药剂学基础知识.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药剂学基础知识,安徽中医学院 药剂教研室 胡容峰,hurongfeng,电话:[phone] 13955173051,滁洲市食品药品监督管理培训 年2月15,10/16/2026,1,药剂学基础知识专家讲座,第1页,10/16/2026,2,药剂学基础知识专家讲座,第2页,10/16/2026,3,药剂学基础知识专家讲座,第3页,10/16/2026,4,药剂学基础知识专家讲座,第4页,概述,药品剂型概论,药品制剂新技术与新剂型,10/16/2026,5,药剂学基础知识专家讲座,第5页,概述,药剂学概念,药品剂型主要性与分类,剂型发展与任务,药剂学分支学科,药品生产质量管理规范,10/16/2026,6,药剂学基础知识专家讲座,第6页,药品剂型概论,液体制剂(,灭菌制剂与无菌制剂,),固体制剂,半固体制剂,气雾剂 喷雾剂与粉雾剂,浸出技术与中药制剂,10/16/2026,7,药剂学基础知识专家讲座,第7页,药品制剂新技术与新剂型,新技术介绍,固体分散技术,包合技术,微囊化技术,新剂型,缓释.控释制剂,靶向制剂-脂质体,经皮吸收制剂,生物技术药品制剂,10/16/2026,8,药剂学基础知识专家讲座,第8页,药剂学概念,名词概念：,1、药剂学（Pharmaceuticals）：,是研究药品制剂,配制理论、生产技术、质量控制与合理应用,等内容,综合性技术科学,。,2、剂型（dosage form）：,药品供临床使用之前制成,适合,于医疗或预防应用,形式,，称为药品剂型，简称剂型。如：片剂、注射剂、酊剂、气雾剂。,同一个剂型能够有不一样药品，同一药品也可制成各种剂型。,3、制剂(preperations)：,剂型中,任何一个详细品种,叫药品制剂，简称制剂。如片剂中乙酰水杨酸片。,10/16/2026,9,药剂学基础知识专家讲座,第9页,剂型主要型,剂型：指为适应治疗或预防需要而制备不一样给药形式。,剂型是形式,但不但仅是形式,。,可从以下几个方面显著看出,剂型可改变药品作用性质,硫酸镁口服泻下；静滴镇静镇痉,利凡诺1%注射用于中期引产；0.1-0.2%溶液局部杀菌。,剂型可直接影响药效,普萘洛尔 静脉疗效不及口服(代谢物4-羟基普萘洛尔),异丙肾 静脉 雾化 口服剂量比(1:20:1000),剂型、辅料直接影响药品质量而影响药效,泼尼松片 崩解6分钟 T,50,3-6分钟（有效）;50-150分钟（无效）,苯妥英钠胶囊 硫酸钙改为乳糖,剂型能调整药品作用速度,改变剂型可降低或消除药品毒副作用;一些剂型含有靶向作用 脂质体,10/16/2026,10,药剂学基础知识专家讲座,第10页,药品剂型分类(一),剂型分类：,1.按物质形态分类：,液体药剂：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、擦剂。,固体剂型：散、丸、片、膜。,半固体剂型：软膏剂、糊剂。,气体剂型：气雾剂、喷雾剂,2.按给药路径：,胃肠道给药：药品制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥作用。,非胃肠道给药：注射；呼吸道；皮肤；粘膜；腔道；,3.按制法分类：,10/16/2026,11,药剂学基础知识专家讲座,第11页,4.按分散系统：,真溶液型：药品以分子或离子分散 均匀分散体系,胶体溶液型：高分子分散在一定分散介质 均匀分散体系,乳剂型：油类药品或油溶液分散在一定分散介质 非均匀分散体系,混悬型：固体药品以微粒状态分散在一定分散介质 非均匀分散体系,气体分散型：液体或固体药品以微滴或微粒状态分散在气体分散介质 如气雾剂,微粒分散型：药品以不一样大小微粒呈液体或固体状态分散。如微球剂，微囊剂,固体分散型：固体药品以聚集体状态存在于固体介质中。,药品剂型分类（二）,10/16/2026,12,药剂学基础知识专家讲座,第12页,剂型发展,第一代 为普通制剂（如注射剂，片剂，胶囊）,第二代 缓释（长期有效）制剂 40年代中期开始,第三代 控释制剂（包含各种控释制剂，经皮吸收制剂，其它给药系统制剂 70年代 开始,第四代 靶向制剂,依据本身疾病需要，定时给药，脉冲式自调给药。,70年代 开始,方向：群体化给药 个体化给药,10/16/2026,13,药剂学基础知识专家讲座,第13页,药剂学任务：,（一）基本任务：,是研究将药品制成适宜剂型，确保以质量优良药剂满足医疗卫生需要。