计学意义（P约0.05）。结论院FeNO 检测联合 C-ACT 评分指导哮喘儿童治疗方案调整具有明显优势，值得临床推广应用。关键词呼出气一氧化氮；支气管哮喘；儿童；哮喘控制率中图分类号R725.6文献标志码BDOI10.19767/ki.32-1412.2023.05.020506窑窑交通医学 2023 年第 37 卷第 5 期 Med J of Communications,2023,Vol.37,No.5布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药公司）规格为0.1 mg伊200 喷，初始剂量为 1 喷，每天 2 次，逐渐减量至停药。对照组按照 C-ACT 评分波动跃3 分调整ICS 剂量，观察组以 FeNO逸20 ppb 作为治疗靶点，FeNO浮动超过 10 ppb 时结合 C-ACT 评分调整 ICS 剂量。哮喘控制良好、肺功能稳定逸3 个月开始降级治疗。单用 ICS 患儿最低剂量 ICS 良好控制，维持 6 个月，考虑停用 ICS；使用 ICS-长效 茁2受体激动剂者，以 ICS-福莫特罗最低有效剂量良好控制，维持 6 个月考虑停药。本次研究中，两组患儿前 3 个月每月随访 1 次，3 个月后每 3 个月随访 1 次，随访 1 年。1.3观察指标记录两组患儿治疗前及治疗 3 个月 FeNO 及肺功能水平，以及随访终止时两组患儿哮喘有效控制率，停药率及 ICS 用量，建立 Excel 数据库。（1）FeNO：治疗前后采用纳库伦呼吸分析仪检测 FeNO，受试儿童检测前 1 小时不饮食、抽烟、剧烈运动或进行肺功能检测，测试前 3 小时内不得食用西蓝花、芥蓝、生菜、芹菜、水萝卜以及熏腌食品。由专业技术人员参照仪器说明书进行操作。参照美国胸科学会 FeNO 临床应用指南4，以 FeNO逸20 ppb 为气道炎症反应临界值。（2）肺功能：治疗前后采用日本 CHESTGRAPH HI-101 肺功能仪，在 FeNO 检测结束后测试第一秒用力呼气容积（forced expiratory vol原ume in one second，FEV1）、FEV1/用力肺活量（forcedvital capacity，FVC），测量 3 次取最佳数值。（3）哮喘有效控制率、停药率及 ICS 用量：随访终止时统计两组哮喘控制率、停药率以及 ICS 剂量。参考儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 版）2，分为良好控制、部分控制和未控制，良好控制和部分控制视为有效控制。（4）C-ACT 评分：该问卷包含 7 个问题，由医生向患儿及家长解释填写要求和方法，需要患儿及家长回忆过去 4 周病情，前 4 题由患儿独立完成，后3 题由父母或照顾者回答。总分 27 分，总分臆19 分为哮喘控制不佳，变量逸3 分具有临床意义。1.4统计学处理应用 SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以 n（%）表示，组间比较采用 字2检验；计量资料以x 軃 依s 表示，组间比较采用独立样本t 检验。P约0.05 为差异具有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后 FeNO 及肺功能比较治疗前两组 FeNO、FEV1和 FEV1/FVC 差异均无统计学意义（P跃0.05）；治疗后两组 FeNO 均较治疗前降低，且观察组 FeNO 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P约0.05）；治疗后两组 FEV1和 FEV1/FVC 均较治疗前提高，差异均有统计学意义（P约0.05），但两组间差异均无统计学意义（P跃0.05）。见表 1。表 1两组患儿治疗前后 FeNO 及肺功能比较组别FeNO（ppb）FEV1（mL）FEV1/FVC（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组62.00依14.8515.03依3.19*71.77依7.2180.40依3.37*#80.00依6.5095.40依1.91*对照组67.70依13.8219.10依4.99*70.17依7.6479.63依3.65*80.60依5.9695.33依2.01*t 值-1.539-3.7600.8350.845-0.3730.132P值0.129约0.050.4070.4020.7110.895注：与治疗前比较，*P约0.05；与对照组治疗后比较，#P约0.05。2.2两组哮喘有效控制率尧 停药率及 ICS 用量比较观察组哮喘有效控制率及随访 1 年后停药率均高于对照组，而 ICS 用量少于对照组，差异均有统计学意义（P约0.05）。见表 2。3讨论支气管哮喘严重影响青少年儿童健康和生活质量，儿童支气管哮喘诊断与防治指南建议应尽早开始哮喘控制治疗，坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则。