IgA肾病患者血清Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2、视黄醇结合蛋白4表达水平及在评估病情和预测预后中的价值研究.pdf

临床研究IgA 肾病患者血清 Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2、视黄醇结合蛋白 4 表达水平及在评估病情和预测预后中的价值研究刘永1杨小丹2赵杰1徐艳松1杨宁1张波11中国贵航集团 302 医院肾内科，安顺561000；2中国贵航集团 302 医院检验科，安顺561000通信作者：赵杰，Email：开放科学（资源服务）标识码（OSID）【摘要】目的检测 IgA 肾病（immunoglobulinAnephropathy，IgAN）患者血清 Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2（rhoassociatedcoiledcoilcontainingproteinkinase2，ROCK2）、视黄醇结合蛋白4（retinol-bindingprotein4，RBP4）表达水平，分析二者在评估患者病情及预测预后中的价值。方法选取 2016 年 6 月至 2019 年 6 月 98 例中国贵航集团 302 医院已确诊收治的 IgAN 患者为IgAN 组，其中轻度 IgAN36 例、中度 IgAN32 例、重度 IgAN30 例；同期选择在中国贵航集团 302医院体检的健康者 100 名为对照组。酶联免疫吸附法检测血清中 ROCK2、RBP4 水平；采用 Ka-plan-Meier 生存曲线分析 ROCK2、RBP4 表达水平与 IgAN 患者预后的关系；Pearson 相关性分析ROCK2 与 RBP4 表达相关性；受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC）分析 ROCK2、RBP4 对 IgAN 的诊断价值；比例风险回归模型法分析 IgAN 患者预后的影响因素。结果IgAN 组血清中 ROCK2、RBP4 表达水平分别为（24.255.31）g/L、（59.709.43）g/L，显著高于对照组的（15.574.16）g/L、（32.147.82）g/L，差异具有统计学意义（t=12.818、22.404，均P0.001）；轻度、中度、重度 IgAN 患者血清中 ROCK2 水平分别为（18.694.36）g/L、（23.755.31）g/L、（31.465.62）g/L，RBP4 表 达 水 平 分 别 为（45.377.86）g/L、（62.488.12）g/L、（73.948.65）g/L。随着病情的加重，IgAN 患者血清 ROCK2、RBP4 表达水平逐渐升高，差异具有统计学意义（F=51.854、102.234，均 P0.05）；IgAN 患者血清中 ROCK2、RBP4 表达水平与 Lee 氏分级、IgA/C3 比值、病情程度有关（P0.05）；ROCK2、RBP4 高表达组患者预后生存率分别为60.00%、74.19%，均显著低于低表达组的 89.71%、91.67%，差异具有统计学意义（logrank2=4.674，P=0.031）；ROC 曲线结果显示，血清 ROCK2 诊断 IgAN 的曲线下面积（areaundercurve，AUC）为0.889，敏感度为 80.61%，特异性为 80.00%，截断值为 18.79g/L；RBP4 诊断 IgAN 的 AUC 为 0.986，敏感度为 96.94%，特异性为 95.00%，截断值为 41.31g/L；二者联合检测的 AUC 为 0.997，敏感度为 98.98%，特异性为 94.86%。Pearson 相关性分析显示，IgAN 患者血清 ROCK2 与 RBP4 表达水平呈显著正相关（r=0.701，P0.001）；多因素比例风险回归模型法分析表明，IgA/C3（OR=2.683，95%CI：1.0606.794）、ROCK2（OR=1.831，95%CI：1.0273.264）、RBP4（OR=1.517，95%CI：1.1042.084）均是 IgAN 患者预后生存的影响因素（均 P0.05）。结论ROCK2、RBP4 在 IgAN 患者血清中高表达，二者与 IgAN 患者的临床病理特征、病情严重程度及预后关系密切，ROCK2、RBP4 表达水平对 IgAN 的诊断具有一定的价值。