,（二）主要内容以及发展趋势：,研究了药剂学基本理论与生产技术。,开发新剂型，新制剂。,主动研究和开发新辅料,研究和开发制剂新机械和新设备,研究开发中药新剂型,生物技术药品制剂研究和开发,10/16/2026,14,药剂学基础知识专家讲座,第14页,药剂学分支学科,物理药剂学,(physical pharmacy，亦称物理药学),生物药剂学(biopharmaceutics),工业药剂学,(industrial pharmacy),药用高分子材料学(,polymer science in pharmaceutics),药品动力学,(Pharmacokinetics),临床药学,(Clinical pharmacy),10/16/2026,15,药剂学基础知识专家讲座,第15页,辅料在药品制剂中应用,药品制剂是由活性成份原料和辅料所组成。,在药剂学中使用辅料,目标,：,有利于制剂形态形成；,使制备过程顺利进行；,提升药品稳定性；,调整有效成份作用或改进生理要求,。,10/16/2026,16,药剂学基础知识专家讲座,第16页,羧甲基纤维素钠,以其增黏特征，广泛应用于口服和局部用药品制剂。,与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其它金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌，,假如在乳膏剂配方中其它物料含有可溶性铁盐超标，会引发乳膏颜色改变；,在制剂中如与95%乙醇混合时，会产生沉淀；,另羧甲基纤维素钠,吸湿性较强,，制备对水敏感药品片剂时需要慎重使用。,低取代羟丙纤维素,低取代羟丙纤维素主要应用于片剂和胶囊剂崩解剂和片剂黏合剂。,与碱性物质可发生反应,，所以片剂,处方中如含有碱性物质在经过长时间贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长,。,10/16/2026,17,药剂学基础知识专家讲座,第17页,羟丙甲纤维素,羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中得到越来越广泛应用.,与,一些氧化剂有配伍禁忌,；,与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；,其水溶液易受微生物侵袭，在眼科滴眼剂中作为增黏剂时应加入防腐抗菌剂,硬脂酸镁,硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂润滑剂而广泛应用。,其疏水性并能阻滞药品从固体剂型中溶出，所以在处方中应尽可能使其浓度最低。尤其是在直接压片处方中(不得超出0.5%)；,因为硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐药品制剂中不得使用。,10/16/2026,18,药剂学基础知识专家讲座,第18页,另外酸性较强药品如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使,淀粉胶化,而影响制剂崩解性能，所以,酸性较强药品应尽可能防止使用淀粉,；糊精在药品检测中影响药品提取以至干扰其含量测定，故含量较低药品制剂应慎重使用。,总之,设计药品处方时药用,辅料选择不能只凭经验,，,药品与药用辅料之间相互作用,应列为处方设计中必须考虑一个主要内容。所以 国家药典委员会在修订药用辅料标按时应增加,“配伍禁忌”或“注意事项”,这一条目，同时我们也欢迎国内各药品生产单位就制剂中药用辅料使用问题同我们交流，以共同促进国内药品制剂水平提升。,10/16/2026,19,药剂学基础知识专家讲座,第19页,药品剂型概论,10/16/2026,20,药剂学基础知识专家讲座,第20页,药品制剂制备工艺(注射液),注射液概念、分类、特点、给药路径以及普通质量要求等基本知识；,注射液制备过程,制备前,处方组成,-,原料及注射用水质量要求、附加剂、处方分析等,制备中,配制,-,配制容器选择及处理、过滤、灭菌及制备工艺流程等,制备后,注射液质量检验,注射液处方进行处方分析并设计制备流程,10/16/2026,21,药剂学基础知识专家讲座,第21页,10/16/2026,22,药剂学基础知识专家讲座,第22页,注射液定义,注射液(Injection)俗称针剂，系指药品制成供注入机体内一个制剂。