抗精神失常ppt课件.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,基础医学院,抗精神失常药,（,强,安定药、,神经松弛药）,Antipsychotic drugs,院 系：医学院,授课教师：陈 秋,PINGDINGSHAN University,基础医学院,基础医学院,精神失常,psychiatric disorders,由,多种原因,引起的精神活动障碍，主要表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障,碍。,其中以,精神分裂症,最常见；其次有躁狂症、抑郁症和焦虑症。症状,以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征。多发病于青壮年。,基础医学院,求职未果精神失常,受到刺激精神失常,基础医学院,精神分裂症,精神分裂症分,I,型、,II,型。,型,:,阳性症状,（,幻觉、妄想）为主，正常功能的夸大或歪曲，幻觉、妄想、思维形式障碍、离奇行为等。,型,:,阴性症状,（情感淡漠，主动性缺乏）为主。正常功能的减弱或丧失，思维情感淡漠、意志缺乏、疏远群体等。,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症。,本类药对,I,型（阳性）疗效好,，,II,型（阴性）疗效差,/,无效。,基础医学院,精神分裂症,-,维持治疗时间,第一次发作,13,年,第二次发作,35,年,多次长期,，,甚至终生,基础医学院,第一节抗精神病药,关于精神分裂症临床资料最早记载在,1400 B.C.,（将病人扔到冰水浴盆中,锁在很小的房间里）；真正意义上的治疗直到,1930,年才出现。传统疗法：,电休克,、,胰岛素,（低血糖,休克）,、,氯丙嗪,。,抗精神病治序的里程碑,:,氯丙嗪,:,1950,年合成，,1952,年临床。在临床中偶然发现其抗精神病作用；为第一个抗精神病药物。,基础医学院,精神病流行病学,占世界人口,1%,。热带相对较少。,80,年代以来，调查提示，重精神病的患病率超过人口的,1%,，其中以,精神分裂症占首位，,超过,1500,万，全国精神病院约,500,余家。,美国和欧洲,要比第三世界高出,10-100,倍。,首次诊断在,15-30,岁，其中,30-40%,可获得治愈。,医疗机构对麻醉药品、精神药品（含一、二类）,专用账册,保存期限应当自药品有效期期满之日起不少于,5,年,。,基础医学院,我国有各类精神病人,万,精神病院,所,精神科医生,1.5,万,病床,万,基础医学院,精神分裂症的病因学说,脑内,5,HT,能系统功能,GABA,神经元的退变。,NA,功能不足。,脑内,DA,系统功能亢进（目前公认病因）,兴奋性氨基酸系统功能低下。,?,?,?,?,基础医学院,结节,-,漏斗通路,:,与内分泌功能有关,精神活动、思维、情感,脑内,DA,神经系统及其功能,中脑,-,边缘系统通路,中脑,-,皮质通路,黑质,-,纹状体通路,:,所含,DA,占全脑含量,70%,以上,;,是锥体外系运动功能的高级中枢,DA,帕金森病（帕金森综合症）,DA,不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）,催乳素分泌,促性腺激素、,GCS,、生长激素分泌,基础医学院,吩噻嗪类（,phenothiazines,）,二甲胺类：,氯丙嗪,（,应用最广,）,哌嗪类：奋乃静、,氟奋乃静及三氟拉嗪,哌啶类,:,硫利达嗪,硫杂蒽类（,thioxanthenes,）：,泰尔登、,氯普噻吨,丁酰苯类（,butyrophenones,）：,氟哌啶醇,其他药物,:,五氟利多,抗精神病药,（,antipsychotic drugs,）,伴焦虑精神失常最好,对控制兴奋躁动良好,安定麻醉术（,+,芬太尼）,基础医学院,1.,中脑,-,边缘系统,情绪、情感反应。,2.,中脑,-,皮层系统,认知、思想、感觉、理解、推理等活动,。,3.,黑质,-,纹状体,调整锥体外系的运动功能,4.,结节,-,漏斗,调控下丘脑激素分泌（内分泌,）,5.,延脑催吐化学感受区（,CTZ,）调控呕吐中枢,脑内四条主要多巴胺能神经通路,多动症,帕金森,I,型精神,分裂症,基础医学院,氯丙嗪（,chlorpromazine,）,氯丙嗪（冬眠灵）,（,wintermine,）,阻断,DA,受体,阻断,受体,阻断,M,受体,抑制体温调节中枢,阻断,5-HT,受体,阻断,H,1,受体,基础医学院,氯丙嗪,（冬眠灵，可乐静）,氯丙嗪阻断受体分类,阻断,DA,受体（,D,2,D,1,）：抗精神病,。（,是抗精神病机理，也是长期应用产生不良反应的基础,）,阻断,M,受体：抗胆碱（口干、便秘、排尿困难、视物模糊）。,阻断,受体：致体位性低血压、镇静。,阻断,H,1,受体：镇静。