脑腱黄瘤病讨论ppt.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,LOGO,本作品采用,知识共享署名,-,非商业性使用,2.5,中国大陆许可协议,进行许可。,专业交流,模板超市,设计服务,本作品的提供是以适用知识共享组织的公共许可（简称“,CCPL”,或“许可”）条款为前提的。本作品受著作权法以及其他相关法律的保护。对本作品的使用不得超越本许可授权的范围。,如您行使本许可授予的使用本作品的权利，就表明您接受并同意遵守本许可的条款。在您接受这些条款和规定的前提下，许可人授予您本许可所包括的权利。,查看全部,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,L o g o,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,疑难病例讨论,病史特点,患者男性，27岁，未婚。,主诉：先后视力下降，智能减退，双下肢无力，易跌跤20年。,现病史：1996年出现视物不清诊断白内障 1998年白内障手术后视力改善 1999年发现双侧跟腱部有硬肿物及智能减退 2011年出现双侧跟腱部疼痛，双下肢痉挛性瘫痪 2012年诊断双肾结石并手术 2015年因智能明显下降、双下肢无力加重再次就诊。,既往史：患者6岁时有,“,高热,”,史，具体情况不详。,个人史及家族史无特殊。,病史特点,查体：神志清楚，言语略含糊，对时间、地点定向力差，计算力差仅能完成,“,2+2=4,”,，远近记忆力差；远视力左侧裸眼0.8，右侧裸眼1.2，双下肢肌力IV,，双下肢肌张力呈重度折刀样增高，双下肢膝腱反射亢进，双侧踝阵挛阳性，双手指鼻试验及跟膝胫试验不稳不准,快复轮替动作笨拙，Romberg 征睁闭眼均不稳，行走呈轻度剪刀步态，双下肢皮肤呈鱼鳞样改变，双侧高足弓，双侧跟腱可触及条索状肿物，约15cm*7cm*3cm，质硬，压痛（+）。,智能障碍,双下肢痉挛性瘫,双眼白内障,小脑性共济失调,跟腱肿物,皮肤鱼鳞变,病史特点,实验室检查：,甲状腺激素测定：T4 2.9ng/mL，TSH 5.73IU/L。,脑脊液检查示：氯化物116.8mmol/L,潘氏试验（+），蛋白定量0.66g/L；脑脊液免疫球蛋白IgG7.6mg/dl；,特殊检查：,腹部彩超示：双肾结石；,腰椎骨密度CT检查示骨密度减低；,SEP：双下肢胫神经分别刺激，双侧P40波潜伏期延长；,韦氏成人智力量表结果：全智商23分（提示智力缺损）。,病史特点,CT检查示：双侧小脑齿,状核对称性高密度灶。,头颅MRI平扫示：双侧小脑齿状核可见对称性异常信号，T1WI呈低信号，T2WI呈混杂信号，FLAIR呈混杂信号,诊断,定位诊断：,神经系统体征定位：,定时、定向力差，计算力差，远近记忆力差,定位于广泛大脑皮层（额颞叶为主）,双下肢肌力IV,，双下肢肌张力呈重度折刀样增高，双下肢膝腱反射亢进，双侧踝阵挛阳性，行走呈轻度剪刀步态,定位于双侧锥体束：脊髓？,双手指鼻试验及跟膝胫试验不稳不准,快复轮替动作笨拙，Romberg 征睁闭眼均不稳,定位于双侧小脑,（CT及MRI支持）,诊断,定位诊断：,非神经系统体征定位：,双眼白内障,双眼晶状体,双肾结石,双肾,双下肢皮肤呈鱼鳞样改变,双下肢皮肤,双侧跟腱可触及条索状肿物,双侧跟腱,！多系统损害,诊断,定性诊断：,根据幼年起病，表现为早发白内障、跟腱条硬肿物（黄色瘤？）、进行性智能减退、锥体束性瘫痪、小脑性共济失调、双肾结石、骨质疏松、鱼鳞状皮肤改变,考虑为遗传代谢性疾病：脑腱黄瘤病可能性大。,诊断,定性诊断：,根据幼年起病，表现为早发白内障、跟腱条硬肿物（黄色瘤？）、进行性智能减退、锥体束性瘫痪、小脑性共济失调、双肾结石、骨质疏松、鱼鳞状皮肤改变,考虑为遗传代谢性疾病：脑腱黄瘤病可能性大。,？,缺乏癫痫（EEG?）、精神行为异常、肌病、周围神经病等；病理征阴性，肌电图及神经传导速度正常。,不支持,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),是一种先天性脂酸代谢障碍引起的脂质异常贮积病，属于常染色体隐性遗传病。