盐酸金刚乙胺ppt课件.ppt

盐酸金刚乙胺糖浆广东泽盛药业有限公司广东泽盛药业有限公司沈阳津昌制药有限公司沈阳津昌制药有限公司 金刚烷胺最初在日本的用途,帕金森疾病的治疗1966 年美国批准作为亚洲感冒流行预防药1998 年，金刚烷胺被批准用于流感病毒A 型感染性疾病的治疗1976 年在预防药的基础上确认其为治疗药。另外另外还研制出其他研制出其他许多衍生物多衍生物,但但疗效并未效并未优于上述两种于上述两种药物。物。金刚乙胺 是金刚烷胺的同位体,两者的性质基本相同盐酸金刚乙胺是金刚烷胺的衍生物,1993 年获FDA 批准在美国上市,2001 年由国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在我国上市盐酸金酸金刚乙胺糖乙胺糖浆沈阳津昌药业有限公司生产盐酸金酸金刚乙胺在我国的上市情况乙胺在我国的上市情况盐酸金刚乙胺盐酸金刚乙胺FDA批准用于预防批准用于预防和治疗甲型流感的药物和治疗甲型流感的药物作用机制：改改变宿主宿主细胞的表面胞的表面电荷，抑制病荷，抑制病毒穿入敏感毒穿入敏感细胞和胞和释放核酸的放核酸的过程，抑程，抑制病毒的增殖。制病毒的增殖。金刚乙胺口服吸收很好口服吸收很好，但达峰浓度稍慢一次口服100mg后为2 6 h金刚乙胺lOOmS，bid,稳态血峰浓度和谷值浓度分别为O4O5ugml和02O4ugm1。与金刚乙胺相比，健康老年人和儿童等量用药，血浆水平无明显差异。金刚乙胺分布容量较金刚烷胺太得多。鼻粘液平均浓度比血浆高鼻粘液平均浓度比血浆高50%50%。口服本品至少9O%可代谢掉,血浆半衰期24-36 h。慢性肝病和肾脏疾病患者，金刚乙胺的药物动力学不受影响仅晚期肾功能衰竭的患者应减少用量。药代动力学适应症v预防和治疗成人A型流感病毒感染。v预防儿童A型流感病毒感染。用法和用量本品为口服制剂规格100ml:1.0g,50ml:0.5g1、预防用防用药：成年人成年人成年人成年人：本品推荐：本品推荐给成年人的成年人的剂量是量是100mg（即（即10ml），），每日二次。每日二次。对于于严重的肝功能不全、重的肝功能不全、肾衰竭（衰竭（Crcl10ml/min）患者）患者及中老年家庭及中老年家庭护理者，推荐理者，推荐剂量量为每日每日100mg(即即10ml)。儿童：儿童：对于于10岁以下儿童，本品每日一次，每次以下儿童，本品每日一次，每次5mg/kg，但，但总量不超量不超过150mg（即（即15ml）。）。对于于10岁或以上的儿童，或以上的儿童，用量与成人一用量与成人一样。v2、成年人的治成年人的治疗用用药盐酸金刚乙胺对于成年人的推荐剂量100mg（即10ml）,每日二次。在出现A型流行性感冒的症状和体征时，服用本品越早越好，在在48小小时内服用本品治内服用本品治疗效果更效果更好，从症状开始好，从症状开始连续治治疗7天。天。v应避免不必要的长期给药,疗程最长为1周。不良反应推荐推荐剂量下，一般耐受良好，无量下，一般耐受良好，无严重的肝、重的肝、肾和血液学方和血液学方面的毒性面的毒性多数不良事件多数不良事件为轻度消化系度消化系统和和偶有的神偶有的神经系系统反反应，如最常如最常见的副作用的症状，食欲减退和的副作用的症状，食欲减退和恶心；金心；金刚烷胺神胺神经性反性反应相相对多一些，失眠、疲多一些，失眠、疲劳、口干神、口干神经质、头痛，痛，头昏、注意力不集中、定向昏、注意力不集中、定向丧失、倦怠、嗜睡，共失、倦怠、嗜睡，共济失失调与与剂量有关量有关v剂量大于量大于800mgd可致抽搐可致抽搐v与抗与抗组织胺和抗胆碱胺和抗胆碱药联用，副作用增加用，副作用增加v因此，驾驶员、孕、孕妇、脑动脉硬化及脉硬化及癫痫患者忌用患者忌用v金刚乙胺金刚乙胺(200300mg/d)引起中枢神经引起中枢神经系统副作用少见，但胃肠道副作用发生系统副作用少见，但胃肠道副作用发生率与金刚烷胺相似。率与金刚烷胺相似。v甲氰咪胍可使金刚乙胺血浓度增加甲氰咪胍可使金刚乙胺血浓度增加1520。阿斯匹林和扑热息痛不影响。