帕金森和糖尿病关系专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PD vs DM,早在,1974,年，,Ivan J.Lipman,等人已注意到,帕金森病人中糖耐量异常患者占了很大百分比，而且与年纪、病程、和疾病分期无显著关联。,近年来糖尿病与阿尔茨海默病（,AD,）和痴呆研究为二者相互关系提供了明确证据，提醒神经系统变性疾病与糖尿病有不可忽略联络。,Ivan J.Lipman,Glucose intolerance in parkinsons disease,Journal of Chronic Diseases,Volume 27,Issues 1112,December 1974,Arvanitakis Z,Wilson RS,Bienias JL,Evans DA,Bennett DA.Diabetes mellitus and risk of Alzheimer disease and decline in cognitive function.Arch Neurol;61:661666,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第1页,帕金森综合症,糖尿病能够引发各种并发症，长久血糖未得到良好控制可引发神经病变和微血管病变，可诱发血管性帕金森病；糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒、高渗昏迷等神经系统损害也可引发继发性帕金森病，即帕金森综合症。,Foltynie T,Barker R,Brayne C.Vascular parkinsonism:a review of the precision and frequency of thediagnosis.Neuroepidemiology;21:17,周 蕾 等，糖尿病酮症昏迷心肺复苏后致帕金森综合征汇报,吉林医学,年,6,月,31,卷,11,期,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第2页,流行病学调查,正相关,负相关或无关,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第3页,发表时间，,年 样本量，,7,274,人 国家，,UK,病例对照研究：选择,1994-,年间首次诊疗为帕金森病患者，并从数据库中寻找匹配对照组。,校正,BMI,、吸烟、高血压、,COPD,等慢性疾病后 帕金森病与非帕金森病患者中糖尿病患病率基本相等,OR=0.95(95%CI 0.801.14),帕金森和糖尿病关系专家讲座,第4页,队列研究,排除研究起始点时首次诊疗为帕金森病且有糖尿病、肿瘤、,HIV,感染、酒精或药品成瘾等病史者，观察至研究结束糖尿病发病情况。,帕金森病患者糖尿病发病率低于非帕金森病患者,RR=0.55(95%CI 0.380.81),帕金森和糖尿病关系专家讲座,第5页,巢式病例对照研究,研究期间每新出现一例首次诊疗为糖尿病患者，考虑年纪、性别等原因寻找匹配对照组四例，观察两组受调查对象帕金森病患病情况，治疗情况等指标。,含有帕金森病史患者糖尿病发病率低于对照组,OR=0.53 95%CI 0.330.87,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第6页,报道负相关或无关研究,CCS:casecontrol study;DCS;death certicate based study;CS;cohort study;cross-sectional study:CSS,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第7页,报道负相关或无关研究,Marco DAmelio,.et al.Diabetes preceding Parkinsons disease onset.A casecontrol study Parkinsonism and Related Disorders 15()660664,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第8页,含有负相关可能原因,吸烟：吸烟已被公认为糖尿病发病高危原因，但尼古丁对帕金森亦有明确保护作用。（,Quik M.Smoking,nicotine and Parkinsons disease.Trends Neurosci;27:5618.,）,帕金森患者人群中可观察到血浆皮质醇水平下降，血糖降低，代谢功效下降和体重下降,其机制与交感神经系统活性减低相关。,（,Scigliano G.Reduced risk factors for vascular disorders in Parkinson disease patients:a casecontrol study.Stroke;37:11848,Kenichi,Kashihara.Weight loss in Parkinsons disease.J Neurol()DOI 10.1007/s00415-006-7009-0,）,乙酰化酶（,Sirtuin,）家族对帕金森和糖尿病可能有相反作用。,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第9页,surtuin,基因调控中缄默信息调整因子,2,（,sir2,）同源蛋白质统称为,Surtuins.,哺乳动物,Sirtuin,可与,p53 FOXO PGC 1 NF-KB Ku70,等蛋白相互作用调控着细胞，可能包括转录、细胞周期、细胞分化、凋亡、应激、代谢及基因组稳定。,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第10页,SIRT1,与糖尿病,Schwer B,Verdin E()Conserved metabolic regulatory functions of sirtuins.,Cell Metab,.7:104122.,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第11页,SIRT2,与帕金森,Tiago,等人发觉，,Sirtuin2,抑制剂,AGK2,能够降低细胞内或果蝇内,-synuclein,对多巴胺能神经元毒性作用。,Tiago Fleming et al.Sirtuin 2 Inhibitors Rescue-Synuclein,Mediated Toxicity in Models of Parkinsons Disease.21 June()10.1126 science.1143780,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第12页,发表年份：,年 国家：,USA,样本量：,288,622,研究方式：队列研究,研究结果：糖尿病患者中帕金森病发病风险较非糖尿病患者高约,40%,(OR=1.41 95%CI 1.201.66),高风险人群主要集中在糖尿病发病,10,年以上者。（,OR=,1.75 1.362.25）。,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第13页,Diabetes and the Risk of Developing Parkinsons Diseasein Denmark,发表年份：,年 国家：丹麦,样本量：,11,582,研究方式：病例对照研究,研究结果：糖尿病患者中帕金森病发病风险较非糖尿病患者高约,36%,(OR=1.36 95%CI 1.081.71),早发性帕金森患者,(,发病年纪小于,60,岁,),表现出二者关系更为显著。,(OR=3.07 1.655.70).,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第14页,发表年份：,年 国家：芬兰,随访时间：,18,年 样本量：,51,552,研究方式：队列研究,研究结果：,糖尿病患者帕金森发病风险增高（,OR=1.85(CI 1.232.80),）,调整血压、,BMI,、教育、锻炼、吸烟饮酒、咖啡摄入等影响后对最终止果影响较小。