非他汀类降脂药的临床应用评价.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,非他汀降脂药品临床应用评价,中南大学,湘雅二医院,赵水平,非他汀类降脂药的临床应用评价,第1页,非他汀降脂药品,烟酸类,烟酸缓释片,烟酸衍生物,贝特类,非诺贝特,吉非罗齐,苯扎贝特,胆固醇吸收抑制剂,丙丁酚,树脂类,消胆胺,降胆宁,脂可平,鱼油制剂,其它,非他汀类降脂药的临床应用评价,第2页,烟 酸,属水溶性维生素,剂量大（超出作为维生素用途），能显著调整血脂代谢,二十世纪五十年代，烟酸就作调脂药品用于临床,当前依然是临床惯用四大类调脂药品之一,非他汀类降脂药的临床应用评价,第3页,烟酸降低TG作用强,抑制脂肪组织内甘油三酯酶活性,降低游离脂肪酸释放,抑制肝脏合成TG，,抑制VLDL合成,降低Apo B合成,促进VLDL分解代谢,增强脂蛋白脂酶（LPL）活性作用，促进血浆TG水解,非他汀类降脂药的临床应用评价,第4页,烟酸升高HDL-C显著,作用机制？,降低Apo AI分解代谢,与TG降低相关,非他汀类降脂药的临床应用评价,第5页,烟酸中度降低TC和LDL-C,VLDL向LDL转化降低,抑制肝脏合成VLDL,并促进VLDL分解,烟酸能在辅酶A（CoA）作用下与甘氨酸合成烟尿酸，从而妨碍肝细胞利用CoA合成胆固醇。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第6页,ATP III 对烟酸评价（一）,主要作用,降低LDL-C 5,25%,降低TG 20,50%,升高HDL-C 15,35%,副作用:面部发红、高糖血症、高尿酸血症、上消化道不适、肝毒性。,禁忌证：肝脏疾病、严重痛风、消化性溃疡。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第7页,ATP III对烟酸评价（二）,已证实治疗益处,降低主要冠脉事件,可能降低总死亡率,非他汀类降脂药的临床应用评价,第8页,为何烟酸在临床应用不广泛？,不良反应太常见,病人耐受性差,改变剂型有可能降低不良反应发生率,非他汀类降脂药的临床应用评价,第9页,烟酸,（Niacin),药品剂型 Drug Form,Dose Range,马上释放Immediate release1.53 g (crystalline),延长释放 Extended release12 g,连续释放 Sustained release12 g,非他汀类降脂药的临床应用评价,第10页,NIASPAN,（诺之平）,Pooled Efficacy Data From Two Placebo-Controlled Studies,+12,+2,+1,+2,73,Placebo,13,+20,12,8,76,1500 mg qhs,Placebo,mg qhs,1000 mg qhs,Dose,0,10,3,TC,40,41,41,n,+4,+22,+18,HDL-C,0,1,28,14,21,5,TG,LDL-C,Mean Percent Change From Baseline to Week 16*,Lipid Response to NIASPAN,Therapy,*Mean percent change from baseline for all NIASPAN,doses was significantly different(,P,0.05)from placebo for all lipid variables shown.,n=number of patients at baseline.,NIASPAN,package insert.Miami Fla:Kos Pharmaceuticals,Inc.;.,非他汀类降脂药的临床应用评价,第11页,Percent Change From Baseline in HDL-C:Dose-Escalation Study,30,25,20,15,10,5,0,10%,15%*,22%*,26%*,5%,%Change From Baseline,NIASPAN,Placebo,*,P,0.05 vs placebo.,n=number of patients enrolled.,NIASPAN,package insert.Miami,Fla:Kos Pharmaceuticals,Inc.;.,Dose,mg 500 1000 1500 Placebo,(n=87),(n=44),非他汀类降脂药的临床应用评价,第12页,HATS:Percent Change in Stenosis,%,*,P,=0.16 