阿维A治疗银屑病的临床效果及安全性.pdf

用药研究阿维 治疗银屑病的临床效果及安全性叶燕秋，熊斯颖，张玉艳作者单位：广州市皮肤病防治所药剂科【摘要】目的观察阿维 治疗银屑病的临床效果及安全性。方法回顾性选取 年 月 年月广州市皮肤病防治所收治的银屑病患者 例，根据治疗方案不同分为研究组和对照组，各 例。对照组主要根据病情严重程度给予相应对症治疗，研究组在对照组基础上联合阿维 治疗，组均持续治疗 个月。比较 组治疗效果，治疗前后皮损程度 银屑病面积与严重性指数（评分）、血脂指标 总胆固醇（）、三酰甘油（）、高密度脂蛋白胆固醇（）及低密度脂蛋白胆固醇（），以及研究组轻度患者与中、重度患者血脂水平、不良反应。结果研究组治疗总有效率为 ，高于对照组的 （，）。治疗 个月后，组 评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（）；对照组 、水平与治疗前比较差异均无统计学意义（）；研究组 及 水平组间、组内比较差异均无统计学意义（）；研究组 及 水平均较治疗前升高，且高于对照组（）；轻度患者与中、重度患者 及 水平均较治疗前升高，且中、重度患者高于轻度患者（均 ）；轻度患者与中、重度患者 及 水平组间、组内比较差异均无统计学意义（）。研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（，）；研究组轻度患者与中、重度患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义（，）。结论阿维 治疗银屑病可有效改善其皮损状况，具有较高的安全性和有效性，但该药物易引起患者血脂升高，且服药剂量越大血脂升高越明显；而阿维 用药剂量大小与不良反应之间暂未发现密切联系，临床治疗的安全性仍待进一步研究。【关键词】银屑病；阿维 ；皮损程度；血脂；不良反应【】银屑病属于一种慢性、炎性皮肤病，主要以鳞屑型红斑为典型皮损类型，可呈局限性或广泛性分布，且存在反复发作的特点，临床治疗难度较高，多罹患终身。银屑病还可合并其他系统疾病，造成患者伴有不同程度的内脏和关节损害，严重者甚至会合并代谢综合征，增加动脉粥样硬化等心血管疾病的发病风险，严重影响患者生命安全和生活质量 。目前，银屑病尚无彻底治愈的方式，主要通过药物或物理疗法控制病情，延缓病情进展，缓解皮损程度和瘙痒等症状，为尽可能减少疾病复发，患者一旦确诊通常需终生接受治疗，所有的治疗方式不仅需以提高患者生命质量为标准，更应在维持治疗效果基础上确保长期治疗的安全性。故对银屑病的治疗更加注重规范化、安全性和个体化原则 。阿维 属于第 代维酸类药物，经 多年的临床实践显示，其在银屑病系统化治疗中已成为不可或缺的药物之一，且该药物无直接免疫抑制和细胞毒性的药理特征，临床治疗安全性相对较高 。可近年来，经相关临床实践发现，阿维 的不良反应多呈剂量依赖性，当剂量减少或治疗中断后，不良反应则会减少或消失，因此临床多将其用于银屑病患者过渡期的治疗 。本研究观察阿维 治疗银屑病的临床效果及安全性，现报道如下。资料与方法 临床资料回顾性选取 年 月 年月广州市皮肤病防治所收治的银屑病患者 例，根据治疗方案不同分为研究组和对照组，各 例。组患者临床资料比较差异无统计学意义（），具有可比性，见表 。本研究通过医院伦理委员会审核批准。选择标准纳入标准：（）符合 中国银屑病诊疗指南（完整版）诊断标准 ；（）年龄 岁；（）近 个月内未接受过其他系统治疗；（）肝肾功能、电解质检查正常者；（）临床资料完整者；临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，表 对照组与研究组临床资料比较 例（），珋 组别例数性别男女年龄（岁）病程（年）病情严重程度轻度中度重度对照组 （）（）（）（）（）研究组 （）（）（）（）（）值 值 （）皮损位置主要分布在躯干和四肢。排除标准：（）存在精神疾病、意识障碍或无法正常沟通交流者；（）合并其他皮肤疾病者；（）妊娠期或哺乳期女性；（）合并心脑血管疾病者；（）对治疗药物过敏者；（）合并恶性肿瘤者。治疗方法对照组患者均根据病情严重程度给予相应对症治疗，轻度银屑病：患者每天早晚各清洁皮肤 次，每天早晨取适量卡泊三醇软膏（生产）涂抹于皮损处，每天晚间取适量丁酸氢化可的松乳膏（湖南迪诺制药有限公司生产）涂抹于皮损处；中、重度银屑病：在外用药物基础上给予紫外线光疗，选用 希格玛紫外线光疗仪（沪械注准：；型号：）以 的照射波长治疗，初始剂量控制在 ，根据患者光照反应决定是否增加光照剂量，每次递增剂量控制在 ，最大照射剂量 ，每周 次，若患者出现水疱和疼痛则立刻停止，直到皮肤恢复后再继续。