帕金森病的研究进展专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,导言,帕金森病（,Parkinsonism,，,PD),是一个中老年常见运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等自从年英国医生,James Parkinson,首先描述起，到现在已经经历了,四次认识上飞跃,但科研工作者对它研究一直是医学界热点近年，研究进展表达在基础和临床等多个方面，有着许多突破性成就,帕金森病的研究进展专家讲座,第1页,四次认识上飞跃,第一次：帕金森医生对该病细致观察和描述；,第二次：认识到中脑，黑质细胞变性和纹状体多巴胺降低是产生症状主要原因，并造成了应用左旋多巴治疗新纪元；,第三次：,Lang-ston,等医生发觉人工合成神经毒物甲基苯基，四氢吡啶（）产生帕金森症，为寻找环境致病因子打开局面；,第四次：世纪年代中期相继发觉了一些与相关基因突变，掀起了基因致病因子在发生中作用研究热潮,帕金森病的研究进展专家讲座,第2页,基础研究进展,病理生化,病因,及,发病机制,动物模型,临床研究进展,临床表现,药品,及外科治疗,基因治疗,帕金森病的研究进展专家讲座,第3页,PD,状态下，黑质致密部,(substantia nigra pars ompact,，,SNc),中多巴胺,(dopamine,，,DA),能神经元变性，进而造成纹状体中,DA,水平降低,深入引发整个基底神经节环路功效改变：黑质内残留多巴胺能神经元胞体内出现特征性 “路易小体”。纹状体内,D1,和,D2,受体出现超敏现象，且密度增加,!,。蓝斑,(Locus ceruleus,，,LC),中去甲肾上腺素,(noradrenaline,，,NA),能神经元大量丧失，造成黑质、伏隔核、下丘脑和边缘系统等脑区,NA,含量显著降低。,PD,患者脑中壳核、苍白球等组织中,5,羟色胺,(5-hydroxytptamine,，,5-HT),含量也降低。,帕金森病的研究进展专家讲座,第4页,帕金森病的研究进展专家讲座,第5页,世纪年代，利血平动物模型，模型,世纪年代，旋转模型,世纪年代，模型,世纪年代，试验性免疫介导黑质损伤模型,世纪，依据研究目标及方法，选取不一样动物模型进行研究,帕金森病的研究进展专家讲座,第6页,鱼藤酮鼠模型,帕金森病的研究进展专家讲座,第7页,异动症鼠模型,帕金森病的研究进展专家讲座,第8页,引发黑质能神经元变性机制一直是探讨课题，主要研究学说以下：,1.,氧化应激反应,性氧分子极不稳定，含有很强毒性，,易与细胞一些 组成成份相结合而将其氧化。研究发觉，,PD,患者中有大量脂质过氧化反应和,DNA,被氧化损害后所形成产物，所以推测这个过程在,PD,状态下可能是增强。,2.,谷氨酸毒性,谷氨酸在,PD,等慢性神经系统损伤性疾病,中发挥间接毒性作用，这就是“间接兴奋性毒性假说”。依据此假说，假如细胞不能维持正常膜电位，则易遭受兴奋性毒性损伤。试验证实，不论是在体还是离体情况下，阻断线粒体呼吸链都会引发兴奋性毒性损伤。已经有报道显示，,PD,患者,SNe,神经元线粒体确实存在异常。,3.,线粒体功效缺点,含有毒性,1,一甲基一,4,一苯基吡啶离子,(1-methyl,一,4,一,phe“ylpyridinium,，,MPP),可用于制备,PD,模型。它,可与线粒体传递链复合体,I,结合而阻断线粒体呼吸，也可被转运至血小板，抑制复合体,I,。在,PD,患者黑质中发 现复合体,I,话性显著降低。,帕金森病的研究进展专家讲座,第9页,4.,细胞凋亡,PD,大鼠,SNc,发觉凋亡细胞核，这可能是因为谷氨酸兴奋性毒性作用所诱发。细胞培养发觉，线粒体复合体,I,抑制剂可诱发凋亡，而,PD,患者恰恰缺乏线粒,体复合体,I,。