内科肝病科肝豆状核变性的诊断指标市公开课一等奖省优质课赛课一等奖课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,试验室检验,血清铜蓝蛋白,正常值：,男性,2.4092,0.3864 mol/L(1.6667,3.3637 mol/L),女性,2.3713+0.2727mol/L(1.9698,2.644 mol/L),25,40mg/dl,（中山医科大学）,ljfk120/byby/lcxby/,ljfk120/byby/myxby/,ljfk120/byby/slgby/,ljfk120/fkjb/bdyc/,ljfk120/fkjb/fkjc/,ljfk120/fkjb/gjfd/,ljfk120/fkjb/gjml/,ljfk120/fkjb/gjy/,ljfk120/fkjb/ndy/,ljfk120/fkjb/pqy/,ljfk120/fkjb/tj/,ljfk120/fkjb/ydy/,ljfk120/fkjb/yjbt/,ljfk120/fkzj/,ljfk120/fkzx/cvmxf/,第1页,引发血清铜蓝蛋白降低疾病：,Wilson,病,Menkes,卷发综合征,产生低蛋白血症各种疾病,第2页,血清铜氧化酶测定,正常值 儿童男,0.21-0.76OD,，女,0.30-0.75OD;,成人男,0.26-0.59OD,女,0.255-0.647OD.,我院现在使用国际单位表示,204,280Iu/L,ljfk120/fkzx/flzx/,ljfk120/fkzx/yczx/,ljfk120/fkzx/ydjs/,ljfk120/jhsy/rlcs/,ljfk120/jhsy/shqh/,ljfk120/jhsy/wtrl/,ljfk120/jhsy/yc/,ljfk120/jhsy/zyjc/,ljfk120/lylx/,ljfk120/mtbd/,ljfk120/zxdt/,ljfk120/jhsy/gwy/,024sdxb/azb/,024sdxb/ys/,024sdxb/szqpz/,024sdxb/rxg/,024sdxb/jrsy/,第3页,HLD,血清铜氧化酶测定结果,HLD,铜氧化酶值为,0.070_+0.049OD,较正常对照组约低,10,倍。,我科,HLD,患者测定,6,93Iu/L,第4页,血清铜测定,正常值,12.88-16.34 mol/L,（杨任 民：,81.85-104.22 g/dl),儿童,5.0-10 mol/L(30-190 g/dl),成人,男,11,22 mol/L(70-140 g/dl),女,12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl),ljnk120/about/yyjj/,ljnk120/about/zjtd/,ljnk120/about/ysft/,ljnk120/about/zlsb/,ljnk120/szzx/,ljnk120/szzx/ygw/,ljnk120/szzx/jsjmqz/,ljnk120/szzx/qmjy/,ljnk120/szzx/bj/,ljnk120/qlx/qlxy/,ljnk120/qlx/qlxt/,ljnk120/qlx/qlxfd/,ljnk120/qlx/qlxnz/,ljnk120/qlx/qlxzs/,ljnk120/qlx/qlxa/,第5页,二十四小时尿铜测定,正常值,9.8,37.6 g/24h,HLD,组,2oo,400 g/24h,尿铜增高疾病：,HLD,、胆汁性肝硬变、严重蛋白尿肾病综合征、急性铜中毒、金属络合剂应用。,ljnk120/xgnza/,ljnk120/xgnza/sy/,ljnk120/xgnza/bqgnza/,ljnk120/szgr/ndy/,ljnk120/szgr/gwy/,ljnk120/szgr/jny/,ljnk120/szgr/pgy/,ljnk120/szgr/fgy/,ljnk120/szgr/yny/,ljnk120/nxby/,ljnk120/nxby/sx/,ljnk120/nxby/jdyc/,ljnk120/nxby/jyyc/,ljnk120/nxby/nxbyz/,第6页,脑脊液铜测定,正常值,1.694,1.766 mol/L,（,10.76,11.22 g/dl,）,肝豆状核变性患者,4.66,6.48 mol/L,（,29.61,41.18 g/dl,）,第7页,电生理检验,脑电图检验：异常率,61,。