,阻断,5-HT,受体：潜在的抗精神病。,经典,基础医学院,药理作用,1.,中枢神经系统,(1),抗精神病作用,:,正常人,情绪安定,感情淡漠和对周围事物少起反应，安静中易诱导入睡；（可唤醒，无麻醉）,精神分裂症患者,幻觉、妄想、躁狂症状消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。,抗幻觉及抗妄想,：,6w,6m,才显效，且无耐受性。,阻断不同受体，作用广泛而复杂,强大阻断,中脑,-,边缘系统,和,中脑,-,皮质通路,的,D,2,-R,。,机理,基础医学院,氯丙嗪,基础医学院,主治各型精神分裂症，急性患者疗效较好，,型,好，,II,型,差。,不根治，需长期甚至终生治疗。,注,:,加重阴性症状，,“,疯子,”,变,“,呆子,”,。,氯丙嗪,基础医学院,(2),镇吐作用,:,镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐如尿毒症、胃肠炎、放射病、癌症时的呕吐有效。（由刺激前庭引起的晕动病除外,),。,如：癌症，放射病呕吐。,治疗药物性呕吐（洋地黄、吗啡、四环素等）治疗疾病引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）。,对顽固性呃逆有效。,刺激前庭：呕吐（晕动）无效。,小剂量抑制延髓催吐化学感受区,CTZ(,阻断,D,2,R),，大量直接抑制呕吐中枢。,机理,基础医学院,(3),对体温的调节,:,抑制下丘脑,体温调节中枢,，使体温调节,失灵,，体温可随环境温度改变。,作用与机体所处周围环境温度有关。,低温环境下,可使体温降至正常以下；,炎热环境下,体温升高。,不但能降发热者温,也能降正常体温,.,（与解热镇痛药不同）,“司令部”,基础医学院,(4),增强中枢抑制药的作用：,（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用减量）,这类药本身无镇痛作用，但可增强麻醉性镇痛药的作用。,（,5,）对锥体外系的影响,（见不良反应）,基础医学院,2.,植物神经系统,(1),受体阻断作用,:,血管扩张，,BP,下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管。体位性低血压,（,反复用药易耐受，作用减弱，不适于高血压）。,注,:,氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用，其引起的低血压不能用肾上腺素急救。应用,NA,急救。,(2)M,受体阻断作用,:,大剂量可引起口干，便秘,排尿困难，视力模糊。,基础医学院,机理：阻断丘脑下部结节,-,漏斗通路中的,D,2,R,。,减少下丘脑释放催乳素抑制因子,催乳素分泌,乳房肿大及溢乳,（乳腺癌患者禁用氯丙嗪）,抑制促性腺激素释放激素分泌,FSH,、,LH,抑制性周期，延迟排卵和闭经，月经紊乱,抑制促皮质激素 糖皮质激素,抑制,生长激素的分泌,巨人症的治疗,3.,内分泌系统,“,一高三低”,基础医学院,1.,治疗精神病,:,(1),主要用于治疗各型精神分裂症。,(2),躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等,。,2.,止吐和治疗顽固性呃逆：,氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐，,但对晕动病呕吐无效。,【,临床用途,】,比较：东莨菪碱,苯海拉明,氯丙嗪,基础医学院,冰袋、冰浴、毛巾包冰块等使体温降至,2832,，用于低温麻醉。,3.,人工冬眠疗法,:,与 等合用,产生冬眠深睡状态，配合,物理降温,，使体温降低，代谢、耗氧量、器官活动减少，对缺氧耐受力增加，减轻机体对伤害性刺激的反应,。用于严重创伤，感染性休克，高热惊厥，甲亢危象等的辅助治疗。,异丙嗪、哌替啶,人工冬眠合剂,作用与用途小结：,1.CNS,抗精神病作用,:,安定、催眠、镇静,镇吐：,调温：低温麻醉、冬眠合剂,加强中枢抑制药的作用,2,自主,神经系统：,（,1,）,-R,阻断,（,2,）,M-R,阻断,3,内分泌系统,（四类激素）：,“,一高三低,”,使催乳素，雌性激素,，,GS,，生长激素,基础医学院,基础医学院,1.,一般不良反应：,中枢抑制：嗜睡、困倦、无力等；,M-R,阻断,:,心动过速、口干，便秘，视力模糊,;,-R,阻断,:,鼻塞、体位性低血压。,刺激性较强，不应,ih,，可深部,im,；静脉注射可引起血栓性静脉炎，故应以,NS,或,GS,溶液稀释后缓慢注射。,【,不良反应,】,2.,锥体外系反应（锥外）,:,长期结果,(1),急性锥外运动障碍三种形式,:,急性肌张力障碍,：多出现用药后最初几天（,1-5,天）。表现强迫性张口、伸舌、双眼上翻（眼肌型）、颈部歪斜、下颌张开后不能闭合、吞咽困难、呼吸运动障碍。