早产儿早发型感染外周血淋巴细胞亚群表达及临床意义.pdf

收稿日期：2022-10-18基金项目：广东省科技专项资金（汕府科202188号-34）作者简介：林东龙，主治医师；李伟中，通信作者，主任医师，E-mail：汕头大学医学院学报Journal of Shantou University Medical College第36卷 第2期2023年6月Vol.36 No.2June 2023早产儿早发型感染外周血淋巴细胞亚群表达及临床意义林东龙，凌世枫，赵宏倩，林伟青，王鸿武，李伟中（汕头大学医学院第二附属医院新生儿科，广东汕头515041）摘要 目的：探讨早产儿早发型感染外周血淋巴细胞亚群的表达及临床意义。方法：选取2019年8月2021年1月汕头大学医学院第二附属医院新生儿科收治的140例早产儿，依据早产儿的感染情况分为早发型感染组（感染组，64例）与非感染组（76例），进行血常规、C反应蛋白及淋巴细胞亚群检测。结果：感染组胎膜早破37例（58.7%），高于非感染组26例（41.3%），差异有统计学意义（2=7.82，P=0.005），其他一般资料差异均无统计学意义（P值均0.05）。感染组外周血淋巴细胞计数为2.65（2.05，3.44）109/L，低于非感染组3.21（2.11，4.38）109/L，差异有统计学意义（Z=-2.19，P=0.029）。感染组外周血CD4+CD8+T细胞百分比为0.71（0.46，1.07）%，高于非感染组0.57（0.36，0.84）%，差异有统计学意义（Z=-2.19，P=0.029）。结论：早产儿早发型感染外周血淋巴细胞计数降低、CD4+CD8+T细胞百分比升高，可能对预测早产儿早发型感染具有一定临床价值。关键词 早产儿；早发型感染；淋巴细胞亚群；外周血中图分类号 R725.9文献标志码 A文章编号 1007-4716(2023)02-0087-05DOI：10.13401/ki.jsumc.2023.02.005Expression and clinical significance of peripheral blood lymphocyte subsets inpremature infants with early-onset infectionLIN Donglong,LING Shifeng,ZHAO Hongqian,LIN Weiqing,WANG Hongwu,LI Weizhong(Department of Neonatology,the Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College,Shantou 515041,China)Abstract Objective:To investigate the expression and clinical significance of peripheral blood lymphocytesubsets in premature infants with early-onset infection.Methods:From August 2019 to January 2021,140premature infants admitted to the Neonatology Department of the Second Affiliated Hospital of Shantou UniversityMedical College were selected.According to the infection status of premature infants,they were divided intoearly-onset infection group(infection group,64 cases)and non-infection group(76 cases),blood routine,C-reactive protein and lymphocyte subsets were detected.Results:There were 37 cases(58.7%)of prematurerupture of membranes in the infection group,which was higher than that in the non-infection group 26 cases(41.3%),the difference was statistically significant(2=7.82,P=0.005),and there was no statistically significantdifference in other general data(all P0.05).The peripheral blood