包含灭菌或无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液无菌粉末。,10/16/2026,23,药剂学基础知识专家讲座,第23页,注射液分类,(1)溶液型注射液,(2)混悬型注射液,(3)乳剂型注射液,(4)注射用无菌粉末,10/16/2026,24,药剂学基础知识专家讲座,第24页,注射液给药路径,(1)皮内注射intradermal(ID)route,(2)皮下注射subcutaneous(SC)route,(3)肌内注射intramuscular(IM)route,(4)静脉注射intravenous(IV)route,(5)脊椎腔注射vertebro caval route,(6)动脉内注射（intra-arterial route）,(7)其它,10/16/2026,25,药剂学基础知识专家讲座,第25页,注射液特点,(1)药效快速，作用可靠,(2)适合用于不能口服给药患者,(3)适合用于不宜口服药品,(4)发挥局部定位作用,(5)注射给药不方便且注射时疼痛,(6)制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。,10/16/2026,26,药剂学基础知识专家讲座,第26页,注射液普通质量要求,(1)无菌,(2)无热原,(3)澄明度,(4)安全性,(5)pH值,(6)稳定性,(7)降压物质,10/16/2026,27,药剂学基础知识专家讲座,第27页,制备前准备工作,1,注射用原料,必须符合药典或国家质量药品质量标准。为预防不一样批号间质量差异，正式生产之前需做小样试制，各项检验合格后可大批生产。,10/16/2026,28,药剂学基础知识专家讲座,第28页,制备前准备工作,2注射用溶剂,（1）注射用水,制药用水包含纯化水、注射用水与灭菌注射用水。,纯化水,用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透或其它方法制得供药用水,注射用水,为纯化水经蒸馏所得蒸馏水，作为配制注射剂用溶剂,灭菌注射用水,为灭菌后注射用水，用于注射用灭菌粉末溶剂或注射液稀释剂,10/16/2026,29,药剂学基础知识专家讲座,第29页,注射用水质量要求,注射用水质量要求在中国药典年版中有严格要求。,a.,除普通蒸馏水检验项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合要求。,b.pH为5.0-7.0,氨含量不超出0.00002%.,c.,还必须经过热原检验。,d.,制备后12h内使用。,热原,主要污染路径就是来自注射用水，在此处介绍热原知识。,10/16/2026,30,药剂学基础知识专家讲座,第30页,(,2)注射用油,注射用油质量要求，中国药典年版二部附录有明确要求:,a.,注射用油应无异臭，无酸败味；,b.,色泽不得深于黄色6号标准比色液；,c.,在10时应保持澄明,;,d.,碘值为79128；,e.,皂化值为185200；,f.,酸值小于0.56。,(3),其它注射用溶剂,乙醇,甘油,丙二醇,二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide,DMA),10/16/2026,31,药剂学基础知识专家讲座,第31页,3.,注射液附加剂,为了提升注射剂有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加,pH,调整剂、等渗调整剂、络合剂、抗氧剂及抑菌剂等其它物质，这些物质统称为“附加剂”。,附加剂在注射液中主要作用：,（1）增加药品理化稳定性,（2）增加主药溶解度,（3）抑制微生物生长,（4）减轻疼痛或对组织刺激性等。,注射液,等渗等张调整,内容也在此处介绍。,10/16/2026,32,药剂学基础知识专家讲座,第32页,维生素,C,注射液,处方,维生素,C,（主药）,104.0g,依地酸二钠（络合剂）,0.05g,碳酸氢钠（,pH,调整剂）,49.0g,亚硫酸氢钠（抗氧剂）,2.0g,注射用水加至,1000mL,10/16/2026,33,药剂学基础知识专家讲座,第33页,维生素,C,注射液处方分析,（1）维生素,C,分子中有烯二醇结构，显较强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故需加入碳酸氢钠（或碳酸钠）做,pH,调整剂，以防止疼痛，并增加本品稳定性。