所以，有些人推测,PD,患者黑质神经元线粒体复合体,I,活动降低可能使,sNc,细胞更易出现凋亡。,5.,遗传原因,在意大利、希腊和德国几个家族聚集性,PD,病患者体内发觉,4,号染色体上,n,一共核蛋白基因发生突变,不过在占绝大多数散发,PD,患者中并未发觉该基因突变现象。所以遗传原因在,PD,发病中作用需深入研究。,帕金森病的研究进展专家讲座,第10页,当前为止，对大多数散发性和大部分家族性来说，病因尚不明确流行理论是大多数是由环境原因和,基因原因,共同作用结果最近流行病学调查显示，老龄，头外伤，长久暴露于除草剂及除虫剂，脑力劳动是发病危险因子；而长久饮用咖啡则降低其危险性,帕金森病的研究进展专家讲座,第11页,以往研究认为，遗传原因主要与家族性,PD,相关，然而近年研究发觉在散发性,PD,发病过程中，遗传原因一样担当主要角色。,中山大学从属第一医院基于当前已被克隆并与家族性,PD,亲密相关,6,个基因,(d,synuclein,、,UCH-L1,、,LRRK2,、,parkin,、,DJ-1,、,jibberPINK1),突变类型、突变频率、病理特征、临床表型特点以及基于体内外功效研究致病机制特点对,PD,遗传学研究最新进展进行了专题介绍。中南大学湘雅医学院湘雅医院报道了应用变性高效液相色谱技术,(DHPLC),检测早发性帕金森综合征,parkin,、,DJ-1,、,PINK1,基因突变。,帕金森病的研究进展专家讲座,第12页,剑桥大学临床神经科学部剑桥脑修复中,WILLIAMS-GRAY CH,等教授经过对一些散在帕金森病患者认知障碍进展研究，阐述了帕金森病患者早期出现认知障碍侧面，并证实帕金森病痴呆病变能够被步态姿势异常和认知障碍后皮质区所预知，反应了可能非多巴胺能皮质路易小体病理学基础。,Williams-Gray CH,Foltynie T,Brayne CE,Robbins TW,Barker RA.Evolution of cognitive dysfunction in an incident Parkinsons disease cohort.Brain.Jul;130(Pt 7):1787-98.,帕金森病的研究进展专家讲座,第13页,药品和手术协同治疗是当前世界医学界已经取得共识,一药品治疗,1.1,治疗标准,:,长久服药、控制症状,对症用药、辩证加减,最小剂量、最正确效果,权衡利弊、联适用药,帕金森病的研究进展专家讲座,第14页,1.2,详细治疗药品,1,左旋多巴加外周多巴脱羧酶抑制剂,(,复方左旋多巴,),包含美多芭和息宁。复方多巴加用了脱羧酶抑制剂，提升,药品疗效，降低左旋多巴用量,75,，而且副作用显著降低。,2,多巴胺受体激动剂 惯用有嗅隐亭和培高利特，治疗效能较低。最近有,3,种新,DA,受体激动剂正式用于临,床，即卡麦角林,(Cabergoline,，,Ca),、罗匹尼罗,(Ropinimle,，,R0),和普拉克索,(Pramipexole,，,Pra),。,3,抗胆碱能药经过抑制乙酰胆碱作用，相对提升多巴胺效应而缓解症状。包含：苯海索,(BenzhexO,，安坦，,Artane),和开马君。,4,金刚烷胺 本药作用机制是加强突触前多巴胺合成和释放，降低多巴胺再摄取，还有部分抗胆碱能作用：,5,神经元保护剂,B,型单胺氧化酶,(MAO2B),抑制剂，可阻断多巴氧化代谢中氧自由基形成，提升谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶生物活性，拈抗神经元病理性凋亡发生，惯用丙炔苯丙胺,(depreny),。,6,儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂 如答是美，经过抑制左旋多巴在外周代谢，使血浆左旋多巴浓度保持稳定，增加左旋多巴进脑量，延长左旋多巴半衰期和生物利用度，降低症状波动发生。