注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠说明书.doc

注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠说明书
【药品名称】
通用名：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠
商品名：凯斯
英文名：Cefoperagone  Sodium  and   Tazobactam  Sodium  for  lnjection
汉语拼音：Zhusheyong　Toubaopaitongna 　Tazuobatanna
本品为复方制剂，其组份为：头孢哌酮钠与他唑巴坦钠
头孢哌酮钠
化学名称为：（6R，7R）-3-［［（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫］甲基］-7［（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基］-8-氧代-5硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
         其结构式为：

分子式：C25H27N9NaO8S2    分子量：667．66
他唑巴坦钠

化学名称为：［2S-（2α,3β,5α）］-3-甲基-7-氧-3-（1H,-1,2,3-三唑-1-甲基）-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠-4,4-二氧化物
其结构式为：

分子式：C10H11N4NaO5S分子量：322.28
【性状】白色或类白色冻干粉未或结晶性粉末，无臭；有引湿性。
【药理毒理】
本品主要抗菌成分为头孢哌酮(先锋必)为临床应用最广泛的第三代头孢菌素之一，通过抑制细菌细胞壁合成而起杀菌作用。另一组分为β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦的优化换代产品——他唑巴坦，其稳定性较克拉维酸好，对多种质粒和染色体介导的革兰阴性茵产出的β-内酰胺酶的抑制作用，比克拉维酸和舒巴坦强。对多种耐药菌株产生的β-内酰胺酶有不可逆的竞争抑制作用，从而大大增强头孢哌酮的疗效。
体内外实验均证实头孢哌酮与他唑巴坦联用对各种耐药菌株具有十分显著的协同抗菌作用。而且对一些头孢哌酮敏感的临床分离的细菌，也表现为对本品更加敏感。本品与单用头孢哌酮相比，对下列各种常见致病菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、变形球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、不动杆菌、产气肠杆菌、沙门氏菌属、阴沟杆菌也具有显著的协同作用(MIC值可降低2—4倍)。
    本品对下列头孢哌酮敏感的细菌和产β-内酰胺酶的耐药菌株有抗菌作用。
革兰阴性菌：  
    大多数质粒和染色体介导的产β-酰胺酶和不产酶细菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、
变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎双球菌、嗜血杆菌属。
    革兰阳性菌：
    产β-内酰胺酶和不产酶的下列细菌：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属、棒状杆菌属。
    厌氧菌：
    产β-内酰胺酶和不产酶的下列细菌：拟杆菌属、脆弱拟杆菌属、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属。
【药代动力学】
    头孢哌酮：口服不吸收。注射后血浆蛋白结合率较高，可达70～80％，体内能较好的分布在各组织和体液中，还可分布到胸水，腹水，羊水，痰液中。t1/2为2．07小时，肾消除率为28．5m1／min，主要以原型由尿(20%)和胆汁(40％)排泄。
    他唑巴坦：注射后血浆蛋白结合率为20～23％，能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道，胆囊，胆汁，皮肤，前列腺液中均能达到较高的浓度。t1/2在30分钟左右，约50～60％以原型由尿排出。
    由于他唑巴坦动力学变化与肾功能减退程度相关，头孢哌酮动力学变化则与肝功能损害程度相关，在伴有肾功能不全或肝功能损害的患者使用本品后，t1/2延长，消除率降低分布容积增大。
【适应症】
适用于对本品敏感的产β-内酰胺酶的病原菌所致的中、重度感染：
上呼吸道与下呼吸道感染；上泌尿道与下泌尿道感染；腹膜炎，胆囊炎，胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；盆腔炎，子宫内膜炎，淋病和其它生殖道感染。
【用法用量】
静脉滴注。先用氯化钠注射液或灭菌注射用水适量（5～10ml）溶解，然后再加5％葡萄糖水或氯化钠注射液150～250ml稀释供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟，每次滴注时间不得少于30分钟。疗程一般7－14天（重症感染可以适当延长）。
（1）成人：常用量一日2～4g（2～4瓶），严重或难治性感染可增至一日8g（8瓶）。分等量每8或12小时静脉滴注1次。严重肾功能不全的患者（肌肝消除率＜30ml/min），每12小时他唑巴坦的剂量应不超过0.5g。
（2）儿童：常用量一日40～80mg/kg，等分2～4次滴注。严重或难治性感染可增至一日160mg/kg。等分2～4次滴注。12岁以上儿童常用量同成人。
   【不良反应】
    通常患者对本品的耐受性良好，大多数不良反应为轻度，停药后，不良反应会消失。
    (1)胃肠道：与使用其它β-内酰胺抗生素一样，本品最常见的副作用是胃肠道反应。最常见是稀便，腹泻，其次是恶心和呕吐。
    (2)皮肤反应：本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹，荨麻疹，嗜酸粒细胞增多和药物热。
    (3)血液：长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症的可能。
    (4)实验室异常现象：  少数病例有谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血胆红素一过性增高
    (5)其它不良反应：偶有出现头痛，寒战发烧，输注部位疼痛和静脉炎．
【禁忌】
    对青霉素或头孢菌素类抗生素过敏者禁用。
【注意事项】
（1）使用本品前，应详细询问患者对青霉素类、头孢菌素类及β-内酰胺抑制剂类药物有无过敏史。治疗中，如发生过敏反应，应立即停药。严重过敏反应者，应立即给予肾上腺素急救，给氧，静注皮质激素类药物。
（2）本品为钠盐，需要控制盐摄入量的患者使用本品时，应定期检查血清电解质水平；对于同时接受细胞毒药物或利尿剂治疗的患者，要警惕发生低血钾症症的可能。
（3）肝、肾功能减退及严重胆道梗阻的患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期，并应监测血药浓度。
（4）部分病人用本品治疗可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测。同时应用维生素K1可防止出血现象的发生。
（5）在使用本品进行较长时间治疗时，应定期检查患者肝、肾、血液等系统功能。
（6）患者在应用本品时应避免饮用含有酒精的饮料。也应避免如鼻饲等胃肠外给予含酒精成分的高营养制剂。
（7）与氨基糖苷类抗生素联合应用时，应注意监测肾功能变化。
（8）对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇、哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】婴儿应用本品的安全性尚缺乏资料，故婴儿应权衡利弊，应谨慎应用。
【老年患者用药】老年人呈生理性的肝、肾功能减退，因此应慎用本品并需调整剂量。
【药物相互作用】
1．与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。但本品与氨基糖苷类抗生素之间存在物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如需联合使用，可按顺序分别静脉注射这两种药物。注射时应使用不同的静脉输液管，或在注射间期，用另一种已获批准的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。此外，应尽可能延长两种药物给药的间隔时间。
2．与下列药物同时应用时，可能引起出血：抗凝药肝素，香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药（尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂）及磺吡酮等。
3．本品与复方乳酸钠注射液或盐酸利多卡因注射液混合后出现配伍禁忌。因此应避免在初步溶解时使用该溶液，但可采用两步稀释法。即先用灭菌注射用水进行初步溶解，然后再用复方乳酸钠注射液或盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液。
4．与下列药物注射剂也有配伍禁忌：多西环素、甲氯芬酯、阿马林、盐酸羟嗪、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、喷他佐辛、抑肽酶等。
【规格】1.0克（头孢哌酮0．8克与他唑巴坦0．2克）。
【贮藏】密闭，在凉暗干燥处保存。
【包装】抗生素玻璃瓶装，1瓶/盒。
【有效期】暂定二年
【批准文号】国药准字XXXXXXXX
【生产企业】
企业名称：海南通用三洋药业有限公司