【关键词】IgA 肾病；Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2；视黄醇结合蛋白 4基金项目：安顺市 2022 年科技计划项目 安市科社202229 号 DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2023.09.005Serum expression levels of rho-associated coiled-coil containing protein kinase 2 and retinol-bindingprotein 4 in patients with IgA nephropathy and their values in evaluating disease condition and pre-dicting prognosis732临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9Liu Yong1,Yang Xiao-dan2,Zhao Jie1,Xu Yan-song1,Yang Ning1,Zhang Bo11Department of Nephrology,No.302 Hospital of China Guihang Group,Anshun 561000,China;2Depart-ment of Laboratory Medicine,No.302 Hospital of China Guihang Group,Anshun 561000,ChinaCorresponding author：Zhao Jie,Email:【Abstract】ObjectiveTodetecttheexpressionlevelsofrho-associatedcoiled-coilcontainingproteinkinase2（ROCK2）andretinol-bindingprotein4（RBP4）andexaminethevalueofROCK2/RBP4inevaluatingdiseaseconditionandpredictingprognosisinpatientswithimmunoglobulinAnephropathy（IgAN）.MethodsFromJune2016toJune2019,98IgANpatientswereselectedasIgANgroup,in-cludingmildIgAN（n=36）,moderateIgAN（n=32）andsevereIgAN（n=30）.And100healthysubjectsreceivingphysicalexaminationduringthesameperiodweredesignatedascontrolgroup.SerumlevelsofROCK2andRBP4weredetectedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay（ELISA）.Kaplan-Meiersur-vivalcurvewasplottedforexaminingtherelationshipbetweentheexpressionlevelofROCK2/RBP4andprognosis;PearsonsmethodwasemployedforanalyzingthecorrelationbetweenROCK2andRBP4ex-pressions;Receiver operating characteristic curve（ROC）for examining the diagnostic value ofROCK2/RBP4forIgAN;COXmethodforanalyzingtheprognosticfactors.ResultsTheserumexpres-sionlevelsofROCK2andRBP4weresignificantlyhigherinIgANgroupthanthoseincontrolgroup（24.255.31）g/L,（59.709.43）g/Lvs（15.574.16）g/L,（32.147.82）g/L）.Thedifferencewasstatisticallysignificant（t=12.818,22.404,allP0.001）.TheserumexpressionlevelsofROCK2andRBP4were（18.694.36）g/Lvs（23.755.31）g/L,（31.465.62）g/Lvs（45.377.86）g/Land（62.488.12）g/Lvs（73.948.65）g/Linmild/moderate/severeIgANpatients.Withtheworseningofdisease,theexpressionlevelsofserumROCK2andRBP4wereup-regulatedandthedifferencewasstatis-ticallysignificant（F=51.854,102.234,allP0.05）.TheserumexpressionlevelsofROCK2andRBP4werecorrelatedwithLeesgrade,IgA/C3ratioanddiseaseseverity（P0.05）;TheprognosissurvivalratesofpatientswithahighexpressionofROCK2/RBP4weresignificantlylowerthanthosewithalowexpressionofROCK2/RBP4（60.00%vs74.19%,89.71%vs91.67%）andthedifferencewasstatisticallysignificant（Log rank=4.674,P=0.031）;ROC curve results indicated