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遗传病的概念遗传病的概念遗遗传传病病（genetic genetic diseasedisease）是是指指因因遗遗传传因素而罹患的疾病。因素而罹患的疾病。遗遗传传因因素素可可以以是是生生殖殖细细胞胞或或受受精精卵卵内内遗遗传传物物质质结结构构和和功功能能的的改改变变，也也可可以以是是体体细胞内遗传物质结构和功能的改变。细胞内遗传物质结构和功能的改变。遗传病的特征遗传病的特征垂直传递垂直传递垂直传递垂直传递先天性先天性先天性先天性 但但但但并并并并非非非非所所所所有有有有的的的的遗遗遗遗传传传传病病病病都都都都具具具具有有有有先先先先天天天天性性性性，先先先先天天天天性疾病也不都是遗传病。性疾病也不都是遗传病。性疾病也不都是遗传病。性疾病也不都是遗传病。家族性家族性家族性家族性 但但但但有有有有些些些些遗遗遗遗传传传传病病病病并并并并不不不不表表表表现现现现出出出出明明明明显显显显的的的的家家家家族族族族聚聚聚聚集集集集现象，而家族性疾病也并不都是遗传病。现象，而家族性疾病也并不都是遗传病。现象，而家族性疾病也并不都是遗传病。现象，而家族性疾病也并不都是遗传病。终生性终生性终生性终生性遗传病的类型遗传病的类型一、单基因病一、单基因病一、单基因病一、单基因病：主要由一对等位基因缺陷导致：主要由一对等位基因缺陷导致：主要由一对等位基因缺陷导致：主要由一对等位基因缺陷导致 的疾病。如先天性聋哑、地中海贫血等。的疾病。如先天性聋哑、地中海贫血等。的疾病。如先天性聋哑、地中海贫血等。的疾病。如先天性聋哑、地中海贫血等。二、多基因病二、多基因病二、多基因病二、多基因病：由多对基因和环境因素共同作：由多对基因和环境因素共同作：由多对基因和环境因素共同作：由多对基因和环境因素共同作 用导致的疾病。如高血压、糖尿病等。用导致的疾病。如高血压、糖尿病等。用导致的疾病。如高血压、糖尿病等。用导致的疾病。如高血压、糖尿病等。三、染色体病三、染色体病三、染色体病三、染色体病：染色体数目或结构畸变引起的：染色体数目或结构畸变引起的：染色体数目或结构畸变引起的：染色体数目或结构畸变引起的 疾病。如疾病。如疾病。如疾病。如2121三体综合征、三体综合征、三体综合征、三体综合征、5 5p-p-综合征等。综合征等。综合征等。综合征等。四、线粒体病四、线粒体病四、线粒体病四、线粒体病：线粒体蛋白基因缺陷导致的疾：线粒体蛋白基因缺陷导致的疾：线粒体蛋白基因缺陷导致的疾：线粒体蛋白基因缺陷导致的疾 病。如病。如病。如病。如LHONLHON、帕金森病等。帕金森病等。帕金森病等。帕金森病等。五、体细胞遗传病五、体细胞遗传病五、体细胞遗传病五、体细胞遗传病：在一定的遗传基础上，体：在一定的遗传基础上，体：在一定的遗传基础上，体：在一定的遗传基础上，体 细胞基因突变导致的疾病。如肿瘤。细胞基因突变导致的疾病。如肿瘤。细胞基因突变导致的疾病。如肿瘤。细胞基因突变导致的疾病。如肿瘤。基因（gene）是细胞内遗传物质的结构和功能单位，以脱氧核糖核酸（DNA）的化学形式存在于染色体上。基因是决定一定功能产物的DNA序列。基因组(genome)是生物的生殖细胞中所含全部基因的总和，包括一个复杂的核基因组和一个简单的线粒体基因组。基因的结构基因的结构真真核核生生物物的的结结构构基基因因包包括括编编码码顺顺序序和和非非编编码码顺顺序序，编编码码顺顺序序被被非非编编码码顺顺序序分分隔隔开开，故故称称断断裂裂基基因因（split split GeneGene）。编编码码序序列列称称为为外外显显子子（exonexon），非非编编码码序序列列称为称为内含子（内含子（intronintron）。基因突变基因突变点突变：碱基替换移码突变动态突变整码突变 同义突变同义突变 错义突变错义突变 无义突变无义突变 终止密码突变终止密码突变 调控序列突变调控序列突变 内含子与外显子剪辑位点突变内含子与外显子剪辑位点突变碱基替换基因型（genotype)表现型（phenotype)纯合子（homozygote)杂合子（heterozygote)携带者(carrier)等位基因（allele)系谱与系谱分析系谱（pedigree)先证者(proband)常染色体显性遗传常染色体显性遗传（autosomaldominantinheritanceAD）:一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。常染色体显性遗传病的系谱特点1患者的双亲中常常有一方是患者。2男女的患病机会均等。3连续传递(垂直传递）。4双亲无病时，子女一般不患病。常染色体隐性遗传一种疾病是由于位于常染色体上的隐性致病基因的纯合（aa）而导致发病，其遗传方式为常染色体隐性遗传，这种疾病称常染色体隐性遗传病（autosomalrecessivedisease,AR）。常染色体隐性遗传病的系谱特点1患者双亲都无病，但是他们均为肯定携带者。2患者同胞中约有1/4患病，男女患病机会均等，患者的表型正常的同胞有2/3的可能为携带者。AaAa1/4AA2/4Aa1/4aa3往往是散发的。4近亲婚配时，子女中患病风险比非近亲婚配者高，而且发病率愈低，这种倾向愈明显。X连锁显性遗传病与性别相关联的遗传方式称为性连锁遗传（sexlinkedinheritance）交叉遗传（criss-crossinheritance）：在X连锁遗传中，男性的致病基因来自于母亲，将来只传给女儿，不存在从男性到男性的传递。