阿斯匹林和扑热息痛不影响金刚乙胺的清除率金刚乙胺的清除率有关流感预防和治疗方法有关流感预防和治疗方法1 1流行性感冒是一种由流感病毒引起的感染性疾病，流行性感冒是一种由流感病毒引起的感染性疾病，几乎每年在世界范几乎每年在世界范围内内发生，或者是局部爆生，或者是局部爆发，或，或者是大者是大规模流行。模流行。流行性感冒流感病毒可分为流感病毒可分为：甲（：甲（A型型），乙（），乙（B型型），丙（），丙（C型型）导致人致人类疾病的疾病的为A型和型和B型。型。A型病毒根据表面抗原又可分成型病毒根据表面抗原又可分成3个个亚型：血型：血细胞胞凝集素凝集素H和神和神经氨酸氨酸酶N。从1997年起，A型（H1N1和H3N2）和B型流感病毒开始在全球传播。流感病毒的生物学性质流感病毒的生物学性质流感的进展与危害l病情可迅速进展，来势凶猛病情可迅速进展，来势凶猛l突然高热、体温超过突然高热、体温超过l甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及综合征、呼吸衰竭及多器官损伤，导致克及综合征、呼吸衰竭及多器官损伤，导致死亡死亡l流感还和脑膜炎、心肌炎、心包炎等疾病有关。流感还和脑膜炎、心肌炎、心包炎等疾病有关。l患者合并肺炎时肺内可见片状影像。严重病例片状影患者合并肺炎时肺内可见片状影像。严重病例片状影像范围广泛。像范围广泛。药物治疗流感v疫苗是预防和控制流感的最好方法，疫苗是预防和控制流感的最好方法，但是流感疫苗也存在不良反应：一般有发热、不适、肌肉酸疼。急性过敏反应（荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性哮喘）很少出现。v抗流感病毒药物有助于治疗和预防暴发抗流感病毒药物有助于治疗和预防暴发性流感性流感v抗病毒治疗抗病毒治疗-应在发病应在发病48小时内试用小时内试用v金刚烷胺金刚烷胺Amantadinev金刚乙胺金刚乙胺Rimantadinev扎那米韦扎那米韦神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂NIsv奥司他韦奥司他韦OseltamivirOseltamivirNIs已经上市的药物已经上市的药物已经上市的药物已经上市的药物离子通道离子通道M2M2阻滞剂阻滞剂-金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺作用机制：作用机制：改改变宿主宿主细胞的表面胞的表面电荷，抑制病毒穿入敏感荷，抑制病毒穿入敏感细胞和胞和释放核酸的放核酸的过程，抑制病毒的增殖。程，抑制病毒的增殖。金金刚乙胺可在病毒乙胺可在病毒进入感染入感染细胞后胞后，抑制，抑制M蛋白的离蛋白的离子通道活性子通道活性，进而阻止病毒脱壳而阻止病毒脱壳，可降低病毒的感染力。，可降低病毒的感染力。l盐酸金酸金刚乙胺可有效抑制所有自然乙胺可有效抑制所有自然发生的人和生的人和动物甲型流物甲型流感病毒株感病毒株(包括禽流感包括禽流感H5N1、H5N2，猪流感，猪流感H1N1)的复的复制。制。金刚乙胺金刚乙胺 成人剂量每日100mg，儿童每日5mg/kg，分2次口服，疗程7天。肾功能受损者酌减剂量。治疗过程中应注意神经系统和胃肠道副作用。老年患者及孕妇应慎用。神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂-扎那米韦、奥司他韦（达菲）（达菲）成人成人剂量每日量每日150mg，儿童儿童剂量每日量每日3mg/kg，分，分2次次口服，口服，疗程程5天。天。作用机制：抑制子代病毒从宿主作用机制：抑制子代病毒从宿主细胞中胞中释放。放。扎那米韦v口服生物效应较差口服生物效应较差，通过呼吸道上皮细胞吸通过呼吸道上皮细胞吸收收，在1h内达血浆高峰。吸入后24h，气管和支气管都有较高浓度。v血浆半衰期为5h，只有10一20的药物经肾排出。v服用方法受限制。服用方法受限制。v发热、头痛、肌痛、咳嗽或喉痛明显消失为主。