地奥心血康联合钙通道阻滞剂治疗冠心病心绞痛患者疗效的Meta分析.pdf

777 中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 循证研究与临床转化论著 地奥心血康联合钙通道阻滞剂治疗冠心病心绞痛患者疗效的Meta分析李梦媛1，曹兆流2，鲍柏屹3基金项目：江苏省药学会恒瑞医院药学基金(H202005)作者单位：1 210011 南京,南京医科大学第二附属医院药学部;2 210046 南京,南京市栖霞区医院药剂科;3 211166 南京,南京医科大学药学院通讯作者：鲍柏屹,E-mail:doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2023.07.02【摘要】目的 采用Meta分析方法综合评价地奥心血康联合钙通道阻滞剂治疗心绞痛患者疗效。方法 检索2021年12月31日前发表的试验组为地奥心血康联合钙通道阻滞剂治疗心绞痛的随机对照试验（RCT）研究，对照组为单用钙通道阻滞剂，根据纳入和排除标准筛选文章，并进行数据提取和质量评价，采用RevMan 5.4进行数据分析。结果 纳入10篇RCT研究，共计844例患者。地奥心血康联合钙通道阻滞剂在治疗心绞痛总有效率方面高于单用钙通道阻滞剂，有统计学意义（RR=1.25，95%CI：1.171.34，P0.00001）；试验组和对照组在发作次数方面两者具有统计学意义（SMD=-7.65，95%CI：-10.17-5.13，P0.00001），在持续时间上两者也具有统计学意义的差异（SMD=-9.62，95%CI：-12.76-6.49，P0.00001）。结论 相较于单用钙通道阻滞剂，联合应用地奥心血康对改善心绞痛的相关结局指标更具优势，但本纳入研究的文献质量普遍较低，期待未来更多高质量RCT支撑本研究结论。【关键词】地奥心血康；钙通道阻滞剂；心绞痛；Meta分析【中图分类号】R541.4 【文献标志码】A 开放科学（源服务）标识码（OSID）Curative effect of Diao Xinxuekang Capsule combined with calcium channel blocker for patients with angina pectoris of coronary heart disease:a Meta-analysis Li Mengyuan*,Cao Zhaoliu,Bao Baiyi.*Department of Pharmacy,Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China.Corresponding author:Bao Boyi,E-mail:Abstract Objective To review comprehensively the curative effect of Diao Xinxuekang(XXK)Capsule combined with calcium channel blocker(CCB)for patients with angina pectoris(AP)by applying a Meta-analysis.Methods The randomized controlled trials(RCT)on AP treatment with XXK Capsule combined with CCB(test group)and with only CCB(control group)were retrieved before Dec.31,2021.RCT were screened according to inclusion and exclusion criteria,data was extracted,quality was reviewed,and data was analyzed by using RevMan 5.4 software.Results There were totally 10 RCT included involved 844 cases.The total effective rate in AP treatment was higher in test group than that in control group(RR=1.25,95%CI:1.171.34,P0.00001).The difference in AP seizure times had statistical significance between test group and control group(SMD=-7.65,95%CI:-10.17-5.13,P0.00001),and difference in AP seizure duration also had statistical significance between 2 