that AUC of serum level ofROCK2fordiagnosingIgANwas0.889withasensitivityof80.61%,aspecificityof80.00%andacut-offvalueof18.79g/L;AUCofRBP4fordiagnosingIgANwas0.986withasensitivityof96.94%,aspecificityof95.00%andacut-offvalueof41.31g/L;AUCofthecombineddetectionwas0.997withasensitivityof98.98%andaspecificityof94.86%.PearsonscorrelationanalysisrevealedthattheserumexpressionlevelsofROCK2andRBP4werecorrelatedpositively（r=0.701,P0.001）;MultivariateCOXregressionanalysisrevealedthatIgA/C3（OR=2.683,95%CI:1.060-6.794）,ROCK2（OR=1.831,95%CI:1.027-3.264）andRBP4（OR=1.517,95%CI:1.104-2.084）weretheinfluencingfac-torsofprognosisandsurvivalinIgANpatients（allP0.05）.ConclusionROCK2andRBP4arehigh-lyexpressedinseraofIgANpatients.Botharecorrelatedcloselywiththeclinicopathologicalcharacteris-tics,diseaseseverityandprognosisofIgANpatients.TheexpressionlevelsofROCK2andRBP4havesomediagnosticvalues.【Key words】ImmunoglobulinAnephropathy；Rho-associatedcoiledcoilcontainingproteinki-nase2；Retinol-bindingprotein4Fund program：Anshun2022Science&TechnologyPlan(ASKS-2022-29)DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2023.09.005IgA 肾病（immunoglobulinAnephropathy，IgAN）是一种终身疾病，是全球最常见的原发性肾小球病，可以通过免疫荧光和光学显微镜观察到系膜细胞增多且系膜内存在免疫球蛋白 A 沉积物来诊断，其发病机制复杂且尚未解释完全，IgAN 患者表现为肾功能衰竭、血尿、急性肾炎，对患者身心健康构成极大威胁1-2。目前尚无治疗 IgAN 的特异性方法3。因此，研究 IgAN 标志物对 IgAN 诊断及治疗具有重要意义。Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2（Rhoassociatedcoiledcoilcontainingproteinki-临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9733nase2，Rock2）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在糖尿病肾脏疾病小鼠的肾脏组织中表达显著升高，可 能 与 小 鼠 肾 纤 维 化 有关4。ROCK2 是 微 小RNA（microRNA,miR）-455-3p 的定向靶标，miR-455-3p 通过抑制 ROCK2 表达改善了肾小球肥大、系膜扩大和肾纤维化的病理变化，对治疗肾纤维化起重要作用5。尚源融等6研究发现，视黄醇结合蛋白 4（retinol-bindingprotein4，RBP4）有助于鉴别肾小球或肾小管损伤，是糖尿病肾脏疾病早期诊断的敏感指标。另有研究发现，RBP4 在糖尿病肾脏疾病中高表达，患者经治疗后其表达水平显著降低7。目前关于 ROCK2、RBP4 在 IgAN 患者血清中的表达水平以及在评估病情及预测预后中的价值还未得到探究。因此，本研究通过检测 ROCK2、RBP4 在 IgAN 患者血清中的表达水平，分析 ROCK2与 RBP4 相关性以及二者对 IgAN 患者的诊断价值和预后预测价值，以期为 IgAN 患者的病情评估及预后改善提供新的参考。对象与方法一、研究对象选取 2016 年 6 月至 2019 年 6 月中国贵航集团 302 医 院 已 确 诊 收 治 的 IgAN 患 者 98 例 为IgAN 组，根据患者肾脏病理学检查结果按病情严重程度分为轻度、中度、重度，具体分级标准参考文献 8，其中轻度 IgAN36 例、中度 IgAN32 例、重度 IgAN30 例；参考 Lee 氏分级标准9，其中级 20 例，级 18 例，级 35 例，级 25 例，男48 例，女 50 例，年龄（56.369.65）岁，年龄范围为2981 岁，同期选取在中国贵航集团 302 医院体检的健康者 100 名为对照组，其中男 52 例，女48 例，年龄（58.318.74）岁，年龄范围为 2780 岁。