,帕金森综合症,：,最常见。首月发生。（药源性帕金森、类帕）：表情呆板如戴面具，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎肢体颤抖、僵直等；,静坐不能：,治疗最初两个月出现。（坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。,【,急性锥外机制,】,是氯丙嗪阻断黑质,纹状体,DA-R,，,ACh,相对占优所致，可用,中枢抗胆碱药,(,苯海索，安坦,),而不用,拟多巴胺药（左旋多巴）,治疗。,【,因氯丙嗪阻断了中枢,DA-R,，左旋多巴不能与,DA-R,结合，起不到补,DA,作用，只能用中枢抗胆碱药,安坦,对抗,】,基础医学院,速发性障碍,(2),迟发生运动障碍,(,药源性多动症,),长期和大剂量,（,1,年）,用药出现，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，口周或四肢肌肉不自主运动，如咂舌、转舌鼓腮、舞蹈样动作、扭转痉挛。,【,迟发锥外机制,】,停药后长期不消失，目前尚难治疗。,由于久用,DA-R,阻断剂，使,DA-R,敏感性增加（向上调节，受体上调）所致，考虑用抗精神失常药,硫必利（,DA-R,阻断药）对抗,，,而抗胆碱药苯海索反加重症状。,基础医学院,迟发性障碍,特殊情况,基础医学院,3,、诱发惊厥与癫痫：,降低惊厥阈。,4.,过敏反应,:,皮疹，皮炎，阻塞性黄疸，粒细胞。,5.,肝毒性。,6.,其他：,药源性精神异常、猝死,:,冠心病患者易发生。,7.,内分泌系统反应,久用可致内分泌紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑儿童生长。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。,【,禁忌证,】,癫痫史者禁用。,青光眼,（氯丙嗪升高眼压）、,昏迷患者、严重肝功能损害者禁用。,伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用。,基础医学院,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪,特点,1.,抗精神病、镇吐、锥外不良反应较强。,2.,镇静、降压作用较弱。,其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。,哌嗪类,基础医学院,哌啶类,硫利达嗪（,thioridazine,，甲硫达嗪）,锥外反应少；,镇静作用强。,基础医学院,硫杂蒽类,氯普噻吨（,chlorprothixene,，泰尔登,tardan,）,【,特点,】,1.,镇静作用比氯丙嗪强；,R,和,M,R,阻断弱。,2.,具有抗焦虑作用。,3.,弱抗抑郁。,【,用途,】,主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好。,基础医学院,氟哌啶醇,【,特点,】1.,抗精神病作用、镇吐作用、锥外反应很强。,2.,镇静、降压作用弱。,【,用途,】,常用于各型精神分裂症、躁狂症,.,也适用于止吐、持续性呃逆。,氟哌利多,+,芬太尼：,用于神经阻滞镇痛术：,痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠。,丁酰苯类,氟哌利多：增强镇痛药的作用,基础医学院,五氟利多,（,penfluridol,）,长效，每周一次。,舒必利,（,sulpiride,）,氯氮平,（,clozapine,）,特点：起效快（一周内见效）、作用强、选择性强，且几乎,没有锥外不良。,应注意防止粒细胞缺乏，检查血象。,机制：阻断,5,HT,2A,和,D,4,受体。,其它类,抗精神失常药中最长效,基础医学院,利培酮,risperidone,与,5-HT,2,受体和,D,2,受体高亲和力，改善精神分裂症的阳性症状。锥外反应轻。,该药可用于急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性,阴性症状，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑等。,对需要警觉性的活动有影响，避免驾驶等精密操作。,基础医学院,抗躁狂抑郁症药,病因：,脑内单胺类功能失调，但,5-HT,缺乏是其共同生化基础。,5-HT,缺乏,躁狂抑郁症,又称情感性精神障碍（,affective disorders,），是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。表现：躁狂或抑郁两者之一反复发作（单相型），或两者交替发作（双相型）。