蚕蛾公补片联合他达拉非治疗轻中度勃起功能障碍的临床效果.pdf

收稿日期:基金项目:江西省中医药管理局科技计划(S Z YY B )通信作者:孙翔,主任医师,E m a i l:q q c o m.蚕蛾公补片联合他达拉非治疗轻中度勃起功能障碍的临床效果邵凌琦,胡兆,余志勇,罗龙华,孙翔(南昌大学第一附属医院泌尿外科,南昌 )摘要:目的探讨蚕蛾公补片联用他达拉非治疗轻中度勃起功能障碍(E D)的临床效果.方法选择轻中度E D的患者 例,随机分为观察组 例,对照组 例.对照组给予他达拉非治疗,观察组在对照组治疗基础上加用蚕蛾公补片治疗,疗程均为个月.比较组的临床疗效,观察组治疗前和治疗后个月及停药后、个月勃起功能评分、勃起硬度评分的变化及性生活质量改善情况.结果治疗后及停药、个月组勃起功能评分、勃起硬度评分均较治疗前明显增加(P ),性生活质量较治疗前明显改善(P ),且观察组各项指标改善情况均明显优于对照组(P).观察组治疗总有效率为 ,对照组为 ,观察组总有效率显著高于对照组(P ).组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P).结论蚕蛾公补片联用他达拉非治疗可显著改善男性勃起功能,减少不良反应发生,在停药后长时间内仍可维持阴茎自然勃起以达到满意性生活.关键词:勃起功能障碍;蚕蛾公补片;他达拉非;中医药治疗中图分类号:R 文献标志码:A文章编号:()D O I:/j c n k i n c d m 勃起功能障碍(E D)是泌尿男科疾病最典型的性功能障碍疾病之一,多见于中老年男性,是指男性持续不能获得或维持足够的阴茎勃起以完成满意的性生活.当前临床上磷酸二酯酶型抑制剂(P D E I)作为医治E D的第一线药物,代表药物为西地那非、他达拉非等,长效药他达拉非因疗效强、稳定性好,安全性高等优点而被推荐.单用P D E I治疗E D仅对 的患者有效,且不良反应发生率较高,因此对病因复杂的E D采用中医药联合P D E I治疗的模式在临床上被广泛应用,大量临床研究 也表明中医药联用P D E I较单用P D E I明显改善勃起功能,降低P D E I剂量,减少不良反应发生.基于此,本研究采用对比研究方法探讨蚕蛾公补片联合他达拉非治疗轻中度E D的临床效果,报告如下.资料与方法一般资料选择 年 月南昌大学第一附属医院收治的轻中度E D患者 例,均符合勃起功能障碍诊疗指南标准.外生殖器无异常,男性第二性征正常,近期未服用过硝酸酯类药物或接受过相关治疗,未合并严重心血管疾病、糖尿病、血液病、心理疾病及泌尿系统、神经精神系统等疾病,无酒精中毒、吸毒及药物服用禁忌证,依从性好,均签署知情同意书.将 例轻中度E D患者按随机数字表法分为组:观察组 例,年龄 岁,平均()岁;其中轻度 例、中度 例.对照组 例,年龄 岁,平均()岁,其中轻度 例、中度 例.组患者的年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P),具可比性.本研究通过了本院伦理委员会评估审核.治疗方法组均给予他达拉非片(商品名:希爱力,美国礼来 制 药 公 司 生 产,规 格:m g 片,批 号:D )口服治疗,m g次,次d.在此基础上,观察组给予蚕蛾公补片(太极集团重庆桐君阁药厂有限公司生产,规格:g片,批号:)口服治疗,片次,次d;对照组给予安慰剂(食用淀粉,装入颜色、形状类似的医用胶囊服用,规格:g 片)口 服 治 疗,片 次,次d.疗程均为个月.观察指标及疗效判定标准分别于治疗前和治疗后个月及停药后、个月对组患者进行勃起功能评分、勃起硬度评分及南昌大学学报(医学版)年第 卷第期J o u r n a l o fN a n c h a n gU n i v e r s i t y(M e d i c a lS c i e n c e s),V o l N o 性生活质量评分.)勃起功能:采用国际勃起功能评分表(I I E F )进行评价,I I E F 评分分为重度E D,分为中度E D,分为轻度E D,分 为 无E D.)勃 起 硬 度:在 本 院 行AV S S R i g i s c a n检测,取检测硬度平均值而后用勃起硬度评分量表(EH S)进行评价,勃起硬度从弱到强分成级,用分表示,分表示阴茎勃起硬度最强,分为最低,评分越高阴茎勃起硬度越好.)性生活质量:通过性生活日志(S E P)评估,S E P 为能否成功插入、S E P 为能否完成性交.)临床疗效:显效为阴茎硬 度分,勃 起 功 能 基 本 处 于 正 常 水 平,I I E F 评分 分,插入率、性交完成率显著提高;有效为阴茎硬度评分提高分,阴茎勃起功能提高,I I E F 评分增加幅度,插入率、性交完成率部分改善;无效为阴茎硬度、勃起功能评分均无明显改善或改变较小,甚至临床症状加重,插入率、性交完成率等无明显变化.