,（2）本品易氧化水解，空气中氧气、溶液,pH,、和金属离子（尤其是铜离子）对其稳定性影响较大，所以处方中要加入抗氧剂（亚硫酸氢钠）、金属离子络合剂（依地酸二钠）。,（3）本品稳定性与温度也相关。试验证实，用100流通蒸气30min灭菌，含量降低3%；用100流通蒸气15min灭菌，含量仅降低2%；故用100流通蒸气15min灭菌为宜。,10/16/2026,34,药剂学基础知识专家讲座,第34页,制备中操作及工艺流程,注射液制备,（1）注射容器处理,（2）注射液配制与过滤,（3）注射液灌封,（4）注射液灭菌与检漏,10/16/2026,35,药剂学基础知识专家讲座,第35页,水处理,自来水,电渗析或离子交换,纯水,蒸馏或反渗透,注射用水,容器处理,称重,安瓿,洗瓶,干燥灭菌,药液配置罐装,蒸瓶,过滤,配制,灌装,封口,成品,包装,印字,灯检,灭菌,注射剂生产工艺流程,10/16/2026,36,药剂学基础知识专家讲座,第36页,制备后质量检验,1,澄明度检验,2,热原检验,3,灭菌检验,4,其它检验,10/16/2026,37,药剂学基础知识专家讲座,第37页,固体制剂生产,10/16/2026,38,药剂学基础知识专家讲座,第38页,粉碎,过筛,混合,压片,制粒,散剂,颗粒剂,胶囊剂,图一固体制剂制备工艺流程,片剂,药品,辅料,10/16/2026,39,药剂学基础知识专家讲座,第39页,设备与工艺,在制剂生产中当我们,选择了一个设备,，随之而来生产,工艺,也就确定了，或者说我们确定了某种生产工艺，必定选取与之相适应生产设备。,比如，就固体制剂而言,湿法混合制粒机适合用于湿法混合制粒工艺，而一步制粒工艺应选取沸腾制粒机来实现。,又比如：高效包衣机能使素片实现薄膜包衣工艺，而“包心”片则需要选取带有双重压片功效“包心”压片机来实现。在设计药厂生产车间或改造一个旧车间时，首先应考虑到是,产品及其生产工艺,，依据这一生产工艺确定生产工艺布局。,10/16/2026,40,药剂学基础知识专家讲座,第40页,混合,传统槽型混合机存在2个边角是死角问题，往往混合不均匀，混合时间长。,在固体制剂生产中，混合与制粒是决定固体制剂质量好坏关键。,10/16/2026,41,药剂学基础知识专家讲座,第41页,V-Blender,V型混合机即使防止了死角问题,，,但其开机后V型槽翻滚角度大，所占高度超出通常GMP厂房高度(般2.22.4m)，造成装修、边角修饰管道铺设极大不便。,10/16/2026,42,药剂学基础知识专家讲座,第42页,多向运动混合机含有混合时间短占地空间小，混合均匀度好等优点。,10/16/2026,43,药剂学基础知识专家讲座,第43页,HDS自动提升料斗式混合机,自动完成夹持、提升、混合、下降、松夹等全部动作，适合用于多品种，产量大生产场所。一台泥合机与多个不一样规格料斗，就能满意大批量多品种混合要求,以节约面积、节约投资和转料工序。,10/16/2026,44,药剂学基础知识专家讲座,第44页,固体制剂制粒工艺,在固体制剂生产中，混合与,制粒,是决定固体制剂质量好坏关键。,制粒目标,是,预防药品和辅料混合时组分分离与混合后粘集,提升主药含量均匀度,提升物料流动性,改进了压片生产可压性和胶囊生产可填性。,10/16/2026,45,药剂学基础知识专家讲座,第45页,制粒,是颗粒剂、胶囊、片剂等制剂生产主要工序，其,生产流程,为,原辅料混合制软材制湿颗粒干燥整粒总混。,10/16/2026,46,药剂学基础知识专家讲座,第46页,生产中湿法制粒设备：,挤压制粒方法与设备,转动制粒方法与设备,高速搅拌制粒方法与设备,流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法）,喷雾制粒法与设备,球晶制粒技术,10/16/2026,47,药剂学基础知识专家讲座,第47页,特点:各自工序相对独立、成本低，缺点是生产效率低、劳动强度大、槽内死区多、易交叉污染、“散尘”污染高、成型效果差、流动性不好及压片片重差异大。,10/16/2026,48,药剂学基础知识专家讲座,第48页,转动制粒方法与设备,10/16/2026,49,药剂学基础知识专家讲座,第49页,高速搅拌制粒机,是 将混合与制粒工艺合在一起制粒设备.,其特点混合效果好、生产效率高、颗粒球度佳、流动性好、易清洗无污染、含量稳定和能耗低等。,占全部固体制剂制粒设备中70。,10/16/2026,50,药剂学基础知识专家讲座,第50页,一步法制粒,集混合、制粒、干燥于一体，制粒成品颗粒较松，粒度4080目左右。