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神经及神经营养因子对毛囊生长的调控作用

关键词：神经营养因子毛囊

摘要多年来临床上和一些实验研究都提示皮肤神经对毛囊生

长发育和毛发生长周期有营养和调控作用，但其机制却一直不清楚。

近年来，随着分子生物学技术的进展，在神经对上皮细胞间信号传导

的细胞和分子等方面的研究有了较多的进展，现就毛发生长调控的神

经机制作一综述。

关键词：神经营养因子毛囊

一些斑秃患者脱发前有不同程度的精神创伤或精神紧张。医

书中也有"一夜愁白头"的记载。这提示毛发生长和毛发疾病与神经

机制有某些内在联系。 近年来随着分子生物学研究和转基因鼠的研究，

在毛发生长周期调控的神经机制方面有了新的进展， 现将其综述如下：

一、周围神经的营养作用

皮肤神经纤维有调控血管舒缩功能和外分泌腺活动的功能。

周围神经对皮肤有重要的营养作用。

毛囊本身就是一个上皮细胞、间质细胞和神经外胚层相互作

用单位。它含有色素的毛发，其生长需要表皮细胞（毛囊角质形成细

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胞） 特殊的成纤维细胞（毛乳头细胞）和神经外胚层细胞（毛囊黑素 、

细胞）三者间的相互精密合作。临床上典型例子是脊髓后根或周围神

经损伤、肢瘫、脊髓空洞症患者伴有局部神经支配区毛囊萎缩。在动

物，实验性切除脊髓后根或周围神经，毛生长受阻。新生大鼠用辣椒

辣素处理，使其去感觉神经，这时毛生长受阻，毛干密度降低，并伴

有脱毛出现。新生小鼠皮肤交感神经实验性使去甲腺素耗竭，造成局

部毛囊形态学发生异常，并出现脱毛[1]。

上述临床现象和实验结果都明显提示神经对毛囊营养作用。

二、毛囊的神经分布及与毛囊生长周期的关系

毛囊的神经分布的周期性变化提示了神经对毛囊生长调控的

组织学基础。 botchkarev 等证实在小鼠皮肤有 3 组水平走向的神经丛，

即表皮下神经丛（sEP） 真皮神经丛（dCP）和皮下组织神经丛（sCP）
、 。

其中 sEP 分出神经纤维在毛囊漏斗神经网，该处的神经纤维走向呈不

规则网状。dCP 分出神经纤维围绕毛囊峡部形成毛囊峡部神经网[2]。

以往认为仅 sCP 分出到毛囊可变部的神经纤维在退行期和休止期消

失，在下一个生长期再重新分出新的神经纤维到达毛囊的可变部。而

毛囊其它部位的神经分布较为恒定不定。 但最近 botchkarev 等通过敏

感的 pGP9.5 神经细丝 150 蛋白表达技术， 实小鼠毛囊的神经分布在 证

毛发周期中有明显的周期变化[7]。 发现尤其明显的是在毛囊峡部 它们

神经网，此处正是毛囊重要的干细胞所在地，此处神经网在毛囊生长

期早期神经纤维密度最高，同时纬向走向神经纤维表达生长相关蛋白

-43[GAP-43]和神经细胞粘附分子（nCAM）增强。到生长期晚期该神经

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网的密度降低，到休止期降到最低。毛囊漏斗神经网也有同样周期性

变化。

上述研究从组织形态结构上证实了神经与毛发生长有着密切

的关系。

三、毛囊既分泌神经营养因子又是神经营养因子的靶器官

近来的研究就发现毛发生长周期中毛囊表达多种神经营养因

子，它们包括神经生长因子（nGF） nT-3、nT-4、脑原性神经营养因 、

子（bD-NF）[3]。最近还发现毛囊表达这些神经营养因子的受体、如

酪氨酸激酶 trk） 、
（ a trkB、 trkC、 低亲和力神经营养受体 p75NTR）
p75 （

[4]。进一步通过 rT-PCB 和蛋白印迹试验发现，小鼠 nGF 基因和蛋白

的表达与毛囊生长周期相关。

转基因鼠的研究中发现，在 k14 启动子作用下，表皮和毛囊

内 nGF 或 nT-3 过度表达，从而使皮肤神经分布明显增加和表皮肥厚。

另一项研究发现，鼠皮片器官培养时 nGF 刺激休止期毛囊的角质形成

细胞增殖，而对处于增殖期高峰（生长期早期）的毛囊角质形成细胞

却表现抑制作用。nGF 的这种相反作用提示鼠角质形成细胞 nGF 受体

表达量随细胞周期和（或）细胞分化而不同。人胚胎期毛乳头第一个

表达的生长因子受体是 p75NTR。成年鼠生长期晚期毛囊的毛乳头只能

检测到 trkB 和 trkC 表达。

因此，可以相信毛囊本身通过选择性地产生和释放神经营养

因子而诱导毛囊神经分布的变化。这种神经分布的变化对维持毛囊最

佳功能是必须的，如毛囊的触觉功能。此外，神经营养因子也可通过

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