PCSK9抑制剂在急性冠脉综合征患者中的应用和调查.pdf

收稿日期:作者单位:首都医科大学附属北京安贞医院药事部北京 通信作者 :./.抑制剂在急性冠脉综合征患者中的应用和调查刘 畅孙亚红林 阳彭文星 摘 要 目的分析新型降脂药 抑制剂在急性冠状动脉综合征()患者中的应用为临床合理使用 抑制剂提供参考依据方法选取 年 月至 年 月在首都医科大学附属北京安贞医院住院并诊断为 的患者 根据患者使用依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液的情况分为依洛尤单抗组和阿利西尤单抗组统计患者的基本信息、合并症、实验室检查、合并用药等资料通过分析患者 水平和血脂未达标患者的降脂方案来研究 抑制剂在 患者中应用的合理性结果共纳入 患者 例其中使用依洛尤单抗的患者 例()使用阿利西尤单抗的患者 例()初始 /仍使用 抑制剂的患者有 例()其中应用依洛尤单抗的患者有 例()应用阿利西尤单抗的患者有 例()使用他汀类药物和依折麦布后联用 抑制剂的患者有 例()其中应用依洛尤单抗的患者有 例()应用阿利西尤单抗的患者有 例()没有使用他汀类药物和依折麦布直接应用 抑制剂的患者有 例()其中应用依洛尤单抗的患者有 例()应用阿利西尤单抗的患者有 例()由于他汀类药物效果不佳、肌酸激酶()升高或肝功能异常等原因未使用他汀类药物的患者共有 例()其中应用依洛尤单抗的患者有 例()应用阿利西尤单抗的患者有 例()结论新型降脂药 抑制剂在临床上的应用仍存在一些不合理现象有部分 患者在不完全符合指南推荐标准的情况下使用该药应进一步规范 患者中 抑制剂的合理使用关键词 急性冠脉综合征前蛋白转化酶枯草溶菌素/型抑制剂低密度脂蛋白胆固醇高脂血症 ()().:.()().()/()().()()().()()().()()().:/引言心血管病已成为世界人群死亡的首要原因其死亡患者病例数占全球死亡病例的 在中国由于社会加速发展、人口老龄化、生活习惯不健康等原因心血管疾病的发病率持续升高目前我国心脑血管病患病人数为 亿冠状动脉粥样硬化性心脏病()患者 万 冠心病包括慢性心实用药物与临床 年第 卷第 期 .肌缺血综合征和急性冠状动脉综合征()其中 发病急死亡率高对患者威胁极大 血脂异常是其发病的危险因素之一其中低密度脂蛋白胆固醇()与心血管疾病发生呈明显相关性 水平越低患者的心血管疾病发病率越低他汀类药物是 羟基 甲基戊二酰辅酶()还原酶抑制剂主要降低 由于很多患者使用他汀类药物存在不耐受患者可能出现与多器官系统有关的各种症状和不良反应其中最常见的是肝功能损伤和肌痛甚至横纹肌溶解所以对于已进行生活方式干预并且他汀类已达最大耐受剂量仍无法使 达标的患者可以选择非他汀类药物治疗应优选临床研究中可显著降低心血管事件风险的药物其中 抑制剂是抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/型(/)的化合物是新型的、强效的且副作用较少的一类降脂药物 的合成主要在肝脏中增加循环 水平诱导 降解并抑制回收所以 抑制剂可以显著降低 水平但是由于 抑制剂的价格较高给患者带来经济负担且均为注射剂患者依从性差或注射部位出现过敏反应等因素影响了其临床应用本研究探索 抑制剂在我院 患者中应用的合理性在人群基本特征、合并症、合并用药、患者 水平等方面分析用药合理性为临床合理使用 抑制剂提供参考依据 研究方法 研究人群 选择 年 月至 年 月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科住院并诊断为 的患者 入选标准:年龄 周岁诊断为 的患者包括 段抬高型或非 段抬高型心肌梗死、不稳定性心绞痛住院期间首次使用 抑制剂(包括依洛尤单抗和阿利西尤单抗)患者知情并同意本研究 