APN、sICAM-1对MCA中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性的影响.pdf

作者简介:徐晨辉(1 9 8 2),本科,副主任医师,主要从事脑血管发病和治疗方面研究。通信作者,E-m a i l:1 0 7 6 3 2 7 4 2 1q q.c o m。论著临床研究A P N、s I C AM-1对MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性的影响徐晨辉,周 欣,陈 靖(南京市江宁医院神经内科,江苏 南京 2 1 1 1 0 0)摘 要 目的 探讨血清脂联素(A P N)、可溶性细胞间黏附分子-1(s I C AM-1)对大脑中动脉(MC A)中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法 选取2 0 2 0年5月至2 0 2 2年1 0月该院MC A中重度狭窄患者6 2例,根据动脉粥样硬化斑块稳定情况分为稳定斑块组(2 5例)和不稳定斑块组(3 7例),同时选择因头晕等症状住院患者3 3例作为对照组。比较3组血清s I C AM-1、A P N水平,分析血清s I C AM-1、A P N水平均与动脉粥样硬化斑块稳定性相关性,同时对MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性危险因素进行分析。结果 稳定斑块组、不稳定斑块组血清s I C AM-1、A P N水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.0 5)。不稳定斑块组血清s I C AM-1、A P N水平与稳定斑块组比较,差异均有统计学意义(P0.0 5)。血清s I C AM-1水平与动脉粥样硬化斑块不稳定性呈正相关(r=0.3 9 0,P0.0 5);血清A P N水平与动脉粥样硬化斑块不稳定性呈负相关(r=-0.5 3 7,P0.0 5)。血清s I C AM-1、A P N水平均是MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性的独立危险因素(P0.0 5)。结论 血清A P N、s I C AM-1水平是MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性的独立危险因素。对MC A中重度狭窄患者血清A P N、s I C AM-1水平的干预,可能有助于降低缺血性脑卒中的发病风险。关键词 大脑中动脉;狭窄;斑块;脂联素D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.1 9.0 1 4中图法分类号:R 7 4 3.1文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)1 9-3 3 0 1-0 4文献标识码:AE f f e c t s o f A P N a n d s I C AM-1 o n t h e s t a b i l i t y o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e i n MC A p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e t o s e v e r e s t e n o s i sXU C h e n h u i,ZHO U X i n,CHEN J i n g(D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y,N a n j i n g J i a n g n i n g H o s p i t a l,N a n j i n g,J i a n g s u 2 1 1 1 0 0,C h i n a)A b s t r a c t O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t s o f a d i p o n e c t i n(A P N)a n d s o l u b l e i n t e r c e l l u l a r a d h e s i o n m o l e c u l e-1(s I C AM-1)o n t h e s t a b i l i t y o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e i n m i d d l e c e r e b r a l a r t e r y(MC A)p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e t o s e v e r e s t e n o s i s.M e t h o d s F r o m M a y 2 0 2 0 t o O c t o b e r 2 0 2 2,a t o t a l o f 6 2 MC A p a t i e n t s w i t h m o d-e r a t e t o s e v e r e s t e n o s i s i n t h e h o s p i t a l w e r e s e l e c t e d.A c c o r d i n g t o t h e s t a b i l i t y o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e,t h e y w e r e d i v i d e d i n t o t h e s t a b l e p l a q u e g r o u p(2 5 c a s e s)a n d t h e u n s t a b l e p l a q u e g r o u p(3 7 c a s e s).A t t h e s a m e t i m e,3 3 i n p a t i e n t s w i t h d i z z i n e s s a n d o t h e r s y m p t o m s