统计学方法采用S P S S 统计学软件完成本研究的数据分析,定量资料以均数标准差表示,组间比较使用t检验;定性资料以例()表示,组间比较使用卡方检验.以P 为差异有统计学意义.结果勃起功能评分比较治疗前组I I E F 评分比较差异无统计学意义(P);治疗后及停药、个月组I I E F 评分均较治疗前明显增加(P ),且观察组明显高于对照组(P ).见表.表组治疗前后I I E F 评分比较xs,分组别n治疗前治疗后停药个月停药个月观察组 对照组 t P P 与同组治疗前比较.勃起硬度评分比较治疗前组EH S评分比较差异无统计学意义(P);治疗后及停药、个月组EH S评分均较治疗前明显增加(P ),且观察组明显高于对照组(P ).见表.表组治疗前后E H S评分比较xs,分组别n治疗前治疗后停药个月停药个月观察组 对照组 t P P 与同组治疗前比较.性生活质量改善情况比较治疗前组S E P、S E P 完成率比较差异均无统计学意义(P);治疗后及停药、个月组S E P、S E P 完成率均明显高于治疗前,且观察组较对照组显著提高(P).见表.表组治疗前后S E P完成情况比较n()组别nS E P S E P 治疗前治疗后停药个月停药个月治疗前治疗后停药个月停药个月观察组 ()()()()()()()()对照组 ()()()()()()()()P P 与同组治疗前比较.临床疗效比较观察组 治 疗 总 有 效 率 为 ,对 照 组 为 ,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P ).见表.邵凌琦等:蚕蛾公补片联合他达拉非治疗轻中度勃起功能障碍的临床效果表组临床疗效比较例组别n显效有效无效总有效率/观察组 对照组 P ()与对照组比较.不良反应比较观察组患者出现头疼不适例、腰膝酸疼例、腹胀例,不良反应发生率为;对照组患者出现腹胀例、失眠例、膝盖酸疼例,不良反应发生率为.组不良反应均对治疗无影响,均自行缓解;组不良反应发生率比较差异无统计学意义(,P ).讨论阴茎勃起由内分泌、血管和神经等因素共同发挥作用,其中任一因素失调均可引起阴茎海绵体的血流动力学出现病理性改变.阴茎首先收到性刺激后,激动迷走神经,促进非肾上腺素能非胆碱能神经元产生神经递质一氧化氮,激活鸟苷酸环化酶,转化成第二信使 环磷酸鸟苷(c GMP),导致机体 内c GMP浓度增高,C a浓度降低,从而促使阴茎海绵体血管窦及小动脉发生变化如平滑肌舒张、血管窦扩张,动脉血流量增多、流速加快,使阴茎海绵体充血,膨胀的海绵体挤压白膜下的微小静脉,静脉流出道闭塞,阴茎胀大、变硬,维持勃起状态 .P D E I的主要作用是维持和修复正常血管内皮细胞功能,还可控制因损伤所产生的大量细胞因子的释放,这些情况使c GMP的降解减缓,细胞内c GMP浓度增高,这种作用较为持久,保证阴茎能够维持持久勃起 .P D E I不同药物有不同作用时长,早期的西地那非为短效剂,目前常用的他达拉非则有长达 h的作用周期,使他达拉非OA B用药方案成为一线疗法 .中医称E D为“阳痿”“阳不举”等,肝郁、肾虚、湿热、血瘀在中医认为是E D的基础病理过程,由湿热起始,表现肝郁,趋向肾虚,结果致血瘀,彼此关联,尔因我果,共同发挥作用 .药理实验研究 证明中草药可在E D发生的各病理环节发挥作用,作用全面、副作用低,故中医药治疗E D有独特的优势,联用西药治疗E D互补优劣,协同作用,可更好地改善E D症状,提高性功能.本研究结果中观察组的总有效率明显高于对照组,提示蚕蛾公补片联用他达拉非优于单用他达拉非治疗E D的效果,表明蚕蛾公补片有其特殊价值,通过提高人体内雄激素和其他激素水平,抗疲劳提高运动耐力、增加性器官重量、提高性欲与性功能,两者联用后通过作用于阴茎海绵体平滑肌,改善其舒张功能、增加其血流灌注,使阴茎勃起硬度得到明显增强;此外观察组的I I E F 、EH S评分及S E P情况改善均优于对照组,提示蚕蛾公补片与他达拉非协同发挥作用,更显著改善E D患者的临床症状;组不良反应发生率差异无统计学意义,说明蚕蛾公补片用药安全,不增加不良反应的发生,同时可降低联用西药的剂量,降低大剂量导致的不良反应发生.蚕蛾公补片属于中药复方制剂,主要由雄蚕蛾(制)、人参、熟地黄、肉苁蓉、淫羊藿等十二味中药组成;雄蚕蛾内含丰富的氨基酸类和类雄性激素等各类生物活性物质,还含有必需脂肪酸、细胞色素和饱和脂肪酸等生理活性物质及磷、钙、锌、铬及镉等丰富矿物质,其睾酮含量高,有抗氧化、抗衰老、壮阳抗疲劳及改善免疫力和性能力等作用,能医治遗精、勃起不坚、尿浑浊、早泄、血精等男科疾病病症.综上所述,蚕蛾公补片含有类雄激素样物质和其他物质,可抗疲劳提高运动耐力、增加性器官重量、提高性功能,使人体内雄激素水平保持正常或有一定提高;他达拉非通过NO/c GMP通路发挥作用.两者联用通过不同途径发挥疗效并累加,显著改善男性勃起功能,同时可减少他达拉非用药剂量,降低大剂量用药导致的不良反应发生,安全性好,在停药后也能较长时间内维持满意的阴茎自然勃起.