groups(SMD=-9.62,95%CI:-12.76-6.49,P0.00001).Conclusion Compared with CCB alone,CCB combined with XXK Capsule has an advantage in improving outcome indexes related to AP.But the quality of included RCT is lower,and more RCT with higher quality are expected to support the conclusion in this study.Key words Diao Xinxuekang Capsule;Calcium channel blocker;Angina pectoris;Meta-analysis冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是指冠状动脉（冠脉）发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死引起的心脏病，是我国心血管疾病最常见类型，近年来发病呈年轻化趋势，患病率及死亡率处于上升阶段，已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。其临床症状为反复发作的心绞痛，表现为胸部不适（胸闷、胸痛）、气促心慌等，目前治疗主要为抗血小板聚集、调脂稳定斑块、改善心绞痛症状。地奥心血康（以下简称XXK）为成都地奥集团自主研发并于1988年上市的中成药，2012年获准欧盟批准上市，成为我国第一个在欧美上市的具有自主知识产权的现代中成药1。地奥心血康是薯蓣科植物穿龙薯蓣的根茎提取物，主要成分为甾体总皂苷，具有活血化瘀、行气止痛、扩张冠脉血管、改善心肌缺血等功效2,3。上市30余年，地奥心血康对预防与治疗冠心病心绞痛所致的心悸、胸闷和胸痛等症状均有较好的作用，能够明显减少患者心绞痛的发作频率，减少使用硝酸酯类药物的频率，同时改善缺血，且预后良好，安全性高1。研究表明，地奥心血康联合钙通道阻滞剂对冠心病心绞痛有较好地疗效4，然而缺乏联合用中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 778 效应量区间估计采用95%置信区间（95%CI）。采用I2检验对纳入研究进行异质性检验。若各研究间无统计学异质性（P0.10，I20%），则采用固定效应模型合并效应量；反之，若各研究间由统计学异质性（P0.10，I250%），则采用随机效应模型合并效应量。P0.05为差异有统计学意义。敏感性分析采用逐个剔除单项原始研究后观察主要临床结局指标的发生风险是否产生具有统计学意义的变化。采用倒漏斗图对发表偏倚进行评估。2 结果2.1 文献检索结果 通过文献检索，阅读摘要和全文后，排除重复文献及不符合纳入标准的研究，共计纳入10篇文献，全部为中文文献。具体文献检索筛选过程见图1。药的系统性评价或Meta研究。本研究旨在采用Meta分析方法对已发表的地奥心血康联合钙通道阻滞剂在心绞痛治疗方面的随机对照文献进行评估和分析，以期为临床合理应用提供依据。1 资料和方法1.1 文献检索 检索中文数据库：中国知网（CNKI）、万方医药网（WANFANG MED ONLINE）、中国生物医学文献服务系统（Sinomed）、维普；英文数据库：PubMed、web of science（WOS）、Medline、Cochrane、EMbaseLibrary。中文数据库检索式：“地奥心血康or心血康”and“心绞痛”，英文检索词：xinxuekang，diao xinxuekang，xxk。检索时间为1988年1月1日至2021年12月31日。1.2 纳排标准1.2.1 纳入标准 研究类型为随机对照试验（RCT）；研究对象为确诊的冠心病心绞痛患者；治疗方案试验组设定为XXK联合钙通道阻滞剂，对照组为单用钙通道阻滞剂，不限定钙通道阻滞剂的具体品种、使用剂量和疗程。患者基线水平无统计学差异，具有可比性。结局指标：研究主要结局指标为总有效率的评价，次要结局为发作次数和持续时间。总有效率=（显效+有效）/总例数100%。疗效评价标准：主要参照WHO 制定的冠心病心绞痛临床治疗疗效判定标准5。显效：心绞痛临床症状基本消失，心绞痛发作频率以及发作时间均明显降低；有效：心绞痛临床症状明显好转，心绞痛发作频率以及发作时间稍有降低；无效：患者治疗后临床症状无改善甚至加重。文献语种：中英文。1.2.2 排除标准 重复发表或数据不全的文献；结局指标设定不明的文献；文章质量存在明显问题的文献。1.3 文献筛选与数据提取 由两名研究者初步筛选检索到的文献，对于可能纳入的文献通过阅读全文决定是否纳入，如遇分歧由第三人协商解决。对纳入文献进行数据提取并交叉核对，数据提取内容包括作者、文章发表年份、试验组及对照组病例数、实验方案、治疗周期及相关结局指标等。