该类药品与左旋多巴适用可增强后者,疗效，单独使用无效。,帕金森病的研究进展专家讲座,第15页,二手术治疗,1,脑立体定向手术 经过手术损毁深部脑核团。脑核团立体定位导航系统加磁共振成像技术使手术成功率提升，副作用降低。因为经济、实用且疗效很好，基底节核团毁损术仍是当前外科治疗,PD,主要方法。该方法定位准确是关键，选择不一样靶点对临床症状改进程度不一样。,2,深部脑刺激术,(DBS),用立体定向技术把电极植入丘脑底核或腹正中核或苍白球内侧部,3,个部位，以高频电流刺激靶点区，到达治疗目标。它治疗是可逆，最常见不良反应是因电流影响了临近皮质脑干束纤维而发生构语障碍和感觉异常，这些不良反应可因减轻刺激频率而改进。,帕金森病的研究进展专家讲座,第16页,在全部中枢神经系统疾病中,PD,被认为是进行基因治疗最正确候选病种之一,所以当前神经系统疾病基因治疗多集中于,PD,且取得了不少进展,.,基因治疗,PD,主要包含体内直接转基因法和体外体外细胞介导法,.,近年国内,上海复旦大学从属华山医院神经外科徐强等教授跟踪观察了外源性,EGFP,和,TH,基因修饰骨髓基质细胞源神经干细,(BMSCs-D-NSCs),帕金森病猴模型脑内移植,.,结果表明转染后,BMSCs-D-NSCs,在体外及体内均长久表示外源性,TH,EGFP,基因,基因工程细胞在,PD,猴脑内存活并发挥治疗作用,.,帕金森病的研究进展专家讲座,第17页,国外,Kaplitt MG,等教授用体内直接转基因法治疗（,in,vevo,）帕金森病患者临床一期试验中，把携带有谷氨酸脱羧酶,GAD),腺伴随病毒,(AAV),转载到帕金森病患者底丘脑核中，观察基因治疗帕金森病安全性及耐受性结果表明：,AAV-GAD,转载到帕金森病患者底丘脑核基因治疗是安全，可被帕金森病患者耐受，提醒,in,vevo,利用于成人大脑内对许多神经变性疾病来说是安全,Kaplitt MG,Feigin A,Tang C,Fitzsimons HL,Mattis P,Lawlor PA,Bland RJ,Young D,Strybing K,Eidelberg D,During MJ.Safety and tolerability of gene therapy with an adeno-associated virus(AAV)borne GAD gene for Parkinsons disease:an open label,phase I trial.Lancet.Jun 23;369(9579):2097-105.,帕金森病的研究进展专家讲座,第18页,展望,尽管作为医学界热点研究对象，科研工作者一直在对进行多方面究不过依然存在许多问题未彻底处理说明病因与发病机制，建立客观和可靠诊疗伎俩，寻找有效而副作用少治疗药品与治疗技术，依然是世纪神经科学领域主要研究方向之一,帕金森病的研究进展专家讲座,第19页,中国帕金森病治疗指南,版,背景,帕金森病,(Parkinson s disease,PD),又名震颤麻痹，是一个常见中老年神经系统变性疾病。伴随人口老龄化，其发病率呈逐年上升，给家庭和社会都造成了负面影响。,帕金森病的研究进展专家讲座,第20页,中国帕金森病治疗指南,版,背景,从,1817,年詹姆士,帕金森首次描述,PD,至今，人们对,PD,认识已经有,193,年。最近,30,余年，尤其是近,10,多年，不论是对,PD,发病机制认识还是对治疗伎俩探索，都有了长足进步。,帕金森病的研究进展专家讲座,第21页,中国帕金森病治疗指南,版,背景,中华医学会神经病学分会在,1998,年提出原发性,PD,治疗提议，帕金森病及运动障碍学组在,年制订首部中国,PD,治疗指南，对规范国内,PD,治疗起到了主要作用。