血小板源性生长因子B与血管平滑肌细胞增殖.doc

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血小板源性生长因子-B 与血管平滑肌细胞
增殖

【摘要】 血小板源性生长因子 (PDGF)可以刺激多种细胞分裂和

增殖，许多血管性疾病的发生发展都有其参与。找出 PDGF-B 与血管增

生、肥厚的关系，既能保留它正常生理功能，又能防止和减轻血管性

疾病。 本文就 PDGF-B 所致的血管平滑肌细胞异常增殖的信号转导机制

以及调节因素研究进展作一综述，旨在为临床防治动脉硬化、血管损

伤再狭窄、高血压等心血管系统疾病提供研究方向。

【关键词】 血小板源性生长因子；血管平滑肌细胞；新生内膜；

综述文献

血小板源性生长因子 (PDGF)是一种重要的促细胞分裂剂，通过

组织局部的特异性受体发挥作用，可以刺激多种细胞分裂和增殖［1］ 。

PDGF 家族成员目前至少有 4 个，即 PDGF-A、B、C、D。大量研究发现

PDGF-B 是动脉硬化(AS)形成过程中血管内皮细胞、血小板、单核巨细

胞和 VSMC 之间相互作用的介质，在 AS 形成中有重要意义［2］ 近年 。

来，对 PDGF-B 认识不断深入，其在血管平滑肌细胞的过度增殖中的作

用机制和效果备受关注。本文对 PDGF-B 的生物学特性、功能及其与血

管平滑肌细胞增殖、血管再狭窄的研究进展做一综述。

1 PDGF-B 生物学特性

1. 1 结构、分布

生物活性 PDGF-B 分子由二硫键连接的同源或异源二聚体即

PDGF-BB组成， PDGF-B 分子量为 28～35kD，位于 22 号染色体，由 7

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个外显子组成。在成熟的 PDGF 分子中，PDGF-A 链和 B 链有 56%的氨基

酸相同。许多组织如结缔组织、上皮组织、肌肉、神经组织的正常细

胞和转化细胞及来源于造血系统的细胞都能表达和分泌 PDGF。PDGF-B

主要在内皮细胞表达［3］ PDGF-B 受体为分子量约 170～180 kD 的单 。

链膜糖蛋白，主要分跨膜区、胞内区、胞外区、信号区 4 部分，其中

信号区为与 PDGF-B 结合的部位。PDGF 受体是酪氨酸激酶受体 PDGFR-

a、b，含a、b两种亚基，一般以单体或不稳定二聚体形式存在，

当 PDGF- BB 存在并与受体结合时，a、b亚基连在一起，以aa、a

b、bb形式发挥作用［4］ 。a亚基与 PDGF-A，B 链均可结合，而b

亚基仅与 B 链结合。aa、ab及bb型受体能与 PDGF-BB 配基结合

而发挥作用。成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞及神经细胞等多种

细胞均有 PDGF 受体分布，不同器官的细胞所含 PDGF 受体的类型有差

异性 5］ PDGF 及其受体在在胚胎发育过程中扮演着非常重要的角色， ［。

尤其是肾脏、血管、肺和中枢神经系统。

1.2 功能

PDGF-B 对成纤维细胞、平滑肌细胞和中性粒细胞有趋化性，该

作用在损伤组织的修复过程中极为重要。PDGF-B 也是引导平滑肌细胞

迁移的主要趋化分子，诱导平滑肌细胞从血管中膜迁移至内膜并聚集

在由坏死的泡沫细胞组成的脂池周围，产生胶原纤维和弹力纤维组成

纤维帽包绕脂池形成典型的粥样硬化斑块［6］ 研究发现,PDGF-B 收 。

缩大鼠主动脉的作用较经典的血管紧张素Ⅱ的作用还要强烈，其导致

大鼠血压升高的机制主要是诱导血管重构［7］ PDGF-B 能刺激多种细 。

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胞如血管平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞的分裂增生，通过刺激

胶原合成和胶原酶的活化作用调节胞外基质的更新，最终促进 DNA 合

成和细胞裂解、增殖［10］ 。此外，PDGF-B 与其受体结合后可影响骨

骼肌中细胞骨架与细胞膜的作用而致细胞骨架重排， 说明 PDGF-B 不仅

是重要的促细胞分裂剂，还可能影响细胞结构。

2 PDGF-B 与血管平滑肌细胞增殖

2.1 血管平滑肌细胞增殖

VSMC 是血管壁的主要细胞成分之一，它是决定血管活性和血管

构型的重要因素。 在与心血管系统有关的许多疾病中， 血管活性和 （或）

血管构型皆会发生明显变化，如高血压［7］ 、动脉粥样硬化［8］ 、血

管再狭窄等，相应的血管管壁增厚，收缩功能增强而舒张功能减弱，

细胞间胶质沉积增加，血管壁顺应性下降，管腔狭窄，这些血管结构

和功能的变化均涉及 VSMC 的参与。实际上血管舒缩反应就是 VSMC 的

收缩和舒张，而血管壁增厚，顺应性下降则主要是源于 VSMC 肥大、增

生，产生和分泌细胞外基质的增加等。血管内皮细胞损伤、平滑肌增

殖是目前研究新生内膜形成和再狭窄的热点。血管内皮细胞的损伤导

致多种炎症因子和生长调节因子的表达、激活紊乱，诱导 VSMC 进行表

型改变， 刺激 VSMC 从血管中膜向内膜迁移， 发生过度增生和凋亡抑制。

损伤的内皮细胞、激活的血小板、移行于内皮下的单核巨噬细胞以及

表型转化后的合成型平滑肌细胞都能以自分泌、旁分泌形式释放大量

的 PDGF，PDGF 与相应细胞膜 PDGF 受体结合，促进大量单核细胞黏附、

增殖及向内膜下转移［9］ ，促进内皮细胞、纤维母细胞、血管平滑肌

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