1.4 质量评价 采用Cochrane系统评价员手册5.2.06提供的偏倚风险评估工具对纳入的研究进行方法学质量评价，包括随机分配方法，有无分配隐匿，是否采用盲法，结果数据是否完整，有无选择性的结果及其它偏倚，基于以上标准作出低、高、不清楚判断。1.5 统计学分析 采用RevMan 5.4软件进行Meta分析，计量采用标准化均数差（SMD）表示效应量，计数采用相对危险度（RR）表示效应量，各图1 文献筛选流程及结果2.2 纳入研究的基本信息 本纳入研究的10篇RCT研究，总样本量为844例患者，其中试验组427例，对照组417例。对照组均为单用钙离子阻滞剂，主要品种为苯磺酸氨氯地平、硝苯地平片。纳入研究的基本信息包括作者与文章发表年份，试验组及对照组例数、年龄、治疗方案和疗程等（表1）。2.3 偏倚风险评估 纳入的10篇RCTs仅2篇7,8采用了随机数字表法对患者进行随机分组，其余均未提及随机方法的具体方案；纳入的研究均未运用盲法和分配隐匿，有3篇文献9-14存在选择性报告的情况。纳入研究的偏倚风险见图2。2.4 Meta分析结果 本研究仅纳入临床疗效结局指标，但不良反应并未纳入研究，因为大部分研究样本中并无此指标的描述。临床结局指标涉及两类变量，即二分类变量和连续性变量。二分类变量为总有效率的评价，连续性变量为发作次数和持续时间的比较。2.4.1 总有效率指标 纳入的10篇文献中，9篇文献7-15对总有效率进行研究，各研究间无统计学异质性（P=0.99，I2=0），故采用固定效应模型合并效应量进行分析。Meta合并结果显示，95%CI落在有效线的右侧，XXK联合钙通道阻滞剂治疗心绞痛患者的总有效率显著优于单用钙 779 中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7通道阻滞剂（RR=1.25，95%CI：1.171.34，P0.00001），（图3）。2.4.2 发作次数 纳入的10篇文章中，有9篇7-15以“次/周”为计量单位，有1篇13以“次/d”为计量单位，对此，在分析中采用SMD合并统计量，其可消除多个研究间绝对值大小的影响，还可消除多个研究测量单位不同的影响16,17，因此未作单位统一或剔除处理。各研究间存在异质性（P0.00001，I2=99%），故采用随机效用模型合并效应量进行分析。Meta合并结果显示，95%CI落在无效线的左侧，试验组发作次数的均值小于对照组，即试验组发作次数显著少于对照组（SMD=-7.65，95%CI：-10.17-5.13，P0.00001），（图4）。2.4.3 持续时间 纳入的10篇文章中，有9篇7-15符合分析要求，剔除其中1篇13未对该指标进行研究的文献。与发作次数的分析一致，采用SMD合并统计量。各研究间存在异质性（P0.00001，I2=99%），故采用随机效用模型合并效应量的方法进行统计。Meta合并结果显示，试验组持续时间显著短于对照组（SMD=-9.62，95%CI：-12.76-6.49，P0.00001），（图5）。2.4.4 敏感性分析 本研究采用逐个剔除单项原始研究的方法进行敏感性分析，从表2可以看出，有效性、发作次数、持续时间的发生风险总体结果相对稳健。2.4.5 发表偏倚 基于总有效率制作倒漏斗图评估发表偏倚，结果显示其左右基本对称，该结局未发现发表偏倚风险存在（图6）。3 讨论冠心病心绞痛是由于冠脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧引起的临床综合征18，常由血压升高、运动、情绪波动或其他应激诱发。目前心绞痛患者改善心肌缺血，缓解症状的药物主要包括：受体阻滞剂、硝酸酯类和钙通道阻滞剂等。其中钙离子通道阻滞剂是通过抑制钙离子进入心肌细胞、抑制心肌细胞兴奋-收缩偶联中钙离子的利用，从而抑制心肌收缩，减少心肌耗氧，同时松弛血管平滑肌，扩张血管、降低心脏负荷，发挥降压和缓解心绞痛的作用。冠心病在中医领域被认为属于“胸痹心痛”的范畴，已有研究证实中医药在改善冠心病心绞痛方面具有不可或缺的补充作用18。地奥心血康作为一种经典中成药，经过30余年临床实践和循证医学验证，对于冠心病、心绞痛以及伴随高血压、血脂异常等并发症的患者具有较好的疗效。表1 纳入研究的基本信息作者/年份例数（男/女）年龄（岁）治疗方案疗程（d）T组C组T组C组T组C组付帮林/201575555NANA苯磺酸氨氯地平 3片/d+XXK 150 mg/d苯磺酸氨氯地平 3片/d30周锡昌/1998868（41/27）62（42/20）46754872硝苯地平 2040 mg/d+XXK 600 mg/d硝苯地平 2040 mg/d30崔华明/201694040NANA苯磺酸氨氯地平 3片/d+DK 150 mg/d氨氯地平 3片/d30张丽/2015105050NANA苯磺酸氨氯地平 3片/d+XXK 150 mg/d苯磺酸氨氯地平 3片/d30张秀双/20211132（18/14）32（19/13）59.926.16 58.886.05苯磺酸氨氯地平 3片/d+XXK 