拟胆碱药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学,第六章 拟胆碱药,药理学,1,掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及用药注意事项。,2,熟悉新斯的明的药理作用、临床应用及禁忌证；有机磷酸酯类中毒机制及解毒药物的特点。,3,了解有机磷酸酯类中毒的临床表现；其他拟胆碱药的作用特点。,4,学会观察拟胆碱药的疗效及不良反应。,5,具有根据患者体征诊断有机磷酸酯类中毒和抢救的能力。,第六章 拟胆碱药,学习目标,第六章 拟胆碱药,一,胆碱受体激动药,二,抗胆碱脂酶药,临床药物应用,李某，男，65岁。因左眼反复胀痛伴同侧头痛、视力下降2月，且日渐加重就诊。,诊断：急性闭角型青光眼,医生同时给予下列药物治疗：,2%毛果芸香碱；乙酰唑胺；20%甘露醇。,待炎症反应消退后择期手术。,请分析：,1医生为该患者使用毛果芸香碱的理论依据是什么？,2患者用药期间应注意的问题有哪些？,第六章 拟胆碱药,第六章 拟胆碱药,拟胆碱药,是一类作用与胆碱能神经递质,ACh,作用相似的药物。,M,、,N-R,激动药 乙酰胆碱,M-R,激动药 毛果芸香碱,N-R,激动药 烟碱,胆碱受体,激动药,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）,难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷）,拟胆碱药,一、胆碱受体激动药,M、N-R激动药,乙酰胆碱,是胆碱能神经末梢释放的主要递质，可直接激动,M,、,N,受体，呈现,M,样和,N,样作用，作用广泛，但性质不稳定，持续时间短暂，无临床应用价值。,卡巴胆碱,化学结构和药理作用与乙酰胆碱相似，但维持时间较长，全身用药不良反应多，目前主要用于治疗青光眼。,一、胆碱受体激动药,M、N-R激动药,醋甲胆碱,主要用于口腔黏膜干燥症、房性心动过速等，也可用于外周血管痉挛性疾病，如雷诺病及血栓闭塞性脉管炎等。,氯贝胆碱,主要用于术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。也可用于口腔黏膜干燥症。,一、胆碱受体激动药,毛果芸香碱,1.,对眼的作用,（,1,）缩瞳,（,2,）降低眼压,（,3,）调节痉挛,2,对腺体的作用,腺体分泌增加,【,药理作用,】,M-R激动药,一、胆碱受体激动药,缩瞳,兴奋瞳孔虹膜括约肌上的,M,受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,M-R激动药,毛果芸香碱,一、胆碱受体激动药,降低眼压,瞳孔括约肌向中心方向收缩，使前房角间隙扩大，巩膜静脉窦扩大，而使房水回流畅通，降低眼压。,M-R激动药,毛果芸香碱,远物,近物,毛果芸香碱,视近物清楚，视远物模糊,激动,M,受体,睫状肌痉挛,睫状小带松弛,屈光度增加,晶状体变凸,一、胆碱受体激动药,调节痉挛,远物,近物,M-R激动药,毛果芸香碱,一、胆碱受体激动药,1,青光眼,首选,2,虹膜炎 与,扩瞳药,交替使用,3,M,受体阻断药中毒,【,临床应用,】,【,不良反应及注意事项,】,为避免药液经鼻泪管吸收，滴眼时应注意压迫内眦；过量可出现,M,受体过度兴奋症状，可用阿托品解救。,M-R激动药,毛果芸香碱,二、抗胆碱酯酶药,ACh,胆碱,+,复合物,AChE,乙酰化的胆碱酯酶,药物,+AChE,复合物（,AChE,失活）,ACh,堆积，与受体结合,(M,样、,N,样作用,),乙酸,AChE,胆碱酯酶的作用,抗,AChE,药的作用机制,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,二、抗胆碱酯酶药,1.,对骨骼肌兴奋作用最强,2.,对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强,3.,对心脏、腺体、支气管平滑肌、眼部、血管等作用较弱,【,作用特点,】,抑制胆碱酯酶活性,直接激动骨骼肌的,N,M,受体,促进运动神经末梢释放乙酰胆碱,机制,二、抗胆碱酯酶药,1,重症肌无力,首选,2,阵发性室上性心动过速,3,术后腹气胀和尿潴留,4,非除极化型肌松药及阿托品中毒,【,临床应用,】,【,不良反应,】,过量可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤等。中毒时可引起,“,胆碱能危象,”,禁用于,机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者。,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,17,重症肌无力,是一种神经肌肉接头传递功能减退的自身免疫性疾病，多见于30岁以下的女性。主要特征是骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。,二、抗胆碱酯酶药,药物,作用,临床应用,毒扁豆碱,外周作用与新斯的明相似，但对中枢神经系统作用强，小剂量兴奋，大剂量抑制。,青光眼,吡斯的明,作用较新斯的明弱而持久，不良反应轻。,重症肌无力，术后腹气胀和尿潴留,依酚氯胺,抗胆碱酯酶作用弱，但对骨骼肌作用较强。,重症肌无力的诊断,二、抗胆碱酯酶药,药物,作用,临床应用,加兰他明,作用同新斯的明但较弱,重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症、阿尔茨海默病,安贝氯铵,抗胆碱酯酶和兴奋骨骼肌作用均较新斯的明强，作用时间也长,重症肌无力、腹气胀,地美溴胺,降低眼压作用可持续一周或更长时间,青光眼,二、抗胆碱酯酶药,二、抗胆碱酯酶药,临床药物应用,患者，女，,15,岁。