IgAN 组患者与对照组的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合IgA 肾病临床诊治指南（解读）10中IgAN 的诊断标准；（2）光镜下观察肾脏病理可见弥漫性系膜增生或局灶节段增生性肾小球肾炎，免疫荧光可见系膜区 IgA 或以 IgA 为主的免疫复合物沉积；（3）患者在本研究前没有进行相关治疗；（4）知情同意并签署同意书。排除标准：（1）认知功能障碍；（2）患有其他传染性疾病；（3）就诊前接受过治疗；（4）临床资料不完整。本研究经中国贵航集团 302 医院伦理委员会批准，伦理审批号：20160417。二、方法1.酶联免疫吸附法（enzymelinkedimmunosor-bentassay，ELISA）检测血清中 ROCK2、RBP4 表达水平在清晨空腹采集研究对象的静脉血 5mL，并加入肝素用来抗凝，离心半径 13.5cm，转速 3000r/min，离心 10min 后分离出上清，80 保存待测。根据 ROCK2ELISA 试剂盒（购自武汉华美生物工程有限公司，货号：CSB-E14993h）、RBP4ELISA 试剂盒（购自上海白益生物科技有限公司，货号：BY-B10806）、IgAELISA 试剂盒（购自上海远慕生物科技有限公司，货号：YM-SZ0155）、补体 3（C3）ELISA 试剂盒（购自上海富雨生物科技有限公司，货号：FY-03379H2）测定研究对象血清中 ROCK2、RBP4、IgA、C3 表达水平，并计算血清 IgA/C3 比值。2.治疗方法对于 IgAN 患者采取对症支持治疗的方案，在治疗期间服用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂 6 个月以上，使用糖皮质激素规律治疗 6 个月以上，配合免疫抑制剂环磷酰胺等药物治疗。此外，患者在治疗期间应当避免劳累，避免使用肾毒性药物。3.随访对出院患者进行为期 3 年的随访，随访截止 2022 年 6 月或患者死亡，以电话或门诊复查形式记录患者预后情况。三、统计学方法2 xs采用 SPSS25.0 软件分析数据，计数资料以例（%）表示，采用检验进行组间计数资料比较；符合正态分布的计量资料以 表示，两组间比较行 t 检验。Pearson 法分析 ROCK2 与 RBP4 表达相关性；受试者工作特征曲线分析 ROCK2、RBP4 对IgAN 的诊断价值；采用 Kaplan-Meier 生存曲线分析 ROCK2、RBP4 表达水平与 IgAN 患者预后的关系；采用 COX 法分析 IgAN 患者预后的影响因素。P0.05 表示差异有统计学意义。结果一、IgAN 组患者与对照组血清中 ROCK2、RBP4 表达水平比较IgAN 组患者血清中 ROCK2、RBP4 表达水平分别为（24.255.31）g/L、（59.709.43）g/L，显著高于对照组的（15.574.16）g/L、（32.147.82）g/L，差异具有统计学意义（t=12.818、22.404，均 P0.001）。二、不同病情程度 IgAN 患者血清中 ROCK2、RBP4 表达水平比较轻度、中度、重度 IgAN 患者血清中 ROCK2、734临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9RBP4 表达水平见表 1。随着病情的加重，IgAN 患者血清 ROCK2、RBP4 表达水平逐渐升高，差异具有统计学意义（F=51.854、102.234，均P0.05）。（表1）三、IgAN 患者血清中 ROCK2、RBP4 表达水平与临床病理特征的关系以 IgAN 患者血清中 ROCK2 表达水平平均数 24.25g/L 为标准，分为高、低表达组，24.25g/L 为高表达组（n=30），24.25g/L 为低表达组（n=68）。以患者血清中 RBP4 表达水平平均数59.70g/L 为标准，分为高、低表达组，59.70g/L为 高 表 达 组（n=62），59.70g/L 为 低 表 达 组（n=36）。IgAN 患者血清中 ROCK2、RBP4 表达水平与 Lee 氏分级、IgA/C3 比值、病情程度有关（P0.05）。（表 2、3）四、IgAN 患者血清中 ROCK2、RBP4 表达水平与 IgAN 患者预后的关系22对所有患者进行随访，经过 3 年随访后，98 例IgAN 患者 79 例生存、19 例死亡，总生存率为80.61%。ROCK2 高表达组和低表达组生存率分别为 60.00%（18/30）、89.71%（61/68），2 组比较差异有统计学意义（logrank=15.207，P0.001）。RBP4高表达组和低表达组生存率分别为 74.19%（46/62）、91.67%（33/36），2 组比较，差异有统计学意义（logrank=4.674，P=0.031）。