新版阿片类镇痛药及其拮抗药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第1页,第一节 概述,疼痛,是一个因组织损伤或潜在组织损伤而产生痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产生一个防御反应，伴有担心、不安主观感觉。不但使患者感受痛苦，而且可引发生理功效紊乱，甚至休克,。,是一个主观感受,。,疼痛,是许多疾病特异性症状，疼痛部位，性质是诊疗疾病主要依据之一。对诊疗未明疼痛不宜先用药品止痛，以免掩盖病情，贻误诊疗。对于诊疗清楚疼痛，也应合理用药。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第2页,疼痛分类,按痛觉发生部位,，可分为：,躯体痛,somatic pain,快痛（剧痛）,定位准确、发生快短,慢痛（钝痛）,定位不精、发生慢长,内脏痛,visceral pain,神经痛,neuropathic pain,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第3页,与疼痛相关递质,快递质：,Glu,释放后仅局限于突出间隙内,作用发生和消除均很快,慢递质：,神经肽类,，如,SP,释放后扩散同时影响多个神经元兴奋性而使疼痛信号扩散,作用迟缓、持久,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第4页,缓解疼痛药品分类,广义镇痛药：,镇痛药：又称,“,阿片类镇痛药,”,、,“,麻醉性镇痛药,”,、,“,成瘾性镇痛药,”,、,“,中枢性镇痛药,”,解热镇痛抗炎药,局麻药,个别抗抑郁药,对一些特殊疼痛状态有效药品（卡马西平）,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第5页,镇痛药分类,镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛，对其它感觉无显著影响，并保持意识清醒药品。镇痛作用强，用于剧痛。,阿片受体激动药,：,吗啡,、可待因、哌替啶、,芬太尼,、埃托啡、美沙酮,个别激动药：喷他佐辛、丁丙诺啡,其它镇痛药：强痛定、曲马朵,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第6页,镇痛药发展简史,公元前,古巴比伦人已知其精神作用,4000,年前,古阿拉伯医生已用其治病,（止泻药）,以后由阿拉伯商人带入东方,1803,年,首次分离出,mophine,1939,年,人工合成哌替定,1943,年,合成烯丙吗啡,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第7页,阿,片,受,体,阿片受体发觉：,1973,年，提出存在阿片受体,1975,年，从脑内分离出内源性配基；,1980,年，人工合成许多阿片肽物质；,1993,年，受体分子克隆成功；,1994,年，克隆出孤儿受体,ORL-R,；,1995,年，克隆出内源性配体孤啡肽,FQ,；,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第8页,阿片受体,阿片受体在脑内分布广泛而不均匀，,主要分为,、,、,及,型,脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘脑,都有高密度阿片受体,孤儿阿片受体,：一个新型与阿片受体结构类似，但功效特征不一样,阿片样受体,，与经典阿片受体各种配体结合能力均很弱,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第9页,阿,片,受,体,阿片受体分布：,脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质,与疼痛相关,边缘系统、蓝斑核,与情绪及精神活动相关,中脑盖前核,与缩瞳相关；,孤束核,与咳嗽反射、,呼吸中枢、中枢交感张力,血压,相关,(),脑干极后区、迷走神经背核,胃肠活动,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第10页,阿片受体分型：,、,、,、,受体,作用,内源性配基,代表药品,脊髓以上镇痛、呼吸抑制,-,内啡肽,吗啡、,哌替啶,心率减慢、欣快感、依赖性,脊髓镇痛、镇静、缩瞳,强啡肽,喷他佐新,轻度呼吸抑制,丁丙诺啡,调控受体活性,亮啡肽,？,烦躁不安、瞳孔散大、幻觉,、,？,喷他佐辛,兴奋、呼吸和心率增快、,血压升高,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第11页,阿,片,受,体,命,名,1996,年国际药理学联合会（,IUPHAR,）提出，受体按其内源性配基命名，并按经过克隆化和氨基酸序列证实其存在时间次序用数字角码表示。,IUPHAR,命名,药理学命名,分子生物学命名,内源性配基,OP1,DOR,脑啡肽,OP2,KOR,强啡肽,OP3,MOR,-,内啡肽,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第12页,内源性阿片肽,内源性阿片肽：,作用与阿片生物碱相同肽类,主要有：脑啡肽、,-,内啡肽、强啡肽、亮啡肽、内吗啡肽,在脑内分布与阿片受体一致，与阿片受体结合产生吗啡样作用，可被纳洛酮拮抗。