近,3,年，国外在该治疗领域又有了较多进展和新认识，为了更加好地适应其发展以及更加好地指导临床实践，,PD,治疗指南,出台了。,。,帕金森病的研究进展专家讲座,第22页,治疗标准,一、综合治疗,对,PD,运动症状和非运动症状应采取综合治疗，包含药品治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗及护理等。,药品治疗作为首选，是整个治疗过程中主要治疗伎俩，而手术治疗则是药品治疗一个有效补充伎俩。,当前应用治疗伎俩，不论药品或手术只能改进症状不能阻止病情发展，更无法治愈。所以，治疗不能仅顾及眼前而不考虑未来。,帕金森病的研究进展专家讲座,第23页,治疗标准,一、综合治疗,以到达有效改进症状，提升生活质量为目标，坚持,“,剂量滴定,”,、,“,以最小剂量到达满意效果,”,。治疗应遵照普通标准也应强调个体化特点：不一样患者用药选择不但要考虑病情特点，还要考虑患者年纪、就业情况、经济承受能力等原因。,尽可能防止或降低药品副作用和并发症，药品治疗时尤其是使用左旋多巴,不能突然停药,，以免发生左旋多巴撤药恶性综合征。,帕金森病的研究进展专家讲座,第24页,早期,PD,治疗,一、何时开始用药,:,疾病早期若病情未影响患者生活和工作能力，应勉励患者坚持工作，参加社会活动和医学体疗，可暂缓给予症状性治疗用药,;,若疾病影响患者日常生活和工作能力，则应开始症状性治疗。,尽可能推迟左旋多巴治疗降低,L-dopa,代谢产生氧自由基对神经细胞损害，而产生长久运动并发症和加速疾病进展。,帕金森病的研究进展专家讲座,第25页,多数医生选择：,在病人发生运动功效障碍时给药。,功效障碍含义（应个体化）：,症状影响是优势手还是非优势手,症状影响就业或工作能力,少动症状显著、步态障碍、姿势障碍者,病人和医生治疗哲学,帕金森病的研究进展专家讲座,第26页,帕金森病的研究进展专家讲座,第27页,早期,PD,治疗,二、首选取药标准,:(1)65,岁患者且不伴智能减退可选择,:,非麦角类,DR,激动剂,;MAO-B,抑制剂或加用维生素,E;,金刚脘胺，若震颤显著而其它抗,PD,药品效果不佳则可选取抗胆碱能药,;,复方左旋多巴,+,儿茶酚氨,氧位,甲基转移酶,(COMT),抑制剂，即,Stalevo;,复方左旋多巴普通在、方案治疗效果不佳时加用。,首选药品并非完全按照以上次序，需依据患者不一样情况，选择不一样方案。,帕金森病的研究进展专家讲座,第28页,若因为经济原因不能承受高价格药品，则可首选方案,;,若因特殊工作之需力争显著改进运动症状，或出现认知功效减退则可首选或方案，或可小剂量应用、或方案，同时小剂量适用方案。,帕金森病的研究进展专家讲座,第29页,(2),大于,65,岁患者或伴智能减退,:,首选复方左旋多巴，必要时可加用,DR,激动剂、,MAO-B,或,COMT,抑制剂。,苯海索因有较多副作用尽可能不要用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤井显著影响患者日常生活能力。,帕金森病的研究进展专家讲座,第30页,早期,PD,治疗：药品,一、抗胆碱能药,:,主要有苯海索，使用方法,1-2 mg,，,tid,。主要适合用于有震颤患者，无震颤患者普通不用，尤其老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。,帕金森病的研究进展专家讲座,第31页,早期,PD,治疗：药品,二、金刚烷胺,:,使用方法,50-100 mg,，,2-3,次,/d,。对少动、强直、震颤都有改进作用，对伴异动症患者可能有帮助。