特点是生产效率高、劳动强度低、污染低和成品颗粒整齐，缺点是电耗较高，控制参数因品种而异。,10/16/2026,51,药剂学基础知识专家讲座,第51页,一步制粒,10/16/2026,52,药剂学基础知识专家讲座,第52页,液相中晶析制粒法 使药品在,液相中析出结晶,同时借液体架桥剂和搅拌作用,聚结成球形颗粒,方法。因其颗粒形状为球形，故也称球晶制粒法。,10/16/2026,53,药剂学基础知识专家讲座,第53页,干式制粒,干式制粒,是经过对粉末混合物加压制成大片后再经粉碎整粒制成所需粒度颗粒，适合用于湿热敏性药品。,特点是所需设备少、占地面积小、省时省工，制成片剂轻易崩解。缺点是压片时“逸尘”严重、易造成交叉污染,药剂学基础知识专家讲座,第54页,The Densification Process,As rolls turn toward each other,material in slip region is moving down at rate 90%实际靠近全溶出,布洛芬缓释胶囊释放度标准,10/16/2026,94,药剂学基础知识专家讲座,第94页,缓控释小丸组成缓控释胶囊独特优点,经过几个,不一样释药速率小丸组合,，,可取得理想释药速率,，取得预期血药浓度，并能维持较长作用时间，防止对胃粘膜刺激等不良反应;,释药规律含有重现性,.个别小丸在制备上有缺点，不致于对整个制剂释药行为产生严重影响，,将不一样药品分别制成小丸后混匀组成,复方制剂，可增加药品稳定性，而且也便于质量控制;,吸收含有良好重现性,;药品在体内极少受到消化道输送食物节律影响(尤其是幽门启闭)，所以胃排空速率对其影响较小.,它能提升药品与胃肠道接触面积，使,药品吸收完全，从而提升生物利用度;,制成小丸可改进药品一些性质，如成丸后流动性好，不易破碎等，并可作为制备片剂、胶囊剂、颗粒剂等基础。,缓、控释微丸是当前认为较理想缓、控释剂型之一，是当前缓、控释制剂发展方向。,10/16/2026,95,药剂学基础知识专家讲座,第95页,缓、控释胶囊工艺和设备,包衣锅制丸包衣,此种制丸包衣法适合用于主药剂量较大成丸工艺、粘度较大水溶性包衣制丸或易挥发溶剂。,新型正在开发包衣锅是自动上粉、自动喷液，以处理劳动防护问题。,流化床包衣法,流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采取底喷方式，这种方法可用于可溶解或可分散于上衣材料药品制丸，该方法方便、圆整，损耗小，利于工业生产。并适合用于水溶性或水分散体缓释材料包衣，如Aquacoat 和Surelease，配方中有,适量增塑剂。必要时可加入适量致孔剂。,10/16/2026,96,药剂学基础知识专家讲座,第96页,对缓控释胶囊质量影响(一),空心胶囊影响,：,空心,胶囊是胶囊主要组成部分，直接关系到胶囊剂产品质量。,明胶是,空心,胶囊主成份。,冻力较高,明胶，生产空心胶囊,物理,稳定性也较高，,空胶囊粘度增大，其对应胶囊溶出度呈下降趋势,空心胶囊配方和工艺以及贮存期间稳定性对缓、控释胶囊释放度影响较大，在某种情况下，缓、控释胶囊释放度未能经过加速试验条件考查，而,脱囊后,缓、控释小丸在同等条件下，其释放度仍可符合质量标准幅度要求。所以，在我们进行质量研究时，应该考虑空心胶囊影响原因,胶囊在贮存期间出现,崩解度不合格或溶出度降低,原因之一是空心胶囊质量造成。所以确保产品质量办法包含,：固定明胶胶源和生产厂家,固定空心胶囊配方和工艺条件（固定供给商）,进行生产工艺验证和稳定性考查,10/16/2026,97,药剂学基础知识专家讲座,第97页,对缓控释胶囊质量影响(二),空心胶囊影响,基丸质量影响,粒径大小和圆整性,均直接影响缓、控释小丸释放度,。,处方和工艺条件影响,温湿度影响,10/16/2026,98,药剂学基础知识专家讲座,第98页,脂质体,一、脂质体发觉概况,磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为4nm,（1956年英国学者Bangham和Standish用电镜观察发觉）,脂质体iv 主要在肝、脾、肺和骨髓等,组织器官中积蓄,（RES吞噬被动靶向性）,10/16/2026,99,药剂学基础知识专家讲座,第99页,1971年英国Rymen等人首次将脂质体作为药品载体；,作为,最先用于临床药品靶向载体,，脂质体在纳米载体研究方面含有,举足轻重,地位。