（图 1）五、IgAN 患者血清中 ROCK2、RBP4 表达水平对 IgAN 的诊断价值及二者相关性分析受试者工作特征曲线分析结果显示，血清ROCK2 诊断 IgAN 的曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）为 0.889（95%CI：0.8370.929），敏感度为 80.61%，特异性为 80.00%，截断值为 18.79g/L；RBP4 诊 断 IgAN 的 AUC 为 0.986（95%CI：0.9580.997），敏感度为 96.94%，特异性为 95.00%，截断值为 41.31g/L；二者联合诊断的 AUC 为0.997（95%CI：0.9761.000），敏感度为 98.98%，特异性为 94.86%。Pearson 相关性分析显示，IgAN 患者血清 ROCK2 与 RBP4 表达水平呈显著正相关（r=0.701，P0.001）。（图 2）六、IgAN 患者预后影响因素的 COX 回归分析以 IgAN 患者预后为因变量（预后生存=0，预后死亡=1），以 Lee 氏分级（=1，=0）、IgA/C3（3=1，3=0）、ROCK2（高表达=1，低表达=0）、RBP4（高表达=1，低表达=0）为自变量进行单因素及多因素 COX 回归分析，结果表明IgA/C3（OR=2.683，95%CI：1.0606.794）、ROCK2（OR=1.831，95%CI：1.0273.264）、RBP4（OR=1.517，95%CI：1.1042.084）均是 IgAN 患者预后生存的影响因素（均 P0.05）。（表 4、5）xs表 13 组患者血清中 ROCK2、RBP4 表达水平的比较（）组别例数ROCK2（g/L）RBP4（g/L）轻度3618.694.3645.377.86中度3223.755.31a62.488.12a重度3031.465.62ab73.948.65abF 值-51.854102.234P 值-0.0010.001注：与轻度组比较，aP0.05；与中度组比较，bP0.05；ROCK2 为Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2；RBP4 为视黄醇结合蛋白 4。表 2IgAN 患者血清中 ROCK2 水平与临床病理特征的关系（例）组别例数Lee 氏分级IgA/C3 比值病情程度33轻度中重度高表达组30723426129低表达组683137442435332值-4.34321.98420.755P 值-0.0370.0010.001注：IgA/C3为免疫球蛋白A/补体3比值；IgAN为IgA肾病；Rock2为Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2。表 3IgAN 患者血清中 RBP4 水平与临床病理特征的关系（例）组别例数Lee 氏分级IgA/C3 比值病情程度33轻度中重度高表达组62303222401745低表达组36828261019172值-6.56812.3016.302P 值-0.0100.0010.012注：IgA/C3 为免疫球蛋白 A/补体 3 比值；IgAN 为 IgA 肾病；RBP4 为视黄醇结合蛋白 4。临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9735 讨论IgAN 是慢性肾脏病和终末期肾病的主要病因之一11。因为没有足够特异性和敏感的生物标志物来诊断 IgAN，所以目前对 IgAN 诊断需要进行肾活检12。IgAN 在肾活检中的主要特征是 IgA 肾小球沉积，通常伴有局部细胞增殖和基质扩张13。但肾活检是有创性操作，而且在临床治疗过程中，由于患者和医生对重复肾活检的接受度较低，不能及时运用病理指标来评估疾病进展程度和治疗效果。因此，寻找无创、便捷而敏感的生物标志物用于 IgAN 的诊断、评估病情、预后具有重要的临床价值和意义。Lee 氏分级与 IgAN 患者临床病理特征相关，常用来评估 IgAN 患者病情14。研究发现，血清 IgA/C3 比值在 IgAN 患者体内明显升高，IgA/C3 比值对诊断 IgAN 具有一定价值15。Xu 等16发现，ROCK2 在肾细胞癌组织中的表达量显著高于邻近的非癌组织，ROCK2 的高表达与肾细胞癌患者的存活率呈负相关，ROCK2 可能是人肾细胞癌的预后标志物。在慢性肾脏病患者的纤维化肾脏中 ROCK2 的表达增强，与间质纤维化呈正相关，抑制 ROCK2 的表达可减轻近端肾小管上皮细胞的肾纤维化和代谢紊乱17。Cui等18研究表明，miR-30c-5p 通过磷酸肌醇-3 激酶/蛋白激酶 B 通路靶向 ROCK2 调节细胞增殖、凋亡和上皮间质转化，为临床治疗糖尿病肾脏疾病提供了新的潜在靶点。本研究发现，IgAN 组患者血清中 ROCK2 表达水平显著升高，随着病情的加重，ROCK2 表达水平逐渐升高。IgAN 患者血清中01020304040ROCK2206080100累积生存率（%）40206080100累积生存率（%）生存时间（月）010203040生存时间（月）低表达高表达RBP4低表达高表达1A1B注：IgAN 为 IgA 肾病；ROCK2 为 Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2；RBP4 为视黄醇结合蛋白 4。