参考文献:邓天勤,谢雨莉,阮建波隔日小剂量他达拉非治疗型糖尿病勃起功能障碍J中国性科学,():Z HAN GEYS w i t c h i n gb e t w e e nt r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n ea n dV i a g r a:c o s m o p o l i t a n i s ma n dm e d i c a lp l u r a l i s mt o d a yJM e dA n t h r o p o l,():黄奉献,李培轮,刘擎,等中医药治疗勃起功能障碍研究进展J中华全科医学,():中华医学会男科学分会勃起功能障碍诊断与治疗指南编写组勃起功能障碍诊断与治疗指南J中华男科学杂志,():李健瑛,李铮,赵福军男性勃起功能障碍的诊疗进展J临床外科杂志,():姜睿内皮细胞凋亡与勃起功能障碍的研究进展J中华男科学杂志,():王启新,卢文吉,孟慧,等男性勃起功能障碍机制及中医药防治进展J中国中医基础医学杂志,():刘沛衍,廖忠祥,郭树林,等他达拉非联合西地那非对勃起功能障碍患者勃起功能及阴茎血流动力学的影响J临床医药实践,():陈文军,曹靖,朱选文,等万菲乐治疗勃起功能障碍的临床疗效和安全性研究:附 例报告J中华男科学杂志,():(下转第 页)南昌大学学报(医学版)年 月,第 卷第期造成的高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱和代谢性酸中毒等病理改变的症候群,典型的D KA常伴有血糖升高(mm o lL).S G L T i属于靶向肾脏的降糖药物,抑制尿糖重吸收,促进尿糖排出,减少能量摄入,故而其引起的D KA患者血糖通常不高,称为e u D KA,其诊断标准为:)动脉血p H;)血羟丁酸,儿童mm o lL,成人mm o lL;)血清酮体阳性;)阴离子间隙.围手术期禁食、胰腺病变、低碳水化合物或生酮饮食、肥胖和恶性肿瘤是e u D KA发生的主要诱因.在使用S G L T i的患者中,出现D KA的特异性危险因素包括:胰岛素(尤其是基础胰岛素)使用量大幅度减少、碳水化合物摄入量减少、脱水、低BM I(k gm)、胰岛素泵使用、疾病和感 染.由 于e u D KA患 者 的 血 糖 已 低 于 mm o lL,因此在开始进行静脉滴注胰岛素和补液时即应首选补充葡萄糖,以G I K的形式补液,以避免患者出现低血糖并加速酮体的清除,病情仍未能缓解时,需考虑使用 葡萄糖.S G L T i引发e u D KA的具体机制尚未完全阐明,已知的可能机制有以下几点:)S G L T i抑制胰岛细胞上的S G L T 并直接刺激胰高血糖素分泌,从而上调内源性葡萄糖生成、酮体生成和脂肪分解;)在肾脏中,抑制S G L T 会增加酮体的重吸收;)S G L T i诱导的尿糖排出可降低血糖,从而减少胰岛素水平,进一步降低了胰岛素/胰高血糖素比率,促使肝脏生酮和游离脂肪酸氧化分解;)尿糖的排出产生渗透性利尿和脱水效应,从而触发胰高血糖素、皮质醇和肾上腺素的合成,进一步促进脂肪分解和酮体生成.此外,E R ON DU等研究认 为,的D KA患 者 体 内 有 针 对 谷 氨 酸 脱 羧 酶(g l u t a m i ca c i dd e c a r b o x y l a s e,GA D )的自身免疫性抗体,属于成人发病的自身免疫性糖尿病,而不是非自身免疫性的型糖尿病.因此,为了降低S G L T i使用风险,建议在用药前进行常规性的GA D 抗体或C肽水平检测.综上所述,临床使用S G L T i时需注意以下几点:)严格把握S G L T i的适应证,并在用药前检测GA D 抗体或C肽,并从小剂量开始使用;)对长期使用S G L T i的患者,需要定期随访检测尿酮或血酮,警惕e u D KA的发生;)一旦发生e u D KA,应立即停用S G L T i,并在补液中注意能量的补充,使用 葡萄糖的G I K补液方式效果更佳,可快速清除酮体,有助于尽快纠正酸中毒.参考文献:F A D I N IGP,B ONO R AB M,AVO GA R O A S G L T i n h i b i t o r sa n dd i a b e t i ck e t o a c i d o s i s:d a t af r o m t h eF D A A d v e r s eE v e n tR e p o r t i n gS y s t e mJ D i a b e t o l o g i a,():W I V I O T TSD,R A ZI,B ONA C A M P,e ta l T h ed e s i g na n dr a t i o n a l ef o rt h ed a p a g l i