大自体血回输疗法治疗内囊预警综合征患者的临床效果.pdf

临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期摘要：目的 探讨大自体血回输疗法治疗内囊预警综合征（CWS）患者的临床效果。方法 选取我院 20102019年收治的 46 例 CWS 患者作为研究对象，根据入院时间不同将其分为对照组（20102015 年）和观察组（20162019 年），各 23 例。对照组给予传统常规治疗，观察组在对照组基础上加用大自体血回输疗法治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗前，两组的 S100B 蛋白水平无显著差异（P0.05）；治疗 14 d 后，两组的 S100B水平均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。治疗前，两组的美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评分无显著差异（P0.05）；治疗 14 d 后，两组的 NIHSS 评分均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。观察组的预警症状发生率低于对照组，症状发作持续时间短于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。结论大自体血回输疗法治疗 CWS 能够有效减少卒中预警症状发生率，改善卒中患者预后，减轻神经功能缺损程度，降低血清 S100B 蛋白水平，且不会增加不良反应，值得临床应用。关键词：内囊预警综合征；大自体血回输疗法；S100B 蛋白；短暂性脑缺血发作中图分类号：R743.3文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)29-0041-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202329011作者简介：陈鹏（1979），男，副主任医师，学士。研究方向：缺血性脑血管病诊疗，神经介入血管内治疗。*通讯作者：薛常虎，E-mail:.Clinical effect of large autologous blood transfusion therapy in thetreatment of patients with capsule warning syndromeCHEN Peng,XUE Changhu*,WANG Wenjuan,WANG Xing,ZHENG Weijuan(Neurological Department,Xianyang Central Hospital,Xianyang 712000,China)ABSTRACT:Objective To explore the clinical effect of large autologous blood transfusion therapy in thetreatment of patients with capsule warning syndrome(CWS).Methods A total of 46 patients with CWSadmitted in our hospital from 2010 to 2019 were selected as the research objects.According to the differentadmission time,the patients were divided into control group(2010 to 2015)and observation group(2016 to 2019),with 23 cases in each group.The control group was given traditional routine treatment,and the observationgroup was given large autologous blood transfusion therapy on the basis of the control group.The therapeuticeffects of the two groups were compared.Results Before treatment,there was no significant difference inS100B protein level between the two groups(P0.05);after 14 d of treatment,the level of S100B in the twogroups decreased,and that in the observation group was lower than the control group,the difference wasstatistically significant(P0.05);after 14 d of treatment,the NIHSSscore of the two groups decreased,and that of the observation group was lower than the control group,thedifference was statistically significant(P0.05).The incidence of early