研究组在对照组基础上给予阿维 胶囊（重庆华邦制药有限公司生产）治疗，轻度患者 口服，每天 次；中、重度患者 口服，每天 次。组患者均持续治疗 个月。观察指标与方法（）皮损程度：通过银屑病面积与严重性指数（评分）评价患者皮损程度，包括患者头颈部、上、下肢和躯干 个部位的红斑、脱屑、浸润及受累程度等方面，每个部位按照 分代表皮损面积大小，分值越大皮损面积越大；各部位红斑、脱屑、浸润及受累程度 个方面均采用 分评价，分值越高程度越重，最终计算 总分，分值范围 分 。（）血脂指标：于治疗前后采集患者空腹静脉血 ，经离心处理后测定患者总胆固醇（）、三 酰 甘 油（）、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（）和低密度脂蛋白胆固醇（）水平，依次比较对照组和研究组之间的血脂水平及研究组轻度患者与中、重度患者之间血脂水平。（）不良反应：组间不良反应发生情况主要包括眼干、皮肤干燥、毛囊炎、鼻出血、转氨酶升高、高脂血症等；参考 阿维 治疗银屑病专家共识（版）统计研究组患者阿维 相关不良反应发生情况，比较轻度患者与中、重度患者的差异，包括维 酸皮炎、脱发、药物性肝损伤、干眼症、关节肌肉疼痛等。疗效评定标准根据治疗后 评分下降率评价，下降率（治疗前 评分 治疗后 评分）治疗前 评分 。治愈：下降率 ；显效：下降率 ；有效：下降率 ；无效：下降率 。总有效率（治愈 显效 有效）总例数 。统计学方法选择 软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 标准差（珋 ）表示，组间比较采用 检验；计数资料以频数 百分率（）表示，组间比较采用 检验。表示差异有统计学意义。结果 治疗效果比较 研究组治疗总有效率为 ，高于对照组的 ，差异有统计学意义（，），见表 。表 对照组与研究组治疗效果比较 例（）组别例数治愈显效有效无效总有效率（）对照组 （）（）（）（）研究组 （）（）（）（）注：与对照组总有效率比较，皮损程度比较治疗前，组 评分比较差异无统计学意义（）；治疗 个月后，组 评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（），见表 。表 对照组与研究组治疗前后皮损程度比较（珋 ，分）组别例数治疗前治疗后 值值对照组 研究组 值 值 血脂水平比较治疗前，组 、水平比较差异无统计学意义（）；治疗临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，个月后，对照组 、水平与治疗前比较差异均无统计学意义（）；研究组 及 水平组间、组内比较差异均无统计学意义（）；研究组 及 水平均较治疗前升高，且高于对照组，差异均有统计学意义（），见表 。研究组轻度患者与中、重度患者血脂水平比较治疗前，研究组轻度患者与中、重度患者 、水平比较差异均无统计学意义（）；治疗个月后，轻度患者与中、重度患者 及 水平均较治疗前升高，且中、重度患者高于轻度患者，差异均有统计学意义（）；轻度患者与中、重度患者 及 水平组间、组内比较差异均无统计学意义（），见表 。不良反应比较研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（，），见表 。表 对照组与研究组不良反应比较 例（）组别例数眼干皮肤干燥毛囊炎鼻出血转氨酶升高高脂血症总发生率（）对照组 （）（）（）（）研究组 （）（）（）（）（）研究组轻度患者与中、重度患者不良反应比较研究组轻度患者与中、重度患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义（，），见表 。表 研究组轻度患者与中、重度患者不良反应比较 例（）组别例数维 酸皮炎脱发药物性肝损害干眼症关节肌肉疼痛总发生率（）轻度 （）（）（）（）（）中、重度 （）（）（）（）（）讨论银屑病作为一种终身性疾病，其治疗主要目的是阻止疾病复发和维持病情稳定，周期较长，通常需 个月，患者依从性较低，导致病情迁延难愈。目前，临床适用于银屑病的治疗方案较多，除局部治疗外，还包含全身系统性治疗、光疗等，轻症患者可采用单一的治疗方案，重症患者通常联合多种治疗方案，常见的治疗药物包括抗肿瘤药物、糖皮质激素、免疫抑制剂和维 酸类等，其中维 酸类药物凭借服药次数少，治疗效果优而逐渐被广大患者所接受，阿维 作为第 代维 酸类药物，近年来备受长期甚至终身服药治疗的银屑病患者青睐，关于该药物治疗的有效性和安全性也一直是相关专家学者研究的课题之一。本研究结果显示，联合阿维 治疗的研究组整体治疗效果高于对照组。分析其原因，阿维 是前体阿维 酯的活性代谢产物和游离酸形式，其在药代动力学和疗效方面远胜于阿维 酯，且具备较低的亲脂性，虽可均匀广泛分布在组织中，但不会出现蓄积现象。