f l o z i ne f f e c to nc a r d i o v a s c u l a re v e n t s(D E C L A R E)T I M I T r i a lJ Am H e a r t J,:中华医学会糖尿病学分会中国型糖尿病防治指南:年版J中华糖尿病杂志,():HAN D E L S MANY,HE N R YRR,B L OOMGA R D E NZT,e ta l Am e r i c a n A s s o c i a t i o n o f C l i n i c a l E n d o c r i n o l o g i s t s a n dAm e r i c a nC o l l e g eo fE n d o c r i n o l o g yp o s i t i o ns t a t e m e n to nt h ea s s o c i a t i o no fS G L T i n h i b i t o r sa n dd i a b e t i ck e t o a c i d o s i sJE n d o c rP r a c t,():S OMAGUT T A MR,A GA D IK,HANG EN,e t a l E u g l y c e m i cd i a b e t i ck e t o a c i d o s i s a n d s o d i u m g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r i n h i b i t o r s:af o c u s e dr e v i e w o fp a t h o p h y s i o l o g y,r i s kf a c t o r s,a n dt r i g g e r sJC u r e u s,():e EHRMANN D,KU L Z E RB,R OO ST,e ta l R i s kf a c t o r sa n dp r e v e n t i o ns t r a t e g i e sf o rd i a b e t i ck e t o a c i d o s i si np e o p l ew i t he s t a b l i s h e dt y p ed i a b e t e sJ L a n c e tD i a b e t e sE n d o c r i n o l,():E R ON D U N,D E S A IM,WAY SK,e ta l D i a b e t i ck e t o a c i d o s i sa n dr e l a t e de v e n t si nt h ec a n a g l i f l o z i nt y p ed i a b e t e sc l i n i c a lp r o g r a mJD i a b e t e sC a r e,():(责任编辑:李松旻)(上接第 页)王瑞,郑涛,张天标,等西地那非规律服用治疗勃起功能障碍疗效及安全性评估J中华男科学杂志,():刘磊,刘龙强,张建勋,等蚕茸柱天胶囊联合西地那非治疗勃起功能障碍的临床研究J现代药物与临床,():WAN GYL,B AOYP,L I UJ,e t a l T a d a l a f i l m go n c ed a i l yi m p r o v e s l o w e ru r i n a r yt r a c ts y m p t o m sa n de r e c t i l ed y s f u n c t i o n:as y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a a n a l y s i sJ L o w U r i nT r a c tS y m p t o m s,():朱朝辉,许文平他达拉非每日一次方案治疗男性勃起功能障碍的研究概述J中国男科学杂志,():王佳,吴佳霓,刘志顺针灸治疗功能性阳痿诊疗特点的文献分析J世界中医药,():秦国政,李曰庆,裴晓华,等 基于肝郁血瘀肾虚论治阳痿 专家共识J辽宁中医杂志,():陈锦华,李莉复方玄驹胶囊联合山海丹颗粒治疗勃起功能障碍临床疗效观察J中国男科学杂志,():中国中西医结合学会男科专业委员会勃起功能障碍中西医结合诊疗指南(试行版)J中华男科学杂志,():王浩,张继伟,邓楹君,等基于知识图谱中医药诊治勃起功能障碍研究 现 状 分 析 与 展 望 J中 华 中 医 药 学 刊,():,贺伟强蚕蛾药用保健功效的研究进展J中小企业管理与科技(下旬刊),():王继升,姚泽宇,祝雨田,等李曰庆教授应用雄蚕蛾治疗男科疾病临床经验J中国性科学,():(责任编辑:况荣华)焦丽婷等:达格列净致非高血糖性糖尿病酮症酸中毒