,3%,，,脑诱发电位检验：,BAEP,:,异常率高,83,95%,，可作为确定病情严重程度参考指标之一、为判断治疗效果提供客观依据。,SEP,:,异常率,17,100%,，,VEP,:,异常率,17,75%,，,第8页,放射学检验,骨关节,X,线检验：,骨质疏松、骨质软化、骨退行性变、病理性骨折、骨骼畸形。,第9页,头颅,CT,检验,脑室、脑池及脑沟扩大,脑实质密度改变,低密度改变：以豆状核最多见、其次为丘脑、尾状核头、小脑齿状核、中脑,少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低密度。,高密度改变：少数在上述部位出现高密度改变。,ljnk120/xcbjb/azb/,ljnk120/xcbjb/fl/,ljnk120/xcbjb/lb,ljnk120/xcbjb/md/,ljnk120/xcbjb/rxg/,ljnk120/xcbjb/ysb/,ljnk120/xcbjb/szqpz/,shenda120/jny/,shenda120/jsjmqz/,shenda120/kexueyanjiu/,shenda120/kfal/,shenda120/ndjx/,shenda120/tsjs/,shenda120/xjza/,shenda120/xueshuhuiyi/,第10页,头颅,MRI,检验,以灰质损害常见、双侧对称，损害部位基本同头颅,CT,中脑桥脑病变检出率高于头颅,CT,。白质损害通常不对称，主要为额叶、颞叶、枕叶及顶叶，多灶性。,T1,加权低信号，,T2,加权高信号，,MRI,还可清楚显示大脑皮质和白质萎缩，还可显示脑局灶性萎缩。颅脑,MRI,异常率,65.2,88.8,。,第11页,基因诊疗,WD,遗传方式：,AR,发病率：,1/2,万,1/20,万,基因定位：,13q 14.3,称,ATP7B,基因，,有,21,个外显子，,20,个内含子，,其蛋白产物为铜转运,ATP,酶。,第12页,基因诊疗,筛查,WD,家系中三种情况，是预防和治疗关键,症状前病人：及早治疗,杂合子：阻止杂合子间婚配，预防隐性致病杂合子出生,正常个体：,第13页,基因诊疗,ATP7B,基因突变筛选结果,已发觉,98,种突变类型（,1998,年）,白种人突变热点：,14,号（,28,）,18,号（,10,）,中国人：,8,号（,28.8,）,12,号（,18.1,）,16,号（,9.8,40.9,）,第14页,基因诊疗,基因突变检测意义：,探讨发病机制,研究基因诊疗方法,寻找基因治疗路径,第15页,诊疗指标评价,角膜,K-F,环是最主要临床表现和特征性诊疗依据之一,铜生化异常是确诊,HLD,主要依据，血清铜蓝蛋白降低是最具诊疗意义检验伎俩、,24h,尿铜排出增高有利于深入确诊，但二者并非是确诊,HLD,唯一生化指标。,最主要是早期诊疗，包含症状前诊疗，对患者同胞常规进行,K-F,环和血清铜蓝蛋白检验有利于检出症状前患者。,第16页,诊疗指标评价,肝活检，测定肝铜水平可作为最终确诊伎俩。,头颅,CT,和,MRI,改变均非特异性，但阳性率较高，可帮助诊疗并更深刻了解,HLD,脑部病变程度及症状多样性。,对,HLD,患者同胞基因分析为检出症状前患者和杂合子提供最具价值帮助，也是产前诊疗主要检测伎俩帮助防止杂合子间婚配和降低,HLD,患者出生、优生优育有主要意义。,第17页,HLD治疗,一、金属络合剂,1,、,D青霉胺（,PCA,）,剂量：成人,250,mg/d1000-mg/d儿童,20MG,30MG/KG/D,使用方法：饭前,0.5h,饭后,2h,2、二巯基丁二酸（DSMA）、二巯基丁二酸钠（,Na-DMS,）,第18页,HLD,治疗,对症治疗,震颤：安坦 左旋多巴,舞蹈病：氟哌啶醇,痛性强直发作：卡马西平,保肝：肝太乐、维生素,C,精神症状：抗精神病药品治疗,第19页,HLD,治疗,限制铜摄入,低铜饮食,抑制铜吸收,硫酸锌,100mg,300mg tid,葡萄糖酸锌,560mg tid,手术治疗,脾功效亢进：脾切除,肝移植,第20页,症状前,WD,病人治疗,低铜饮食,硫酸锌治疗,第21页,谢 谢,第22页,