150 mg/d苯磺酸氨氯地平 3片/d30徐庚许/2015124040NANA苯磺酸氨氯地平 5 mg/d+XXK 200 mg/d 苯磺酸氨氯地平 5 mg/d30王世英/2016133030NANA苯磺酸氨氯地平 3片/d+XXK 150 mg/d苯磺酸氨氯地平 3片/d30马司光/20211445（25/20）45（27/18）59.854.25 56.274.58苯磺酸氨氯地平 5 mg/d+XXK 200 mg/d 苯磺酸氨氯地平 5 mg/d30雷修华/20211540（23/17）40（21/19）55.12.655.03.3硝苯地平 30 mg/d+XXK 1050 mg/d硝苯地平 30 mg/d28温博明/19991649（29/20）40（25/15）45634465硝苯地平 30 mg/d+XXK 300 mg/d硝苯地平 30 mg/d63 注：T：试验组；C：对照组；NA：无；XXK：地奥心血康图2 纳入文献风险偏倚评估图3 总有效率的Meta分析图4 发作次数的Meta分析图5 持续时间的Meta分析中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 780 本研究结果主要从心绞痛有效率、心绞痛的发作次数、持续时间三个方面对地奥心血康联合钙通道阻滞剂的有效性进行系统评价。结果显示，试验组上述三个临床指标均明显优于对照组，表明地奥心血康在作用机制方面与钙通道阻滞剂有较好的协同作用，推测可能与其药理作用有关。地奥心血康能够全面保护心脏，多靶点起效，内源性保护心肌细胞，通过作用于心肌细胞、血管以及血液的众多靶点，扩张冠脉、防止钙离子超载19，抗自由基20、减少脂质过氧化21,22，且抑制血小板聚集，缩小心肌梗死面积23，同时可发挥药理性的心肌预适应，促进心肌细胞释放大量的内源性保护物质，增强心肌细胞耐受缺血缺氧的能力24，很好地改善症状和预后，同时具有一定程度的降压25和调脂26,27作用，还可改善血流动力学28和血液流变学29。本研究局限性为：研究纳入的10项研究均未报告样本量估算，研究最大样本量130例，最小样本量60例，均为单中心、小样本研究，文献质量相对较低；大多数研究未提及随机方法的具体方案，未运用盲法和分配隐匿，总体方法学质量偏低；纳入的文献中，报道不良反应的研究较少且不完整，联合用药的安全性有待进一步研究。综上所述，相较于单用钙通道阻滞剂，联合应用地奥心血康可进一步改善缺血，缓解心绞痛症状，建议后续开展更多大样本、高质量的RCT研究进一步验证本结论。参 考 文 献1 章维志,陈文静,陈光亮.地奥心血康研究进展J.中成药,2022,44(1):183-6.2 李克明,陈玉武,张永文.地奥心血康中薯蓣皂苷及伪原薯蓣皂苷的分离与鉴定J.中国药房,2007,18(30):2339-41.3 王淑荣,凌霜,张庆光,等.薯蓣皂苷现代药理学研究进展J.中国药理学通报,2017,33(2):161-6.4 雷修华.钙通道阻滞剂联合地奥心血康胶囊治疗冠心病心绞痛临床疗效的比较研究J.临床合理用药杂志,2021,14(9):90-1.5 Erikssen J,Forfang K,Storstein O.Angina pectoris in presumably healthy middle-aged men.Validation of two questionnaire methods in making the diagnosis of angina pectorisJ.Eur J Cardiol,1977,6(4):285-98.6 屈云,何俐,刘鸣.Cochrane系统评价的基本方法J.中国临床康复,2003,7(4):532-3,536.7 付帮林,匡冬梅.地奥心血康联合苯磺酸氨氯地平对冠心病心绞痛的治疗效果分析J.国际医药卫生导报,2015,21(14):2038-40.8 周锡昌.联用地奥心血康胶囊及硝苯地平缓释片治疗心绞痛的疗效观察J.中西医结合实用临床急救,1998,5(12):572-3.9 崔华民.地奥心血康联合苯磺酸氨氯地平治疗冠心病稳定型心绞痛并血脂异常疗效分析J.医学理论与实践,2016,29(1):32-4.10 张丽.地奥心血康联合苯磺酸氨氯地平治疗冠心病心绞痛的临床疗效评价J.中国现代药物应用,2015,9(2):123-4.11 张秀双.苯磺酸氨氯地平联合地奥心血康治疗冠心病心绞痛的临床疗效分析J.吉林医学,2021,42(3):668-9.12 徐庚许.地奥心血康联合苯磺酸氨氯地平治疗冠心病心绞痛观察J.江西医药,2015,50(9):923-4.13 王世英.冠心病心绞痛患者采用地奥心血康和苯磺酸氨氯地平治疗的临床效果J.医药卫生,2016,9(3):240.14 马司光,宋薇.地奥心血康联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗冠心病心绞痛的疗效分析J.糖尿病天地,2021,18(3):47.15 雷修华.