for comparison with placebo;,P,3倍,3%,1%,CK2倍,3%,4%,尿酸升高,18%,15,Zhao XQ et al.Am J Cardiol;93:307,非他汀类降脂药的临床应用评价,第14页,ARBITER-2,A,rterial,B,iology for the,I,nvestigation of the,T,reatment,E,ffects of,R,educing Cholesterol(ARBITER)2,降低胆固醇对动脉生物学影响调查2,Taylor AJ,Sullenberger LE,Lee HJ et al.Circulation;,非他汀类降脂药的临床应用评价,第15页,ARBITER-2,随机、双盲、抚慰剂对照研究,受试者：167名冠心病患者,患者HDL-C45 mg/dL,LDL-C平均基线水平89,20,mg/dL,（100 mg/dL）,非他汀类降脂药的临床应用评价,第16页,ARBITER-2,入选前，大部分患者(95.8%)已经使用辛伐他汀平均4.8年，平均剂量35mg,在他汀治疗基础上，联合使用ER烟酸1000mg/天,149（89.2%）例最终完成12个月研究,非他汀类降脂药的临床应用评价,第17页,抚慰剂与ER烟酸组治疗前后CIMT改变比较,抚慰剂组：1年时CIMT增加0.044,0.011 mm（,P,2.26mmol/L(200mg/dL),TC 5.2mmol/L(200mg/dL),首选,单一用。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第26页,贝特类调脂药适应证（二）,型高脂蛋白血症,即家族性异常脂蛋白血症（FB）。,特点：（1）VLDL升高（VLDL）；（2）IDL升高；（3）LDL低；（4）HDL低。,贝特类能有效地降低FB患者TG和TC浓度,，主要是降低VLDL-C和IDL-C，并升高原本偏低HDL-C水平。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第27页,贝特类调脂药适应证（三）,混合型高脂蛋白血症,其特点为：TC和TG均升高；表现为VLDL-C、LDL-C浓度增高，sLDL增多，HDL-C降低。,贝特类能有效地降低血浆TC、TG和VLDL-C浓度，升高HDL-C水平。也可中度降低LDL-C水平及sLDL颗粒。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第28页,The,F,enofibrate,I,ntervention and,E,vent,L,owering in,D,iabetes(FIELD)Trial,FIELD Study Investigators.,Lancet,e-publication November 14,非他汀类降脂药的临床应用评价,第29页,9,795,Patients,Fenofibrate 200 mg/day,n=4,895,Placebo,n=4,900,Average Follow-up:,5 Years,and 500,CHD Events,FIELD Study Investigators.,Lancet,e-publication November 14,Study Design,5-year double blind,placebo controlled study against a background of usual care,including the option to add other lipid-modifying therapies,非他汀类降脂药的临床应用评价,第30页,Lipid Effects of Fenofibrate After 4 Months,非他汀类降脂药的临床应用评价,第31页,P,=0.16,Primary,End Point,Primary End Point Adjusted for New Lipid Lowering Therapy,P,=0.01,Primary End Point:CHD Events(Non fatal MI+CHD Death,),非他汀类降脂药的临床应用评价,第32页,Total CVD events,HR=0.89,95%CI=(0.80 0.99),p=0.035,NNT,70,Placebo,Fenofibrate,非他汀类降脂药的临床应用评价,第33页,贝特类调脂药小结,贝特类药能显著地降低TG、升高HDL-C浓度，也能降低TC或LDL-C,对以TG升高及以TG升高为主混合型血脂异常患者可选贝特类药,长久服用贝特类药能延缓冠状动脉粥样硬化病变进展，降低冠心病事件发生危险性。