,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第15页,帕金森病与糖尿病间可能联络,共同病因学基础：,肥胖,衰老,慢性毒物接触引发慢性炎症和氧化应激,发病机制,：,胰岛素抵抗,-,线粒体功效障碍,-,多巴胺能神经元缺失,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第16页,肥胖（,BMI,）,肥胖,帕金森病,糖尿病,肥胖提升帕金森病发病风险（芬兰）,肥胖与帕金森发病无关（美国）,公认相关,Hu G,Jousilahti.Body mass index and the risk of Parkinson disease.Neurology;67:19551959,Natalia Palacios,ScD,.Obesity,Diabetes,and Risk of Parkinsons Disease Movement Disorders,Vol.26,No.12,人种（基因型）差异？,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第17页,慢性炎症和氧化应激,毒物接触,慢性炎症,帕金森病,糖尿病,炎症引发胰岛素抵抗,炎症引发多巴胺能神经元缺失,流行病学调查、基础研究、临床抗炎药品应用均已证实,Patrick L.McGeer et al.Inammation and neurodegeneration in Parkinsons disease.Parkinsonism and Related Disorders 10()S3S7,Kathryn E et al.Inflammation,stress,and diabetes.The Journal of Clinical Investigation.Volume 115 Number 5 May,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第18页,胰岛素,胰岛素在脑内可起生长因子作用调控神经元，同时可调控多巴胺浓度。,黑质处多巴胺能神经元高表示胰岛素受体。,多巴胺能神经元和胰岛,细胞含有类似生物能量学特征和对氧化应激易感性。,Craft S,.Insulin and neurodegenerative disease:shared and specific mechanisms.Lancet Neurol;3:169178,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第19页,胰岛素抵抗与神经退行性变间通路关系,Iciar Aviles-Olmos,et al.Parkinsons disease,insulin resistance and novel agents of neuroprotection.doi:10.1093/brain/aws009,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第20页,AMPK,（,5-AMP activated kinase,）,AMPK,表示于肝、脑、胰腺等多个器官，传统观点认为其对于机体能量稳态调整含有主要作用，与线粒体功效及自噬关系提醒其与帕金森病亦相关。,Mohamed,Kodiha,，,AMP kinase:the missing link between type 2 diabetes and neurodegenerative diseases?TRENDS in Molecular Medicine,（,）,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第21页,PD,与,DM,相关性,meta,分析,检索,年,5,月前报道二者相关性文件,检索策略包含帕金森和糖尿病（,1,型、,2,型糖尿病、糖耐量异常、胰岛素抵抗），包含发病风险及可信区间被纳入分析队列。,对纳入文件进行质量评价，包含样本误差（身份确认不清）、纳入误差（继发性帕金森）、选择误差（病例对照组选择）。,最终检索出,1947,篇引文，与研究相关,48,篇，其中,11,篇提供了发病风险,(RR,或,OR),，并符合纳入标准，包含队列研究,4,篇、病例对照研究,7,篇。,Emanuele Cereda,Diabetes and Risk of Parkinsons Disease A systematic review and meta-analysis.,Diabetes Care.,Dec;34(12):2614-23,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第22页,队列研究森林图,A:,原始研究,B:,灵敏度检验（排除血管疾病,）,Cereda E et al.Dia Care;34:2614-2623,Copyright American Diabetes Association,Inc.,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第23页,病例对照研究森林图,A:,原始研究,B:,灵敏度检验（矫正,BMI,）,Cereda E et al.Dia Care;34:2614-2623,Copyright American Diabetes Association,Inc.,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第24页,Meta,分析结果,前瞻性研究中先于帕金森病出现糖尿病是帕金森病危险原因,(RR=1.37 95%CI 1.211.55;P 0.0001),病例对照研究中二者无显著性差异,(OR 0.75 95%CI 0.501.11;,P,=0.835).,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第25页,偏倚,糖尿病微血管病变对帕金森病影响需经过影像学资料确认，排除血管性帕金森综合症过程中可能会产生偏倚。,病例对照研究可能会产生回想偏倚，即对以往病情叙述不真实。老年患者尤其是帕金森患者可能伴有不一样程度认知功效障碍。,帕金森病患者较正常人更轻易关注本身健康问题，故发觉糖尿病可能性较高，故可产生偏倚。,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第26页,个人分析,队列研究较病例对照研究更有说服力。,队列研究多以糖尿病为危险原因分析帕金森病发病风险，糖尿病和高血糖本身对帕金森病即可产生影响。,病例对照研究多依靠患者回想发病情况，帕金森与糖尿病发病时间先后次序不易取得，二者相互作用关系较难解释。,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第27页,糖尿病和左旋多巴,帕金森患者同时患有糖尿病可能加重运动障碍并降低左旋多巴治疗效果，还可能加重左旋多巴引发运动障碍副作用。,临床上面对帕金森患者提议常规检测糖耐量，一旦发觉则严格控制血糖，可增强左旋多巴治疗效果，并降低左旋多巴运动障碍副作用发生。,Sandyk R,.The relationship between diabetes mellitus and Parkinsons disease.,Int J Neurosci.,1993 Mar-Apr;69(1-4):125-30.,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第28页,结论,糖尿病和帕金森病之间关系还未明确，对二者关系探索需要更多研究支持。,当前研究结果倾向糖尿病与帕金森病发病风险相关。,经过深入说明二者发病机制可寻找同时对两病都有治疗效果药品作用靶点。,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第29页,！,帕金森和糖尿病关系专家讲座,第30页,