ART3功能及其与精子发生关系的研究进展.pdf

中国畜牧兽医 ,():C h i n aA n i m a lH u s b a n d r y&V e t e r i n a r yM e d i c i n eA R T 功能及其与精子发生关系的研究进展许师源,张秋雪,赵羚均,董智豪,刘松奇,原开敏,吴开慧,王栋(中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京 ;吉林农业大学动物科学技术学院,长春 ;宁城县动物疫病预防控制中心,赤峰 ;河南科技大学动物科技学院,洛阳 )摘要:A D P核 糖 基 转 移 酶(A D P r i b o s y lt r a n s f e r a s e s,A R T)是A D P核 糖 基 转 移 酶(A D P r i b o s y lt r a n s f e r a s e s,A R T s)家族成员之一,与非阻塞性无精症及癌症高度相关,干扰A R T基因或抑制该基因编码蛋白的表达,会导致精子密度降低、畸形率升高和曲细精管生精细胞脱落.A R T 在精子发生过程中不可或缺,因此,深入研究其功能很有必要.目前,A R T 在精子发生中的具体作用机制尚不清楚,并且相关研究报道较少.笔者综述了A R T s家族成员蛋白结构及其在精子发生中的作用,A R T 蛋白结构预测及其在睾丸组织中的定位,并通过分析其在三阴性乳腺癌和黑色素瘤中的功能和作用,探讨其可能参与的调控通路,以期为揭示A R T 在精子发生中的功能及作用机制提供科学参考,为提升动物精液品质、解决雄性不育等问题提供思路.关键词:A D P 核糖基转移酶(A R T);精子发生;亚细胞定位;精液品质中图分类号:S 文献标识码:AD o i:/j c n k i 开放科学(资源服务)标识码(O S I D):收稿日期:基金项目:北京市家畜创新团队(B A I C );国家自然科学基金()联系方式:许师源,E m a i l:x u s y c o m.通信作者王栋,E m a i l:d w a n g c n v i p s i n a c o mR e s e a r c hP r o g r e s so nt h eF u n c t i o no fA R T a n dI t sR e l a t i o n s h i pw i t hS p e r m a t o g e n e s i sXUS h i y u a n,Z HANGQ i u x u e,Z HAOL i n g j u n,D ONGZ h i h a o,L I US o n g q i,YUANK a i m i n,WU K a i h u i,WANGD o n g(I n s t i t u t e o fA n i m a lS c i e n c e s,C h i n e s eA c a d e m yo fA g r i c u l t u r a lS c i e n c e s,B e i j i n g ,C h i n a;C o l l e g e o fA n i m a lS c i e n c ea n dT e c h n o l o g y,J i l i nA g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y,C h a n g c h u n ,C h i n a;N i n g c h e n gA n i m a lD i s e a s eP r e v e n t i o na n dC o n t r o lC e n t e r,C h i f e n g ,C h i n a;C o l l e g e o fA n i m a l S c i e n c ea n dT e c h n o l o g y,H e n a nU n i v e r s i t yo fS c i e n c ea n dT e c h n o l o g y,L u o y a n g ,C h i n a)A b s t r a c t:A D Pr i b o s y lt r a n s f e r a s e(A R T)i sa n A D P r i b o s y lt r a n s f e r a s e s,w h i c hi sh i g h l ya s s o c i a t e dw i t hn o n o b s t r u c t i v ea z o o s p e r m i aa n dc a n c e r G e n e r a l l y,i n t e r f e r e n c ew i t ht h eA R Tg e n eo ri n h i b i t i o n o ft h ep r o t e i ne n c o d e d b yt h eg e n er e s u l t si nl o w s p e r