warning symptoms in the observationgroup was lower than that in the control group,the duration of symptoms was shorter than that in the controlgroup,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion Large autologous blood transfusiontherapy for CWS can effectively reduce the incidence of early warning symptoms,improve the prognosis ofstroke patients,reduce the degree of neurological deficits,reduce serum S100B protein level,and will notincrease adverse reactions,which is worthy of clinical application.KEYWORDS:capsular warning syndrome;large autologous blood transfusion therapy;S100B protein;transient ischemic attack大自体血回输疗法治疗内囊预警综合征患者的临床效果陈鹏，薛常虎*，王文娟，王星，郑卫娟（咸阳市中心医院神经内科，陕西 咸阳，712000）临床医学41-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期表 1两组患者的一般资料比较组别例数年龄（x 軃 依泽，岁）性别（男/女，n）吸烟史（n）饮酒史（n）高血压史（n）糖尿病史（n）卒中史（n）ABCD2评分（x 軃 依泽，分）观察组2355.21依3.6215/8136181053.43依0.35对照组2356.25依3.4113/1012716843.41依0.41t/字20.6960.3650.0880.1070.5410.3650.1381.918P0.3380.5460.7670.7430.5020.5460.7100.061内囊预警综合征（capsularwarningsyndrome,CWS）是一类在临床上罕见的短暂性脑缺血发作（transientischemic attack,TIA）的特殊类型，具有反复发作、发作次数跃3 次、持续时间短、最长不超过 90 min、症状逐渐加重的特点1-2。该疾病发作时累及面部、上肢和下肢至少 2 个或以上的部位，但不会遗留任何功能障碍，同时不伴有皮质功能损害的症状3。然而与TIA 相比，CWS 发生完全性卒中的风险更高4。该病一旦进展为脑梗死，致残率高，会严重危害人们的生活质量和身体健康。CWS 发病机制不明，病因复杂，目前研究发现单一豆纹动脉闭塞、豆纹动脉开口处动脉粥样硬化斑块堵塞、豆纹动脉载体动脉粥样硬化斑块形成、豆纹动脉血流动力学的改变以及高血压、糖尿病、高脂血症等均参与了其病理机制，并提出综合疗法可有效改善 CWS 患者结局5。国内外文献报道中大多使用传统的抗血小板聚集、抗凝、升压药物等治疗方法，但效果并不理想，静脉溶栓治疗也存在一定的争议6-7。大自体血回输疗法可减少血液中甘油三酯及总胆固醇含量，降低血液黏度，改善血流动力学、扩张微小血管、增加局部血流、减轻穿支动脉低灌注，最大程度地减少脑细胞死亡8-9。虽然大自体血回输疗法是一种较为成熟的方法，但其用于急性脑梗死的治疗尚处于起步阶段，相关研究和临床实践较少。我科在采取传统治疗方法的同时加用大自体血回输疗法治疗 CWS，发现其能够有效减少卒中预警发作频率、改善卒中患者预后，安全性良好，现将具体内容报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取我院 20102019 年收治的 46 例 CWS 患者作为研究对象，根据入院时间不同将其分为对照组（20102015 年）和观察组（20162019 年），各 23例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P跃0.05，表 1）。本研究获得本院伦理委员会批准；患者家属对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：淤符合 1993年由 Donnan提出的 CWS相关诊断标准1；于头颅计算机断层扫描或磁共振成像检查结果提示内囊区梗死；盂住院时间逸14 d；榆年龄 3070 岁。排除标准：淤合并严重肝、肾疾病；于存在器官功能衰竭或肿瘤终末期；盂存在神经、精神类疾病；榆无法配合研究；虞处于哺乳期、妊娠期。1.2 方法两组均积极控制危险因素（控制血糖平稳、强化调脂、稳定斑块）；当血压逸180/105 mmHg 时祛除继发因素（如烦躁、憋尿等）后，再观察血压，如持续高于此范围，需谨慎缓慢降压，如血压180/105 mmHg时暂不给予降压治疗。对照组患者给予传统常规治疗。改善循环：将注射用血栓通（冻干）厂家：广西梧州制药（集团）股份有限公司；批准文号：国药准字 Z20025652；规格：每支装 100 mg；150 mg；250 mg300 mg 溶于 0.9%氯化钠注射液 250 mL 静脉滴注，1 次/d。扩容：给予羟乙基淀粉 40 氯化钠注射液（厂家：山东齐都药业有限公司；批准文号：国药准字 H20033773；规格：500 mL颐30 g的羟乙基淀粉 40 与氯化钠 4.5 g）500 mL静脉滴注，1次/d。