,各种内阿片肽对不一样类型阿片受体,亲和力不一样,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第13页,内源性阿片肽,亮啡肽,受体内源性配体,强啡肽,受体内源性配体,内吗啡肽,受体内源性配体,受体内源性配体未明确,孤啡肽（,OFQ,）,孤儿阿片受体内源性配体，,OFQ,与经典阿片受体无高亲和力,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第14页,阿片受体功效,在中枢和外周神经系统，内阿片肽可能作为神经递质、神经调质或神经激素,内阿片肽,+,阿片受体,内源性痛觉调制系统；,调整心血管、胃肠、免役、内分泌功效。,受体激动药,镇痛最强,受体,与内脏化学刺激疼痛相关；参加吗啡依赖,受体,参加吗啡镇痛,受体激动,幻觉、烦躁,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第15页,阿片受体功效,OFQ,痛觉调制有双重作用,在脑内,痛觉过敏、异常疼痛,在脊髓,镇痛；参加吗啡和电针耐受,OFQ,功效：参加痛觉调制、学习记忆、运动调控,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第16页,作用机制,阿片类药品作用机制：经过与不一样部位阿片受体结合，模拟内阿片肽发挥作用。,脑啡肽经过抑制脊髓感觉神经末梢释放,P,物质,干扰痛觉冲动传入中枢,疼痛时，外周感觉神经阿片受体上调，内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局部镇痛。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第17页,作,用,机,制,阿片类作用于阿片受体,膜电位超极化,神经末梢递质（,P,物质、,Ach,、,NA,、,DA,等）释放降低,阻断神经冲动传递,产生各种效应,阿片类作用于,CNS,阿片受体，抑制,P,物质释放，产生镇痛作用。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第18页,中枢,痛觉传导及阿片类镇痛作用,脊髓接收神经元,脊髓后根痛觉传入神经元,脊髓中间神经元,P,物质,脑啡肽,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第19页,【,作用机制,】,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第20页,第二节,阿片受体激动药,指,主要作用于,受体,激动药，经典,代表,吗啡,，,临床麻醉应用最广泛,芬太尼及其衍生物,。麻醉性镇痛药主要指这类。,特点：,镇痛作用强大，,重复应用易成瘾，,呼吸抑制。,需按,麻醉药品管理条例,严加管理。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第21页,阿片,阿片源于希腊文,opium-,意为,“,浆汁,”,，,指罂粟果实浆汁,干燥物，内含,20,各种生物碱中，仅有吗啡、可待因、罂粟碱含有临床应用价值。,成份：,菲类,:,吗啡（,10%,）,-,镇痛,异喹啉类,:,罂粟碱,-,平滑肌解痉,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第22页,图片,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第23页,吗,啡,morphine,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第24页,吗,啡,morphine,是阿片中主要生物碱，,基础骨架：氢化菲核,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第25页,体内过程,口服首过消除显著；皮下、肌内注射吸收很好。,脂溶性低，少许经过血脑屏障，但足以发挥药理作用。,血浆蛋白结合率低（约,35%,）,主要在肝脏代谢，大个别自肾排出,T,1/2,=2.5-3.5h,可经过胎盘，也可经乳汁分泌,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第26页,药,理,作,用,中枢神经系统,平滑肌,心血管系统,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第27页,中枢神经系统,(1),镇痛：,对各种躯体内脏疼痛都有效,对连续性钝痛效果大于间断性锐痛。,对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛效果大于神经性疼痛。,椎管内给药产生节段性镇痛，,无意识消失，对视听觉无影响。,该作用与激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区阿片受体相关。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第28页,（,2,）,镇静、致欣快作用,有显著镇静作用，能消除担心、焦虑和恐惧等情绪反应,提升患者对疼痛耐受力,平静环境下易诱导入睡，但易被唤醒,个别病人可出现欣快症（,euphoria,）,（此作用与病人所处状态相关）,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第29页,（,3,）,呼吸抑制,降低呼吸中枢对,CO,2,敏感性,抑制脑桥呼吸调整中枢,剂量依赖性使呼吸频率减慢，潮气量降低,抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢,抑制,呼吸抑制是吗啡中毒致死主要原因,呼吸抑制为吗啡激动延脑呼吸中枢,2,阿片受体所致,大剂量收缩支气管,.,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第30页,（,4,）镇咳作用,镇咳作用强，对各种剧咳都有效；易成瘾；,与激动,延脑孤束核,阿片受体相关。