m d e n s i t y,h i g hm a l f o r m a t i o nr a t ea n dt h es p e r m a t o g e n i cc e l l s i nt h es e m i n i f e r o u st u b u l e sf a l lo f f I ts h o w st h a tA R T i si n d i s p e n s a b l ei ns p e r m a t o g e n e s i s,a n di ti sn e c e s s a r yt of u r t h e rs t u d yi t sf u n c t i o n A tp r e s e n t,t h es p e c i f i cr o l e so fA R T i ns p e r m a t o g e n e s i si su n c l e a ry e ta n dt h e r ei sv e r yl i t t l er e p o r t so n i t T h e a u t h o r r e v i e w e d t h ep r o t e i ns t r u c t u r e so fA R T s f a m i l ym e m b e r s a n d t h e i r r o l e si ns p e r m a t o g e n e s i s,t h er e s u l t so f A R T p r o t e i ns t r u c t u r ep r e d i c t i o na n di t sl o c a l i z a t i o ni nt e s t i c u l a r t i s s u e,a n da l s os u mm a r i z e dt h eA R T f u n c t i o n s i nt h ep a t h o g e n e s i so f t r i p l en e g a t i v e中国畜牧兽医 卷b r e a s t c a n c e ra n dm e l a n o m aa n dt h er e g u l a t o r yp a t h w a y s i nw h i c hA R T h a db e e n i n v o l v e d T h er e v i e w m i g h ts e r v ea sas c i e n t i f i cr e f e r e n c et oh e l pi n u n v e i l i n gt h ef u n c t i o n so f A R T i ns p e r m a t o g e n e s i s,w h i c h m i g h tp r o v i d ei n s i g h ti n t ot h ei m p r o v e m e n to fs e m e nq u a l i t ya n dt h es o l u t i o n s t om a l es t e r i l i t y K e yw o r d s:A D P r i b o s y lt r a n s f e r a s e(A R T);s p e r m a t o g e n e s i s;s u b c e l l u l a rl o c a l i z a t i o n;s e m e nq u a l i t y 分 析 非 梗 阻 性 无 精 症(n o n o b s t r u c t i v ea z o o s p e r m i a,NOA)患 者 和 梗 阻 性 无 精 症(o b s t r u c t i v ea z o o s p e r m i a,OA)患者睾丸样本转录组差异的研究发现,A D P核糖基转移酶(A D P r i b o s y l t r a n s f e r a s e s,A R T)的S N P (r s )位点与NOA显著相关,表明A R T基因与NOA的发生密不可分 .这一研究引起了生殖生物学界的广泛关注,人们希望通过深入研究A R T基因功能来揭示非阻塞性无精症发病机制,为解决雄性生殖问题提供新思路.A R T 是A D P核 糖 基 转 移 酶(A D P r i b o s y lt r a n s f e r a s e s,A R T s)家族成员.A D P核糖基化是A R T s催化NA D的A D P核糖基团转移到目标蛋白特定氨基酸残基上,并释放烟酰胺基团的过程,是一 种 蛋 白 质 翻 译 后 修 饰(p o s t t r a n s l a t i o nm o d i f i c a t i o n s,P TM s)形式,而具有该功能的基因产物统称为A D P核糖基转移酶.这种酶促反应最初是在研究霍乱、百日咳和白喉等细菌毒素致病机制时发现的 ,随后,又逐渐分离出其他参与该反应的酶和靶蛋白.