双重抗血小板聚集：给予口服硫酸氢氯吡格雷片厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司；批准文号：国药准字 H20056410；规格：75 mg（按C16H16ClNO2S计），首次剂量为 300 mg/次，之后维持75 mg/次，1次/d；口服阿司匹林肠溶片（分包装厂家：拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字 J20130078；规格：100 mg）100 mg/次，1 次/d。7 d 为 1 个疗程，共治疗 2 个疗程。观察组在对照组基础上加用大自体血回输疗法，具体疗法：应用专用采血袋，取患者肘正中静脉抗凝全血 100 mL，在体外通过仪器（德国赫美斯医用臭氧发生器）与臭氧（47 滋g/mg）按照 1颐1 比例在常压下充分混合，时间 5 min，臭氧作用后的自体血在常压下 1 次回输至患者体内，时间约 1 min，2 次/d。7 d 为 1 个疗程，共治疗 2 个疗程。1.3 观察指标及评价标准（1）比较两组患者治疗前及治疗 14 d 后的S100B蛋白水平。治疗前及治疗 14 d 后，采集两组患者的清晨空腹静脉血 5 mL，离心处理后留取血清标本置于42-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期表 2两组患者治疗前、治疗 14 d 后的 S100B 蛋白水平比较（x軃依泽，pg/mL）治疗前治疗 14 d 后观察组23168.46依36.5373.52依9.379.1340.000对照组23167.74依36.72124.27依24.364.7310.000t0.0679.325P0.9470.000组别例数tP表 3两组患者治疗前、治疗 14 d 后的神经功能缺损程度比较（x軃依泽，分）治疗前治疗 14 d 后观察组2318.75依4.252.30依0.549.0210.000对照组2318.58依4.425.87依1.208.0310.000t0.13313.011P0.8950.000组别例数tP表 4两组患者的预警症状发生率、症状发作持续时间及mRS 评分比较组别例数预警症状发生率（n/%）症状发作持续时间（x 軃 依泽，h）mRS 评分（x 軃 依泽，分）观察组237/30.430.69依0.020.35依0.07对照组2315/65.222.98依0.700.41依0.16字2/t5.57515.6831.648P0.0180.0000.106-20 益冰箱保存，采用贝克曼全自动电化学发光酶免疫分析仪及配套的试剂盒检测 S100B 蛋白水平，严格按照说明书操作。（2）比较两组患者治疗前及治疗 14 d 后的神经功能缺损程度。治疗前及治疗 14 d 后采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（National Institutes of HealthStroke Scale,NIHSS）评价两组的神经功能缺损情况，该量表共 15 个项目，评分范围 0耀42 分，分数越高表明患者的神经功能受损越严重10。（3）比较两组患者的预警症状发生率、症状发作持续时间及预后情况。记录两组治疗 12 h 后（完成2 次臭氧治疗结束时间）仍出现预警症状的发生率及症状发作持续时间；随访 3 个月，采用改良Rankin量表评分（Modified Rankin Scale,mRS）评估患者的预后情况，mRS 评分臆2 分为疾病转归良好。（4）比较两组患者治疗期间的不良事件发生情况，包括颅内出血、其他部位出血或死亡。1.4 统计学方法采用 SPSS23.0 统计学软件分析数据，计数、计量资料用 n/%、x 軃依泽 表示，用 字2、t 检验，以 P0.05）；治疗 14 d 后，两组的 S100B 蛋白水平均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。见表 2。2.2 两组患者治疗前、治疗 14 d 后的神经功能缺损程度比较治疗前，两组的 NIHSS 评分无显著差异（P0.05）；治疗 14 d 后，两组的 NIHSS 评分均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。见表 3。2.3 两组患者的预警症状发生率、症状发作持续时间及 mRS 评分比较观察组的预警症状发生率低于对照组，症状发作持续时间短于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 4。2.4 两组患者治疗期间的不良事件发生情况比较两组治疗期间均未发生颅内出血、其他部位出血或死亡。3 讨论CWS 属于急性脑血管事件，其主要发生在内囊区域，而内囊为传导束密集走形区，病变位置关键。该病以老年人多发，具有致残率高的特点，且均为穿支动脉病变，多为脉络膜前动脉及大脑中动脉豆纹动脉病变所致，该部位侧肢循环差，病情极易进展恶化，最终导致脑梗死发生。综合国内外研究发现，CWS的病理、生理机制复杂，目前尚未完全明确，其发生是多种因素共同作用的结果11-12。目前，临床对于 CWS并没有公认有效的治疗方案和明确指南。虽然该病发生率较低，不会遗留功能障碍，但极易进展为脑卒中，主要与以下两点有关：由于 CWS 发病早期症状可能会自行消退、完全缓解，部分患者及家属不予重视，一部分患者进展为急性脑梗死后，症状无法缓解来院，此时脑细胞发生不可逆性损伤，延误最佳治疗时机，造成终身残疾；其次，大多数患者对 CWS 的治疗了解不足，认为大自体血回输疗法仅仅可改善脑动脉供血不足，而无法改善 CWS 症状，故不愿接受其治疗。