排除标准:妊娠期或哺乳期妇女对 抑制剂过敏或存在禁忌证严重肝功能或肾功能异常(/)病历信息严重缺乏的患者 评价标准 根据急性冠状动脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识推荐 患者在不合并高风险因素的情况下 水平应小于 /(/)且较基线水平降幅 合并高风险因素的患者 水平应小于 /(/)且较基线水平降幅 高风险因素包括:复发的动脉粥样硬化性心脏病()事件冠状动脉多支血管病变糖尿病心、脑或外周多血管床动脉粥样硬化性心血管病 水平 /(/)未合并高风险因素患者:入院时 水平 /(/)者建议他汀类药物单药或者联合非他汀类降脂药物(依折麦布和/或 抑制剂)合并高风险因素患者:入院时 水平 /(/)者建议他汀类药物单药或者联合非他汀类降脂药物(依折麦布和/或 抑制剂)统计学方法 应用 进行统计学分析 分类变量采用例数和百分比表示连续型变量进行 正态性检验符合正态分布的连续型变量采用均值 标准差表示不符合正态分布的连续型变量采用中位数和四分位数表示 研究结果 患者基本信息在 年 月至 年 月期间就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的 例 患者根据入选标准和排除标准最终有 例患者纳入研究其中使用依洛尤单抗的患者 例()使用阿利西尤单抗实用药物与临床 年第 卷第 期 .的患者 例()患者年龄中位数为 岁(岁)男性占 患者的总体 中位数为 /合并症方面:合并高血压的患者 例()合并糖尿病的患者 例()合 并 高 脂 血 症 的 患 者 例()合并用药方面联合应用阿司匹林的 例()联合应用 例()联合他汀类药物 例()见表 表 患者基线信息项目整体依洛尤单抗阿利西尤单抗总数(例)男性例()(.)(.)(.)年龄(岁)()()()吸烟例()(.)(.)(.)饮酒例()(.)(.)(.)(/).(.).(.).(.)舒张压().(.).(.).(.)收缩压().(.).(.).(.)合并症例()高血压(.)(.)(.)糖尿病(.)(.)(.)高脂血症(.)(.)(.)脑梗死(.)(.)(.)肾功能不全(.)(.)(.)肝功能不全(.)(.)(.)甲状腺功能异常(.)(.)(.)肿瘤(.)(.)(.)实验室检查(/).(.).(.).(.)(/).(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/)()()()(/)()()()(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)(/).(.).(.).(.)合并用药例()阿司匹林(.)(.)(.)氯吡格雷(.)(.)(.)替格瑞洛(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)受体阻滞剂(.)(.)(.)(.)(.)(.)袢利尿剂(.)(.)(.)他汀类(.)(.)(.)(.)(.)(.)注:():体重指数:白细胞计数:红细胞计数:血小板计数:低密度脂蛋白:总甘油三酯:总胆固醇:高密度脂蛋白:丙氨酸氨基转移酶:天冬氨酸氨基转移酶:血清尿素氮:血清肌酐:尿酸:肌酸激酶:游离脂肪酸:脂蛋白:型钠尿肽:糖化血红蛋白:血管紧张素转化酶抑制剂:血管紧张素 受体抑制剂:钙离子通道阻滞剂:质子泵抑制剂实用药物与临床 年第 卷第 期 .患者 水平 例 患者中初始 /的患者 例()其中应用依洛尤单抗的患者 例()阿利西尤单抗的患者 例()为 /的患者 例()为 /的患者 例()在 /之上的患者 例()见表表 患者 水平例()范围(/)整体()依洛尤单抗()阿利西尤单抗().(.)(.)(.).(.)(.)(.).(.)(.)(.)