lymphocyte count of the infected group was2.65(2.05,3.44)109/L,which was lower than that of the non-infected group 3.21(2.11,4.38)109/L,and thedifference was statistically significant(Z=-2.19,P=0.029).The percentage of CD4+CD8+T cells in the peripheralblood of the infection group was 0.71(0.46,1.07)%,which was higher than that of the non-infection group 0.57(0.36,0.84)%,and the difference was statistically significant(Z=-2.19,P=0.029).Conclusion:The decrease ofperipheral blood lymphocyte count and the increase of CD4+CD8+T cells percentage in premature infants withearly-onset infection may have certain clinical value in predicting early-onset infection in premature infants.Key words premature infants;early-onset infection;lymphocyte subsets;peripheral blood新生儿感染可以引起致命的脓毒症，是导致新生儿死亡的常见原因，死亡率达10%1。发病时间3日龄的新生儿感染又称为早发型感染，早发型感染的病情严重程度远超晚发型感染（发病时间3日龄）。由于早产儿固有免疫及适应性免疫功能不全2，同时受缺氧、溶血、急性创伤等因素影88汕头大学医学院学报第36卷响，单独检查血常规、C反应蛋白的灵敏度及特异性较低，血液细菌培养所需时间较长，阳性率低，容易延误感染病例的诊治。淋巴细胞亚群检测技术在早产儿感染性疾病的应用仍需进一步普及。本研究拟通过流式细胞技术检测早产儿早发型感染时外周血淋巴细胞亚群变化，为预测早产儿早发型感染提供参考。1资料与方法1.1研究对象选取2019年8月2021年1月汕头大学医学院第二附属医院新生儿科收治的140 例早产儿。纳入标准：（1）32周胎龄0.05）。结果见表1。2.2血常规和C反应蛋白检测结果比较感染组与非感染组的外周血淋巴细胞计数和C反应蛋白差异均有统计学意义（P值均0.05）。结果见表2。2.3淋巴细胞亚群检测结果比较感染组 CD4+CD8+细胞百分比为 0.71（0.46，1.07）%，高 于 非 感 染 组 0.57（0.36，0.84）%，差异有统计学意义（Z=-2.19，P=表1感染组和非感染组基本资料比较例（%）项目性别男女胎龄/周320.05）。结果见表3。3讨论本研究中，早发型感染早产儿胎膜早破发生率明显高于非感染早产儿。胎膜早破是早发型感染明确的危险因素之一，在早产儿中发生率为30%40%6。新生儿早发型感染与母体宫内感染密切相关，胎膜早破使病原体更容易通过胎盘屏障，最终导致早产儿受感染7。相关研究表明，出生胎龄、出生体重、新生儿窒息、母亲产前激素的使用等因素均会影响新生儿的免疫功能，包括血常规和淋巴细胞亚群的变化8。本研究中，出生胎龄、出生体重、新生儿窒息、母亲产前激素使用等因素组间均无差异，避免了相关干扰因素可能对研究结果造成的影响。早发型感染早产儿外周血淋巴细胞计数下降，而中性粒细胞计数并无明显差异。考虑早发型感染为宫内感染的延续，绒毛膜羊膜炎或宫内感染可对出生时的淋巴细胞水平造成影响6。早产儿中性粒细胞在出生后逐渐成熟9，早期趋化及吞噬能力不足10，短时间内未能及时产生免疫应答。因此，淋巴细胞计数的降低可能预示着早发型感染风险的增高。C反应蛋白是肝脏在炎症级联反应中产生的急性蛋白11。本研究中，早发型感染早产儿出生后24 h内，C反应蛋白水平虽有升高，但未能很好地反映患儿处于感染状态。相关研究亦发现，早产儿与足月儿相比，在感染状态下C反应蛋白的反应并不明显12。研究发现，初始C反应蛋白对检测已证实或可能的早发型感染的敏感性仅为39.4%，而在出生后12 d内连续的C反应蛋白水平监测可显著提高其敏感性13。因此，如何合理地选择检测时机，以增加C反应蛋白在早产儿早发型感染中的临床实用价值，值得进一步深入探讨。本研究中，早发型感染早产儿CD4+CD8+T淋巴细胞百分比较非感染组早产儿升高。目前关于CD4+CD8+T细胞的研究主要集中在病毒感染、自身免疫性疾病以及癌症14。