钙通道阻滞剂联合地奥心血康胶囊治疗冠心病心绞痛临床疗效的比较研究J.临床合理用药杂志,2021,14(9):90-1.16 温博明.地奥心血康和心痛定联合治疗冠心病心绞痛临床研究J.江西中医学院学报,1999,11(1):5.17 刘关键,吴泰相.Meta-分析的森林图及临床意义J.中国循证医学杂志,2004,4(3):198-201.18 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.冠心病合理用药指南(第2版)J.中国医学前沿杂志(电子版),2018,10(6):1-130.19 翟龙妹,余强.地奥心血康对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展J.中国药房,2009,20(18):1436-8.20 李杨,刘睿智,赵丹,等.地奥心血康对心肌缺血再灌注犬的心肌细胞膜结构与功能的影响J.中国新药与临床杂志,1994,13(2):77-80.（下转792页）表2 评估指标事件发生风险的敏感性分析原始研究主要有效性终点事件发生风险发作次数事件发生风险持续时间事件发生风险全部研究1.25（1.171.34）-7.65（-10.17-5.13）-9.62（-12.76-6.49）剔除崔华明20161.25（1.161.34）-7.12（-9.63-4.60）-9.51（-12.75-6.28）剔除张秀双20211.25（1.161.34）-7.68（-10.32-5.04）-9.79（-13.12-6.47）剔除徐庚许20151.24（1.161.34）-7.07（-9.57-4.57）-9.13（-12.29-5.97）剔除周锡昌19981.25（1.161.34）-8.49（-11.45-5.54）-10.84（-14.39-7.28）剔除付邦林20151.25（1.171.35）-7.56（-10.13-4.99）-10.18（-13.81-6.55）剔除马司光20211.25（1.161.34）-7.28（-9.79-4.76）-9.30（-12.47-6.13）剔除王世英20161.26（1.171.36）-7.44（-10.03-4.85）-8.65（-11.80-5.50）剔除张丽20151.24（1.161.34）-7.18（-9.66-4.69）-8.64（-11.68-5.60）剔除雷修华20211.27（1.181.37）-8.34（-11.58-5.10）-10.64（-15.01-6.26）剔除温博明1999N/A-8.36（-11.41-5.30）N/A 注：N/A：无图6 主要有效性终点事件发生风险漏斗图中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 792 参 考 文 献1 Al-Saady NM,Obel OA,Camm AJ.Left atrial appendage:structure,function,and role in thromboembolism J.Heart,1999,82(5):547-54.2 Hindricks G,Potpara T,Dagres N,et al.2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery(EACTS)J.Eur Heart J,2021,42(5):373-498.3 Hori M,Matsumoto M,Tanahashi N,et al.Rivaroxaban vs.warfarin in Japanese patients with non-valvular atrial fibrillation in relation to ageJ.Circ J,2014,78(6):1349-56.4 Lee KH,Park HW,Lee N,et al.Optimal dose of dabigatran for the prevention of thromboembolism with minimal bleeding risk in Korean patients with atrial fibrillationJ.Europace,2017,19(suppl_4):iv1-iv9.5 Ke HH,He Y,Lv XW,et al.Efficacy and safety of rivaroxaban on the resolution of left atrial/left atrial appendage thrombus in nonvalvular atrial fibrillation patientsJ.J Thromb Thrombolysis,2019,48(2):270-6.6 Lin C,Quan J,Bao Y,et al.Outcome of non-vitamin K oral anticoagulants in the treatment of left atrial/left atrial appendage thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillationJ.J Cardiovasc Electrophysiol,2020,31(3):658-63.7 Lip GY,Nieuwlaat R,Pisters R,et al.Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach:the euro heart survey on atrial fibrillationJ.Chest,2010,137(2):263-72.8 Pisters R,Lane DA,Nieuwlaat R,et al.A novel user-friendly score(HAS-BLED)to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation:the Euro Heart SurveyJ.Chest,2010,138(5):1093-100.9 Cockcroft DW,Gault MH.Prediction of creatinine clearance from serum creatinineJ.Nephron,1976,16(1):31-41.10 崔晶,杜昕,吴嘉慧,等.非维生素K拮抗剂口服抗凝药对非瓣膜病心房颤动患者左心房血栓消退的影响J.中华心血管病杂志,2018,46(8):606-10.11 Schulman S,Kearon C.Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients J.J Thromb Haemost,2005,3(4):692-4.12 Go AS,Hylek EM,Borowsky LH,et al.Warfarin use among ambulatory patients with nonvalvular atrial fibrillation:the anticoagulation and risk factors in atrial fibrillation(ATRIA)studyJ.Ann Intern Med,1999,131(12):927-34.13 Connolly SJ,Ezekowitz MD,Yusuf S,et al.Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillationJ.N Engl J Med,2009,361(12):1139-51.14 Patel MR,Mahaffey KW,Garg J,et al.Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation J.N Engl J Med,2011,365(10):883-91.15 Hale ZD,Kong X,Haymart B,et al.Prescribing trends of atrial fibrillation patients who switched from warfarin to a direct oral anticoagulantJ.J Thromb Thrombolysis,2017,43(2):283-8.16 Fleddermann A,Eckert R,Muskala P,et al.Efficacy of Direct Acting Oral Anticoagulant Drugs in Treatment of Left Atrial Appendage Thrombus in Patients With Atrial FibrillationJ.Am J Cardiol,2019,123(1):57-62.17 Hussain A,Katz WE,Genuardi MV,et al.Non-vitamin K oral anticoagulants versus warfarin for left atrial appendage thrombus resolution in nonvalvular atrial fibrillation or flutterJ.Pacing Clin Electrophysiol,2019,42(9):1183-90.18 Murtaza G,Turagam MK,Atti V,et al.Warfarin vs non-vitamin K oral anticoagulants for left atrial appendage thrombus:A meta-analysisJ.J Cardiovasc Electrophysiol,2020,31(7):1822-7.19 Chao TF,Chen SA,Ruff CT,et