恶性淋巴瘤宣讲专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,恶性淋巴瘤,流行病学,我国近年新发病例逐年上升。,城市高于农村，男性多于女性。,工业及经济发达国家高于发展中国家。,NHLHD,HD,发病高峰：15-30，50岁（国外）,NHL：40,岁。67%属,B,细胞型。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第1页,病因学,EB,病毒与,Burkitt,淋巴瘤,传单与,HD,HTLV-I,与,TC,淋巴瘤,HTLV-V,与蕈样肉芽肿,免疫缺点,本身免疫性疾病,电离辐射,遗传原因,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第2页,遗传学变异,（哈医大三院张清媛等）,染色体核型与生存期关系,核型 例数 平均生存期,正常核型 3 90.7,t(14,18)7 89.9,+7 8 26.1,17,号异常 7 19.4,多倍体 8 19.2,1号异常 8 33.2,其它异常 14 48.6,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第3页,HD,病理分类,Rye,分类,1 淋巴细胞为主型（10.5%),2 结节硬化型 （24.5%),3 混合细胞型 （54.5%),4 淋巴细胞降低型（9.8%),5 不能分类 （2.1%),WHO,分类,1 结节型淋巴细胞为主型(7%),经典霍奇金淋巴瘤,2 结节硬化型 （38.5%),3 混合细胞型 (35.7%),富于淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤,4 含有霍奇金淋巴瘤和大细胞间变性淋巴瘤特点恶性淋巴瘤 （5.6%),5 不能分类 （1.4%),恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第4页,HD,经典HD需要联合化疗，不然病情进展、致死；而淋巴细胞为主型属进展迟缓淋巴组织增生，联合化疗未必有益。,近三年来，已经有可靠证据表明各种类型HD为淋巴样细胞单克隆过分增殖所致，故1995年WHO将HD改称HL。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第5页,NHL,分类,NHL,工作分类方案（,NCI，1982）,低度恶性,1 小淋巴细胞性,2 滤泡型小裂细胞为主性,3 滤泡型小裂细胞和大细胞混合性,中度恶性,4 滤泡型大细胞为主性,5 弥漫型小裂细胞性,6 弥漫型小和大细胞混合性,7 弥漫型大细胞性,高度恶性,8 免疫母细胞性,9 淋巴母细胞性,10 小无裂细胞性,杂类,组合性，蕈样肉芽肿，组织细胞性，髓外浆细胞瘤，其它,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第6页,NHL,之,WHO,分类：,B,细胞,前驱,B,细胞肿瘤,前驱,B,淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,成熟,B,细胞肿瘤,B-,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,B-,前淋巴细胞白血病,B-,淋巴浆细胞性淋巴瘤,脾边缘区,B,细胞淋巴瘤,毛细胞白血病,浆细胞骨髓瘤,MALT,型结外边缘区,B,细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,淋巴结边缘区,B,细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第7页,NHL,之,WHO,分类：,T,细胞和,NK,细胞,前驱,T,细胞肿瘤,前驱,T,淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,成熟,T,细胞肿瘤,T-,慢性淋巴细胞性白血病,T-,颗粒淋巴细胞白血病,侵袭性,NK,细胞白血病,成人,T,细胞淋巴瘤/白血病,结外,NK/T,细胞淋巴瘤，鼻型,肠病型,T,细胞淋巴瘤,肝脾,r T,细胞淋巴瘤,皮下脂膜炎样,T,细胞淋巴瘤,蕈样肉芽肿,间变性大细胞淋巴瘤，,T,和裸细胞，原发性皮肤型,周围,T,细胞淋巴瘤,血管免疫母细胞,T,细胞淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤，,T,和裸细胞，原发性全身型,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第8页,皮肤恶性淋巴瘤分类,EORTC（,欧洲癌症研究与治疗组）分类,皮肤,T-,细胞淋巴瘤（,CTCL）,蕈样肉芽肿,蕈样肉芽肿变异,Sezary,综合征,淋巴瘤样丘疹病,CTCL，,大细胞，,CD30,阳性,CTCL，,大细胞，,CD30,阴性,CTCL，,多形性，小细胞,皮下脂膜炎样,T,细胞淋巴瘤,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