根据同源性特点,H o t t i g e r等将与白喉毒素同源的A D P核糖基转移酶命名为白喉毒素样 A D P 核糖基转移酶(d i p h t h e r i a t o x i n l i k eA D P r i b o s y l t r a n s f e r a s e s,A R T D s),与霍乱毒素同源的 命 名 为 霍 乱 毒 素 样 A D P 核 糖 基 转 移 酶(c h o l e r a t o x i n l i k e A D P r i b o s y l t r a n s f e r a s e s,A R T C s),根据同源性,A R T 属于A R T C s家族,鉴于该基因与雄性生殖功能的强相关性,通过研究A R T s的结构功能,推测A R T 的生物学功能及其与精子发生的关系,便成为了研究焦点.动物基因工程与种质创新团队对牛和小鼠圆形与长形精子细胞及附睾尾精子进行转录组测序,也发现 了 同 属 于NA DA D P核 糖 基 转 移 酶 活 性(NA DA D P r i b o s y l t r a n s f e r a s ea c t i v i t y)条目的组蛋白泛素化调控网络基因多聚A D P核糖聚合酶(P A R P)和A R T,并且发现A R T基因在长形精细胞到附睾尾精子阶段表达量显著下降,可能在精子变形与成熟过程中起重要作用.有研究报道,A D P核糖基转移酶催化的A D P核糖基化在精子发生过程中不可或缺 .因此,作者综述了A R T 及其家族的结构与功能,以及A R T 蛋白的细胞定位及其参与的调控通路,以期为揭示A R T 功能及其在精子发生中的作用提供有价值的参考.A R T s概述A R T C s和A R T D s是A D P核糖基化的两大催化酶家族.A R T D s家族由 个多结构域蛋白组成,根 据 催 化 活 性 分 为 聚A D P核 糖 聚 合 酶(A R T D A R T D)和 单A D P核 糖 转 移 酶(A R T D A R T D ).所有A R T D酶C 端均存在个保守的A R T结构域,是A R T D活性所需的催化核心 .除A R T结构域外,A R T D s还包含许多其他基序和结构域,这些基序和结构域在不同酶中差异 很大,参与 的功能也有 所不同,包括D NA修复、中心粒复制、纺锤体形成、维持端粒长度等 .A R T D/P A R P 包 含 与 聚 A D P核 糖 基(p o l y A D P R i b o s e,P A R)高度亲和的WG R结构和识别D NA缺口的锌指结构,.P A R P 主要定位于圆形精细胞,精子变形时期核蛋白交换过程中,D NA结构在拓扑异构酶(T O P B)作用下,从超螺旋的核小体凝缩形式转变为非超螺旋的松弛状态,D NA的 瞬 时 断 裂 可 激 活P A R P,使 其 将A D P核糖聚合 连接形成带 高 负 电 荷 的P A R,与D NA竞争性结合核心组蛋白和组蛋白H,促进组蛋白从染色体中脱离,便于过渡蛋白和鱼精蛋白替换,完成染色质重塑,.表明P A R P 可能通过A D P核糖基化修复因鱼精蛋白替换组蛋白导致的D NA链断裂,维持染色质正常重塑及结构完整性,确保精子正常功能.此外,A R T D /P A R P 作为A R T D家族成员,定位于细胞核膜,敲除P A R P 基因 的 小 鼠 不 具 备 生 育 能 力,且 精 子 畸 形 率 约,主要表现在头部畸形,尾部长度和精子数量正常.经CMA 荧光染色发现,畸形精子头部并不存在CMA 阳性信号,说明导致精子畸形的原因不是染色质重塑过程中鱼精蛋白替换受阻.进一步分析期许师源等:A R T 功能及其与精子发生关系的研究进展其超微结构发现,长形精细胞顶体覆盖下的核膜出现断裂、塌陷现象.推测P A R P 在精子细胞伸长过程中维持了核膜稳定性.A R T 隶属的A R T C s家族是一组分子量相对较小、结 构 相 关 的 细 胞 外 单 A D P 核 糖 基 转 移 酶(e c t o m o n o A D P r i b o s y l t r a n s f e r a s e s,e c t o m o n o A R T s)家族,包括A R T C A R T C 共个成员,在 哺 乳 动 物 中 共 发 现种A R T C s(A R T C、A R T C 和A R T C 、A R T C、A R T C 和A R T C),该家族蛋白质具有相似的结构特点,C 端区 域 为折 叠 结 构,呈 糖 基 磷 脂 酰 肌 醇(g l y c o s y l p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l,G P I)锚定膜蛋白特征,N 端富含 螺旋,是细胞外蛋白的典型信号序列.A R T C、A R T C 和A R T C 的催化结构域可分为个不同区域:N 端区域包含保守的精氨酸(A r g i n i n e,R)残基,中心区域包含参与NA D结合的丝氨酸(S e r i n e,S)x S基序,C 端区域包含谷氨酸(g l u t a m a t e,E)残基,这个区域构成的R S E X E基序确保该酶能将A D P核糖基转移到靶蛋白的精氨酸残基上 .