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第31页,（,5,）其它中枢作用,缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，,使动眼神经兴奋，引发瞳孔缩小。,针尖样瞳孔是吗啡中毒特征之一,.,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第32页,（,5,）其它中枢作用,催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（,CTZ,），引发恶心、呕吐。,抑制下丘脑释,GnRH,CRF,降低血浆,ACTH,LH,FSH,等浓度,促进垂体后叶释放抗利尿激素。,抑制脊髓多突触传导，但兴奋单突触传导，因而脊髓反射，肌张力可增强。,GnRH,促性腺激素释放激素,CRF,促肾上腺皮质激素释放因子,ACTH,促肾上腺皮质激素,LH,黄体生成素,FSH,卵泡刺激素,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第33页,平滑肌,止泻致便秘,显著提升胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动,回盲瓣及肛门括约肌张力提升；,消化液分泌降低；,中枢抑制，便意迟钝。,使奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力升高，引发胆绞痛,(,阿托品可拮抗,),提升膀胱括约肌张力，引发排尿困难。,增加支气管平滑肌张力，诱发,/,加重哮喘。,反抗催产素对子宫兴奋作用，延长产程。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第34页,心血管系统,扩张阻力血管及容量血管,机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低，,常见剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。,大剂量可致心率减慢、体位性低血压。,Morphine,能模拟缺血预适应,(IPC),保护缺血心,肌，降低梗死病灶，降低死亡心肌数目,（,K,+,激活）,抑制呼吸，,CO,2,潴留，可产生继发性脑血管扩张，引发颅内压增高。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第35页,临床应用,1.,镇痛：对各种疼痛都有效,用于其它镇痛药无效急性锐痛，如严重创伤、烧伤等；,血压正常心肌梗塞引发心绞痛,镇痛作用,镇静作用,扩张血管作用,内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品）,用于晚期癌痛（按照三级止痛标准）,椎管内镇痛。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第36页,2.,心源性哮喘,左心衰竭引发急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧同时，静注吗啡。,机制：,扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷；,镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷；,降低呼吸中枢对,CO,2,敏感性，缓解呼吸困难。,*,伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第37页,3.,止泻,：,用于各型腹泻以减轻症状。,*,常见阿片酊、复方樟脑酊；,*,对细菌性痢疾，应适用抗生素。,4.,麻醉前给药、复合麻醉用药。,缓解疼痛和焦虑情绪,大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。多年来已被芬太尼及其衍生物取代。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第38页,不,良,反,应,1.,普通不良反应：是其主要作用延伸,恶心，呕吐，眩晕；,嗜睡，偶见烦躁不安；,便秘；,排尿困难，尿潴留；,胆绞痛；,呼吸抑制，颅内压升高；,体位性低血压。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第39页,2.,耐受性、成瘾性,连续应用吗啡可出现显著耐受性（,3-5,天）最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。,戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。,甚至造成社会危害。,停药,6-10h,出现戒断症状，,36-48h,最严重，,5,天大个别症状消失。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第40页,2.,耐受性、成瘾性,耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放降低相关（负反馈机制）。,戒断症状可能也与,蓝斑核,NA,能神经元活动增强相关。,可乐定,拮抗,脱瘾治疗：,脱毒（替换疗法）,美沙酮,康复,回归社会,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第41页,3.,急性中毒：,用量过大引发。,中毒症状：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样（两侧对称，严重缺氧时扩充）；血压下降，紫绀、尿少、体温下降,呼吸抑制,是吗啡中毒致死主要原因。