自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果.pdf

自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果梅 婷，孙小力，齐淑静，魏广祎基金项目：河北省中医药管理局项目（）作者单位：黑龙江 牡丹江，牡丹江市第一人民医院血液科（梅婷、孙小力），血液科实验室（魏广祎）；河北邯郸，河北工程大学附属医院功能科（齐淑静）作者简介：梅婷，硕士研究生，主治医师。主要从事中西医结合治疗血液病方向研究通讯作者：魏广祎，：摘要 目的 探讨自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果。方法 选取 年 月 年 月收治的 例恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症作为研究对象，按照治疗方法分为观察组（自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗）和对照组（艾曲泊帕治疗），每组 例。观察 组治疗后的临床效果，并比较治疗前后症状积分、血清炎性因子白细胞介素（）、肿瘤坏死因子（）、细胞因子血小板第 因子（）、血小板生成素（）、血管性血友病因子（）及凝血功能指标血小板计数（）、凝血酶原时间（）、活化部分凝血活酶时间（）。结果 治疗后，观察组临床总有效率为 （）高于对照组 （）（）。治疗后，组血清、水平及各症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组（）。治疗后，组 高于治疗前，、短于治疗前；且观察组 高于对照组，、短于对照组（）。结论 自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症，能够提高疗效，减轻临床症状及炎症反应，改善凝血功能。关键词 化疗相关性血小板减少症；恶性肿瘤；自拟益气健脾解毒化瘀方；艾曲泊帕；白细胞介素；肿瘤坏死因子；血小板生成素；凝血酶原时间中国图书资料分类号 文献标志码 文章编号（），；，（）（），（，）（，），（），（），（），（），（）（），（），（），（）（）（），（），临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23 ，（），；化疗相关性血小板减少症（）是化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制，导致外周血中血小板计数（）的疾病。可导致化疗剂量强度降低、时间推迟，甚至治疗中止，严重影响抗肿瘤疗效，对患者的长期生存产生不利影响。因此，寻找一种安全有效的治疗方式对于 患者十分重要。祖国医学根据 的临床表现，将其归入“血症”“虚劳”的范畴，认为该病为本虚标实之证，以肝脾肾亏虚为本，火热毒盛为标，瘀血内停为变，中医治则为健脾柔肝、泻火解毒、活血祛瘀。自拟益气健脾解毒化瘀方具有清热解毒、活血化瘀、补气健脾之功效，能够促进化疗以后患者免疫功能的恢复。同时艾曲泊帕为血小板生成素受体激动剂，临床应用广泛，能够促进血小板生成。鉴于此，本文主要研究了自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤 患者的临床效果。资料与方法 一般资料选取 年 月 年 月牡丹江市第一人民医院收治的 例恶性肿瘤 作为研究对象。纳入标准：符合 西医诊断标准，外周血 ，应用引起血小板减少的化疗药物；符合 中医诊断标准，属气血亏虚、脾肾两虚型，主症为气短乏力、面色苍白，次症为恶心呕吐、出血，舌象为舌淡苔白，脉象为脉细弱无力。排除标准：不符合纳入标准或临床病理诊断不明确者；凝血功能障碍或近期有血栓病史者。根据治疗方法将患者分为观察组和对照组，每组 例。组一般资料比较差异无统计学意义（），具有可比性。见表。方法对照组给予艾曲泊帕乙醇胺片（，批号：，规格 ）治疗，在空腹状态下口服艾曲泊帕乙醇胺片 ，连续治疗。观察组在对照组基础上联合自拟益气健脾解毒化瘀方治疗。该方药物组成为仙鹤草、茜草、三七、白及、黄柏、大黄、补骨脂 、锁阳 、黄芪 、升麻 、海螵蛸 、生地、穿山龙、炙甘草，水煎取汁 ，于每日早晚餐后分 次服用，每日 剂，连续治疗 。若患者停用药物及化疗 个月后，血小板减少仍为 级（），则给予血小板输注治疗。观察指标）观察 组治疗后的临床效果。