研究表明,A R T 蛋白由 个氨基酸构成,分子质量为 k u,并且很可能定位于细胞质膜和细胞外,该蛋白在睾丸、骨骼肌组织中的表达量显著高于其他组织,睾丸精母细胞、圆形和长形精细胞 的A R T 蛋 白 表 达 量 高 于 其 他 细胞 .这一组织特异性表达特点表明A R T 可能与 精 子 发 生 相 关.然 而,A R T 不 同 于 其 他A R T s,不表现精氨酸特异性酶活性,无法通过类比其他A R T s生物学功能推测A R T 的功能.因此,探究A R T 功能具有较大挑战性.A R T 结构与生物学功能 A R T 结构预测通过生物信息学软件预测A R T 蛋白结构,结果显示,该蛋白氨基酸序列中有 参与构成无规则卷曲二级结构,在各功能域中起连接作用,其N 端主要为可自由伸缩的 螺旋(),C 端主要为结构紧凑的延伸链和折叠().这种N 端伸缩性强、C 端较为紧凑的极性蛋白结构特征表明A R T 很可能是一种锚定蛋白.进一步研究发现,该蛋白C 端(第 位氨基酸处)存在o m e g a s i t ep o s i t i o np r o,该位点与其后的疏水氨基酸构成了G P I锚定蛋白的保守结构域,证明该蛋白为G P I 锚定蛋白,另外通过在线软件预测发现该蛋白含有A R T s特 有 的 四 链核(f o u r s t r a n d e dc o r e)三级结构,但不具有R S E X E结构,说明其不具有将A D P核糖基转移到靶蛋白精氨酸残基上的功能,由于这一结构特征,使得根据A R T s家族特征进行该蛋白生物学功能的推断变得更加渺茫,其功能鉴定更加艰难.A R T 生物学功能探究研究表明,A R T基因定位于人类第号染色体上,编码区由 个外显子组成,并且可在单核细胞、肺泡上皮细胞、精母细胞、心肌细胞 中检测到A R T 转录本.在癌症相关的研究中发现,过表达A R T基因可刺激丝氨酸/苏氨酸激酶A k t(s e r i n e/t h r e o n i n ek i n a s eA k t,AK T)和细胞外调节蛋白激酶(e x t r a c e l l u l a rr e g u l a t e dp r o t e i nk i n a s e s,E R K)磷酸化,诱导三阴性乳腺癌(t r i p l e n e g a t i v eb r e a s t c a n c e r s,T N B C s)细胞增殖和侵袭,抑制癌细胞凋亡,说明该基因可能通过AK T和E R K信号通路,促进癌细胞增殖与转移.A R T 还在黑色素瘤组织中表达,干扰A R T基因表达可抑制黑色素瘤细胞迁移,有望作为治疗黑色素瘤的靶点.有关生殖系统的研究表明,睾丸组织中的A R T基因m R N A水平高于其他组织,且与非梗阻性无精症相关,更突显了研究该基因作用机制的重要意义.L i等 研究发现,通过睾丸输出管注射A R T 抑制剂 甲氧基苯甲酰胺(m e t h o x y b e n z a m i d e,MB A),可观察到处理小鼠睾丸曲细精管内生精细胞排布紊乱、数量减少,附睾精子密度降低、活力降低、畸形率升高,推测A R T 参与生精细胞迁移、精子生成和变形过程.因此,推测A R T 不仅参与了癌症细胞增殖、侵袭和转移过程,可作为癌症治疗靶点,还在精子发生中具有重要作用,这条信号通路的发现也对A R T 在精子发生中机制的研究具有重要参考价值,为后续A R T 功能研究提供了研究思路.A R T 在精子发生中的潜在作用机制 A R T 的定位分析细胞定位是蛋白功能鉴定的重要内容.A R T 蛋白参与了肿瘤发生和精子发生,其细胞与亚细胞定位决定了其功能,是研究其功能的基础.L i等 根据mR NA序列进行生物信息学预测发现,A R T 不具有跨膜结构,完全定位于细胞膜外,是G P I锚定蛋白,进一步通过荧光定位发现,在曲细精管中检测到了该蛋白,并将其定位在圆形和长形精中国畜牧兽医 卷细胞核外,在黑色素瘤细胞的免疫荧光检测同样也将A R T 蛋白定位于细胞核外.这种检测和分析预测的差别可能是由于组织免疫荧光分辨率较低导致的,因为细胞组织化学检测中显微镜最大放大倍数只能达到 倍,无法区分细胞膜和细胞质,难以在亚细胞水平进行蛋白精确定位,影响了后续对其功能探究.