./)的患者有 例(例 例)因肝功能异常(/)的患者有 例(例 例)无原因者有 例(例 例)表 /患者的降脂方案分析(例)降脂方案整体()依洛尤单抗()阿利西尤单抗()抑制剂 他汀类 依折麦布仅他汀类仅依折麦布无他汀类/依折麦布 讨论血脂异常是 患者不良心血管事件的主要危险因素之一其中 水平是评价血脂异常的重要参考标准 有研究显示 水平越低患者的心血管事件发生率就越低由于我国人口结构老龄化不断加深冠心病合并血脂异常患者日渐增多同时由于人们饮食习惯产生变化血脂异常的患者也逐步年轻化 年/(欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会)血脂异常指南将 患者归为“极高危”需要强化降脂治疗 他汀类降脂药种类繁多但任何一种他汀类药物剂量翻倍时 进一步降幅仅约 对他汀类药物不耐受或 水平仍不达标者可以采用联合用药的方式提高血脂达标率如果 水平仍然升高可考虑使用 抑制剂进行治疗现有的 抑制剂有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、(欧盟于 年 月 日已获批上市在我国处于临床研究阶段)依洛尤单抗注射液(安进)于 年 月 日在中国获批上市阿利西尤单抗注射液(赛诺菲)于 年 月 日在中国获批上市 由于 抑制剂的效果显著用量增加且价格昂贵给患者造成了经济负担本研究中 抑制剂的启动时机并不完全符合指南要求 目前血脂的管理模式倾向于采取逐步方法早期开始使用高强度他汀类药物之后添加胆固醇吸收抑制剂依折麦布若 水平仍升高最终考虑使用 抑制剂进行治疗本研究中有 例()患者血脂已达标(/以上)本研究中未使用他汀类药实用药物与临床 年第 卷第 期 .物的患者中仅有 的患者存在他汀类药物不耐受其余患者降脂方案仍存在不足本研究仍存在一些局限性:本研究为回顾性研究可能存在选择偏倚 抑制剂在中国上市时间较短本研究仅纳入 例使用 抑制剂的 患者且研究为单中心研究仅能代表本中心患者的药物使用情况由于缺少后期随访数据未统计使用 抑制剂治疗之后的血脂水平未评估对药物的疗效和不良反应仍需要大型前瞻性随机对照研究评估不同品种的 抑制剂的临床疗效差异综上所述新型、强效降脂药物 抑制剂在临床使用中存在一些不合理现象该药物的使用不完全符合指南推荐标准部分患者使用该药的指征不充分或未使用他汀类药物或使用他汀类药物未达到最大耐受剂量却使用了该药物 由于该药价格较高应进一步规范 患者中 抑制剂的合理使用更加经济、有效地应用降脂药物参考文献:北京高血压防治协会北京糖尿病防治协会北京慢性病防治与健康教育研究会等.基层心血管病综合管理实践指南.中国医学前沿杂志(电子版)():.中国医师协会中西医结合分会心血管专业委员会中华中医药学会心血管病分会.动脉粥样硬化中西医防治专家共识(年).中国中西医结合杂志():.国家卫生计生委合理用药专家委员会中国药师协会.冠心病合理用药指南(第 版).中国医学前沿杂志(电子版)():.():.:.():.:.():.:.:.:.():.():.:.():.():.?.():.():.张峰金琴花.急性冠状动脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识.中国循环杂志():.():.():./:.():.中华医学会中华医学会临床药学分会中华医学会杂志社等.血脂异常基层合理用药指南.中华全科医师杂志():.鲁亦凡顾伟李志忠等.前蛋白转化酶枯草溶菌素 抑制剂 对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究现状.中国医药():.().():.:.:.:.朱路李华荣杨远荣.心血管疾病的重要靶点 及其抑制的研究进展.实用药物临床():.():.:.():.(本文编辑:高宽)实用药物与临床 年第 卷第 期 .