常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座.pptx

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,惯用化疗药品分类作用机制和临床应用注意事项,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第1页,一、传统分类（依据起源和作用机制）,1.烷化剂：环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等,2.抗代谢类：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等,3.植物碱类：长春新碱、紫杉醇、喜树碱等,4.抗生素类：丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等,5.激素类：甲地孕酮、黄体酮等类,6.杂类：顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第2页,二、化疗药作用机制分类,1.直接破坏DNA：,（1）烷化剂：有一个或多个活泼烷基，所含烷基能与细胞DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引发脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结构和功效损害,。,（2）铂类:类似于双功效烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。,（3）DNA嵌合类：放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等能插入DNA双螺旋链，改变DNA模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第3页,2.,间接破坏DNA,：,（1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内核酸代谢物相同。从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间正常生化反应速率，而降低或取消代谢物生成；或以“伪”物质身份参加生化反应，生成无生物活性产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等,（2）产生自由基引发碱基损伤和DNA链断裂。,如：博来霉素、丝裂霉素,（3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离复合物趋于稳定和僵化，从而使DNA链断裂。如：伊立替康、拓扑替康等,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第4页,3.作用于微管蛋白：主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。如：长春新碱、长春碱等。,4.蛋白质合成抑制剂：利用其本身化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份参加生化反应，生成无生物活性产物，而抑制蛋白质合成。如：嘌呤霉素。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第5页,三,、,依据化疗药对细胞增殖周期及各时相,不一样作用分类,细胞周期：DNA合成前期（G,1,）,DNA合成期（S）,DNA合成后期（G,2,）,有丝分裂期（M）,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第6页,1.细胞周期非特异性药品（CCNSA）：对整个增殖周期中细胞都有杀灭作用。包含：烷化剂、抗生素类和激素类。其特点：呈剂量依赖性，即杀伤肿瘤疗效和剂量成正比，推荐：大剂量间歇性给药。,2.细胞周期特异性药品（CCSA）：只对某一时相有杀伤作用药品,主要杀伤增殖期细胞，G0期细胞不敏感。包含抗代谢和植物类。其特点：呈时间依赖性，推荐：小剂量连续给药。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第7页,烷化剂,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第8页,环磷酰胺（CTX）,氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药品,在体内经CYP450活,化后，产生含有烷化活性磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。,适应证：恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵 巢癌、神,经母细胞瘤等,使用方法：5001000mg/m,2,，每七天1次X12次，休息24,周重复。,注意事项：,1.CTX水溶液仅稳定2-3h，现配用。,2.大剂量应水化利尿，同时给予美司钠预防 出血性,膀胱炎。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第9页,异环磷酰胺（IFO）,细胞周期非特异性药品。经肝药酶活化生成异,磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用,适应证：软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等,使用方法：,1.2-2g/m,2,+NS 1000ml ivgtt 3-4h,，连用,3-5,天,q3-4w,注意事项：出血性膀胱炎（剂量限制性毒）,:,美司钠与,IFO,代谢产物丙烯醛结合,发挥保护尿路作用,.,美司钠解,救总量,/,天,=60%IFO,用量,/,天，分,3,次（,0,、,4,、,8h,iv,）,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第10页,抗代谢类药品,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第11页,叶酸类似物，竞争性与二氢酸还原酶结合，阻止其还原为四,氢叶酸，造成合成所需还原型叶酸不足，间接影响DNA合成。,适应证：急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等,使用方法：10mg/m,2,+NS 3-5ml im q2w,20-30 mg/m,2,+5%GS500ml ivgtt qw,鞘内注射剂量10-15mg 每七天 12次,注意事项：1、剂量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎,2、大剂量MTX解救（100倍常规剂量：20mg/kg或1.0g/次）,CF解救:MTX结束后24小时开始，CF 6-15mg/m,2,iv/im q6hX12次，至MTX 6.5.,甲氨蝶呤（,MTX,）,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第12页,5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FDUMP）与TS和,CH2FH4形成不易分离三联复合物，抑制TS酶，干扰脱氧尿,嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，影响DNA合成。