图 1血清 ROCK2、RBP4 不同表达水平对 IgAN 患者死亡的影响（Kaplan-Meier 生存曲线）1A.ROCK2；1B.RBP41.00.80.60.40.200.20.40.61特异性0.81.0ROCK2RBP4预测概率参考线敏感度注：IgAN 为 IgA 肾病；ROCK2 为 Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2；RBP4 为视黄醇结合蛋白 4；ROC 为受试者工作特征曲线。图 2血清 ROCK2、RBP4 表达水平诊断 IgAN 的受试者工作特征曲线表 4影响 IgAN 患者预后生存的单因素 COX 回归分析因素B 值SE 值Wald 2P 值OR 值95%CILee 氏分级0.2310.1323.0540.0810.7940.6131.028IgA/C31.0520.4256.1260.0132.8631.2456.585ROCK20.3180.1088.6550.0031.3471.1111.689RBP40.5840.1919.3630.0021.7941.2342.609注：IgA/C3 为免疫球蛋白 A/补体 3 比值；IgAN 为 IgA 肾病；ROCK2 为 Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2；RBP4 为视黄醇结合蛋白 4。表 5影响 IgAN 患者预后生存的多因素 COX 回归分析因素B 值SE 值Wald 2P 值OR 值95%CIIgA/C30.9870.4744.3350.0372.6831.0606.794ROCK20.6050.2954.2040.0401.8311.0273.264RBP40.4170.1626.6170.0101.5171.1042.084注：IgA/C3 为免疫球蛋白 A/补体 3 比值；IgAN 为 IgA 肾病；ROCK2 为 Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 2；RBP4 为视黄醇结合蛋白 4。736临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9ROCK2 表达水平与 Lee 氏分级、IgA/C3 比值、病情程度有关。与 ROCK2 高表达组相比，ROCK2低表达组预后生存率高。ROCK2 是 IgAN 患者预后生存的影响因素，提示 ROCK2 对 IgAN 病情评估、预后具有重要的临床价值。研究发现，RBP4 与肾功能相关，慢性肾脏病患者 RBP4 水平显著高于对照组，且血清 RBP4 与尿酸、肌酐呈正相关，RBP4 可用于对慢性肾脏病的诊断19。研究发现，RBP4 为 2 型糖尿病合并糖尿病肾脏疾病的危险因素20。本研究发现，IgAN组患者血清中 RBP4 表达水平显著升高，随着病情的加重，RBP4 表达水平逐渐升高。与 RBP4 高表达组相比，RBP4 低表达组预后生存率高，且 RBP4是影响 IgAN 预后生存的影响因素，提示 ROCK2同样能评估 IgAN 病情，影响其预后生存。此外，受试者工作特征曲线结果显示，血清 ROCK2 诊断IgAN 的 AUC 为 0.889，敏感度为 80.61%，特异性为 80.00%，截断值为 18.79g/L；RBP4 诊断 IgAN的 AUC 为 0.986，敏 感 度 为 96.94%，特 异 性 为95.00%，截断值为 41.31g/L；二者联合检测的AUC 为 0.997，敏感度为 98.98%，特异性为 94.86%。这说明 ROCK2、RBP4 表达水平对 IgAN 的诊断具有一定的价值。RBP4 在卵巢癌细胞中的过度表达可以激活 RhoA/ROCK1 通路，提高 ROCK1 表达水平21。ROCK1 与 ROCK2 都属于 Rho 激酶，推测RBP4 过表达也能提高 ROCK2 表达水平。Pear-son 相关性分析显示，IgAN 患者血清 ROCK2 与RBP4 表达水平呈显著正相关（r=0.701，P0.001），这说明了 ROCK2 与 RBP4 可能通过某种调控机制参与了 IgAN 疾病的发展过程，此猜想需要做进一步的验证。综上所述，ROCK2、RBP4 在 IgAN 患者血清中高表达，二者与 IgAN 患者的临床病理特征、预后关系密切，且 ROCK2、RBP4 表达水平对 IgAN的诊断具有一定的价值。但本研究尚有不足之处，未深入探讨 ROCK2、RBP4 与 IgAN 病理机制的关系，这将是下一步研究的内容。利益冲突所有作者均声明没有利益冲突参考文献Hassler JR.IgA nephropathy:a brief reviewJ.Semin DiagnPathol，2020，37（3）：143-147.DOI：10.1053/j.semdp.2020.03.001.1SuzukiH.BiomarkersforIgAnephropathyonthebasisofmulti-hitpathogenesisJ.ClinExpNephrol，2019，23（1）：26-31.DOI：10.1007/s10157-018-1582-2.2SelvaskandanH，CheungCK，MutoM，etal.NewstrategiesandperspectivesonmanagingIgAnephropathyJ.ClinExpNephrol，2019，23（5）：577-588.DOI：10.1007/s10157-019-01700-1.3谢发江，冉茂霞，冯健，等.