经相关研究证实，阿维 治疗银屑病主要是通过表 对照组与研究组治疗前后血脂水平比较（珋 ，）组别时间 对照组治疗前 （）治疗后 研究组治疗前 （）治疗后 对照组（治疗前后）研究组（治疗前后）组间值（治疗后）表 研究组轻度患者与中、重度患者治疗前后血脂水平比较（珋 ，）组别时间 轻度 治疗前 （）治疗后 中、重度治疗前 （）治疗后 轻度（治疗前后）中、重度（治疗前后）组间值（治疗后）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，调节免疫反应和内源性维 酸代谢两方面发挥作用，通过结合维 酸受体 、个亚型和维 酸 受体调节诸如银屑病类的高度增生组织的基因转录，直接发挥强效的抗增生作用 。此外，阿维 还可抑制细胞增生、血管生成和炎性因子等相关基因，在调节 和 细胞功能和抑制中性粒细胞激活方面效果显著。阿维 作用机制涉及免疫反应、细胞增生、血管生成和炎性反应等多个环节，但无细胞毒性和免疫抑制作用。陈长洋等 研究证实，阿维 可通过降低局部炎性因子释放，缓解中性粒细胞在皮损区域的聚集和浸润，从而阻止皮损区域角质细胞增殖，有效降低 评分。本研究结果显示，研究组治疗后 评分低于对照组，临床治疗优势显著。对银屑病患者而言，各种治疗方案均应以保障安全为前提，不可为追求近期疗效而忽视不良反应的存在。阿维 作为银屑病患者系统治疗中最常见的药物，其治疗安全性对患者预后恢复方面有重要意义。赵冰洁等 回顾性分析中发现，阿维 可快速升高银屑病患者血脂水平，增加或诱发心脑血管疾病的发病风险。本研究发现，研究组治疗后 和 水平不仅高于本组治疗前，也同样高于对照组，且经组内比较发现，研究组中、重度患者治疗后的 和 水平高于轻度患者，该研究结果与张秀钦 研究结果一致，由此可推测，高剂量阿维 可显著提升银屑病患者血脂水平。推测其原因一方面可能与服用阿维 后机体内产生与脂类代谢物相竞争的物质，影响脂类物质代谢，另一方面可能是阿维 降低肝外组织对三酰甘油的清除能力，继而造成患者在治疗期间血脂水平升高。除此以外，服药剂量的累积加重肝肾功能负担，进而影响患者血脂代谢 。本研究中，研究组轻度患者与中、重度患者不良反应总发生率比较无明显差异。推测其原因可能与样本容量较少有关，这也是本研究局限性之一。此外，本研究作为回顾性分析在样本选择范围上较为狭窄，观察随访时间较短，受研究条件限制未对患者服药后的药物浓度进行监测，更未区别银屑病的具体类型，研究结果可能存在偏颇。在今后的研究中，还需进一步扩大样本容量，通过细分银屑病不同类型，加强用药前后的血药浓度监测，延长随访时间，进一步全面整体评价阿维 在银屑病患者治疗中的有效性和安全性。综上所述，阿维 治疗银屑病可有效改善其皮损状况，具有较高的安全性和有效性，但该药物易引起患者血脂升高，且服药剂量越大血脂升高越明显；而阿维 用药剂量大小与不良反应之间暂未发现密切联系，临床治疗的安全性仍待进一步研究。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 吴清，袁丽宜，习元堂，等 银屑胶囊联合阿维 胶囊治疗寻常型银屑病有效性与安全性的 分析 中国药房，（）：孙晓峰，文建军 阿维 胶囊和清热解毒活血方联合治疗寻常型银屑病疗效观察 新乡医学院学报，（）：高瑾，栗艳丽，闫梦梅 窄谱中波紫外线联合阿维 胶囊治疗寻常型银屑病疗效及对焦虑、抑郁影响 中国中西医结合皮肤性病学杂志，（）：马乐，席建元，蒋宁兰 凉血消风汤联合阿维 胶囊治疗寻常型银屑病临床研究 国际中医中药杂志，（）：中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会 中国银屑病诊疗指南（完整版）中华皮肤科杂志，（）：何秀娟，陈爱军 阿维 联合白芍总苷治疗银屑病的 分析 重庆医学，（）：，：中华医学会皮肤性病学分会 阿维 治疗银屑病专家共识（版）中华皮肤科杂志，（）：宋琳毅，周乃慧，王淼淼，等 白芍总苷胶囊联合阿维 和复方氟米松治疗银屑病的临床效果 医学研究生学报，（）：陈长洋，林志群，李小瑜 阿维 对银屑病患者的治疗效果及相关细胞因子水平变化研究 中国美容医学，（）：赵冰洁，张江安，于建斌，等 阿维 对银屑病患者血脂影响的回顾性分析 临床皮肤科杂志，（）：张秀钦 阿维 对银屑病患者临床疗效及血脂水平的影响研究 中外医学研究，（）：沈路路，聂丽 卡泊三醇软膏联合阿维 对银屑病患者 指数及 水平的影响 中国中西医结合皮肤性病学杂志，（）：（收稿日期：）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，