第9页,（,接上页）,皮肤,B-,细胞淋巴瘤（,CBCL）,原发性皮肤免疫细胞/边缘区,B,细胞淋巴瘤,原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤,小腿原发性皮肤,B-,细胞淋巴瘤,原发性皮肤浆细胞瘤,血管内大,B-,细胞淋巴瘤,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第10页,WHO,分类提议,蕈样肉芽肿,蕈样肉芽肿变异,Sezary,综合症,原发性皮肤,CD30,阳性间变大细胞淋巴瘤,外周,T,细胞淋巴瘤,无特殊性,结外自然杀伤/,T,细胞淋巴瘤,鼻型,皮下脂膜样,T,细胞淋巴瘤,结外边缘区,B,细胞淋巴瘤或,MALT,型淋巴瘤,结外边缘区,B,细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,浆细胞瘤,弥漫性大,B-,细胞淋巴瘤(血管内),恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第11页,分期(1970年,Ann Arbor),淋巴结区域,口咽环，颈、锁骨上、枕后、耳前，锁骨下，腋下及胸肌，滑车上，纵隔，肺门，脾，主动脉旁，肠系膜，髂窝，腹股沟及股管，腘窝,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第12页,诊疗,病史,体检,ESR，,血常规，骨髓穿刺或活检，,AKP,，LDH，,肝肾功效，,X,线，肺正侧位片，胸腹部,CT，,双侧下肢淋巴管造影,确诊依靠病理检验,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第13页,诊疗,诊疗时30%-40%有骨髓侵犯，骨髓检验后20%临床分期有改变,Ga67扫描治疗前敏感性不高，但对治疗后纵隔残留病变及腹部病变评价十分有用，正确率高达95%,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第14页,HL,治疗标准,IA、IIA,期：病变位于隔上，斗篷野加锄形野放射；病变位于膈下，侵犯盆腔及腹股沟淋巴结，应放射至主动脉旁淋巴结；如侵犯盆腔及主动脉旁淋巴结，应用全淋巴放射。,IA、IIA,病例，如有大纵膈肿块，应采取综合治疗。,IIB,期：全淋巴放射，也可单用联合化疗。,III1A,期：单纯放疗,III2A,期：放化疗综合治疗,IIIB,期：单用化疗或化疗加放疗,IV：,单用化疗,近年，不少国家对早期,HL,采取放、化疗结合方法，疗效提升25%。仅用放疗已不再作为早期,HL,标准治疗，因其复发率高并易诱发第二肿瘤。放化疗结合，90%以上,HL,可获治愈。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第15页,HL,惯用方案,MOPP，CR84%，34%,复发，复发者多发生在,CR,后4年内。影响,MOPP,方案,CR,原因是有没有症状。无症状者,CR100%，,有症状者81.7%,CR.,ABVD，CR75%，,与,MOPP,无交叉耐药性；,MOPP,无效病例用,ABVD,治疗75-80%可缓解,ABVD/MOPP,交替，,CR88.9%,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第16页,NHL,治疗标准,低度恶性：,I、II,期：多采取放疗,III、IV,期：大多采取化疗,中度恶性：,I,期：可单用放疗；,II,期以上采取蒽环类为主化疗方案，全身病变控制后再给予累及野放射。,高度恶性：化疗为主,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第17页,NHL,惯用化疗方案,中位生存期,：,低度恶性为7年，中度恶性2.5年，高度恶性为1年。,低度恶性惯用方案,：,COP，,COPP，Fludarabine,IFN,IL-2,Rituximab(,美罗华）,美罗华是一个抗,CD20,人鼠嵌合型单克隆抗体，也是第一个取得,FDA,同意用于治疗单抗。当前已被成功应用于低中度恶性,CD20,阳性,B,细胞,NHL,治疗，与化疗联合可获60%,RR。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第18页,NHL,化疗,中度恶性,NHL,治疗,CHOP CR51-54%。,新一代方案并不优于,CHOP。,对年青病例有高-中或高危险原因，常规化疗达,CR,后用,HD,巩固治疗及干细胞支持可得益。,解救方案中，多包含,DDP，VP16，Ara-c,IFO,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第19页,NHL,化疗,高度恶性,NHL,化疗,一些亚型可用常规化疗，但有中枢神经侵犯、骨髓侵犯或其它预后差原因应用强力治疗。