本研究采用大自体血回输疗法治疗 CWS 取得了不错的效果，现将结果进行总结，希望能为临床治疗提供参考。S100B 蛋白是存在于中枢神经系统的星型胶质细胞、少突胶质细胞以及 Schwann 细胞中一种酸性钙43-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期结合蛋白，在细胞缺血时通过增高细胞内钙离子浓度发挥保护作用，可作为神经胶质细胞损伤的生物学标志物13。本研究结果显示，治疗前，两组的血清 S100B蛋白水平无显著差异（P跃0.05）；治疗 14 d 后，两组的血清 S100B 蛋白水平均降低，且观察组低于对照组（P约0.05），说明大自体血回输疗法可降低 CWS 患者的 S100B 蛋白水平，提示 S100B 可能参与了 CWS的病理过程，并反映神经胶质细胞损伤情况。CWS 的病变部位很可能在穿支动脉，由于血流动力学改变及微栓子清除障碍，最终可引起终末血管供血区低灌注，出现发作性的神经功能缺损表现14。NIHSS 评分是临床常用于评估患者神经功能缺损程度的指标，本研究结果显示，治疗前，两组的 NIHSS 评分无显著差异（P跃0.05）；治疗 14 d 后，两组的 NIHSS 评分均降低，且观察组低于对照组（P约0.05）；观察组的预警症状发生率低于对照组，症状持续时间短于对照组（P约0.05），说明大自体血回输疗法可以显著提升患者的神经功能，改善临床症状。本研究采用大自体血回输疗法之所以可改善 CWS 的症状，主要通过以下机制发挥作用：淤大自体血回输疗法可增加红细胞的伸展性使得红细胞更容易穿透毛细血管壁，使缺血、缺氧的脑组织获得更多的活性氧，红细胞膜的可塑性和通透性增强，降低红细胞沉降率，减少血液中的甘油三酯及胆固醇含量，使血液黏度降低，恢复血管弹性，最大程度减少脑细胞死亡15；于臭氧能够调节血小板在血液中的聚集方式，并在血栓形成处生成过氧化氢，改变血栓的发展过程，抑制血栓形成，减少血管壁附着的脂质斑块，减轻穿支血管开口处斑块堵塞16；盂臭氧能够激活 2，3-二磷酸甘油酸，可以起到降低血红蛋白对氧的亲和力，使得周围组织的氧浓度升高，并向缺氧组织输送三磷酸腺苷，减轻神经功能缺损，促使组织细胞产生抗氧化酶系统，如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等，还可大量清除脑组织因缺氧、缺血所产生的自由基17，最终起到减少神经功能缺失的作用。目前，静脉溶栓用于时间窗内急性缺血性卒中患者的治疗中有显著效果，且未出现不良反应，安全性好18。本研究患者均给予扩容及双重抗血小板聚集治疗，观察组在此基础上加用大自体血回输疗法治疗，有效减少了预警症状发作频率，降低了致残率，且两组均未发现颅内出血、其他部位出血或死亡等不良反应，说明大自体血回输疗法毒副作用少，安全有效，可在临床大力推广。本研究的不足之处在于入组患者较少，后续需扩大样本量、开展多中心研究进一步探索 CWS 的治疗方案。综上所述，大自体血回输疗法治疗 CWS 能够有效减少卒中预警发作频率，改善卒中患者预后，减轻神经功能缺损程度，降低血清 S100B 蛋白水平，且不会增加不良反应，值得临床应用。参考文献：1 DONNAN GA,OMALLEY HM,QUANG L,et al.The capsularwarning syndrome:pathogenesis and clinical features J.Neurology,1993,43(5):957-962.2 PAUL NL,SIMONI M,CHANDRATHEVA A,et al.Popula原tion-based study of capsular warning syndrome and progno原sis after early recurrent TIAJ.Neurology,2012,79(13):1356-1362.3 TASSI R,CERASE A,ACAMPA M,et al.Stroke warning syn原drome:18 new casesJ.J Neurol Sci,2013,331(1-2):168-171.4 CAMPS-RENOM P,DELGADO-MEDEROS R,MART魱NEZ-DOME譙O A,et al.Clinical characteristics and outcome of thecapsular warning syndrome:a multicenter studyJ.Int J Stroke,2015,10(4):571-575.5 孙旭,刘振宇,范存秀,等.内囊预警综合征临床、影像学特征及预后分析J.中国卒中杂志,2019,14(1):29-32.6 陈宏,李勤,苏跃康,等.内囊预警综合征的研究进展J.中外医学研究,2017,15(5):153-155.7 HADZIBEGOVIC I,PRVULOVIC D,GABALDO K,et al.An原tiplatelet and anticoagulation pretreatment in acute coronarysyndrome:current guidelines and unresolved issuesJ.Car原diologia Croatica,2016,11(3-4):106.8 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