,含药脂质体,1）可改变被包封药品体内分布,2）提升药品治疗指数,3）降低药品治疗剂量,4）降低药品毒性,10/16/2026,100,药剂学基础知识专家讲座,第100页,脂质体结构示意图,10/16/2026,101,药剂学基础知识专家讲座,第101页,二、基本概况及研究现实状况,（1）脂质体（liposome），亦称：类脂小球,指将药品包封于类脂质双分子层内而形成微型泡囊体,（2）分类,（按结构与尺寸）,小单室脂质体(SUV)：粒径约0.020.08 m；,大单室脂质体(LUV）：粒径在0.1l m；,多室脂质体(MIV)：粒径在15 m。,10/16/2026,102,药剂学基础知识专家讲座,第102页,（3）特点,靶向性和缓释性,载体高度安全性,脂溶性和水溶性物质均兼容,降低药品毒性,（阿霉素脂质体肝脏靶向，可降低心脏毒性）,提升稳定性,（胰岛素、疫苗等脂质体可提升主药稳定性）,10/16/2026,103,药剂学基础知识专家讲座,第103页,上市情况,（1）国外已上市品种,药品,开发企业,适应证,两性霉素B脂质体（AmBisome）,Gilead，Fujisawa，Vestar,真菌感染，利什曼病，霉菌感染,两性霉素B脂质复合物（Abelcet）,Enzon,曲霉病，侵袭性真菌感染,柔红霉素脂质体（DaunoXome）,Gilead，Nexstar,卡巴氏瘤一线用药；癌症,verteporfin 脂质体(Visudyne),QLT，诺华,与激光相结合治疗湿斑退化,阿拉伯糖苷胞嘧啶脂质体（DepoCyt）,lymphomatous meningitis,肿瘤性脑膜炎,10/16/2026,104,药剂学基础知识专家讲座,第104页,阿霉素脂质体（Doxil）,SEQUUS,卡巴氏瘤,（PEG稳定）阿霉素脂质体（Doxil/Caelyx）,ALZA，先灵葆雅,卡巴氏瘤，难治性卵巢癌，难治性乳腺癌,阿霉素脂质体（Myocet）,Elan，Nexstar,与环磷酰胺联用治疗转移性乳腺癌；,（2）,国内上市脂质体品种,注射用紫杉醇脂质体(力朴素)、注射用两性霉素B脂质体(锋克松)、5-FU多相脂质体等,10/16/2026,105,药剂学基础知识专家讲座,第105页,(3)国外正在研发部分项目,药品,开发企业,适应证,开发阶段,长春新碱脂质体,OncoTCS,Inex,复发性非霍奇金淋巴瘤,III期临床,全反式维甲酸脂质体,ATRAIV,Antigenics,T细胞非霍奇金淋巴瘤,II期临床,奥沙利铂脂质体,Aroplatin,Antigenics,结直肠癌,II期临床,Lurtotecan脂质体,OSI211,OSI,复发性卵巢癌，复发性小细胞肺癌,II期临床,紫杉醇脂质体,LEP ETU,Neopharm,晚期实体瘤,I/II期临床,白介素2脂质体,Oncolipin,Biomira,免疫刺激剂，与疫苗脂质体联用,II期临床,胸核苷酸合酶抑制剂脂质体,OSI904L,OSI,晚期胃癌,II期临床,前列腺素E1脂质体,Liprostin,Endovasc,外周动脉疾病,II期临床,10/16/2026,106,药剂学基础知识专家讲座,第106页,(4)国内正在研发部分项目,药品,开发阶段,阿霉素脂质体/前体脂质体,I/III期临床,全反式维甲酸脂质体,临床前,奥沙利铂脂质体,临床前,紫杉醇脂质体/前体脂质体,I/III期临床,喜树碱及其衍生物脂质体/前体脂质体,临床前,低分子肝素、干扰素等,脂质体,临床前,长春新碱、黄芩苷、灯盏花素等,脂质体,临床前,DNA-脂质体复合物,临床前,10/16/2026,107,药剂学基础知识专家讲座,第107页,中药药剂学,中药,药剂学,是以中医药理论为指导,利用当代科学技术,研究药品制剂基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用综合性技术科学。,中药制剂系依据中华人民共和国药典、卫生部药品标准中药成方制剂制剂规范等要求处方，将,中药,加工或提取后制成含有一定规格，能够直接用于防病治病一类药品。,中药制剂包含中药成方制剂、中成药、协定处方制剂及单味药制剂等。当代成方制剂与中成药品种已到达10000余种，医院制剂亦约有15000各种，它们在我国医疗保健事业中起到了十分主要作用。,10/16/2026,108,药剂学基础知识专家讲座,第108页,扩充资料,10/16/2026,109,药剂学基础知识专家讲座,第109页,清热解毒软胶囊,北虫草补肾滴丸,痛风消,鸦胆子油乳注射液,生脉注射液,双黄连口服液,10/16/2026,110,药剂学基础知识专家讲座,第110页,中药传统剂型：膏、丹、胶、茶、锭、灸、丸、散、线、条、棒、酒、露、酊、汤、饮、煎等。