w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l s o f s I-C AM-1 a n d A P N i n s e r u m o f t h e t h r e e g r o u p s w e r e c o m p a r e d,a n d t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e l e v e l s o f s e r u m s I C AM-1,A P N,a n d t h e s t a b i l i t y o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e w a s a n a l y z e d.A t t h e s a m e t i m e,t h e r i s k f a c t o r s o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e s t a b i l i t y i n p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e t o s e v e r e MC A s t e n o s i s w e r e a n a l y z e d.R e s u l t s T h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n s e r u m s I C AM-1 a n d A P N l e v e l s b e t w e e n t h e s t a b l e p l a q u e g r o u p a n d t h e u n s t a b l e p l a q u e g r o u p c o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n s e r u m s I C AM-1 a n d A P N l e v e l s b e t w e e n t h e u n s t a b l e p l a q u e g r o u p a n d t h e s t a b l e p l a q u e g r o u p(P0.0 5).S e r u m s I C AM-1 l e v e l w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e i n s t a b i l i t y o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e(r=0.3 9 0,P0.0 5).S e r u m A P N l e v e l w a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e i n s t a b i l i t y o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e(r=-0.5 3 7,P0.0 5).S e r u m s I C AM-1 a n d A P N l e v e l s w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r t h e s t a b i l i t y o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e i n MC A p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e t o s e v e r e s t e n o s i s(P0.0 5).C o n c l u s i o n S e r u m A P N 1033现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第1 9期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 9a n d s I C AM-1 l e v e l s a r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r t h e s t a b i l i t y o f a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e i n MC A p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e t o s e v e r e s t e n o s i s.I n t e r v e n t i o n o f s e r u m A P N a n d s I C AM-1 l e v e l s i n MC A p a t i e n t s w i t h m o d-e r a t e t o s e v e r e s t e n o s i s m a y h e l p t o r e d u c e t h e r i s k o f i s c h e m i c s t r o k e.K e y w o r d s M i d d l e c e r e b r a l a r t e r y;N a r r o w;P l a q u e s;A d i p o n e c t i n 颅内动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的主要病因,特别是在亚洲人群中1。其中,大脑中动脉(MC A)粥样硬化性狭窄导致的缺血性脑卒中具有发病率高、致残率高和致死率高的特点2。脂联素(A P N)是脂肪细胞特异性分泌的一种细胞因子,具有抗炎、抗动脉粥样硬化等多种作用3。可溶性细胞间黏附分子-1(s I C AM-1)在炎性反应介导的动脉粥样硬化发生和发展中具有重要作用。目前,关于颅内动脉血管狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性与A P N、s I C AM-1水平关系的研究较少见。