肾功效不全、癫痛、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。,帕金森病的研究进展专家讲座,第32页,早期,PD,治疗：药品,三、复方左旋多巴,(,苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴,):,初始剂量,62.5 mg-125mg,，,2-3,次,/d,，依据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用时适宜剂量维持治疗，餐前,1 h,或餐后,1,个半小时服药。,活动性消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、精神病患者禁用。,帕金森病的研究进展专家讲座,第33页,早期,PD,治疗：药品,四、,DR,激动剂,:,优点：,直接作用于受体,循环中血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收，及转运到脑内。,上市激动剂半衰期长，提供连续性刺激,不进行氧化代谢，不产生自由基,帕金森病的研究进展专家讲座,第34页,早期,PD,治疗：药品,最初作为,LD,辅助用药用于晚期出现运动并发症患者。,当前大多推崇非麦角类,DR,激动剂为首选，尤其用于年轻患者病程早期。单用疗效可连续多年，疗效减退后加用,LD,仍疗效显著，且降低,LD,副作用。,副作用与复方左旋多巴相同，不一样之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。,帕金森病的研究进展专家讲座,第35页,早期,PD,治疗：药品,四、,DR,激动剂,DR,激动剂有,2,种类型，麦角类包含溴隐亭、培高利特。会造成，心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现已不主张使用，而培高利特国内已停用。,国内上市麦角类,DR,激动剂,:,溴隐亭,:0.625 mg,，每日,1,次，每隔,5 d,增加,0.625 mg,，有效剂量,3.75-15 mg/d,，分,3,次口服。,帕金森病的研究进展专家讲座,第36页,早期,PD,治疗：药品,四、,DR,激动剂,还未发觉非麦角类,DR,激动剂有上述副作用。当前国内上市非麦角类,DR,激动剂,:,吡贝地尔缓释片,:,初始剂量,50 mg,，每日,1,次，易产生副反应患者可改为,25 mg,，每日,2,次，第,2,周增至,50 mg,，每日,2,次，有效剂量,150 mg/d,，分,3,次口服，最大不超出,250 mg/d;,普拉克索,:,初始剂量,0.125 mg,，每日,3,次,(,个别易产生不良反应患者则为,1-2,次,),，每七天增加,0.125 mg,，每日,3,次，普通有效剂量,0.50-0.75 mg,，每日,3,次，最大不超出,4.5 mg/d,帕金森病的研究进展专家讲座,第37页,问题：早期,PD,药品治疗,已起用,LD,治疗病人怎样处理？,多数医生选择增加激动剂而 不是增加,LD,剂量，研究证实，这么能够降低运动并发症危险,帕金森病的研究进展专家讲座,第38页,早期,PD,治疗：药品,五、,MAO-B,抑制剂,:,当前国内有司来吉兰，司来吉兰使用方法为,2.5-5.0 mg,，每日,2,次，应早、中午服用，勿在黄昏或晚上使用以免引发失眠，或与维生素,E,IU,适用,(DATATOP,方案,),胃溃疡者慎用，禁与,5-,羟色胺再摄取抑制剂,(SSRI),适用。,帕金森病的研究进展专家讲座,第39页,早期,PD,治疗：药品,六、,COMT,抑制剂,:,恩托卡朋或托卡朋。