,ProMACE/cytaBOM,方案：,CTX d1,ADM d1,VP16 d1,PDN d1-14,Ara-c d8,BLM d8,VCR d8,MTX d8,HDCT+PBSCT,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第20页,NHL,患者血清,LDH,改变及临床意义,Lactic dehydrogenase,LDH是一个糖酵解蛋白，广泛存在于人体组织内，以肾、心和骨骼肌含量最丰富，其次以肝、脾、胰及肺组织较多，正常人血清可测出LDH，不少器官病变和一些恶性肿瘤血清LDH可升高。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第21页,不一样分期非霍奇金淋巴瘤,LDH,增高阳性率比较,期别 例数,LDH,增高例数,LDH,增高阳性率,I+II 43 14 32.5%,III+IV 62 40 64.5%,（湖南省肿瘤医院欧阳取长等）,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第22页,不一样分期、不一样恶性程度间,LDH,水平比较,组别 例数,LDH,值,P,值 备注,I+II 43 286161 0.05 I+II,与,III+IV,比较,III+IV 62 539157,高度恶性 25 501162 0.05 高度恶性与低度恶性比较,中度恶性 57 283139 0.05 高度恶性与中度恶性比较,低度恶性 23 249123 0.05 中度恶性与低度恶性比较,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第23页,治疗前,LDH,增高患者与治疗后,LDH,比较,期别 例数 治疗前 治疗后,P,值 备注,I+II 14 460,150 430,125 0.05 治疗前后比较,III+IV 40 730,290 705,270,0.05,治疗前后比较,本文研究表明,III+IV,期,LDH,显著增高患者中肝脾受侵机率多，而在肝脾受侵患者中发烧，盗汗等全身症状出现也较多，提醒,LDH,显著增高与肝脾受侵及高热、盗汗等全身症状之间有十分亲密关系。,本组病例,I、II,期及,III、IV,期,LDH,增高组患者1-4年预期存活率均较,LDH,不增高组显著缩短，差异有显著性，表明,LDH,增高对预后不利。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第24页,NHL,患者,B2MG,检测预后价值,（中山医科大学从属医院）,B2MG,产生于体内有核细胞，许多恶性肿瘤如白血病，淋巴瘤，,MM，MDS,等恶性血液病患者血清中,B2MG,都有不一样程度升高。,75例初治,NHL,患者,B2MG,值高于正常者达52%。在确诊时其水平高低与,Ann Arbor,分期相一致，各组间有显著差异。,确诊时,B2MG,水平与化疗效果有明确相关关系，,B2MG,正常组,RR,达87.2%,其中,CR60.5%,PR25.6%;B2MG,升高组,RR75%,其中,CR,仅50%,PR25%,二者比较有显著统计学差异。,B2MG,可作为初诊时一个独立血清学预后指标及预测患者对化疗反应和生存情况，,B2MG,升高者对化疗有效率底且预后差。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第25页,恶性组织细胞增生症当代概念,以往将发烧、消耗状态、肝脾淋巴结肿大、出血倾向、全血细胞降低、有异型组织细胞及其前体细胞在肝脾、骨髓、淋巴结等造血组织系统性肿瘤性增殖，呈致死性转归疾患，称之为,恶性组织细胞增生症（,MH）,。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第26页,近代概念,依据临床症状，组织学所见，以及采取近年来免疫组织化学，分子遗传学方法诊疗，作为,MH,或,MH,样淋巴瘤报道疾患可归类为以下几个：,1,MH,在骨髓、肝脾内可见从幼稚至成熟异常组织细胞增殖，部分可见吞噬血细胞现象。免疫组化：淋巴系标识都是阴性，对单核细胞/组织细胞系特异,CD68，lyz,a1-AT,a1-ACT(+),2 MH,样,T,细胞淋巴瘤,临床征象与,MH,类似，在骨髓、肝脾内可见肿瘤性,T,细胞浸润和噬血性组织细胞增殖。诊疗依赖免疫组织化学（,CD45RO+）,和基因分析。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第27页,MH,3 血管中心性,T/NK,细胞淋巴瘤,以肿瘤细胞血管中心性增殖，浸润和破坏血管，引发组织凝固性坏死为特征结外性淋巴瘤，好发于鼻腔、皮肤、肺、胃肠道及睾丸等部位，经常合并,HPS。（,曾经被称为鼻/皮肤恶性网状细胞增生症）起源于,CD2、CD56+、CD3-,NK,细胞或,CD3+,NK,样,T,细胞。,4 暴发性,EB,病毒相关噬血细胞综合症,主要见于小儿，以高热、肝脾肿大、全血细胞降低及出血倾向发病，在骨髓内可见噬血性组织细胞与异形淋巴细胞浸润，呈急速致死经过。血清学检验示,EBV,活动性感染结果。骨髓单核细胞和淋巴结内见,EBVDNA。,恶性淋巴瘤宣讲专家讲座,第28页,