,双相抑郁症：,在此基础上，,NA,功能亢进为躁狂，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。,NA,不足则为抑郁，表现为情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。,NA,功能亢进 躁狂,NA,功能不足 抑郁,基础医学院,抗抑郁症药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防复发，却不会使正常人兴奋但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。三环类抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等，为治疗抑郁症所首选，已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。致死量,2,克。,基础医学院,丙米嗪（,imipramine,，米帕明）,药理作用,1.,中枢神经系统,正常人：头晕、口干、视力模糊、血压下降。,抑郁病人：精神振奋、情绪高涨。,机制：,抑制突触前膜对,NA,及,5-HT,再摄取，升高突触间隙,NA,及,5-HT,浓度,早期环节。,丙米嗪,（又：去甲丙咪嗪，具药理活性）,地昔帕明,基础医学院,2,植物神经系统,阻断,M,受体,阿托品样作用。,3,心血管系统,血压下降，心律失常。,机制：抑制心肌中,NA,再摄取，,NA,基础医学院,【,临床应用,】,内源性、反应性及更年期等各型抑郁症，,首选药。,遗尿症。,焦虑和恐怖症。,起效缓慢，不能作为应急药。,基础医学院,【,不良反应,】,1,抗胆碱作用（最常见的副作用：阿托品样作用）：,前列腺肥大及青光眼患者禁用。,2,心血管系统：,可降压。高血压、心脏病慎用或禁用。,3,其它：,中枢神经系统反应、过敏反应。,丙咪嗪,在中枢与,可乐定,竞争,取消后者的降压作用。,丙咪嗪,可乐定,基础医学院,氟西汀（百忧解）：,强效选择性,5-HT重摄取抑制剂,（,SSRI,），比抑制,NA,摄取作用强,200,倍。对受体的影响小。用于抑郁症，减肥、戒烟。适用于老年人和儿童强迫症、贪食症。,阿米替林,:,抑制,5-HT,再摄取；阻滞,M,受体。,马普替林,:,选择性,NE,再摄取抑制药。,曲唑酮：,基础医学院,抗躁狂症药,碳酸锂,（最经典心境稳定剂）,【,体内过程,】,吸收快，显效慢,：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内,;,通过血脑屏障慢。,自肾排泄：,增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留。,卡马西平和丙戊酸钠也是心境稳定剂,基础医学院,【,药理作用,】,抗躁狂作用：,正常人，影响小；躁狂症患者，言语、行为恢复正常。（,心境稳定剂，非简单的抗躁狂，有调整情绪稳定，防止双相情感障碍的复发作用，治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,）,【,机制,】,1.,抑制脑内,NA,和,DA,释放，促进其再摄取，减少突触间隙,NA,浓度。,2.,抑制肌醇磷酸酶，抑制肌醇生成，减少,二磷酸磷脂酰肌醇（,PIP,2,）,含量。,基础医学院,【,临床应用,】,躁狂症。,精神分裂症的兴奋躁动状态：加用抗精神病药。,基础医学院,【,不良反应,】,安全范围小。,1.,轻度：,恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤。,2.,中毒,（,主要中毒症状：中枢神经症状）。,脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤。,解救：,立即停药，静滴生理盐水。,3.,抗甲状腺作用：,甲减或甲状腺肿大。,基础医学院,抗焦虑药,焦虑症：,是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，并伴有植物神经功能紊乱。发作时，患者多自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。,苯二氮卓类,抗抑郁药,丁螺环酮,基础医学院,精神疾病的治疗应采用综合措施，包括药物治疗、心理治疗、音乐治疗、工作调整、环境改善等各方面的处理，可大大减少该病的复发率。其中，药物治疗可以有效控制精神症状和行为异常，促使病人安静、合作，便于接受心理治疗及其它疗法。因此，药物治疗在精神疾病治疗中占有重要地位，精神科医师可根据患者具体情况及临床经验灵活应用。,抗精神病药的临床应用,基础医学院,月凉如水,好人好梦,The 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