近期因学习压力大，与母亲争吵后产生轻生念头，误服,300ml,未知液体。,10,分钟后，出现腹痛、呕吐等症状，家人迅速送往医院抢救。入院时，患者瞳孔缩小、口吐白沫、牙关紧闭、面色发灰、全身颤抖，并出现呼吸衰竭和昏迷症状。体格检查：颜面青紫，肺部听诊湿啰音，心前区听诊未及病理性杂音。急查血气：,pH 7,23,，,PaO2 46mmHg,，,PaCO2 27mmHg,，,HCO3-18mol/L,，抽血测全血胆碱酯酶活力为,24%,。急诊,CT,检查示大脑白质有一密度减低区域，急诊洗胃、给予阿托品、氯解磷定治疗。呼吸机辅助呼吸，经治疗病情好转。,请分析：,1,对该患者的诊断是什么？有何依据？,2,该患者的病情处于何种严重程度？,3,请说明医生用药的依据。,农业杀虫剂类,：敌敌畏,(DDVP),、对硫磷,(1605),、,内吸磷,(1059),、甲拌磷,(3911),、,敌百虫、马拉硫磷,(4049),、乐果,战争毒气,：沙林、梭曼、塔崩等 称神经毒气,二、抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,难逆性抗胆碱酯酶药,二、抗胆碱酯酶药,胃肠道吸收,呼吸道吸收,皮肤黏膜吸收,【,中毒机制,】,【,中毒途径,】,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,【,中毒表现,】,轻度中毒,：,以,M,样症状,为主：,瞳孔缩小、视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓、,恶心、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁、心率减慢、血压下降,;,中度中毒,：,M,样症状,+N,样症状,：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高,;,重度中毒,：,M,样症状,+N,样症状,+,中枢症状,（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。,二、抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,1.,迅速清除体内毒物,2.,对症复苏：清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅,3.,应用解毒药：尽早、足量、联合和反复应用特效解毒药,M受体阻断药：阿托品，直到患者,M,样症状消失或出现,“,阿托品化,”,胆碱酯酶复活药：,解磷定,，,恢复胆碱酯酶活性,【,中毒表现,】,二、抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,可迅速缓解,M,样症状，对中枢及骨骼肌无效。,阿托品的作用特点,及早、反复、足量使用，直至出现阿托品化指征。,剂量可超过极量。解救有机磷中毒又发生阿托品过量时不能用新斯的明解救。,对中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。,“,阿托品化,”,指征：,瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、心率增快（90100次/分）和肺湿啰音消失。,二、抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶复活药作用机制：,1.,恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化胆碱酯酶夺取磷酰基团，使结合型胆碱酯酶游离而复活。,2.,与游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，避免继续中毒。,二、抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,可迅速缓解,N,样症状；对中枢症状也有一定改善作用；但对,M,样症状疗效差。,氯解磷定作用特点,及早、反复、足量使用，,患者病情稳定,48,小时后停药。,剂量过大也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酸酯类中毒程度，故应控制剂量。,用于各种中重度有机磷酸酯类中毒患者。可肌内或静脉注射。,二、抗胆碱酯酶药,1.,敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因敌百虫在碱性溶液中可变成毒性更强的敌敌畏；也不能用肥皂清洗皮肤；对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则氧化成毒性更强的对氧磷。,2.,解磷定解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒效果较好；敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差；对乐果中毒无效。,3.,阿托品及解磷定应及早、足量、反复使用。但应注意不可过量。,二、抗胆碱酯酶药,解救有机磷酸酯类中毒注意事项,难逆性抗胆碱酯酶药,第六章 拟胆碱药,1,简述毛果芸香碱的药理作用、临,床应用及应用注意事项。,2,说出新斯的明的作用机制、药理,作用、临床应用及禁忌证。,3,比较阿托品和解磷定解救有机磷,酸酯类中毒的特点。,谢 谢！,