,CYP27A1突变所致固醇-27羟化酶缺乏，胆固醇合成胆汁酸受阻，引起不同组织胆固醇代谢障碍。,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),病因及发病机制：,胆甾烷醇,及胆汁醇,异常堆积,在脑和肌,腱等组织,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),临床特征：,慢性腹泻和幼年期白内障是婴幼儿CTX患者主要的临床表现。精神运动发育迟缓，小脑和锥体束征同样比较常见。,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),临床特征：,成人CTX患者的临床表现有：,(I)青年期白内障和跟腱黄色瘤,(2)非神经系统合并症(如早期AS、骨质疏松、呼吸功能不全、肾结石、心血管疾病、内分泌和肝脏异常),(3)神经系统体征(如神经精神发育迟滞或痴呆、小脑症状、锥体束性瘫痪、延髓麻痹、外周神经病和肌病、癫痫和精神异常)，锥体外系体征比较少见如肌张力障碍和震颤麻痹。,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),病理检查：,是CTX诊断金标准,（1）肌腱部位胆固醇结晶沉积。,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),病理检查：,是CTX诊断金标准,（2）脑组织(小脑齿状核和小脑白质、内囊等)标本肉眼可见黄色软组织在小脑等部位的沉积，伴有坏死和出血,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),病理检查：,是CTX诊断金标准,（3）部分CTX患者可累及脊髓，受累脊髓呈脱髓鞘样和胶 质细胞增生样改变,（4）周围神经病理：为有髓和无髓神经纤维不同程度的缺失，轴索变性，脱髓鞘和髓鞘再生，可见洋葱皮样结构以及再生簇现象,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),神经影像学,CTX的MRI典型表现为T2WI和FLAIR序列像双侧小脑齿状核高信号，不同程度的脑萎缩和皮质病变。,诊断,脑腱黄瘤病(CTX),实验室生化检测与CYP27Al,包括：血浆胆甾烷醇显著升高(正常值小于14.2moL/L)，而胆固醇正常或稍降低。胆甾烷醇胆固醇比值升高(正常值小于0.002),CTX致病基因CYP27A1位于2q35，包括9个外显子和8个内含子，错义突变较为常见，占所有突变的45，无义突变占20，剪切突变占18，缺失突变14，插入突变2,鉴别诊断,与其他脂代谢性疾病鉴别,鉴别诊断,从临床表现角度鉴别-神经系统遗传性疾病,双下肢痉挛性瘫,小脑性共济失调,1.Friedreich共济失调（FRDA）反射保留型,2.脊髓小脑性共济失调（SCA）,3.遗传性痉挛性截瘫（HSP）复杂型,进行性智能减退,早年起病,早期白内障,跟腱黄色瘤,肾结石,骨质疏松,皮肤鱼鳞变,不支持,无感觉障碍,治疗,无胆固醇饮食治疗、鹅去氧胆酸（CDCA）、HMGCoA还原酶抑制剂等药物治疗,CDCA可使胆汁酸代谢正常化，加强CDCA对胆固醇代谢的负反馈作用，降低脑脊液和血浆胆甾烷醇水平，改善受损的神经功能和非神经系统症状体征，是目前治疗CTX的最有效的治疗方法,VM B,G S,S S.Long-term treatment of cerebrotendinous xanthomatosis with chenodeoxycholic acid.J.New England Journal of Medicine,1985,311.,总结,幼年起病，逐渐进展；,早期白内障和跟腱肿物，非神经系统合并症，神经系统症状及体征；,MRI表现为T2WI和FLAIR序列像双侧小脑齿状核高、低混杂信号。,我们最后考虑诊断：脑腱黄瘤病,治疗：,无胆固醇饮食治疗、,鹅去氧胆酸（CDCA）,、HMGCoA还原酶抑制剂等药物治疗。,Thank you,!,