一种疾病的致病基因是显性基因，并且位于X染色体上，这类遗传病叫X连锁显性遗传病（X-linkeddominantinheritancedisease，XD）。如抗维生素D性佝偻病。X X连锁显性遗传病系谱的特点：连锁显性遗传病系谱的特点：连锁显性遗传病系谱的特点：连锁显性遗传病系谱的特点：1.1.女性患者多于男性患者。女性患者多于男性患者。女性患者多于男性患者。女性患者多于男性患者。2.2.患者的双亲中，必有一方是本病患者。患者的双亲中，必有一方是本病患者。患者的双亲中，必有一方是本病患者。患者的双亲中，必有一方是本病患者。3.3.男性患者后代中，女儿将都发病，儿子都正常。男性患者后代中，女儿将都发病，儿子都正常。男性患者后代中，女儿将都发病，儿子都正常。男性患者后代中，女儿将都发病，儿子都正常。4.4.女性患者后代中，子女将各有女性患者后代中，子女将各有女性患者后代中，子女将各有女性患者后代中，子女将各有1/21/2可能发病。可能发病。可能发病。可能发病。5.5.连续传递。连续传递。连续传递。连续传递。X连锁隐性遗传病一种疾病的致病基因是隐性基因，并且位于X染色体上，这类遗传病叫X连锁隐性遗传病（X-linkedrecessiveinheritancedisease，XR）。如血友病、红绿色盲、假肥大型肌营养不良综合症（DMD)等。X连锁隐性遗传病的系谱特点1、男性患者过远多于女性患者，系谱中的病人几乎都是男性；2、男性患者的双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲；3、男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者；4、代与代间可见明显的不连续。I12II1234567III123456789影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素表现度（表现度（expressivity)外显率（外显率（penetrance)拟表型（拟表型（phenocopy)基因的多效性（基因的多效性（pleiotropy)遗传早现（遗传早现（anticipation)遗传异质性几种基因型都可能表现为同一表型。这种表型相同而基因型不同的现象称为遗传异质性（geneticheterogeneity）。遗传印记(genomicimprinting)同一种染色体（或基因）的改变由于不同性别的亲本传给子女时可以引起不同的表型这种现象称为遗传印记或亲代印记(parentalimprinting)。分子病（molecular diseases）:由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称为分子病。分子病血红蛋白病血浆蛋白病免疫球蛋白缺陷病受体蛋白病膜蛋白病分子病 (根据异常蛋白的功能 和分布分为)先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷（inbornerrorsofmetabolism）是指人体内由于某种酶的遗传性缺陷而致的疾病，又称遗传性代谢病（inheritedmetabolicdisease）。先天性代谢缺陷主要是由于酶缺乏所致，故又称为遗传性酶病。氨基酸代谢异常氨基酸代谢异常是由于氨基酸分解酶缺乏或转运缺陷，导致氨基酸代谢障碍而致的疾病，如苯丙酮尿症、白化病、尿黑酸尿症等。染色体畸变vv染色体畸变染色体畸变(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)指染色体发生数目或结构上的改变。染色体数目异常染色体数目异常(numerical abnormality)(numerical abnormality)染色体结构畸变染色体结构畸变(structural aberration)(structural aberration)染染色色体体数数目目异异常常当体细胞中染色体数以整组形式存在时，称为整倍体。当体细胞染色体数比二倍体多或少一条或几条时，为非整倍体。TYPE整倍体非整倍体嵌合体euploidaneuploidmosaic由两种或两种以上核型的细胞所组成的个体称为嵌合体非整倍体改变的类型非整倍体改变的类型OO单体型单体型(monosomy)(monosomy)OO三体型三体型(trisomy)(trisomy)染色体数目异常vv非整倍体非整倍体(aneuploid)(aneuploid)染染 色色 体体 结结 构构 异异 常常染色体断裂和变位重接是形成各种染色体结构畸变的基础。常染色体病常染色体病是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。