丙种球蛋白对不完全川崎病与完全川崎病的临床治疗效果分析.pdf

论著 临床医学JOURNAL OF CHINESE AND FOREIGN MEDICINE AND PHARMACY RESEARCH中外医药研究2023年第2卷第17期中外医药研究2023年第2卷第17期川崎病(KD)是一种以急性、自限性全身广泛的中小血管炎为特点的自身免疫性疾病，5岁婴幼儿为好发人群，且易发生于男性，以全身血管炎性反应为主要表现，若病情未得到及时控制，会对患儿全身的中小血管造成影响，临床分为不完全川崎病(IKD)和完全川崎病(CKD)两种类型1-2。有研究指出3，约13%的 KD 患儿为 IKD，且占比呈不断上升的趋势。IKD在临床上的表现不明显，会对临床中及时、准确的诊断造成严重影响，易延误治疗时机，因此，对CKD与IKD的临床表现进行对比研究具有重要意义。多项研究指出，如果确诊患儿罹患KD后未能及时进行治疗，将极大可能发生冠状动脉病变，严重时引发冠状动脉瘤，威胁患儿的生命健康安全4-5。本研究旨在分析静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗IKD患儿和CKD患儿的临床效果，报告如下。资料与方法回顾性分析2019年5月2023年2月贵州省贵阳市妇幼保健院儿科门诊IKD患儿50例临床资料(IKD组)及同期收治的CKD患儿50例的临床资料(CKD组)。丙种球蛋白对不完全川崎病与完全川崎病的临床治疗效果分析蔺红蒋新辉550003贵州省贵阳市妇幼保健院儿科门诊，贵州 贵阳摘要目的：分析静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗不完全川崎病(IKD)患儿和完全川崎病(CKD)患儿的临床效果。方法：回顾性分析2019年5月2023年2月贵州省贵阳市妇幼保健院儿科门诊IKD患儿50例临床资料(IKD组)及同期收治的CKD患儿50例的临床资料(CKD组)，采取相同剂量的IVIG(2 g/kg)进行治疗，分析两组KD患儿的临床症状消失时间及血液指标表达情况。结果：IKD组高热、双眼非渗出性球结膜充血、多形性皮疹、指(趾)端硬肿、脱皮、颈部淋巴结肿大消失时间长于CKD组，差异有统计学意义(P0.001)；治疗后，CKD组患儿白细胞计数、血小板计数、血沉、C反应蛋白、血红蛋白水平低于IKD组，差异有统计学意义(P0.05)。结论：IVIG治疗CKD患儿效果更优，能够改善CKD患儿的白细胞、血小板、血沉、C反应蛋白及血红蛋白等血液指标，加速临床症状消失；发现治疗前IKD与CKD实验室检查未见明显差异，临床应仔细询问病史，动态复查炎性指标，以免漏诊、误诊。关键词丙种球蛋白；不完全川崎病；完全川崎病Clinical Effect of Gamma Globulin on Incomplete Kawasaki Disease and Complete Kawasaki DiseaseLin Hong,Jiang XinhuiDepartment of Pediatric Clinic,Guizhou Province Guiyang Maternal and Child Health Hospital,Guiyang 550003,Guizhou Province,ChinaAbstractObjective:To analyze the clinical effect of intravenous gamma globulin(IVIG)in treating children with incompleteKawasaki disease(IKD)and complete Kawasaki disease(CKD).Methods:The clinical data of fifty children with IKD(IKD group)and fifty children with CKD(CKD group)treated in the department of pediatric clinic of Guiyang Maternal and Child HealthHospital from May 2019 to February 2023 were retrospectively analyzed.The same dose of IVIG(2 g/kg)was taken for treatment,and the disappearance time of clinical symptoms and the expression of blood indexes in the two groups of KD children wereanalyzed.Results:The disappearance time of high fever,non-exudative bulboconjunctival congestion of both eyes,pleomorphicrash,hard swelling of finger(toe)end,peeling and cervical lymph node enlargement in IKD group was longer than that in CKDgroup,and the difference was statistically significant(P0.001);After