柚皮素通过下调RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病肾病小鼠肾纤维化J.天然产物研究与开发，2020，32（10）：1637-1643,1703.DOI：10.16333/j.1001-6880.2020.10.002.XieFJ，RanMX，FengJ，etal.Naringinamelioratesfibrosisviadown-regulating RhoA/ROCK signaling pathway in diabeticnephropathy miceJ.Nat Prod Res Dev，2020，32（10）：1637-1643,1703.DOI：10.16333/j.1001-6880.2020.10.002.4WuJ，LiuJB，DingYQ，etal.miR-455-3psuppressesrenalfibro-sisthroughrepressionofROCK2expressionindiabeticnephropa-thyJ.BiochemBiophysResCommun，2018，503（2）：977-983.DOI：10.1016/j.bbrc.2018.06.105.5尚源融，徐家云，尚向娜.当归补血汤联合贝那普利对糖尿病肾病患者肾功能及RBP4、HbA1C含量变化的影响J.中医药信息，2020，37（3）：88-91.DOI：10.19656/ki.1002-2406.200080.ShangYR，XuJY，ShangXN.EffectsofDangguiBuxueDecoc-tionandbenazeprilonrenalfunction,RBP4andHbA1CinDNpa-tientsJ.InfTraditChinMed，2020，37（3）：88-91.DOI：10.19656/ki.1002-2406.200080.6吴小翠，程亚伟，张永杰，等.加味金匮肾气丸对糖尿病肾病(脾肾阳虚型)患者RBP4、GSK-3、TGF-1、NAG及肾功能的影响J.中国老年学杂志，2022，42（7）：1676-1680.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2022.07.041.WuXC，ChengYW，ZhangYJ，etal.EffectofJiaweiJinkuiShen-qiPillonRBP4,GSK-3,TGF-1,NAGandrenalfunctioninpa-tientswithdiabeticnephropathy(spleenandkidneyYangdeficien-cytype)J.ChinJGerontol，2022，42（7）：1676-1680.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2022.07.041.7沈伟兴，汤佳瑾，傅鹏.原发性IgA肾病患者血清miR-181b水平表达与病情严重程度及预后的相关性分析J.现代检验医学杂志，2021，36（6）：51-54,63.DOI：10.3969/j.issn.1671-7414.2021.06.010.ShenWX，TangJJ，FuP.AnalysisofthecorrelationbetweentheexpressionofserummiR-181bandtheseverityandprognosisofpatientswithprimaryIgAnephropathyJ.JModLabMed，2021，36（6）：51-54,63.DOI：10.3969/j.issn.1671-7414.2021.06.010.8刘佳丽，谢荣，李雪莲，等.中性粒细胞/淋巴细胞比值与IgA肾病Lee氏分级、牛津分型的相关性分析J.临床荟萃，2021，36（5）：432-435.DOI：10.3969/j.issn.1004-583X.2021.05.009.Liu JL，Xie R，Li XL，et al.Correlation analysis between neu-trophil/lymphocyteratiowithLeesgradingandOxfordclassifica-tionofIgAnephropathyJ.ClinFocus，2021，36（5）：432-435.DOI：10.3969/j.issn.1004-583X.2021.05.009.9陈玲，吴小燕.IgA肾病临床诊治指南(解读)J.临床内科杂志，2015，5：358-360.DOI：10.3969/j.issn.1001-9057.2015.05.027.ChenL，WuXY.GuidelinesforclinicaldiagnosisandtreatmentofIgA nephropathy(interpretation)J.J Clin Intern Med，2015，5：3