,适应证：胃癌、结直肠癌、乳腺癌等,使用方法:,Folfox4:L-OHP 85 mg/m,2,ivgtt D1+LV 200mg/m,2,ivgtt D1,2,+5-fu 400mg/m2 bolus D1,2 600mg/m,2,civ22h D1,2 q2w,Folfox6:L-OHP 100 mg/m,2,ivgtt D1+LV 400mg/m,2,ivgtt D1,+5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m,2,civ46h q2w,Folfox 7:L-OHP 130 mg/m,2,ivgtt D1+LV 400mg/m,2,ivgtt D1,+5-fu 2400mg/m,2,civ 46h ivgtt q2w,FOLFIRI:CPT-11(伊立替康)180mg/m,2,+LV 200mg/m,2,ivgtt D1+5-fu,400mg/m,2,bolus D1+2400-3000mg/m,2,civ46h q2w,注意事项：5-FU为周期特异性药品，适合迟缓长时间用药,静脉使用与5%GS 配伍，如腹腔化疗用NS.,氟尿嘧啶（,5-FU,）,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第13页,卡培他滨 CAP,商品名：希罗达,本身无细胞毒性，在肝脏和肿瘤组织一系列酶作用下生成,中间体,最终经过胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化，转化为5-FU,后起作用。,适应证：晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等,单药：2500mg/m,2,分2次口服 X14天 q3w,联合：18002500mg/m,2,分2次口服 X14天 q3w,注意事项：饭后半小时服用，注意腹泻及手足综合征,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第14页,替吉奥 S-1,一个复方制剂，由替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾按1:0.4:1,摩尔比组成。替加氟是5-Fu前体药品;吉美嘧啶能够抑制5-FU,代谢酶DPD(二氢嘧啶脱氢酶）活性从而抑制替加氟分解,增,加5-Fu浓度；奥替拉西钾对5-Fu代谢酶选择性抑制，消化道,浓度高于肿瘤和血清，抑制5-FU在消化道磷酸化，降低5-Fu,毒性作用。,适应证：晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移,性乳腺癌和胰腺癌等,单药：体表面积1.5m,2,60mg bid X28天 q6w,联适用药：80mg/m,2,d 分早晚两次饭后口服 X1421天,q45w,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第15页,吉西他滨 GEM,嘧啶类周期特异性抗肿瘤药品作用于G1/S期，进入体内活,化后物质与三磷酸脱氧胞苷竞争，抑制DNA多聚酶从而抑制,DNA合成，并抑制核苷酸还原酶，降低细胞内代谢物降解，,含有自我增效作用。,适应证：膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等,使用方法：GEM:800 1250mg/m,2,ivgtt d1,8 q3w,GEM:1000mg/m,2,ivgtt d1,8,15 q4w,注意事项：1.普通用盐水溶解，用100ml或250ml溶液30分,钟或40分钟滴完。延长药品滴注时间和增加用药频,率可增加药品毒性。2.临床中过敏反应较常见，以皮疹常见。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第16页,抗生素类,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第17页,阿霉素ADM,ADM嵌入DNA相邻碱基对，使DNA链裂解，妨碍DNA及,RNA合成。在酶作用下还原为半醌自由基,与氧反应形成氧,自由基，与心脏毒性相关。,适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等,单药：50-60mg/m,2,iv q3w,联适用药：40-50mg/m,2,iv q3w,NS和5%GS配伍均可，推注浓度：1-2mg/ml,给药速度5ml/min,注意事项：1.心脏毒性：化疗前必须心电图检验。总剂量不宜,超出450mg/。在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用，,既往接收过纵膈放疗者应减。2.预防外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心,静脉给药。应告诉患者尿液可变成红色。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第18页,表阿霉素(EPI),EPI嵌入DNA相邻碱基对，干扰转录过程，阻止mRNA,形成，抑制DNA及RNA合成。骨髓抑制和心脏毒性低于,ADM.,适应证：乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等,单药：EPI:,6090mg/m,2,IV q3w,联合：EPI:50-60mg/m,2,IV q3w,NS和5%GS配伍均可，,浓度：30min，不然引发低血压。,2.不能与GS混合，不稳定;预防外渗。,依靠泊甙,VP-16,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第22页,伊立替康CPT-11,为DNA拓扑异构酶抑制剂，与Topo-DNA形成复合物结,合，稳定此复合物，使断裂DNA单链不能重新接合，阻止,DNA复制及RNA合成。,适应证：晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等,单药：300350mg/m2 ivgtt q3w,联适用药：180 mg/m2 ivgtt q2w,60 mg/m2 每七天1次3次 q4w,静脉滴注30-90分钟,注意事项：1.胆碱能综合征：早发性腹泻、多汗、唾液分泌增多,视物含糊等。多在24h内出现,给予阿托品 0.25mg ih,2.延迟性腹泻：用药后24h出现，中位时间为用药,后第5天，平均连续4天。易蒙停（首剂4mg，后,2mg q2h水样便后继续12h，最长用药时间48h。