treatment,the levels of leukocyte count,platelet count,erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein and hemoglobin in CKD group were lower than those in IKD group,and thedifferences were statistically significant(P0.05).Conclusion:IVIG is more effective in the treatment of children with CKD,andcan improve blood indexes such as white blood cells,platelets,erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein and hemoglobinin children with CKD,and accelerate the disappearance of clinical symptoms.No significant difference was found between IKDand CKD in laboratory examination before treatment.Careful medical history and dynamic review of inflammatory indicatorsshould be conducted to avoid missed diagnosis and misdiagnosis.Key wordsGamma globulin;Incomplete Kawasaki disease;Complete Kawasaki disease42论著 临床医学JOURNAL OF CHINESE AND FOREIGN MEDICINE AND PHARMACY RESEARCH中外医药研究2023年第2卷第17期中外医药研究2023年第2卷第17期IKD 组男 45 例，女 5 例；年龄 15 岁，平均(3.421.16)岁。CKD组男44例，女6例；年龄15岁，平均(3.511.04)岁。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。CKD诊断标准6：发热时间5 d，同时以下5项临床特征中4项，双眼非渗出性球结膜充血；口唇潮红、皲裂，草莓舌，口咽部黏膜弥漫性充血；手足急性期硬性水肿，后期指(趾)端蜕皮，肛周脱屑；多形性皮疹；非化脓性颈部淋巴结肿大。IKD诊断标准6：发热时间5 d，仅具备2项或 3项主要临床特征，或婴儿不明原因的发热时间7 d；C反应蛋白30 mg/L和/或红细胞沉降率(ESR)40 mm/h；超声心动图提示冠状动脉损害或满足以下6条中3条实验室指标：a.贫血；b.发热7 d后，血小板计数450109/L；c.白蛋白30 g/L；d.丙氨酸氨基转移酶增高；e.白细胞计数15109/L；f.尿白细胞10个/HP。方法：两组患儿均接受丙种球蛋白(IVIG)(生产厂家：山西康宝生物制品股份有限公司；批准文号：国药准字S19994004)治疗，2 g/kg，静脉输注1次。观察指标：临床症状高热、双眼非渗出性球结膜充血、多形性皮疹、指(趾)端硬肿脱皮、颈部淋巴结肿大消失时间。血液指标(白细胞计数、血小板计数、血沉、C 反应蛋白、血红蛋白)表达情况，均采用血液学分析仪进行自动化分析进行检测。统计学方法：数据均用SPSS 22.0统计学软件予以处理；计数资料以 n(%)表示，比较采用2检验；计量资料以xs表示，比较采用t检验；P0.05为差异有统计学意义。结果两组患儿临床症状消失时间比较：IKD组高热、双眼非渗出性球结膜充血、多形性皮疹、指(趾)端硬肿脱皮、颈部淋巴结肿大消失时间长于CKD组，差异有统计学意义(P0.001)。见表1。两组患儿血液指标表达情况比较：治疗前，两组患儿血液指标表达情况比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，CKD组患儿白细胞计数、血小板计数、血沉、C 反应蛋白、血红蛋白水平低于 IKD组，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。表1两组患儿临床症状消失时间比较(xs，d)组别n高热双眼非渗出性球结膜充血多形性皮疹指(趾)端硬肿脱皮颈部淋巴结肿大CKD组500.980.122.340.592.180.452.220.742.110.78IKD组502.230.363.530.813.920.663.961.133.521.04t23.2928.39715.4029.1097.669P0.0010.0010.0010.0010.001表2两组患儿血液指标表达情况比较(xs)组别n白细胞计数(109/L)血小板计数(109/L)血沉(mm/h)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后CKD5016.326.126.232.81380.28112.25196.6380.2196.1429.2920.185.15IKD5016.356.098.893.33381