,恩托卡朋每次,100-200 mg,，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服用复方左旋多巳次数较多，也可少于复方左旋多巴服用次数，恩托卡朋需与复方左旋多巴同服，单用无效。有可能预防或延迟运动并发症发生。,副作用有腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。须严密监测肝功效，尤其在用药头,3,个月。,帕金森病的研究进展专家讲座,第40页,中期,PD,治疗：药品,早期阶段首选,DR,激动剂、,MAO-B,抑制剂或金刚烷胺,/,抗胆碱能药治疗患者，发展至中期阶段，则症状改进已不显著，此时应添加复方左旋多巴治疗,;,早期阶段首选低剂量复方左旋多巴治疗患者，至中期阶段其症状改进也不显著，此时应适当加大剂量或添加,DR,激动剂、,MAO-B,抑制剂、金刚烷胺或,COMT,抑制剂。,帕金森病的研究进展专家讲座,第41页,晚期,PD,治疗：药品,主要是处理运动并发症（症状波动和异动症）及非运动症状,晚期,PD,临床表现极其复杂，其中有疾病本身进展也有药品副作用或并发症原因参加。需要强调是，因为对晚期,PD,治疗应对乏术，早期治疗对策尤显主要，临床医师应该在治疗早期即考虑久远效果。,帕金森病的研究进展专家讲座,第42页,帕金森病的研究进展专家讲座,第43页,晚期,PD,治疗：症状波动治疗药品,症状波动主要有剂末恶化、,开,-,关,现象。对剂末恶化处理方法有,:,(1),不增加服用复方左旋多巴每日总剂量，而适当增加每日服药次数，降低每次服药剂量,(,以仍能有效改进运动症状为前提,),或适当增加每日总剂量,(,原先剂量不大情况下,),，每次服药剂量不变而增加服药次数,;,帕金森病的研究进展专家讲座,第44页,晚期,PD,治疗：症状波动治疗药品,(2),由标准片换用控释片以延长左旋多巴作用时间，更适宜在早期出现剂末恶化，尤其发生在夜间时为较佳选择，剂量需增加,20%-30%,(3),加用长半衰期,DR,激动剂，普拉克索为,B,级证据，溴隐亭不能缩短,关,期，是,C,级证据,;,帕金森病的研究进展专家讲座,第45页,晚期,PD,治疗：症状波动治疗药品,(4),加用对纹状体产生连续性,DA,能剌激,COMT,抑制剂，其中恩托卡朋为,A,级证据；,(5),加用,MAO-B,抑制剂，雷沙吉兰为,A,级证据，司来吉兰为,C,级证据；,(6),防止饮食,(,含蛋白质,),对左旋多巳吸收及经过血脑屏障影响，宜在餐前,1 h,或餐后,1,个半小时服药，调整蛋白饮食可能有效；,(7),手术治疗主要是丘脑底核,(STN)DBS,可获禅益，为,C,级证据,帕金森病的研究进展专家讲座,第46页,晚期,PD,治疗：症状波动治疗药品,“,开,关,”,现象处理较为困难，能够选取口服,DR,激动剂或采取微泵连续输注左旋多巴甲酯、乙酯或,DR,激动剂,(,如麦角乙腮等,),。,帕金森病的研究进展专家讲座,第47页,晚期,PD,治疗：药品,异动症治疗,异动症又称为运动障碍，包含剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍。,帕金森病的研究进展专家讲座,第48页,帕金森病的研究进展专家讲座,第49页,晚期,PD,治疗：非运动症状,:PD,非运动症状包含精神、自主神经功效、睡眠障碍等,帕金森病的研究进展专家讲座,第50页,晚期,PD,治疗：非运动症状,PD,精神障碍治疗标准：,首先考虑依次逐减或停用以下抗,PD,药品,:,抗胆碱能药、金刚皖腊、,MAO-B,抑制剂、,DR,激动剂。,若采取以上办法患者仍有症状，则将左旋多巳逐步减量。,假如药品调整效果不理想或必须以加重,PD,症状为代价，就要考虑对症下药（对于幻觉和语妄，可选取氯氮平、喳硫平等；对于易激惹状态，使用劳拉西拌和地西拌最有效。）。