治疗 后评价患者的临床疗效，显效为治疗 后 ，有效为治疗 后 ，无效为未达到显效和有效的评定标准；总有效率 显效率 有效率。）观察 组治疗前后的症状积分。对患者气短乏力、面色苍白、恶心呕吐、出血等症状进行分级评分，无计 分、轻度计 分、中度计 分、重度计 分。）观察 组治疗前后血清炎性因子。采集患者晨起空腹静脉血 ，离 心，抽取 上层血清，置于 冰箱冻存待检，采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素（）、肿瘤坏死因子（）含量，试剂盒均由默克生物科技有限公司提供。）观察 组治疗前后血清细胞因子。采用酶联免疫吸附试验检测血清血小板第 因子（）、血小板生成素（）、血管性血友病因子（）水平。表 组恶性肿瘤 一般资料比较组别例数性别（例）男女年龄（，岁）病程（，月）分级（例）级 级 级 级观察组 对照组 注：观察组给予自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗，对照组给予艾曲泊帕治疗；为化疗相关性血小板减少症。临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23 ）观察 组治疗前后的凝血功能指标。采用全自动血液分析仪（型号，贝克曼库尔特商贸有限公司）检测，采用全自动凝血分析仪（型号，北京普朗新技术有限公司）检测凝血酶原时间（）、活化部分凝血活酶时间（）。统计学方法应用 统计学软件进行数据处理。计数资料以率（）表示，组间比较采用 检验；计量资料以均数 标准差（）表示，比较采用 检验。为检验水准。结果 临床疗效比较治疗后，观察组临床总有效率高于对照组（）。见表。症状积分比较治疗后，组气短乏力、面色苍白、恶心呕吐、出血等症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组（）。见表。血清炎性因子水平比较治疗后，组血清、水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（）。见表。血清细胞因子水平比较治疗后，组血清、水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（）。见表。凝血功能指标比较治疗后，组 高于治疗前，、短于治疗前；且观察组 高于对照组，、短于对照组（）。见表。表 组恶性肿瘤 临床疗效比较例（）组别例数显效有效无效总有效观察组（）（）（）（）对照组（）（）（）（）注：观察组给予自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗，对照组给予艾曲泊帕治疗；为化疗相关性血小板减少症；与对照组比较，。表 组恶性肿瘤 治疗前后症状积分比较（，分）组别例数气短乏力治疗前治疗后面色苍白治疗前治疗后观察组 对照组 组别例数恶心呕吐治疗前治疗后出血治疗前治疗后观察组 对照组 注：观察组给予自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗，对照组给予艾曲泊帕治疗；为化疗相关性血小板减少症；与治疗前比较，；与对照组比较，。表 组恶性肿瘤 治疗前后血清炎性因子水平比较（，）组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 对照组 注：观察组给予自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗，对照组给予艾曲泊帕治疗；为化疗相关性血小板减少症，为白细胞介素，为肿瘤坏死因子；与治疗前比较，；与对照组比较，。表 组恶性肿瘤 治疗前后血清细胞因子水平比较（）组别例数（）治疗前治疗后（）治疗前治疗后（）治疗前治疗后观察组 对照组 注：观察组给予自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗，对照组给予艾曲泊帕治疗；为化疗相关性血小板减少症，为血小板第 因子，为血小板生成素，为血管性血友病因子；与治疗前比较，；与对照组比较，。临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23表 组恶性肿瘤 治疗前后凝血功能指标比较（）组别例数（）治疗前治疗后 治疗前治疗后 治疗前治疗后观察组 对照组 注：观察组给予自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗，对照组给予艾曲泊帕治疗；为化疗相关性血小板减少症，为血小板计数，为凝血酶原时间，为活化部分凝血活酶时间；与治疗前比较，；与对照组比较，。