.18113.37245.6590.5996.1630.0231.127.74t0.0254.3170.0402.8500.0038.321P0.9800.0010.9680.0050.9970.001组别nC反应蛋白(mg/L)血红蛋白(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后CKD5069.6128.2516.325.51112.285.36100.2521.28IKD5070.1127.7326.749.95112.716.62110.3320.81t0.0896.4780.3572.395P0.9290.0010.7220.019讨论KD是儿科常见疾病，发病率较高，近年来发病率呈逐渐上升趋势，对该疾病的研究在不断的深入。目前临床尚无明确KD的发病机制，多认为与遗传易感因素关系密切，即感染因子异常激活患儿全身免疫系统而发病。在临床诊断中，IKD 的临床表现仅有23项符合KD临床诊断标准，临床诊断困难。KD的主要发病群体为5岁儿童，且KD多为自43论著 临床医学JOURNAL OF CHINESE AND FOREIGN MEDICINE AND PHARMACY RESEARCH中外医药研究2023年第2卷第17期中外医药研究2023年第2卷第17期限性疾病，大多数KD患儿的预后效果较佳，但是部分KD患儿会导致冠脉病变，因此需及时进行治疗7。通过对IKD患儿以及CKD患儿采取相同剂量的IVIG进行治疗，本研究结果显示，IKD患儿各临床症状消失时间均长于CKD患儿，与张孝兴等8研究一致。因此，存在上述特点时，需警惕有无IKD可能。本研究发现，在实验室各项指标检查中，治疗前CKD与IKD患儿白细胞计数、血小板计数、血沉、C反应蛋白、血红蛋白水平相当，与国内大多数的研究结果一致，即在 CKD 与 IKD 患儿中白细胞计数、血小板计数、血沉、C反应蛋白、血红蛋白等指标水平相当时，需对患儿的实验室指标进行及时复查，通过观察相关指标的动态变化趋势，为临床诊断 IKD 提供依据9-10。若患儿的发热时间5 d，且存在23项KD诊断指标，需动态监测其炎性指标水平，更应积极完善心脏超声。目前关于KD有不同的静脉注射IVIG治疗方案，其中较为有效的是使用大剂量静脉注射IVIG(2 g/kg)进行治疗。IVIG治疗KD患儿的主要作用机制：作用于KD患儿体内免疫细胞，激发负反馈作用，且可使 KD 患儿体内 CD8+含量升高、CD4+含量下降，对IgG合成产生显著的抑制作用；免疫细胞反馈机制能够有效减轻分泌型B细胞的产生水平，KD患儿体内的血管内皮细胞数量大幅度减少，对炎性因子的生成产生抑制作用；降低KD患儿的血小板水平，对血栓形成有明显的抑制作用。治疗KD患儿的常用丙种球蛋白用药剂量为单次输入2 g/kg、单次输入1 g/kg、1 g/(kgd)2 d、400 mg/(kgd)5 d。目前我国对于丙种球蛋白的最佳使用剂量存在一定争议，杨康华研究认为单次输入2 g/kg丙种球蛋白和单次输入1 g/kg丙种球蛋白治疗KD患儿时效果相当，一方面可积极改善KD患儿的临床症状，另一方面能够降低冠状动脉病变发生率，IKD患儿在1周内已经退热的患儿单次输入1 g/kg丙种球蛋白便能达到理想效果11。本研究结果显示，经 IVIG 治疗后，IKD 组临床症状消退时间迟于CKD组，说明IKD患儿的病情重于CKD患儿，分析原因可能是IKD的典型临床表现缺乏，且IKD的诊断标准尚未统一，使临床诊断和治疗的难度增加，错失了采用丙种球蛋白对患儿进行治疗的最佳时机，未及时采取有效的措施对患儿机体的免疫炎性反应进行控制。综上所述，IVIG治疗CKD患儿效果更优，能够改善CKD患儿的白细胞、血小板、血沉、C反应蛋白及血红蛋白等血液指标，加速临床症状消失。参考文献1陈怡君.不同剂量丙种球蛋白对小儿川崎病心率变异性指标的影响J.大医生,2023,8(3):45-48.2Bowen X,Qingyou Z,Junbao D,et al.Prediction of intravenousimmunoglobulin-resistantKawasakidisease:aresearchhotspotJ.J Science Bulletin,2023,68(2):121-124.3Singh S,Vignesh P,Burgner D.The epidemiology of Kawasakidisease:a global updateJ.Arch Dis Child,2015,100(11):1084-1088.4王思宝,泮思林,罗刚,等.英夫利昔单抗治疗丙种球蛋白无反应型川崎病有效性及安全性的系统评价及Meta分析J.儿科药学杂志,2023,29(1):34-38.5张洪洪,吴凡,吕晓娟,等.川崎病合并肝功能异常患儿临床分析J.中国妇幼保健,2023,38(2):251-255.6McCrindle BW,Rowley AH,Newburger J W,et al.Diagnosis,treatment,and long-term management of kawasaki disease:Ascientific statement for health professionals from the americanheart 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