作为免疫荧光的替代方法,G F P融合基因定位、免疫电镜、亚细胞结构分离定位等方法,能获得更加理想的亚细胞定位效果,目前已逐渐推广应用 .I n o k u m a等 通过G F P融合基因定位研究发现,含s e d 或s a g 结 构域的酵母 菌G P I锚定蛋白(G P I CWP)被定位在细胞壁,而经免疫电 镜 精 细 定 位,可 进 一 步 将 含s e d 结 构 域 的G P I CWP定位在细胞壁外侧,将含s a g 结构域的G P I CWP定位在细胞壁内侧,对该蛋白不同结构域锚定位置的精细定位,为精细调控酿酒酵母菌的纤维素水解能力提供了新思路.B e r r u t i等 通过免疫电镜研究,将肿瘤睾丸P R AME Y蛋白定位于精原细胞粗面内质网(r o u g he n d o p l a s m i cr e t i c u l u m,r E R)、精母细胞小囊泡(s m a l l v e s i c l e,S V)以及帽期精子细胞顶体囊泡(a c r o s o m a lv e s i c l e,AV)和顶体基质(a c r o s o m a lm a t r i x,AM)中,而成熟精子顶体中P R AME Y含量则降低.精细定位技术的发展也为验证A R T 的G P I锚定蛋白性质和进一步揭示A R T 功能提供了重要参考.目前,已在睾丸生殖细胞中鉴定出几种G P I锚定蛋 白,并 证 明 它 们 在 受 精 过 程 中 发 挥 重 要 功能 .其中,P H 蛋白锚定于哺乳动物精子头部表面,具有透明质 酸酶活性,参 与精卵黏附 融合;G P I锚 定 蛋 白T E X (t e s t i s e x p r e s s e d )在成年小鼠精母细胞和精子细胞中表达,在圆形 精 子 细 胞 上 与 解 整 合 素金 属 蛋 白 酶(Ad i s i n t e g r i n a n dm e t a l l o p e p t i d a s ed o m a i n,A D AM)结 合,使 其 不 被 血 管 紧 张 素 转 换 酶(a n g i o t e n s i n c o n v e r t i n ge n z y m e,A C E)降解,确保精子 能 迁 移 至 输 卵 管 并 与 透 明 带 结 合 .T E X 敲除小鼠,A D AM 被降解,精子无法通过子宫输卵管连接(u t e r ot u b a l j u n c t i o n,UT J)进入输卵管,导致不育 .研究表明,干扰G P I锚定蛋白前列腺干细胞抗原(p r o s t a t es t e mc e l la n t i g e n,P S C A)表达,可显著降低前列腺癌细胞p P I K和p AK T蛋白水平,下 调细胞周期 蛋白D(C y c l i nD)和C y c l i nE 表达,抑制细胞增殖.P S C A通过P I K A k t信号通路诱导细胞增殖的研究表明,G P I锚定蛋白可能通过调控信号通路发挥作用.G P I锚定蛋白在雄性生殖和癌症中的作用及信号通路调控研究,为A R T 蛋白亚细胞定位及后续功能研究指明了方向.A R T 在精子发生中的功能A R T是T N B C s标志性基因,过表达A R T基因可降低T N B C s细胞凋亡率,促进黑色素瘤细胞迁移.研究发现,精子发生和肿瘤发生具有相 似 性,均 特 异 表 达P R AME、P O T E、ME I O B 等基因,这些基因也因此被称为肿瘤睾丸(c a n c e r t e s t i s,C T)基因.据此推测,A R T可能也是一种新型C T基因,其调控精子发生的机制可能与调控癌细胞增殖和凋亡的机制相似.段晨莹 将A R T mR NA序列 的同源双链s h R NA连接至核心质粒,与包装质粒和包膜质粒共转染至 T细胞,经过慢病毒包装形成A R T s h R NA慢病毒载体,经睾丸输出管注射进行曲细精管 系 列 生 精 细 胞 感 染.经R NA干 扰(R NAi n t e r f e r e n c e,R NA i),小鼠睾丸逐渐萎缩,重量逐渐降低,并达极显著水平.睾丸切片HE染色发现,R NA干扰和d时,曲细精管中生精细胞数量未发生明显变化,但d后细胞间变得松散,并且管腔不明显;d后部分曲细精管管壁细胞数量减少,且部分脱落至管腔,使管腔变大,支持细胞间还可见大量空泡;和 d时大量曲细精管管壁细胞显著减少,部分曲细精管只含有基底层生精细胞.R NA干扰后附睾精子数也逐渐减少,并出现异常的未成熟生精细胞,可能是来自于曲细精管的脱落细胞.干扰后附睾尾畸形精子呈逐渐增加趋势,并最终达到极显著水平.以上研究表明,干扰A R T基因表达阻碍精子形成,导致精子数量减少,畸形率升高,说明A R T 参与了精子生成与变形过程.研究表明,A R T 在人和小鼠睾丸组织特异表达,人睾丸组织中A R T基因mR NA水平显著高于精液,免疫组织化学结果显示,A R T 蛋白定位于人精母细胞,可能与人精母细胞分裂有关 .然而,A R T 如何参与精子发生过程及其具体作用机制,仍需进一步研究确认.A R T 作用的相关信号通路A R T可能是一种新型C T基因,在T N B C s中高表达,其在T N B C s中的表达调控研究为揭示精子发生过程中A R T 的调控通路提供了重要参考.