al.Clinical outcomes,edoxaban concentration,and anti-factor Xa activity of Asian patients with atrial fibrillation compared with non-Asians in the ENGAGE AF-TIMI 48 trialJ.Eur Heart J,2019,40(19):1518-27.20 Chan YH,See LC,Tu HT,et al.Efficacy and Safety of Apixaban,Dabigatran,Rivaroxaban,and Warfarin in Asians With Nonvalvular Atrial FibrillationJ.J Am Heart Assoc,2018,7(8):008150.21 Hori M,Matsumoto M,Tanahashi N,et al.Rivaroxaban vs.warfarin in Japanese patients with atrial fibrillation-the J-ROCKET AF studyJ.Circ J,2012,76(9):2104-11.22王琼瑶,李文,张磊,等.新型口服抗凝药对非瓣膜性心房颤动患者左心耳血栓的疗效分析J.心肺血管病杂志,2021,40(5):416-19,425.本文编辑：杨新颖，田国祥（上接776页）26 Clemmensen TS,Soerensen J,Hansson NH,et al.Myocardial Oxygen Consumption and Efficiency in Patients With Cardiac AmyloidosisJ.J Am Heart Assoc,2018,7(21):e009974.27 Emdin M,Aimo A,Rapezzi C,et al.Treatment of cardiac transthyretin amyloidosis:an updateJ.Eur Heart J,2019,40(45):3699-706.28 Yamamoto H,Yokochi T.Transthyretin cardiac amyloidosis:an update on diagnosis and treatmentJ.ESC Heart Fail,2019,6(6):1128-39.29 Du K,Li F,Wang H,et al.Hereditary transthyretin amyloidosis in mainland China:a unicentric retrospective studyJ.Ann Clin Transl Neurol,2021,8(4):831-41.30 Chao HC,Liao YC,Liu YT,et al.Clinical and genetic profiles of hereditary transthyretin amyloidosis in TaiwanJ.Ann Clin Transl Neurol,2019,6(5):913-22.31 Adams D,Koike H,Slama M,et al.Hereditary transthyretin amyloidosis:a model of medical progress for a fatal diseaseJ.Nat Rev Neurol,2019,15(7):387-404.本文编辑：杨新颖，田国祥（上接780页）21 蒋小勇,芦莲琴,王昕.地奥心血康胶囊对家兔心肌缺血再灌注损伤中SOD、氧自由基影响的实验研究J.甘肃中医,2004,17(5):34-5.22 王正龙,石蓓,刘志江,等.地奥心血康软胶囊对冠心病患者脂质过氧化及内皮功能的影响J.中国中西医结合杂志,2012,32(6):782-4.23 周春阳,张翔,刘毅,等.地奥心血康对大鼠实验性心肌缺血的保护作用J.川北医学院学报,1998,13(2):10-2.24 袁恩荣,刘泽,陈建萍.地奥心血康对实验性心肌损伤的保护作用及其机理J.临床心血管病杂志,1994,10(1):34-6.25 杨晓帆.地奥心血康软胶囊治疗高血压的特殊价值J.求医问药(学术版),2012,10(2):124.26 周春阳,张翔,刘毅,等.地奥心血康对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的影响J.川北医学院学报,1999,14(1):10-2.27 何祥,李国莺,汪丹丹,等.基于NLRP3炎症小体探讨地奥心血康抗动脉粥样硬化作用机制J.中国实验方剂学杂志,2021,27(20):55-62.28 刘建勋,徐立,尚晓泓,等.地奥心血康对犬心肌缺血及血流动力学的影响J.新药与临床,1994,13(3):136-40.29 白仲梅,张建强,魏玉辉.地奥心血康对血淤大鼠血液流变学及凝血系统的影响