,抢救办法：,纳洛酮（,0.4-0.8mg,）可拮抗吗啡所致呼吸抑制作用，如纳络酮无效则,morphine,中毒诊疗可疑。,对症治疗：给氧、人工呼吸、补液,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第42页,六、禁忌症,新生儿、婴儿；,禁用于孕妇、产妇、哺乳妇。,反抗催产素对子宫兴奋作用，延长产程。,禁用于支气管哮喘及肺心病患者。,呼吸抑制作用和组胺释放使支气管收缩,颅脑外伤、颅内压增高者禁用。,(,脑血管扩张,),肝功效不全者慎用。诊疗未明疼痛如急腹症不应盲目止痛。胆绞痛者不能单独使用。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第43页,人工合成镇痛药,哌替啶（度冷丁,pethidine,dolantin,）,芬太尼,fentanyl,美沙酮,二氢埃托啡,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第44页,哌替啶,Pethidine,dolantin,1.,中枢神经系统,:,与吗啡相同，作用于,CNS,阿片受体，产生镇静及镇痛作用。镇痛效力为吗啡,1/10,，连续时间仅,24,小时。少数患者有欣快感。,成瘾性较吗啡慢而轻；呼吸抑制作用较弱；易致眩晕、恶心、呕吐；对咳嗽中枢抑制较轻；有较弱阿托品样作用，故无缩瞳作用。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第45页,药理作用,2.,平滑肌,中度提升胃肠道平滑肌及括约肌张力，降低推进性蠕动，因连续时间短不易引发便秘也无止泻作用。较少引发尿潴留。,可引发胆道括约肌痉挛，但比吗啡弱。,大剂量时可收缩支气管平滑肌。治疗量无效,不反抗催产素对子宫平滑肌兴奋作用，故不延长产程。,3.,心血管系统,扩张血管，引发体位性低血压；,抑制呼吸，造成,CO,2,蓄积，脑血管扩张，颅内压升高。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第46页,二、临床应用,1.,镇痛：,用于各种剧痛，,对内脏绞痛应适用解痉药阿托品等。,因哌替啶能经过胎盘，且新生儿对哌替啶呼吸抑制作用极敏感；,故产妇临产前,2 4,小时内,不宜使用,.,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第47页,临床应用,2.,心源性哮喘：（可替换吗啡）,扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷；,消除恐惧不安情绪，减轻心脏负荷；,降低呼吸中枢对,CO,2,敏感性，缓解呼吸困难。,3.,麻醉前给药、静脉复合全麻及人工冬眠：,哌替啶镇静作用可消除患者术前担心、恐惧情绪，并降低麻醉药用量。,哌替啶、氯丙嗪和异丙嗪组成冬眠合剂。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第48页,三、不良反应,1,普通不良反应：,眩晕，恶心，呕吐，体位性低血压，呼吸抑制，心悸。,无便秘和尿潴留；,不缩瞳；反出现瞳孔散大、口干、心动过速等阿托品样表现。,2,特殊不良反应：,久用可成瘾和依赖，偶致震颤、肌肉痉挛、反射亢进及惊厥。中毒出现兴奋症状纳洛酮使其加重，只能用地西泮或巴比妥类解除。,禁忌症同吗啡,.,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第49页,芬太尼及其衍生物,芬太尼,fentanyl,舒芬太尼,sufentanyl,阿芬太尼,alfentanyl,瑞芬太尼,remifentanyl,被誉为,21,世纪阿片类药,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第50页,体,内,过,程,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第51页,芬太尼,脂溶性高，易经过血脑屏障，然后进行再分布（尤其肌肉、脂肪组织）,注药,20,90min,后，,Ct,出现,“,第二较低峰值,”,，与药品从周围室转移到血浆相关,由胃壁、肺释放入循环中。,单次注射作用时间短暂（再分布），但消除半衰期较长,4.2h,。,肝内转化为主，代谢产物无活性。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第52页,舒芬太尼,与芬太尼相比,镇痛作用强；,脂溶性是,fentanyl,2,倍，易透过血脑屏障，蛋白结合率高，但分布容积小。,T,1/2,短，但镇痛强、作用时间长；,原因：,*,与阿片受体亲和力强；,*,代谢产物去甲舒芬太尼也有药理活性,(,相当与芬太尼,),。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第53页,阿芬太尼,“,超短效镇痛药,”,与芬太尼相比：脂溶性低，蛋白结合率高，分布容积,1/4,，,T,1/2,=1/3,1/2,。,脂溶性低，但起效快原因：,pKa6.8,低于生理,PH,，在,PH,7.4,时，,85,呈非解离状态，易与透过血脑屏障，故起效快速。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第54页,瑞芬太尼,可被组织或血浆中非特异性酯酶快速水解。去除率不依赖肝肾功效。,静脉输注即时半衰期,一直在,4min,以内。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第55页,药,理,作,用,镇痛作用：（以芬太尼为,1,）,衍生物,镇痛强度,效价比值,连续时间,芬,太,尼,1 1 1,（,30min,）,阿芬太尼,1/4 1/15-30 1/3(,超短效,),舒芬太尼,5,10 1 2,瑞芬太尼,1,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第56页,药理作用,呼吸抑制作用程度基础相同，使呼吸频率减慢；但连续时间各不相同。