研究表明,以脂质体为载体将p CMV A R T M y c过 表 达 质 粒 转 染T N B C细 胞,可 显 著 促 进期许师源等:A R T 功能及其与精子发生关系的研究进展T N B C细胞增殖,降低T N B C细胞凋亡率.通过基因差异表达分析发现,P I K A k t信号通路和E R K信号通路下游与细胞周期和细胞凋亡相关的基因表达失调,说明过表 达A R T基 因可能通过P I K A k t和E R K信号通路参与细胞增殖和凋亡.进一步检测发现,过表达A R T基因后细胞中p E R K和p AK T蛋 白 水 平 升 高.而 用E R K上 游 基 因ME K抑 制 剂A Z D 或AK T抑 制 剂G S K 处理T N B C细胞,则不影响A R T 表达,说明其位于AK T和E R K上游,过表达A R T基因可能通过诱导AK T和E R K磷酸化促进细胞增殖.此外,敲低A R T基因则会显著抑制T N B C细胞增殖,p E R K和p AK T蛋白水平降低.由此可见,E R K和P I K A k t信号通路可能是A R T基因调控细胞增殖和凋亡的重要通路,相关研究将对A R T 作用的揭示具有重要意义.P I K A k t信号通路具有调控细胞增殖、分化、凋亡等生命活动的重要生物学作用 .在该信号传导通路抗细胞凋亡作用机制中,磷酸化AK T催化促凋亡蛋白B a d磷酸化,活化的B a d与 蛋白结合,阻止B a d夺取B a x B c l x l二聚体中的B c l x l释放促凋亡蛋白B a x,从而抑制B a d的促凋亡作用,保持B a x B c l x l的抗凋亡作用 .研究表明,马兜铃酸(a r i s t o l o c h i ca c i d,AA)处理小鼠睾丸,组织切片中TUN E L阳性细胞数、促凋亡蛋白B a x水平极显著增加,抗凋亡蛋白B c l 水平极显著降低,p AK T水平也显著降低,说明AA通过抑制AK T磷酸化,介导促凋亡蛋白表达,导致细胞凋亡.此外,该信号通路促进细胞增殖的功能也不容忽视.研究表明,阻断无精/少精症大鼠P I K A k t信号通路后,睾丸组织P I K、p AK T/AK T、mT O R蛋白显著降低,通路下游的精原细胞增殖分化相关因子P L Z F、c k i t蛋白表达水平也显著降低,说明抑制该通路可阻碍睾丸精原细胞增殖分化.E R K信号通路具有广泛的催化活性,磷酸化的E R K进入细胞核,可激活多种转录因子和核蛋白,促进细胞增殖和分化,.研究表明,褪黑素显著提高p E R K/水平,抑制E R K/信号通路,则可导致褪黑素诱导的睾丸支持细胞增殖受阻,降低C y c l i n D、增 殖 细 胞 核 抗 原(p r o l i f e r a t i n gc e l ln u c l e a ra n t i g e n,P C NA)的表达.据此推测,A R T 处于AK T和E R K上游,可能通过诱导AK T和E R K磷酸化调控生精细胞增殖分化及细胞凋亡,干扰A R T基因表达造成的小鼠睾丸生精细胞排布紊乱、脱落、支持细胞空泡化等现象,是否通过抑制AK T和E R K激活,导致细胞凋亡仍有待确认.通过AK T和E R K通路相关检测研究将有望揭示A R T 调控精子发生的作用机制.小结A R T 隶属于A R T s家族,然而,由于其缺乏R S E X E结构,不具有将A D P核糖基转移到靶蛋白精氨酸残基上的功能,不能根据其家族特性进行其功能推断.免疫电镜、亚细胞结构分离等精细定位方法,为该蛋白的亚细胞定位及功能揭示提供了重要参考.同时,T N B C s组织中,A R T 通过AK T和E R K信号通路发挥生物学功能的研究结果,也为通过该信号通路探索其参与精子变形与成熟等生物学功能指明了方向,相信通过亚细胞定位及相关通路研究,将有望深入揭示A R T 参与精子发生的具体生物学功能,为提升雄性动物生精机能及精液品质,治疗雄性不育提供重要依据和新的思路.参考文献(R e f e r e n c e s):OKA D A H,T A J I MAA,S H I CH I R I K,e t a l G e n o m e w i d e e x p r e s s i o n o f a z o o s p e r m i a t e s t e sd e m o n s t r a t e sas p e c i f i cp r o f i l ea n di m p l i c a t e sA R T i ng e n e t i cs u s c e p t i b i l i t yJT h eP u b l i cL i b r a r yo fS c i e n c eG e n e t i c s,():e L I N F,J I AN G L,YANG H,e t a l A s s o c i a t i o n o fp o l y m o r p h i s m s i nA R Tg e n ew i t hm a l e i n f e r t i l i t yi nt h eC h