本研究探讨了MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定 性与血清A P N、s I-C AM-1水平的关系。1 资料与方法1.1 一般资料 选取2 0 2 0年5月至2 0 2 2年1 0月本院神经内科住院的MC A中重度狭窄患者6 2例,根据动脉粥样硬化斑块稳定情况分为稳定斑块组(2 5例)和不稳定斑块组(3 7例),同时选择因头晕等症状住院患者 经头颅磁共振血管造影(MR A)检查证 实无MC A狭窄3 3例作为对照组。纳入标准:(1)年龄1 8 8 0周岁;(2)完成头颅磁共振(MR I)和MR A检查,且头颅MR A提示MC A存在中重度狭窄;(3)能够配合完善高 分辨率磁共 振血管壁成 像(HRMR-VW I)检查。排除标准:(1)恶性肿瘤;(2)严重感染,严重心、肝、肾功能不全;(3)存在头颅MR I平扫或增强检查禁忌;(4)动脉夹层等其他非动脉粥样硬化性原因导致MC A中重度狭窄。1.2 方法 收集患者资料,包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史等基本临床资料。所有患者均进行空腹血糖、血脂等常规生化检查,完善头颅MR I+MR A检查,且稳定斑块组和不稳定斑块组需要完善头颅HRMR-VW I检查。于清晨空腹采集静脉血35 m L,离心后保存至-8 0 冰箱中待测。采用免疫比浊法测定血清s I C AM-1水平,采用双抗体夹心法测定血清A P N水平。试剂盒由上海源叶生物科技有限公司提供。采用西门子3.0 T超导型磁共振扫描仪完成头颅MR A及头颅HRMR-VW I检查。基于头颅MR A计算MC A狭窄程度。狭窄程度=(1-病变管腔面积)/狭窄近心端正常管腔直径1 0 0%;狭窄率小于5 0%为轻度狭窄,5 0%7 0%为中度狭 窄,7 0%1 0 0%为 重 度 狭 窄4。行 头 颅HRMR-VW I检查,评估MC A粥样硬化斑块稳定性。动脉粥样硬化斑块稳定性分类依据5-6:(1)富含脂质的坏死核心增大、纤维帽变薄或破裂,出现斑块溃疡是斑块不稳定性的重要标志;(2)斑块内出血;(3)新生血管的形成及炎症浸润等导致的斑块强化。1.3 统计学处理 采用S P S S 1 6.0软件进行统计学分析。计量资料以xs表示,组间比较采用两独立样本t检验,多组间比较采用方差分析;计数资料以率或百分比表示,组间比较采用2检验;相关分析采用S p e a r m a n相关分析;采用l o g i s t i c回归模型分析影响动脉粥样硬化斑块稳定性的危险因素。P0.0 5),在高血压史方面比较,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表1。2.2 3组血清s I C AM-1、A P N水平比较 稳定斑块组、不稳定斑块组血清s I C AM-1、A P N水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.0 5)。不稳定斑块组血清s I C AM-1、A P N水平与稳定斑块组比较,差异均有统计学意义(P0.0 5)。见表2。表1 3组基本临床资料比较项目对照组(n=3 3)稳定斑块组(n=2 5)不稳定斑块组(n=3 7)F/2P性别(n/n,男/女)1 8/1 51 5/1 02 0/1 70.2 4 60.9 0 0年龄(xs,岁)6 7.3 69.5 96 7.2 09.6 46 4.0 31.2 61.0 1 60.3 6 6高血压史n(%)1 3(3 9.3 9)1 6(6 4.0 0)2 5(6 7.5 7)6.3 5 20.0 4 7糖尿病史n(%)7(2 1.2 1)6(2 4.0 0)9(2 4.3 2)0.1 0 80.9 5 42033现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第1 9期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 9续表1 3组基本临床资料比较项目对照组(n=3 3)稳定斑块组(n=2 5)不稳定斑块组(n=3 7)F/2P吸烟史n(%)1 0(3 0.3 0)7(2 8.0 0)1 1(2 9.7 3)0.0 3 80.9 8 1饮酒史n(%)1 1(3 3.3 3)9(3 6.0 0)1 0(2 7.0 3)0.6 2 80.7 2 5T C(xs,mm o l/L)4.0 21.1 33.9 80.9 04.4 41.0 21.9 7 40.1 4 5T G(xs,mm o l/L)1.6 51.1 81.3 60.7 41.4 90.6 80.7 6 00.4 7 1HD L-C(xs,mm o l/L)1.2 30.3 01.1 40.3 21.2 30.3 10.5 6 20.5 7 2L D L-C(xs,mm o l/L)2.4 90.8 42.4 70.7 72.5 70.8 60.1 2 00.8 8 7表2 3组间血清s I C AM-1、A P N水平的比较(xs)组别ns I C AM-1(n g/L)A P N(g/m L)对照组3 33 3 5.6 88 8.8 61 7.5 15.0 1稳定斑块组2 53 7 4.9 41 0 1.1 9a1 4.8 14.4 5a不稳定斑块组3 74 3 2.9 21 1 7.7 6a b1 1.2 33.0 8a b 注:与对照组比较,aP0.0 5;与稳定斑块组比较,bP0.0 5。2.3 血清s I C AM-1、A P N水平与动脉粥样硬化斑块稳定性相关性分析 血清s I C AM-1水平与动脉粥样硬化斑块不稳定性呈正相关(r=0.3 9 0,P0.0 5);血清A P N水平与动脉粥样硬化斑块不稳定性呈负相关(r=-0.5 3 7,P0.0 5)。2.4 MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性危险因素 分析 血 清s I C AM-1、A P N水 平 均 是MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性的独立危险因素(P0.0 5)。见表3。