常见染色体病嵌合型：占24，46，XX(XY)/47，XX(XY),21早期卵裂时21号染色体不分离所致易位型：46,XX(XY),14,t(14q21q)由平衡易位携带者亲代传来45,XX(XY),14,21,t(14q21q)常染色体病v先天愚形(21三体综合征，Downsyndrome)21三体型：占95，47,XX(XY),21减数分裂时，21号染色体不分离发病率随母亲年龄增高而增大常染色体病v18三体综合征(Edwardssyndrome)v13三体综合征(Patausyndrome)v5p综合征(猫叫综合征，Cri-du-chatsyndrome)患者核型为患者核型为4747，XXYXXY性染色体病vv先天性睾丸发育不全综合征先天性睾丸发育不全综合征(KlinefeltersyndromeKlinefeltersyndrome)vv 性腺发育不全性腺发育不全(Turnersyndrome(Turnersyndrome，TurnerTurner综合征综合征)患者核型为患者核型为4545，X X染色体异常携带者vv易位携带者易位携带者相互易位携带者相互易位携带者罗伯逊易位携带者罗伯逊易位携带者vv倒位携带者倒位携带者多多基基因因假假说说1.数量性状的遗传基础也是基因,但不是一对基因,而是两对以上的基因.2.不同对基因之间无显隐性之分,都是共显性.3.每对基因所起的作用都是微小的,称为微效基因,但每对基因的作用可以累加,并可产生一个明显的效应,此现象称为积累效应(additive effect).4.数量性状的遗传还受环境因素(environmental factor)的作用.多基因遗传病一些常见的先天畸形或常见病，其发病率约为1%10，它们的发生有一定的遗传基础，常表现出家族倾向。但患者同胞的再发率远低于1/2或1/4，并与环境因素有明显的关系，称为多基因遗传病(polygenicdisease）。遗传度遗传度在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小叫遗传度或遗传率(heritabilily)，一般用百分率（）表示遗传度70%80%，遗传度30%40%，线粒体DNA的遗传特性1.1.高突变率高突变率 high mutationhigh mutation2.2.母系遗传母系遗传 maternal inheritancematernal inheritance3.3.异质性异质性/杂质性杂质性 HeteroplasmyHeteroplasmy4.4.半自主性半自主性 semiautomous organellesemiautomous organelle5.5.阈值效应阈值效应 effect of thresholdeffect of threshold6.mtDNA6.mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间在有丝分裂和减数分裂期间,经过自我复制分裂而经过自我复制分裂而增值增值7.7.遗传密码不同遗传密码不同 differentgeneticcodedifferentgeneticcode 单基因遗传的肿瘤单基因遗传的肿瘤视网膜母细胞瘤(retinoblstoma RB)肾母细胞瘤(neuroblastoma WT)神经母细胞瘤(neuroblastoma NB）遗传型肿瘤遗传型肿瘤 非遗传型肿瘤非遗传型肿瘤突变起点不同对后代影响不同发病时间不同发病轻重不同发生在生殖细胞发生在体细胞遗传给后代影响当代个体发病早发病晚多发、重发单发、轻发遗传性癌前病变遗传性癌前病变一些单基因遗传的疾病和综合征中，有不同程度的恶性肿瘤的倾向 称为遗传性癌前病变。1.家族性结肠息肉综合征2.2.神经纤维瘤神经纤维瘤(neurofibromatosis NF1)(neurofibromatosis NF1)3.3.基底细胞痣综合征基底细胞痣综合征标记染色体 Marker chromosome特异性标记染色体:指经常出现于同一肿瘤细胞中，对该肿瘤具有代表性的异常染色体。90%的CML中Ph1阳性。二二 次次 突突 变变 学学 说说 正常细胞转变为肿瘤细胞需要经历两次或两次以上的打击(突变).遗传性肿瘤的第一次突变发生于生殖细胞,每一个体细胞都含有该突变，此个体成为肿瘤易感个体。在这个基础上任何一个体细胞发生第二次突变,都可发生恶性转变.非遗传性肿瘤的两次突变都发生在体细胞，因此需在同一细胞先后发生两次突变才会导致恶性转变,患者发病时间较晚，病情较轻。癌癌基基因因假假说说癌基因抑癌基因遗传病的常规诊断遗传病诊断的主要内容病史采集家族史家族史婚姻史婚姻史生育史生育史临床症状和体征检查系谱分析染色体检查生化检查分子病先天性代谢缺陷免疫缺陷对已出现症状患者的诊断携带者的检出产前诊断 是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸型做出的诊断。产前诊断的原则疑为高风险且危害较大的遗传病时。已建立有检测手段的疾病。基因诊断的定义应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构和功能变化而作出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断。遗传咨询（genetic counseling)也叫遗传商谈，是咨询医师或从事遗传学专业的人员应用遗传学和临床医学的基本知识和技术，对咨询者及其家属提出的各种遗传学问题进行解答的过程。咨询过程包括：解答有关遗传病的病因、遗传方式、诊断、预防、治疗；估计发病风险；提出建议和指导；商谈预防措施等。疾病的初步诊断。疾病的初步诊断。体格检查、实验室检查等。家系调查。遗传方式的确立。遗传病复发风险估计。提出建议、商讨对策。帮助实施拟定计划。随访和扩大咨询。遗遗传传咨咨询询步步骤骤遗传咨询中的伦理问题遗传咨询中的伦理问题体察咨询者的心态体察咨询者的心态 尊重隐私权尊重隐私权 自愿与知情同意自愿与知情同意 自主决定自主决定