,帕金森病的研究进展专家讲座,第51页,晚期,PD,治疗：非运动症状,自主神经功效障碍治疗,最常见自主神经功效障碍包含便秘、泌尿障碍和位置性低血压等。,帕金森病的研究进展专家讲座,第52页,晚期,PD,治疗：非运动症状,对于便秘，增加饮水量和高纤维含量食物对大部分患者行之有效。能够考虑停用抗胆碱能药。乳果糖、龙芸丸、大黄片、番泻叶等治疗有效。,对泌尿障碍中尿频、尿急和紧迫性尿失禁治疗，可采取外周抗胆碱能药，如奥昔布宁、溴丙胺太林、托特罗定和莨菪碱等,;,而对逼尿肌无反射者则给予胆碱能制剂,(,因会加重,PD,运动症状需慎用,),。,帕金森病的研究进展专家讲座,第53页,晚期,PD,治疗：非运动症状,体位性低血压患者应增加盐和水摄入量,;,睡眠时抬高头位不要平躺,;,可穿弹力裤,;,不要快速地从卧位起来,;,应用,-,肾上腺素能激动剂米多君治疗有效。,教育患者和家眷认识到食物、高温和用力会降低血压。,帕金森病的研究进展专家讲座,第54页,晚期,PD,治疗：非运动症状,睡眠障碍治疗：,睡眠障碍主要包含失眠、下肢不宁综合征,(RLS),和周期性肢动症,(PLMS),。,对伴有,RLS,和,PLMS,PD,患者，在入睡前,2h,内选取,DR,激动剂治疗十分有效，或使用复方左旋多巴也可奏效。,帕金森病的研究进展专家讲座,第55页,晚期,PD,治疗：手术治疗,早期药品治疗显效而长久治疗疗效显著减退，同时出现异动症者可考虑手术治疗。,手术仅是改进症状，而不能根治疾病，术后仍需应用药品治疗，但可降低剂量。,手术须严格掌握适应证，非原发性,PD,帕金森叠加综合征是手术禁忌证。手术对肢体震颤和,(,或,),肌强直有很好疗效，但对躯体性中轴症状如姿势步态异常、平衡障碍元显著疗效。,帕金森病的研究进展专家讲座,第56页,晚期,PD,治疗：手术治疗,手术方法主要有神经核毁损术和,DBS,，因,DBS,（深部脑刺激术或脑起搏器）,相对无创、安全和可调控性而作为主要选择，,1997,年美国,FDA,同意,DBS,治疗,帕金森,病。,帕金森病的研究进展专家讲座,第57页,丘脑毁损术,优点,稳定控制对侧肢体震颤,可能改进对侧异动,已经有较多经验,帕金森病的研究进展专家讲座,第58页,丘脑毁损术,缺点,针需经过大脑,对易致残帕金森症状如少动,和步态障碍疗效不佳,丘脑有毁损灶,双侧手术易发生严重构音障,碍、吞咽困难和认知障碍,帕金森病的研究进展专家讲座,第59页,苍白球毁损术（1）,优点,对侧异动症戏剧性改进,帕金森病症状改进轻微,很多医院拥有该项技术,帕金森病的研究进展专家讲座,第60页,苍白球毁损术（2）,缺点,针需经过大脑,脑内毁损灶，易涉及内囊和视路,双侧毁损易致认知障碍、吞咽困,难、构音障碍,靶点不够准确,机制不详,毁损灶存在是未来可能出现,更有效治疗应用,帕金森病的研究进展专家讲座,第61页,深部脑刺激（1）,优点,不需毁损脑组织,双侧手术极少引发严重并发症,能够多个刺激靶点供选择,能够调整刺激量和频率以取得最大参,数降低副作用,保留了基底节完整性认为未来治,疗办法提供基础,帕金森病的研究进展专家讲座,第62页,深部脑刺激（2）,缺点,针需经过大脑，致副作用可能,植入装置可能并发机械和感染性副,作用,需定时换电池,最适当靶点尚不清楚,作用机制不清,花费巨大,帕金森病的研究进展专家讲座,第63页,移植（1）优点,一些移植方案含有临床疗效,PET,显示纹状体,FD,摄取增加,器官类型一致情况下移植细胞可存活而起作用,不产生毁损灶,帕金森病的研究进展专家讲座,第64页,移植（2）缺点,针需经过大脑，有出血危险,适宜移植量未确定,适宜靶点未确定,胎儿细胞使用社会法律问题,仅有少数医疗机构能做,移植后“关”期严重异动症问题,帕金森病的研究进展专家讲座,第65页,THE END,Thank you!,帕金森病的研究进展专家讲座,第66页,