i n e s ep o p u l a t i o nJI n t e r n a t i o n a lJ o u r n a lo fC l i n i c a la n d E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e,():F R I E D R I CH M,G R AHN E R T A,K L E I N C,e t a l G e n o m i co r g a n i z a t i o na n de x p r e s s i o no ft h eh u m a nm o n o A D P r i b o s y l t r a n s f e r a s eA R Tg e n eJB i o c h i m i c a e t B i o p h y s i c aA c t a(B B A)G e n eS t r u c t u r ea n dE x p r e s s i o n,():B OUR N E H RA D P r i b o s y l a t i n g t o x i n s a n d Gp r o t e i n sJS c i e n c e,():HON J OT,N I S H I Z UKAY,HAYA I S H I OD i p h t h e r i a t o x i n d e p e n d e n t a d e n o s i n e d i p h o s p h a t er i b o s y l a t i o no f a m i n o a c y l t r a n s f e r a s ea n d i n h i b i t i o no fp r o t e i ns y n t h e s i sJT h eJ o u r n a lo f B i o l o g i c a lC h e m i s t r y,():AK T O R I E SK,W I L L E M,J U S TI C l o s t r i d i a la c t i n A D P r i b o s y l a t i n g t o x i n sJC u r r e n t T o p i c s i nM i c r o b i o l o g ya n dI mm u n o l o g y,:中国畜牧兽医 卷HO T T I G E R M O,HA S S APO,L S CHE RB,e t a l T o w a r dau n i f i e dn o m e n c l a t u r ef o rm a mm a l i a nA D P r i b o s y l t r a n s f e r a s e sJT r e n d s i n B i o c h e m i c a lS c i e n c e s,():ME Y E R F I C C A M L,I HA R A M,L ON CHA RJD,e t a l P o l y(A D P r i b o s e)m e t a b o l i s mi se s s e n t i a lf o rp r o p e rn u c l e o p r o t e i ne x c h a n g ed u r i n gm o u s es p e r m i o g e n e s i sJB i o l o g yo f R e p r o d u c t i o n,():MAYMONBB,C OHE N A RMON M,YAV E T ZH,e t a l R o l eo fp o l y(A D P r i b o s y l)a t i o nd u r i n gh u m a ns p e r m a t o g e n e s i sJF e r t i l i t y a n d S t e r i l i t y,():R O S A D O MM,P I O L I CA D P r i b o s y l a t i o n i ne v a s i o n,p r o m o t i o n a n d e x a c e r b a t i o n o f i mm u n er e s p o n s e sJI mm u n o l o g y,():D IG I R O L AMO M,F A B R I Z I O G T h eA D P r i b o s y l t r a n s f e r a s e sd i p h t h e r i at o x i n l i k e(A R T D s)f a m i l y:A no v e r v i e wJC h a l l e n g e s,():O T T O H,R E CHE P A,B A Z AN F,e t a l I ns i l i c oc h a r a c t