CD4+CD8+T细胞在感染人类免疫缺陷病毒或白色念珠菌时呈现出高度增殖和活跃状态，其可分泌白介素-10 和白介素-4，具有细胞毒性作用15-16；相反，CD4+CD8+T细胞可以通过转录因子Foxp3诱导调节性T细胞的发育，起到免疫抑制作用17。本研究中，感染组表2感染组与非感染组血常规、C反应蛋白检测结果比较M（P25，P75）项目白细胞计数/（109/L）淋巴细胞比例/%淋巴细胞计数/（109/L）中性粒细胞计数/（109/L）血小板计数/（1012/L）C反应蛋白/（mg/L）感染组（n=64）10.70（7.53，13.30）28.95（20.10，37.15）2.65（2.05，3.44）5.98（4.00，8.65）248.00（204.25，330.50）0.34（0.30，0.85）非感染组（n=76）10.30（8.13，13.68）28.95（24.50，42.38）3.21（2.11，4.38）5.75（3.97，8.68）256.50（219.75，293.25）0.31（0.30，0.40）Z值-0.78-1.40-2.19-0.18-1.08-2.14P值0.4370.1620.0290.8540.2810.033表3感染组与非感染组淋巴细胞亚群检测结果比较M（P25，P75）淋巴细胞亚群CD3+细胞绝对计数/LCD4+细胞百分比CD4+细胞绝对计数/LCD8+细胞百分比CD8+细胞绝对计数/LCD4+CD8+细胞百分比CD4+CD8+细胞绝对计数/LCD4+/CD8+比值CD19+细胞百分比CD19+细胞绝对计数/LCD16+CD56+细胞百分比CD16+CD56+细胞绝对计数/L感染组（n=64）2 175.00（1 766.25，2 751.50）49.07（41.25，56.43）1 487.00（1 020.00，1 972.75）23.03（19.34，27.36）667.00（500.25，943.25）0.71（0.46，1.07）18.00（12.00，34.75）2.15（1.60，2.88）10.81（7.86，13.66）313.50（182.75，459.75）12.05（6.41，15.21）319.00（174.50，502.50）非感染组（n=76）2 265.50（1 694.00，3 441.00）48.54（43.30，53.26）1 469.00（1 054.00，2 354.50）23.27（19.09，27.17）765.50（493.25，1 018.50）0.57（0.36，0.84）19.00（10.00，36.50）2.00（1.60，2.70）12.10（8.32，15.95）348.00（223.25，593.75）12.37（7.33，16.16）409.00（198.25，655.00）Z值-1.09-0.87-0.90-0.20-1.54-2.19-0.27-0.46-1.24-1.87-0.09-1.23P值0.2770.3840.3670.8440.1240.0290.7900.6440.2150.0620.9250.21790汕头大学医学院学报第36卷早产儿CD4+CD8+T细胞增多可能提示在细菌感染中，CD4+CD8+T细胞也参与到特异性免疫应答，起到细胞毒性作用以对抗感染；亦有可能诱导调节性T细胞，起免疫抑制作用。因此，CD4+CD8+T细胞的变化提示患儿已启动相关的免疫反应，鉴于相关研究甚少，后续仍需进一步研究。无论是早发型（晚发型）新生儿肺炎或败血症，均发现 CD4+细胞的减少，甚至出现 CD4+/CD8+细胞比值倒置的情况，伴随感染程度的加重，CD4+细胞的减少越明显18-19。本研究感染组中CD4+细胞无明显变化，亦未出现CD4+/CD8+细胞比值倒置，可能与感染程度存在差异相关。本研究入组病例预后均良好，无一死亡。CD4+细胞的减少可能提示患儿病情严重，处于免疫抑制，有望成为评估患儿预后的指标。CD16+CD56+细胞通常代表NK 细胞的水平20。相比足月儿，早产儿的NK细胞明显偏低，免疫功能不成熟，免疫调节功能不健全21。本研究中早发型感染早产儿的CD16+CD56+细胞未见明显变化，提示早产儿出生后早期（尤其24 h内），NK细胞未能完全发挥其抵御感染性疾病的作用。综上所述，外周静脉血淋巴细胞计数降低、CD4+CD8+T细胞百分比升高，可能反映早产儿发生早发型感染时，机体已启动免疫应答，对预测早产儿早发型感染可能具有一定的临床价值。参考文献1JOHNSTON S E,ANTHONY M.Antibiotics for earlyonset neonatal infectionJ.Arch Dis Child Fetal 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