表3 MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性 危险因素分析项目BS EW a l dPO R9 5%C I高血压病0.0 0 20.6 4 20.0 0 00.9 9 71.0 0 2 0.2 8 4 3.5 3 1s I C AM-10.0 0 60.0 0 34.1 2 50.0 4 21.0 0 6 1.0 0 0 1.0 1 2A P N-0.2 8 00.0 9 09.6 1 60.0 0 20.7 5 6 0.6 3 3 0.9 0 23 讨 论动脉粥样硬化是动脉血管壁的僵硬、弹性下降及管腔缩小,内皮细胞损伤及慢性炎症在其中具有重要作用。脑动脉粥样硬化是导致缺血性脑卒中发生的主要因素,颅内最易累及的血管为MC A,而MC A粥样 硬 化 斑 块 的 稳 定 性 决 定 了 缺 血 性 脑 卒 中 发 病风险7。A P N是脂肪组织特异性分泌的一种由2 4 4个氨基酸组成的血浆激素蛋白,是血液中含量最丰富的脂肪因子。A P N在血液循环中以高、中、低相对分子质量异构体的形式存在,通过与A P N受体结合,发挥重要的代谢调节功能。A P N具有改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、调节体内脂质代谢、神经保护、抗炎抗氧化等多种作用8。A P N抗动脉粥样硬化的主要机制如下:(1)抑制氧化应激介导的血管内皮损伤,诱导NO产生,抑制内皮细胞凋亡;(2)抑制炎性因子产生和聚集,抑制血管平滑肌增殖、分化、迁移和血小板活化;(3)抑制泡沫细胞形成,提高HD L-C水平,促进脂肪酸代谢,降低血液中T G和游离脂肪酸水平9-1 0。既往研究发现,A P N与脑梗死存在相关性,特别是大动脉粥样硬化型脑梗死1 1-1 2。动脉粥样硬化斑块的不稳定性是斑块进展和缺血性脑卒中发生及进展的重要危险因素。有研究发现,高血压患者颈动脉内-中膜厚度与血清A P N水平呈负相关,血清A P N水平显著低于健康人群,且有斑块组显著低于无斑块组,提示A P N可能具有抑制高血压患者颈动脉斑块形成的作用1 3。本研究结果显示,稳定斑块组、不稳定斑块组血清A P N水平显著低于对照组,且不稳定斑块组显著低于稳定斑块组。A P N与MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性存在相关性。s I C AM-1属于免疫球蛋白超家族成员,是血管内皮细胞分泌的一种黏附因子。s I C AM-1介导了白细胞与血管内皮细胞的黏附,黏附的白细胞活化后能够释放更多的炎性细胞因子及各种酶,从而造成内皮细胞损害,其在动脉粥样硬化的发生和进展中具有重要作用1 4。毛洋等1 5研究发现,s I C AM-1与兔动脉粥样硬化斑块内新生血管有关,其促进了动脉粥样硬化斑块的进展和不稳定性。A P N在2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生、发展中具有保护作用,s I C AM-1可能参与了2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化过程1 6。血清s I C AM-1水平可能对于颈动脉粥样硬化进展具有预测价值,这种预测价值独立于传统的危险因素和超敏C反应蛋白1 7。本研究结果显示,稳定斑块组、不稳定斑块组血清s I C AM-1水平显著高于对照组,且不稳定斑块组显著高于稳定斑块组。高水平的s I-C AM-1可能与MC A动脉粥样硬化斑块的进展和不稳定性有关。不稳定动脉粥样硬化斑块是缺血性脑卒中发生的重要危险因素。早期对于血清s I C AM-13033现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第1 9期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 9水平的干预,可能降低缺血性脑卒中的发病风险。综上所述,血清A P N、s I C AM-1水平是MC A中重度狭窄患者动脉粥样硬化斑块稳定性的独立危险因素。对 于MC A中 重 度 狭 窄 患 者 血 清A P N、s I-C AM-1水平的干预,可能有助于降低缺血性脑卒中的发病风险。参考文献1F L U S T Y B,D E HAV E NON A,P R A B HAKA-R AN S,e t a l.I n t r a c r a n i a l a t h e r o s c l e r o s i s t r e a t-m e n t:P a s t,p r e s e n t,a n d f u t u r eJ.S t r o k e,2 0 2 0,5 1(3):e 4 9-e 5 3.2 李如娟,马晓丹,杨川,等.无症状大脑中动脉闭塞的临床研究J.中国卒中杂志,2 0 2 1,1 6(8):8 2 2-8 2 7.3CHO I H M,D O S S H M,K I M K S.M u l t i f a c e t-e d p h y s i o l o g i c a l r o l e s o f a d i p o n e c t i n i n i n f l a m-m a t i o n a n d d i s e a s e sJ.I n t J M o l S c i,2 0 2 0,2 1(4):1 2 1 9.4 吴静静,贾 琳,王云玲,等.磁共振血管壁成像对症状性大脑中动脉粥样硬化斑块的定量评估J.临床放射学杂志,2 0 2 0,3 9(1 1):2 1 5 2-2 1 5 5.5 杨丽,王效春.高分辨率磁共振血管壁成像在缺血性脑卒中的应用进展J.磁共振成像,2 0 2 2,1 3(5):1 3 6-1 3 9.6Z HAO J J,L U Y,C U I J Y,e t a l.C h a r a c t e r i s-t i c s o f s y m p t o m a t i c p l a q u e o n h i g h-r e s o l u t i o n m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g a n d i t s r e l a t i 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