,贝特类药品降低冠心病死亡率和总死亡率仍需更多临床试验证实。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第34页,依折麦布:独特作用机理,依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1）,造成:,降低肠内胆固醇向肝脏输送,降低肝脏胆固醇储存，并增加血液内胆固醇去除,依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收 54%,不影响胆酸、TG和脂溶性维生素吸收,照片提供者,Harry R.Davis,PhD.,同位素标识依折麦布,局限在小肠刷状缘,胆固醇,肠内腔,刷状缘,肠上皮细胞,胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理,非他汀类降脂药的临床应用评价,第35页,双重抑制针对胆固醇两个起源,强效降低LDL-C,血浆胆固醇水平 取决于,合成和吸收两方面,非他汀类降脂药的临床应用评价,第36页,依折麦布（益适纯,）三期临床研究单药治疗结果,:,疗效,*Median percent change;*p400mg/dL),非他汀类降脂药的临床应用评价,第50页,胆酸,螯合剂,已证实治疗益处,降低主要冠脉事件,降低冠心病死亡率,非他汀类降脂药的临床应用评价,第51页,【天然降血脂药品】,脂可平,非他汀类降脂药的临床应用评价,第52页,主要成份姜黄素,化学名：阿魏酰甲烷,英文名：,Turmeric,分子式：C,21,H,20,O,6,【脂可平】,非他汀类降脂药的临床应用评价,第53页,姜黄素化合物结构式,【脂可平】,OCH,3,OCH,3,非他汀类降脂药的临床应用评价,第54页,降血脂,去除氧自由基，抑制OX-LDL形成,遏制AS斑块中ICAM-1表示（内皮细胞粘附分子）,抗脂质过氧化、及抗炎作用,抗血拴、保护内皮细胞,药 理 作 用,【脂可平】,非他汀类降脂药的临床应用评价,第55页,降 脂 效 果,天天300毫克脂可平能够使：,TC 下降18%、,LDL-C 下降25%、,HDL-C 升高9%、,TG 下降36%、,还能够升高Apo-A1。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第56页,临 床 应 用,100mg/次，3次/日,混合型高脂血症患者，以甘油三酯增高为主患者,肝功效异常高脂血症患者或使用他汀类药和/或贝特类药品后出现肝损害患者肾损害高脂血症患者,【脂可平】,非他汀类降脂药的临床应用评价,第57页,鱼油制剂,主要为二十碳戊烯酸(EPA，C20:5n-3)和二十二碳已烯酸(DHA，C22:6n-3)，二者为海鱼油主要成份，制剂为其乙酯。,主要作用：降低 TG 和稍升高HDL-C,对TC和LDL-C无影响。当用量为2-4g/d时，可使TG下降25%30%。主要用于高甘油三酯血症；能够与贝特类适用治疗严重高甘油三酯血症，也可与他汀类适用治疗混合型高脂血症。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第58页,鱼油制剂,心肌梗死后患者经3.5年观察,接收n-3脂肪酸组(800mg/d),较对照组全因死亡危险降低20%,冠心病死亡危险降低30%,猝死危险降低45%（GISSI study，1999）。,不良反应少见，约有2%3%服药后出现恶心、消化不良、腹胀、便秘；少数病例出现转氨酶或CK轻度升高。,与他汀类或其它降脂药适用时，无不良药品相互作用。,n-3脂肪酸制剂(多烯酸乙酯)中EPA+DHA含量应大于70%，不然达不到临床调脂效果。n-3脂肪酸制剂惯用剂量为,0.51g,3次/d,非他汀类降脂药的临床应用评价,第59页,其它,辅酶A,黄连素,其它中药,非他汀类降脂药的临床应用评价,第60页,小结,即使他汀类是当前最效强降胆固醇药，但许多非他汀类降脂药也含有良好降脂作用,烟酸和贝特类降含有独特调脂作用，在临床上有其应有地位,非他汀类与他汀类联合应用很可能是一个很好降脂治疗方案,非他汀类降脂药的临床应用评价,第61页,谢 谢！,非他汀类降脂药的临床应用评价,第62页,中国医大二院心内科年完成冠脉支架植入术,400,例；射频消融术,200,例；先心病封堵术,200,例；成立,东北首家,心血管病单病种,专科门诊,。,与北京、上海等著名教授携手在辽宁省成立首家心血管,专科医师培训项目,。,非他汀类降脂药的临床应用评价,第63页,非他汀类降脂药的临床应用评价,第64页,