,汤剂是最古老剂型，并因为溶剂易得、制备简单沿用至今。,当代科技利用：,验证疗效,、研究有效组分，建立质量控制指标。,主动发展新剂型：中药片剂、口服液、注射液等。,10/16/2026,111,药剂学基础知识专家讲座,第111页,二、浸出制剂特点,1、药材成份与浸出关系：,植物药材成份可分为：,有效成份,：,中草药中起主要药效物质，如生物碱、甙类、挥发油等,辅助成份,：,本身无特殊疗效而能增强或缓解有效成份作用物质或有利于有效成份浸出或抑制有效成份分解物质，如皂甙、有机酸、蛋白质等,无效成份,：,本身无治疗作用物质，如脂肪、糖类、淀粉、粘液质等,组织物质,：,一些组成药材细胞或不溶性物质，如纤维素、栓皮等,10/16/2026,112,药剂学基础知识专家讲座,第112页,浸出标准：,在浸出过程中，应最大程度浸出有效成份和辅助成份，而尽可能除去无效成份和组织物质。,10/16/2026,113,药剂学基础知识专家讲座,第113页,2、浸出制剂特点,(1)含有药材各浸出成份综合作用，有利于发挥一些成份多效性；(2)作用缓解持久，毒性较低。(3)提升有效成份浓度，降低剂量，便于服用。,3、浸出制剂与原药材相比,提升有效成份浓度和稳定性,10/16/2026,114,药剂学基础知识专家讲座,第114页,三、浸出溶剂,水、乙醇为最常见浸出溶剂。为增加效果，可应用浸出辅助剂。如酸、碱、甘油等。,含醇量,浸出成份,90%,挥发油、有机酸、内酯、树脂,5070%,生物碱类、甙类,50%,蒽醌类,10/16/2026,115,药剂学基础知识专家讲座,第115页,二 浸出原理与浸出方法,一、浸出原理,（一）浸出过程:系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成份后变成浸出液全部过程，系以扩散原理为基础。浸出关键在于保持最大浓度梯度。,10/16/2026,116,药剂学基础知识专家讲座,第116页,普通药材浸出过程包含以下阶段：,1、浸润：溶剂附着在粉粒表面使之润湿，经过毛细管和细胞间隙进入细胞内,2、溶解：溶剂进入细胞后溶解其可溶性成份,3、扩散：符合Ficks第一扩散方程：,4、置换：搅拌或换新鲜溶剂保持最大浓度梯度,10/16/2026,117,药剂学基础知识专家讲座,第117页,（二）影响浸出主要原因,1、,药材粉碎粒度,：,面积越大扩散速度越快，越有利于浸出。但粉粒不能太细，引发吸附作用大、流动阻力大、使细胞破坏而细胞内大量不溶性物混入浸出液中不易分离。,、,浸出温度,：,T增大，D增大，有利扩散。但不能太高。普通低于浸出溶剂沸点即可。,、,浓度梯度,：,主要决定于浸出工艺和设备。,、,浸出压力,：,加压可加速药材浸润过程，缩短时间。,、,新技术应用,(超声波、流化浸出、电磁场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等),10/16/2026,118,药剂学基础知识专家讲座,第118页,二、浸出方法,（一）,煎煮法,溶剂为水或乙醇,适于有效成份能溶于水，且对热较稳定药材,方法简单，符合中药用药习惯。但浸出液杂质多，深入纯化麻烦。,10/16/2026,119,药剂学基础知识专家讲座,第119页,中药煎煮,10/16/2026,120,药剂学基础知识专家讲座,第120页,（二）,浸渍法,普通在常温下进行，如控制在4050加热浸渍法称为温浸法。,将溶剂分次加入，有利提升浓度梯度，降低药渣吸附浸出液所致有效成份损失。,适于粘性五组织药品、新鲜及易膨胀药材、价格廉价药材。,特点是浸出溶剂多，方法简便。浸出率低。,10/16/2026,121,药剂学基础知识专家讲座,第121页,TQ系列多能提取罐,10/16/2026,122,药剂学基础知识专家讲座,第122页,（三）,渗漉法,将药材粗粉填装于渗漉器内，在药粉上添加溶剂，使其渗过药粉，自下部流出浸出液一个浸出方法。,渗漉法含有良好浓度梯度，效果优于浸渍法。,尤其适合用于剧、毒、有效成份含量较低及珍贵药材。,10/16/2026,123,药剂学基础知识专家讲座,第123页,渗漉筒,10/16/2026,124,药剂学基础知识专家讲座,第124页,（四）,新技术浸出法,1、临界提取法,在一定温度下，高压超临界气体密度增大至几乎和液态相等，溶解能力显著增加，能将各种天然物质一些组分溶解浸出，减压后溶解能力有极大降低，利用超临界气体这种特征，开辟了浸出新工艺。