常见化疗药物的机理及使用顺序.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,常见化疗药品,机理,&,使用次序,常见化疗药物的机理及使用顺序,第1页,按药品化学结构和起源分类,烷化剂,抗代谢药,抗生素,植物药,杂类,激素及内分泌药品,常见化疗药物的机理及使用顺序,第2页,按化疗药作用机制分类,干扰核酸生物合成,直接影响,DNA,结构与功效,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,干扰蛋白质合成与功效,影响激素平衡,常见化疗药物的机理及使用顺序,第3页,干扰核酸生物合成,即抗代谢药：化学结构与核酸代谢必需物质相同，特异性干扰核酸代谢，阻止细胞分裂和增殖。,代表药品：,MTX,，,5-Fu,，,Ara-C,常见化疗药物的机理及使用顺序,第4页,直接影响,DNA,结构与功效,结构中活性基团与,DNA,分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功效。,代表药品：,CTX,，,DDP,，,MMC,常见化疗药物的机理及使用顺序,第5页,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,嵌入到,DNA,双链碱基之间，与,DNA,结合成复合体，阻止,RNA,转录,代表药品：,ADM,常见化疗药物的机理及使用顺序,第6页,干扰蛋白质合成与功效,抑制细胞中主要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）结构和功效，阻止细胞分裂和增殖,代表药：,VCR,，,VP-16,，,HCPT,，,Taxol,常见化疗药物的机理及使用顺序,第7页,影响激素平衡,应用一些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤生长,代表药：,PDN,，,TAM,常见化疗药物的机理及使用顺序,第8页,周期非特异性药品,作用于细胞周期中任何时相，对整个增殖周期中细胞都有杀灭作用。,作用强而快，浓度依赖性,如：烷化剂，抗生素，铂类,常见化疗药物的机理及使用顺序,第9页,周期特异性药品,主要作用于特异细胞周期，杀灭该时相肿瘤细胞,作用弱而慢，时间依赖性,如：植物药，抗代谢药,常见化疗药物的机理及使用顺序,第10页,联合化疗应用基础,生长快肿瘤：处于增殖期细胞较多,先用周期特异性药品大量杀灭处于增殖周期细胞，随即用周期非特异性药品杀灭残余肿瘤细胞,如：绒癌，白血病,常见化疗药物的机理及使用顺序,第11页,联合化疗应用基础,生长慢肿瘤：处于增殖期细胞较少，,G,0,期细,胞较多。,先用大剂量周期非特异性药品杀灭增殖期及,部分,G,0,期细胞，驱动,G,0,期细胞进入增殖周,期，再用周期特异性药品杀灭,如：各种实体瘤,常见化疗药物的机理及使用顺序,第12页,联合化疗应用基础,同时化：先用周期特异性药品将肿瘤细胞,阻滞于某时相，再用作用于对应,时相药品大量杀灭。,常见化疗药物的机理及使用顺序,第13页,顺铂与,5-Fu,（一）,顺铂：,1.,与,DNA,分子形成交叉联结，直接破,坏其结构和功效,2.,分布半衰期,2549min,消除半衰期,5873h,常见化疗药物的机理及使用顺序,第14页,顺铂与,5-Fu,（二）,5-Fu,：,1.,胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成,2.,在肝脏代谢，半衰期,0.5h,常见化疗药物的机理及使用顺序,第15页,顺铂与,5-Fu,（三）,联用次序：先顺铂静滴（周期非特异性）,再,5-Fu,维持（周期特异性）,临床应用：,PF,方案,常见化疗药物的机理及使用顺序,第16页,MMC,与,5-Fu,（一）,MMC,：,1.,直接破坏,DNA,结构和功效，类似烷,化剂,2.,血浆半衰期,17min,3.,经肝脏代谢,常见化疗药物的机理及使用顺序,第17页,MMC,与,5-Fu,（二）,联用次序：先用,MMC,（周期非特异性）,再用,5-Fu,（周期特异性）,临床应用：,FAM,方案,常见化疗药物的机理及使用顺序,第18页,CTX,与,MTX,（一）,CTX,：,1.,烷化剂，直接破坏,DNA,结构和功效,2.,血浆半衰期,46.5h,3.,经肾脏排泄,常见化疗药物的机理及使用顺序,第19页,CTX,与,MTX,（二）,MTX,：,1.,叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸,还原酶,2.,血浆消失曲线呈三相，半衰期分别,为,0.75,，,3.5,及,2.7,小时,3.,以原形随尿排泄,常见化疗药物的机理及使用顺序,第20页,CTX,与,MTX,（三）,联用次序：先用,CTX,（周期非特异性）,9