,心血管抑制轻：,突出优点,心肌收缩力,(,),；,BP(,),；,芬太尼、舒芬太尼引发心动过缓，可用阿托品反抗；,小剂量芬太尼、舒芬太尼可减弱气管插管引发高血压反应；,与孤束核及第,、,对脑神经阿片受体结合,抑制来自咽喉部刺激。,可引发恶心、呕吐；无组胺释放作用。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第57页,临,床,应,用,对心血管影响小，几乎取代吗啡在心血管手术麻醉中应用。,芬太尼是当前临床麻醉中最常见麻醉性镇痛药,瑞芬太尼是超短效镇痛药，长时间滴注消除半衰期不延长,21,世纪阿片类药,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第58页,临,床,应,用,复合全麻组成个别。,型神经安定镇痛术,(NLA):,芬太尼,+,氟哌利多,氟芬合剂,心血管手术麻醉；,安全性好,舒芬太尼镇痛最强，复合全麻效果更佳，心血管状态更稳定,阿芬太尼短效，极少蓄积，适于静脉滴注；,瑞芬太尼,消除快速；更适于静脉滴注；,缺点：术后无镇痛作用。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第59页,不,良,反,应,芬太尼、舒芬太尼,可引发胸壁和腹壁肌肉僵硬，影响通气,肌松药或阿片受体拮抗药处理。,重复注射出现延迟性抑制。,依赖性。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第60页,第三节 阿片受体激动,-,阻断药,喷他佐辛,pentazocine(,镇痛新,),阿片受体个别激动药，可激动,、,受体，但,拮抗,受体,。,镇痛作用为,morphine,1/3,，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋作用较,morphine,弱，,心血管作用不一样于吗啡,，可提升,NA,水平,加紧心率、升高血压,，不用于心绞痛。,可减弱,morphine,镇痛作用。,成瘾性很小，属非麻醉性镇痛药,。能促进吗啡戒断症状产生。,用于慢性中度疼痛和麻醉前给药。,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第61页,阿片受体激动,-,阻断药,丁丙诺啡,镇痛作用,哌替啶、吗啡,其效慢，连续时间长，成瘾性轻,用于中度至重度疼痛,各种术后疼痛、癌性疼痛、烧伤、肢体痛、心绞痛,用于戒毒,少用于麻醉,依赖性小，长久使用也能产生耐受与成瘾，戒断症状轻,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第62页,阿片受体激动,-,阻断药,布托啡诺,作用类似于喷他佐辛，镇痛强度是吗啡,37,倍，喷他佐辛,20,倍,用于中至重度疼痛及麻醉前给药,使心脏兴奋，不用于心梗镇痛,纳布啡,镇痛作用稍弱于吗啡，依赖性小，不增加心脏负荷，可用于心梗和心绞痛止痛,用于中至重度疼痛,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第63页,第四节 阿片受体阻断药,纳洛酮（,naloxone,）,与吗啡结构极相同，为阿片受体完全、竞争性阻断药，对,4,型阿片受体都有拮抗作用,，强度依次为,能拮抗吗啡、哌替啶、芬太尼、二氢埃托啡作用，,消除中毒症状,，少许即可解除呼吸抑制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压,等,拮抗,麻醉性镇痛药,残余作用,；,对吗啡,成瘾者可快速诱发戒断症状,。,本身对正常人无药理活性及毒性；,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第64页,第四节 阿片受体阻断药,用于麻醉性镇痛药急性中毒，,手术后阿片类引发中枢抑制拮抗,对脑梗死、急性乙醇中毒、镇静催眠药中毒有 一定疗效,小剂量用于对阿片成瘾患者诊疗。,镇痛药研究主要工具药,半衰期短，连续时间,2.5-3h,，需屡次给药。,纳曲酮（,naltrexone,）,只有口服制剂，用于戒毒治疗，临床麻醉未用。,纳美芬,用于术后阿片类呼吸抑制和阿片过量中毒解救,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第65页,第五节 非阿片类中枢性镇痛药,曲马朵,tramadol,：,机制：,有较弱,受体激动作用,。,抑制,NA,、,5-HT,再摄取。,其镇痛、镇咳作用比吗啡弱，无呼吸抑制、便秘,不抑制吗啡戒断，也不为纳洛酮所催瘾。,耐受性、依赖性轻。,用于术后、创伤、晚期癌痛,不能作为吗啡类代用具用于脱毒,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第66页,第五节 非阿片类中枢性镇痛药,左旋四氢帕马丁,其消旋体即为延胡索乙素,镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、平滑肌痉挛，无成瘾性,还有镇静、催眠、镇咳作用,适于慢性连续性疼痛和内脏钝痛；对急性锐痛、晚期癌痛效果差,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第67页,第五节 非阿片类中枢性镇痛药,氟吡汀,机制：激活下行镇痛调控系统,NA,功效，降低骨骼肌担心性。,与阿片受体无亲和力，无呼吸抑制、镇咳等阿片样作用,镇痛居于强效和弱效镇痛药之间，对各种原因引发疼痛都有效,新版阿片类镇痛药及其拮抗药,第68页,