讨论 由于化疗药物的作用导致恶性肿瘤患者外周血 ，称为恶性肿瘤。化疗药物无法选择性杀伤肿瘤细胞，因此治疗时也会杀伤正常的白细胞、血小板以及骨髓造血干细胞，破坏骨髓造血微环境，并抑制骨髓功能，导致一系或多系血细胞减少。当机体出现血小板减少，有可能引起皮肤黏膜出血、鼻出血，严重时会引起颅内出血或死亡。目前，的治疗方法为输注血小板或促血小板生长因子。输注血小板是对严重血小板减少症最快、最有效的治疗方法，但可能增加传染病、血小板输注相关并发症（发热、溶血、过敏反应等）、血小板抗体导致无效血小板输注或输注后免疫反应的发生风险。鉴于此，本文主要探究自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤 的临床效果，以期为 的治疗探索更有效的方法。本研究结果显示，治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，观察组气短乏力、面色苍白、恶心呕吐、出血等症状积分均低于对照组。提示自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕能够提高恶性肿瘤 的临床疗效，降低症状积分。常伴神疲乏力、腰酸肢软、恶心纳呆等症状，在中医学上归属“药毒”“血证”等范畴。因此，在临床上以扶正安中、益气养血、补脾益肾为原则。自拟益气健脾解毒化瘀方主要从气血、脾胃等方面对恶性肿瘤 患者进行治疗。该方君药黄芪益卫固表，可治脾肺气虚、中气下陷、气不摄血、自汗盗汗等。臣药茜草具有凉血止血、活血化瘀的功效；补骨脂可治肾虚阳痿、遗精滑精、肾虚气喘，又能温脾止泻，为治疗脾肾阳虚泄泻之要药；升麻生用既能散肌表与阳明经邪气而发表，又能清泄热毒而解毒、透疹；海螵蛸功长收涩，尤善止血止带，治崩漏带下效佳；生地能清热凉血而除烦止血，入肾经，可滋阴生津、润滑大肠而止渴、通便；穿山龙能祛风除湿、活血通络，入肺经，能祛痰止咳。佐药三七补虚，有止血而不留瘀、活血而不耗气之优；黄柏既清泄实热（火）而解热毒，又清肾火（相火）而退虚热；锁阳善补肾阳、益精血、润肠燥，既治肾虚阳痿、精血亏虚，又疗肠燥便秘。使药大黄活血化瘀、凉血止血、消肿。诸药合用，共奏健脾和胃、柔肝养血、益肾填髓之功效。另外，艾曲泊帕能与机体血小板生成素受体的跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，诱导骨髓祖细胞增殖和分化，提升骨髓造血功能。因此，自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕能够提高恶性肿瘤 患者的临床疗效。本研究还表明，治疗 后，观 察 组 血 清、水平均低于对照组。提示自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕能够降低恶性肿瘤 患者的炎症水平。现代药理学研究表明，仙鹤草含有黄酮类、间苯三酚类成分，还含有仙鹤草内酯、鞣质等，具有收敛止血、截疟、止痢、解毒、补虚的功效。黄芪具有补气固表、活血、升阳止汗、利水消肿、脱毒生肌的功效。茜草主要含萘醌类成分（大叶茜草素、茜草萘酸、茜草双酯等）和蒽醌类成分（羟基茜草素、茜草素、茜黄素等），具有凉血、祛瘀、止血之功效。补骨脂含有补骨脂素、异补骨脂素、黄芪苷、补骨脂酚等有效成分，具有补肾壮阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘的功效。升麻主要含酚酸类、三萜及苷类、色酮类物质，具有发表透疹、清热解毒、升举阳气的功效。生地主要含梓醇、二轻梓醇、乙酰梓醇、地黄苷等环萜烯苷类及毛蕊花糖苷等苯乙醇苷类成分，具有清热凉血、养阴生津的功能。穿山龙主要含有薯蓣皂苷、多糖等成分，具有抗炎、镇痛、心血管保护、免疫调节、镇咳平喘、祛痰等作用。炙甘草用于治疗脾胃虚弱、倦怠乏力、心动悸。三七主要含人参皂苷、三七皂苷、七叶胆苷等四环三萜类成分，还含有三七素、槲皮素及多糖等物质，具有散瘀止血、消肿定痛的功效。锁阳含有黄酮、有机酸、三萜皂苷、花色苷、鞣质等成分，具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效。大黄含有蒽醌衍生物、鞣质类物质、有机酸和雌激素样物质等，具有泻下攻积、利湿退黄的功能。