,天后用,MTX,（周期特异性）,常见化疗药物的机理及使用顺序,第21页,MTX,与,5-Fu,（一）,FH,2,FH,4,+dUMP,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,常见化疗药物的机理及使用顺序,第22页,MTX,与,5-Fu,（二）,联用次序：序贯抑制,先用,MTX,，,6h,后再用,5-Fu,临床应用：,CMF,方案,常见化疗药物的机理及使用顺序,第23页,VCR,与,MTX,（一）,VCR,：,1.,抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成,2.,分布半衰期,5min,，消除半衰期,50,155min,，末梢消除半衰期,85h,3.,随胆汁排泻,常见化疗药物的机理及使用顺序,第24页,VCR,与,MTX,（二）,联用次序：,VCR,减低,MTX,从细胞外流,先用,VCR,再用,MTX,常见化疗药物的机理及使用顺序,第25页,VCR,与,CTX,（一）,VCR,使细胞停滞在,M,期，约,68h,后同时进入,G,1,期,CTX,对,G,1,期细胞杀伤作用最强,常见化疗药物的机理及使用顺序,第26页,VCR,与,CTX,（二）,联用次序：先用,VCR,，,68h,后再用,CTX,临床应用：,CHOP,方案，,CVAD,方案,常见化疗药物的机理及使用顺序,第27页,紫杉醇与顺铂（一）,紫杉醇：,1.,特异性结合微管蛋白使之稳定，,干扰微管网正常重组,2.,主要在肝脏代谢，随胆汁排泄,常见化疗药物的机理及使用顺序,第28页,紫杉醇与顺铂（二）,联用次序：顺铂对细胞色素,P450,酶有调整作,用，使紫杉醇去除率降低,30%,先用紫杉醇,再用顺铂,临床应用：,TP,方案,常见化疗药物的机理及使用顺序,第29页,紫杉醇与,ADM,（一）,ADM,：,1.,嵌入到,DNA,相邻碱基对之间，妨碍,DNA,及,RNA,合成,2.,三相半衰期,0.5,，,3,及,40,小时,3.,主要在肝脏代谢,常见化疗药物的机理及使用顺序,第30页,紫杉醇与,ADM,（二）,联用次序：紫杉醇与,ADM,经过共同路径代,谢，相互竞争代谢路径。紫杉醇之,后用,ADM,会增加其心脏毒性,先,ADM,再紫杉醇,临床应用：,AT,方案,常见化疗药物的机理及使用顺序,第31页,CF,与,5-Fu,（一）,FH,2,FH,4,+dUMP,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,常见化疗药物的机理及使用顺序,第32页,CF,与,5-Fu,（二）,联用次序：,先用,CF,再用,5-Fu,常见化疗药物的机理及使用顺序,第33页,放疗与紫杉醇（一）,紫杉醇：特异性作用于,M,期细胞，细胞周,期停滞于,G,2,/M,期,放 疗：,G,2,/M,期细胞最敏感,常见化疗药物的机理及使用顺序,第34页,放疗与紫杉醇（二）,联用次序：,先用紫杉醇,48h,后行放疗,常见化疗药物的机理及使用顺序,第35页,放疗与,5-Fu,（一）,放疗：引发,DNA,断裂，大部分修复，少数,严重损伤造成细胞死亡,5-Fu,：周期特异性药品，干扰,DNA,合成，,抑制放射性损伤修复,常见化疗药物的机理及使用顺序,第36页,放疗与,5-Fu,（二）,联用次序：,先放疗,再用,5-Fu,常见化疗药物的机理及使用顺序,第37页,放疗与顺铂（一）,顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形,成，抑制损伤修复,联用次序：,先用顺铂，再放疗,常见化疗药物的机理及使用顺序,第38页,放疗与顺铂（二）,放疗,+PF,同时化疗：,先用顺铂，,再放疗，,再用,5-Fu,常见化疗药物的机理及使用顺序,第39页,放疗与阿米福汀（一）,阿米福汀,放疗防护剂,去除自由基，降低放射性损伤,在正常组织和肿瘤组织存在差异，快速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢,常见化疗药物的机理及使用顺序,第40页,放疗与阿米福汀（二）,联用次序：,200300mg/m,2,溶于生理盐水,50ml,放疗开始前,30min,滴注，,15min,滴完,常见化疗药物的机理及使用顺序,第41页,小 结,先用顺铂，再用,5-Fu,先用,MMC,，再用,5-Fu,先用,CTX,，,9,天后再用,MTX,先用,MTX,，,6h,后再用,5-Fu,先用,VCR,，再用,MTX,先用,VCR,，,68h,后再用,CTX,先用紫杉醇，再用顺铂,先用,ADM,，再用紫杉醇,先用,CF,，再用,5-Fu,先用紫杉醇，,48h,后行放疗,先放疗，再用,5-Fu,先用顺铂，再放疗,先用阿米福汀，再放疗,常见化疗药物的机理及使用顺序,第42页,常见化疗药物的机理及使用顺序,第43页,