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第23页,紫杉醇 PTX,特异性地结合到小管位上，造成微管聚合成团块和束状使,其稳定，抑制微管网正常重组。亦可诱导肿瘤坏死因子基因,表示。对G2和M期细胞敏感。,适应证：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宫内膜癌、,膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等,单药：135-200mg/m,2,ivgtt 3h q3W,联合：135-175mg/m,2,ivgtt 3h q3W,NS或5%GS500ml 配伍,注意事项 1.必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶和塑料管。2.为预防过敏反应，用药前12小时和6小口服地塞米,松1020mg，在静脉滴注前3060分钟口服或肌内注,射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁,300mg或雷尼替丁50mg。,3.给药期间尤其输注开始15分钟内应亲密观察有没有,过敏反应。,给药期间尤其输注开始15分钟内应亲密观察有没有过敏反应。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第24页,多西紫杉醇 TXT,半合成紫杉碱类药品，其作用机制与紫杉醇相同，稳定,微管作用是紫杉醇2倍。周期特异性药品，将细胞阻断于M,期。,适应证：抗瘤谱与紫杉醇相同,使用方法：单药 75100mg/m,2,ivgtt 1hr q3w,联合6075mg/m,2,ivgtt 1hr q3w；,周方案：3545mg/m,2 i,ivgtt 1hr 每七天1次 3周 q4w,5%GS或NS配伍，浓度0.30.9mg/ml,注意事项：为了预防液体潴留综合征和过敏反应，应在使用,TXT,前一天开始口服地塞米松8mg，Q12小时，3天,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第25页,杂类,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第26页,顺铂 DDP,顺细胞周期非特异性药品，为铂金属络合物（杂类），与DNA链上碱基作用，改变其正常模板功效，引发DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂。,适应证：肺癌、头颈部肿瘤、上消化道肿瘤、卵巢癌等,联适用药：6080 mg/m,2,分次使用 q3w,NS 500m 配伍 2hr滴完,注意事项:1.大剂量顺铂：80-120mg/m,2,此剂量必须正规水化和,利尿，以免造成肾毒性，每次给药50mg/m,2,以上,也应给予正规水分利尿。2.不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制,及听神经毒性，注意患者有没有耳鸣，并及时停药观察。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第27页,卡铂 CBP,CBP本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细,胞DNA链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤生长。,适应证：卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌等,使用方法：通常按AUC计算剂量，惯用AUC是46，通常取5。,卡铂（mg）=AUC（mg/ml/min）肌酐去除率（ml/min）+25,男性肌酐去除率（ml/min）140年纪（岁）体重（Kg）,1.23血清肌酐（mol/L）,女性肌酐去除率（ml/min）男性肌酐去除率（ml/min）0.85,注意事项：5%GS内稳定，250500ml 配伍。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第28页,草酸铂 L-OHP,奥沙利铂属于新铂类衍生物，经过产生烷化结合物作用,DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA合成及复制。,适应证：结直肠癌，卵巢癌等,使用方法：130mg/m2 ivgtt q3w,8085mg/m2 ivgtt q2w,5%GS 500ml配伍 滴注2h,注意事项：1.不与氯化和物同用，在其输液前后应输葡萄糖溶,液。禁止与碱性溶液配伍输注；在配置药液及输注,时应防止接触铝制品。2.神经毒性和严寒相关，应用中禁止用冷水洗漱和,进冷食，注意保暖。,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第29页,常见化疗药使用次序,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第30页,VCR（长春碱）,MTX（甲氨蝶呤）,VCR可减低MTX从细胞外流，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内时间延长，从而提升其抗肿瘤作用,CF,5-Fu,CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成三联复合物，从而加强了5-FU作用,IFO(异环磷酰胺),DDP（顺铂）,降低IFO毒性,DDP（顺铂）/奥沙利铂,5-Fu,DDP可造成细胞内合成蛋氨酸增加，对应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu作用,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第31页,MTX,5-Fu,序贯性抑制DNA合成,MTX,CF,反抗MTX毒性,PTX(紫杉醇),DDP/CBP(卡铂)/奈达铂/奥沙利铂,PTX,5-FU,ADM(,阿霉素,)/EPI,PTX/TXT,NVB(异长春花碱),5-fu/UFT，,NVB,24h后 GEM,VLB(长春花碱),DDP,GEM,4h后 DDP,EPI(表阿霉素),GEM,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第32页,Topotecan,GEM,GEM,PTX/TXT,但不能同时给药，可产生拮抗作用。,ADM-PTX(紫杉醇),24h-48h 后GEM ，而ADM-PTX 48h GEM ，使细胞停滞到G1-S期，易受到药品杀伤。,PTX,IFO,IFO(异环磷酰胺),DDP,托泊替康,DDP,VP-16(,依靠泊甙,),PTX,二者同时应用则产生拮抗作用。,VP-16,DDP,CPT-11(伊立替康),VP-16,常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项专家讲座,第33页,