惯用CO2。设备和动力费高，适于低含量、高价值成份提取。,2、强化浸出法,附加外力以加速浸出过程方法。,10/16/2026,125,药剂学基础知识专家讲座,第125页,超临界提取装置,超声波提取机,10/16/2026,126,药剂学基础知识专家讲座,第126页,四 惯用浸出制剂制备,一、汤剂(decoction),指中药材加水煎煮，去渣取汁制成液体剂型，亦称煎剂。,服用剂量和时间不定或宜冷服者又称“饮”。,优点：制法简单，吸收快，疗效高，可随症加减药品和调整药量。,缺点：易发霉变质，不能久贮，必须暂时配制。制备：煎煮法,10/16/2026,127,药剂学基础知识专家讲座,第127页,二、合剂与口服液,药材用适宜溶剂和方法提取，经,浓缩,制成口服液体制剂。单剂量包装合剂称为口服液。,与汤剂相比，有效成份浓度高，因加入适量防腐剂或乙醇可大量制备贮藏，便于携带；但不能随症加减药品或量，不能替换汤剂。制备：提取 精制 浓缩 加添加剂 滤过 分装 灭菌惯用添加剂：矫味剂：如单糖浆、蜂蜜等 抑菌剂：如苯甲酸钠、山梨酸等，单甘酯、丙酸钙等抗氧剂着色剂,10/16/2026,128,药剂学基础知识专家讲座,第128页,三、酒剂(medicinal liquor),系指药材用蒸馏,酒,浸取澄清液体制剂，亦称药酒，如国公洒。,内服酒剂应以谷物酒为原料，药典中要求其乙醇含量。,制备：,冷浸法、热浸法、渗漉法和回流法等。,10/16/2026,129,药剂学基础知识专家讲座,第129页,四、酊剂（tincture）,是指药品用要求浓度,乙醇,浸出或溶解制成澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成，如复方酊。,含有毒剧药品酊剂，每100ml相当于原药材10g；其它酊剂，每100ml相当于原药材20g。,蜂胶酊剂,10/16/2026,130,药剂学基础知识专家讲座,第130页,五、流浸膏剂(fluid extracts),系指药材用适宜溶剂浸出有效成份，蒸去部分溶剂，调整浓度至要求标准而制成液体制剂。如甘草流浸膏。普通作为配制酊剂、合剂、糖浆剂原料，极少作为制剂服用。普通，流浸膏每1ml相当于原药材1g。制备：渗漉法,甘草流浸膏,10/16/2026,131,药剂学基础知识专家讲座,第131页,六、浸膏剂(extracts),系指药材用适宜溶剂浸出有效成份，蒸去几乎全部溶剂，调整浓度至要求标准所制成膏状（稠浸膏）或粉状（干浸膏）固体制剂，如刺五加浸膏。浸膏剂每,1ml相当于原药材25g,。制备：煎煮法、渗漉法、回流法、浸渍法,刺五加浸膏,橘红痰咳煎膏,10/16/2026,132,药剂学基础知识专家讲座,第132页,七、煎膏剂(electuary),系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼密制成稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。,本法加热时间长，不适于热不稳定或挥发性药品。,制备：清膏制备、收膏、蜂蜜和糖炼制。,注意：,煎膏剂应待全部冷却后才可分装，密封，置阴凉干燥处。,贮藏时有“翻砂”现象，原因是含糖量太高，应控制在80左右。,“翻砂”处理：量大时分出糖，经重炒后再和药液混合；量少时可将容器加热，溶解即可。,10/16/2026,133,药剂学基础知识专家讲座,第133页,八、颗粒剂(granules),系指药材提取物与适宜辅料或药材细粉制,成颗粒状内服制剂，分为可溶性和混悬性两类，服用时用开水冲服故亦称冲剂。,制备：提取 滤过 浓缩 加入添加剂 混匀 制粒 干燥,注意：,挥发性成份溶于乙醇，再均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至要求时间。,辅料有蔗糖、糊精、淀粉或乳糖。,冲剂应干燥，色泽一致，无吸潮、软化等现象。,10/16/2026,134,药剂学基础知识专家讲座,第134页,五 浸出制剂质量控制,提升浸出制剂质量对确保浸出制剂有效性、安全性、稳定性极为主要，应采取以下办法提升浸出制剂质量：,一、药材起源、品种与规格,二、制备工艺,三、成品质量检验,含量检测,含醇量测定,判别与检验,卫生学标准,10/16/2026,135,药剂学基础知识专家讲座,第135页,谢 谢,10/16/2026,136,药剂学基础知识专家讲座,第136页,