早期诊断、早期治疗和规范化管理是影响哮喘预后的重要因素，我国 2020 年儿童支气管哮喘规范化诊治建议5提出高强度药物治疗尽早降低气道炎症程度的初始化强化治疗理念，FeNO 是评估气道炎症的敏感性指标，应合理运用于哮喘患儿长期治疗组别有效控制停药ICS 用量（盒）观察组28（93.33）23（76.67）2.37依1.07对照组21（70.00）14（46.67）4.30依1.42字2/t 值5.4585.705-2.973P值0.0200.017约0.01表 2两组患儿有效控制率尧停药率尧ICS 用量比较n渊%冤袁x軃依s507窑窑交通医学 2023 年第 37 卷第 5 期 Med J of Communications,2023,Vol.37,No.5管理中。一氧化氮在人体上下气道内形成，由精氨酸在一氧化氮合酶的催化下产生，受 Th2 型细胞因子白介素 4（IL-4）、IL-5、IL-13 等影响而升高6，对气道II 型炎症反应敏感，能预测糖皮质激素及 II 型炎症相关单克隆抗体的治疗效果。FeNO 是一种具有无创、简便、可重复性高等优点的检测手段7。研究发现，FeNO 诊断哮喘的特异度和敏感度分别为 94%、93%8-9；FeNO 预测糖皮质激素治疗反应较肺功能和支气管舒张、激发试验更灵敏10。赵爽等11发现FeNO浓度与哮喘患者血液、痰液及肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数呈正相关，表明 FeNO 与气道高反应密切相关。侯萍等12研究发现，未经治疗的哮喘患儿FeNO 与 C-ACT 负相关，但这种相关性会随着治疗而瓦解，相当一部分患儿经规范化治疗后症状虽然缓解，但 FeNO 仍较高，说明气道炎症仍持续存在。因此，通过监测 FeNO 水平结合 C-ACT 测试调整哮喘患儿治疗方案能更好地达到缓解气道炎症、有效控制哮喘发作、预防复发的目标。本研究结果显示，治疗前两组 FEV1、FEV1/FVC均低于正常水平，说明哮喘患儿存在不同程度肺功能受损和通气障碍。治疗后两组 FeNO 均较治疗前降低，观察组 FeNO 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P约0.05）；治疗后两组 FEV1和 FEV1/FVC均较治疗前提高，差异均有统计学意义（P约0.05），但两组间差异均无统计学意义（P跃0.05），提示哮喘患儿通气功能障碍可逆，经规范治疗后肺功能一般能恢复到正常水平。观察组哮喘控制率及随访 1 年后停药率高于对照组，ICS 用量少于对照组，差异均有统计学意义（P约0.05）。提示在哮喘儿童长期治疗中，采用 FeNO 联合 C-ACT 评分指导方案调整，可以明显提高哮喘控制率，缩短疗程，减少糖皮质激素用量，较单用 C-ACT 评分调节治疗方案更具优势。参考文献1 全国儿科哮喘协作组，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查J.中华儿科杂志，2013，51（10）：729-735.2 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志 编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 版）J.中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.3 BATEMAN E D，HURD S S，BARNES P J，et al.Global Ini原tiative for Asthma.Global strategy for asthma managementand Prevention：GINA executive summary J.European Res原piratory Journal，2018，31（1）：143-178.4 DWEIK R A，BOGGS P B，ERZURUM S C，et al.An officialATS clinical practice guideline：interpretation of exhaled ni原tric oxide levels（FENO）for clinical applications J.Am JRespir Crit Care Med，2011，184（5）：602-615.5 中华儿科杂志编辑委员会，中华医学会儿科学分会呼吸学组，中国医师协会儿科医师分会儿童呼吸专业委员会.儿童支气管哮喘规范化诊治建议（2020 版）J.中华儿科杂志，2020，58（9）：708-717.6 FAHY J V.Type 2 inflammation in asthmapresent in most，absent in many J.Nat Rev Immunol，2015，15（1）：57-65.7 中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组，郝创利，申昆玲.儿童呼出气一氧化氮检测及临床应用专家共识（2021 版）J.中华实用儿科临床杂志，2021，36（6）：417-423.8 SMITH A D，TAYLOR 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