诸药合用，能够达到消炎止痛之功效，可有效缓解恶临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23性肿瘤 患者的炎症反应。是一种特异蛋白质，可反映血小板的释放功能和状态。是调控血小板生成的重要因子，其作用广泛，参与造血细胞增殖、分化及成熟。主要来源于血管内皮细胞，由多聚糖蛋白合成，当血管内皮细胞受损时，会大量进入血液活化血小板，其水平可反映血小板功能损伤程度。本研究结果显示，治疗后，观察组血清、水平均低于对照组，高于对照组，、短于对照组。提示自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕能够缓解恶性肿瘤 患者的血小板减少状况，改善凝血功能。自拟益气健脾解毒化瘀方还能够促进血液的运行，纠正凝血功能障碍，确保气血运行通畅，改善血瘀症状。该方联合艾曲泊帕对改善血小板减少和凝血功能的效果更加明显。综上，自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕能提高恶性肿瘤 患者的临床疗效，减轻临床症状及炎症反应，有效改善血小板减少及凝血功能。参考文献 冯翠翠，陈烨 周期性血小板减少症 例报道并文献复习 疑难病杂志，（）：张美玲，王艳昕 升血饮联合阿伐曲泊帕治疗化疗致血小板减少症临床研究 陕西中医，（）：韩晶，门鹏，刘维，等 重组人血小板生成素治疗原发性免疫性和肿瘤化疗后血小板减少症的快速卫生技术评估 中国新药杂志，（）：中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会 中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（版）中国肿瘤临床，（）：周迪，周永明 肿瘤化疗相关性血小板减少症的中医病机特点及治疗对策 上海中医药杂志，（）：周茉，邵钰，单学赟，等 艾曲泊帕联合环孢素治疗难治性免疫性血小板减少症的效果观察 实用临床医药杂志，（）：刘婉莹，肖毅 遗传性血栓性血小板减少性紫癜的诊断及治疗进展 中华医学遗传学杂志，（）：客蕊，张旭明，迟庆滨 中医药防治恶性肿瘤化疗后血小板减少症的研究进展 江苏中医药，（）：李鸿，杨文华 慢性血小板减少性紫癜中医临床疗效分析 长春中医药大学学报，（）：胡淼，余惠平，徐悠，等 扶正解毒方治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿临床疗效研究 北京中医药大学学报，（）：周超，徐军，马继华，等 新生儿同种免疫性血小板减少症血清学诊断结果和临床资料分析 中国实验血液学杂志，（）：肖建红，张阳春 脂肪来源间充质干细胞调控原发免疫性血小板减少症小鼠 细胞因子失衡 中山大学学报（医学科学版），（）：丁李诚，钱鑫锋，孙炜 治疗脓毒症伴血小板减少症效果及其对炎症因子、凝血功能和血清、水平的影响 重庆医学，（）：王怡然，张素平，李丽，等 艾曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少的多中心临床研究 郑州大学学报（医学版），（）：刘伟，马西虎，黄志惠，等 结合血证论探讨慢性原发免疫性血小板减少症中医治疗 吉林中医药，（）：周迪，周永明 肿瘤化疗相关性血小板减少症的中医病机特点及治疗对策 上海中医药杂志，（）：陈玙，王梅芳，程芳芳，等 老年原发免疫性血小板减少症患者临床特征及预后分析 首都医科大学学报，（）：张美玲，王艳昕 升血饮联合阿伐曲泊帕治疗化疗致血小板减少症临床研究 陕西中医，（）：巩润泽，刘媛，张鹏，等 重组人血小板生成素二级预防阿帕替尼联合化疗治疗晚期骨与软组织肉瘤患者血小板减少症的疗效分析 临床肿瘤学杂志，（）：杨阳，胡美薇，傅丽娟，等 加味黄芪建中汤通过调节 治疗血小板减少症 中国病理生理杂志，（）：唐瑛，孙嘉斌，刘永，等 中西医结合治疗难治性血小板减少症 中国实验方剂学杂志，（）：张晶，罗昌国，王济国，等 升板汤治疗化疗所致血小板减少症的临床研究 辽宁中医杂志，（）：李琦，范凌，佟长青，等 益气养血活血方联合长春地辛治疗难治性血小板减少症的疗效及对、表达的影响 中华中医药学刊，（）：于春凤，谭松，侯爱画，等 参草颗粒治疗非小细胞肺癌 方案化疗所致血小板减少症的临床观察 中医药通报，（）：（收稿时间：修回时间：）（责任编辑：王金立）临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23