可缩短症状中位时间约1d，约30h，恢复正常活动时间提前1.3d-2d。在512岁儿童的服用效果观察结果：症状减轻时间提前12h，流感阳性人群提前30h。缺点：缺点：v但是受扎那米韦服用方法的限制，没有关于幼儿服用后的观察报道。v最常见的副作用是暂时性喘鸣，或使有高敏性呼吸道疾病患者的肺功能降低。v。因此，对于有呼吸道系统疾病的患者不建议使用因此，对于有呼吸道系统疾病的患者不建议使用扎那米韦扎那米韦v主要通过消化系统通过消化系统吸收，由肝酯酶代谢成奥司米韦羧酸盐，这是目前仅知有活性的衍生代谢物。v服药后，30min内在血浆中可以测得，34h达血浆高峰，终末消除半衰期为610h，由肾脏排出。无论是自然感染还是人体试验病毒感染，奥塞他韦均可降低病毒数量及脱落时间。奥司他韦（达菲）奥司他韦（达菲）奥司他韦（达菲）奥司他韦（达菲）v体外细胞试验及小鼠体内试验证明,奥司他韦对禽流感病毒和有抑制作用,能够治疗禽流感H5N1和H9N2,可以迅速降低小鼠体内禽流感病毒和的病毒滴度,防止病毒向脑部扩散。如果在流感症状发作前12 h内服用奥塞米韦，可至少缩短病程3 d。112岁儿童服用此药后，症状减轻时间也可提前v奥塞他韦最常见的副作用是胃肠道作用，但如进餐时服用，则较少发生副作用。不同抗流感药物的比较研究进展v此外,美国弗吉尼亚大学和纽约罗切斯特大学的研究人员研制出一种名为普洛米韦普洛米韦RWJ-270201的药物,亦同属NIs,已经完成了临床试验,研究对象为名成年志愿者因该药尚未批准上市,在此不予评述。中国“阿比朵尔”v我国科学家目前已经合成出一种能够治疗甲型H1N1流感等经呼吸道传播的病毒性疾病的新药，名为阿比朵尔类似物。v武汉大学医学病毒学研究所所长杨占秋教授带领课题组完成的研究，最早有望在明年用于甲流病毒感染者的早期治疗，从而打破达菲的市场垄断。v该药在动物体内具有抗甲流病毒等呼吸道病毒的作用。来源ArchVirol,2007;152:1447-1455目前，只有部分国家颁布治疗流感的指导原则治疗流感的指导原则原则最明确的是英国原则最明确的是英国原则最明确的是英国原则最明确的是英国原则建议：有流感症状的高危成年人高危成年人和1岁以上的高危儿童高危儿童可在48 h内分别给予扎那米韦和奥塞米韦。并不建议并不建议健康成人或儿童使用神经氨酸酶抑制剂。健康成人或儿童使用神经氨酸酶抑制剂。病毒药物治疗流感的指导原则病毒药物治疗流感的指导原则病毒药物治疗流感的指导原则病毒药物治疗流感的指导原则vv瑞典并不推荐瑞典并不推荐广泛使用神经氨酸酶抑制剂，但认为对个别发生流感的个体可以酌情使用。对明确是流感病毒B的患者，瑞典政府依据药物体内、体外敏感性试验结果，建议使用扎那米韦，而不是奥塞他韦。盐酸金刚乙胺盐酸金刚乙胺 FDA FDA 批准用于预防批准用于预防和治疗甲型流感的药物和治疗甲型流感的药物临床研究表明，金刚烷胺能有效预防不同株的甲型流临床研究表明，金刚烷胺能有效预防不同株的甲型流感病毒所引起的感染，特别是当病毒的变异株引起的大感病毒所引起的感染，特别是当病毒的变异株引起的大流行，流感疫苗尚不能大量生产应用时，价值更大。流行，流感疫苗尚不能大量生产应用时，价值更大。专家认为，金刚烷胺对甲型专家认为，金刚烷胺对甲型H1N1流感的预防效率平流感的预防效率平均为均为70%-80%，与流感疫苗的效率几乎相同。，与流感疫苗的效率几乎相同。中国疾病预防控制中心中国疾病预防控制中心首席科学家首席科学家曾光教授曾光教授2009-5月月流感病例诊断及治疗流感病例诊断及治疗2 2甲型甲型H1N1流感、流感、SARS与禽流感的比与禽流感的比较猪流感猪流感SARS禽流感禽流感症状最初类似普通流感症状，但体温突然超过39度，肌肉酸痛感明显增强，伴随有眩晕、头疼、腹泻、呕吐等症状或其中部分症状。发高烧高于38和下列的呼吸症状：咳嗽、呼吸急促、呼吸困难、低氧症、肺炎。主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡。感染人群多数在多数在2020岁岁-45-45岁之间，属于青壮岁之间，属于青壮年年发病概率的大小取决于接触病毒或暴露的机会多少。高危人 群是接触病人的医护人员、病人的家属和到过疫区的人13岁以下儿童所占比例较高，病情较重，其属于易感人群死亡率6.77%，比一般流感要高各年龄层不同，致死率自0-50%不等，整体在14-15%；65岁以上的死亡率岁以上的死亡率则超过则超过50%。人患禽流感死亡率达流感死亡率达60%防治疫苗人类已研制出的所有流感疫苗对于流感疫苗对于猪流感都无效，但人感染猪流感是猪流感都无效，但人感染猪流感是可防、可控、可治的。可防、可控、可治的。目前尚无目前尚无成熟的疫苗，正在研发中。成熟的疫苗，正在研发中。各国已在研制预防禽流感流感的疫苗。的疫苗。禽流感是禽流行性感冒的禽流感是禽流行性感冒的简称，是由甲型流感病毒引称，是由甲型流感病毒引起的禽起的禽类传染性疾病，染性疾病，被国被国际兽疫局定疫局定为类传染病。染病。（1878年意大利年意大利-欧洲欧洲鸡瘟，瘟，1955年确定年确定AHV)。禽流感病毒可分禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性三高致病性、低致病性和非致病性三大大类非致病性禽流感：无症状，非致病性禽流感：无症状，仅产生生H-Ab。低致病性禽流感低致病性禽流感H9N2/H7N7：呼吸道症状：呼吸道症状轻，食量，食量、产蛋蛋，零星死亡，零星死亡.高致病性禽流感高致病性禽流感H5N1：最：最严重，重，发病率和死亡率病率和死亡率高致病性禽流感病毒可以直接感染人高致病性禽流感病毒可以直接感染人类。禽流感禽流感:v是指人感染禽流感病毒后所致的呼吸道是指人感染禽流感病毒后所致的呼吸道传染疾病。至今染疾病。至今发现能直接感染人的禽流感病毒有：能直接感染人的禽流感病毒有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7和和H9N2亚型毒株。而其中最引人关注的型毒株。而其中最引人关注的是是H5N1亚型禽流感病毒。型禽流感病毒。v呼吸衰竭是最常见的并发症，许多患者的病情迅速进展至急性呼吸窘迫综合征（ARDS）甚至多器官功能衰竭。v发现晚、病情重、进展快、死亡率高是现阶段人感染高致病性禽流感的特点。人禽流感人禽流感：1997年年香香港港禽禽流流感感流流行行时出出现了了人人间禽禽流流感感。当当年年5月月1例例3岁儿儿童童死死于于不不明明原原因因的的多多器器官官功功能能衰衰竭竭，同同年年8月月经美美国国CDC以以及及WHO荷荷兰鹿鹿特特丹丹国国家家流流感感中中心心鉴定定为禽禽甲甲型型流流感感病毒病毒A(H5N1)引起的人引起的人类流感。流感。18人人发病，其中病，其中6人死亡。人死亡。2003年年2月月香香港港第第二二次次发生生人人间禽禽流流感感，一一个个家家庭庭内内出出现2例病人，例病人，1例死亡。例死亡。2003年月荷年月荷兰发生禽流感病毒生禽流感病毒H7N7流行，出流行，出现轻症病症病人人83例，名例，名兽医死亡。医死亡。2003年年12月月5日禽流感在日禽流感在韩国暴国暴发，至今，至今该病毒已病毒已经在在亚洲洲10个个国国家家和和地地区区出出现过不不同同程程度度的的流流行行，至至少少52人人因因感感染染该病毒死亡。病毒死亡。人类禽流感人类禽流感历史回顾历史回顾：卫生部卫生部20082008年年2 2月月2626日通报日通报:患者患者张某，女，某，女，44岁，广，广东省汕尾市海丰省汕尾市海丰县外来外来务工人工人员。2月月16日日发病，月病，月22日病情加重后入院治日病情加重后入院治疗。月。月24日，广日，广东省疾病省疾病预防控制中心防控制中心对患者呼吸道患者呼吸道标本本检测，结果果为禽流感病毒（禽流感病毒（H5N1）核酸阳性。月）核酸阳性。月25日，患者日，患者病情迅速病情迅速恶化，化，经全力救治无效死亡全力救治无效死亡。广东省人禽流感病例 流流感感病病毒毒属属于于正正粘粘病病毒毒（Orthomyxovirus），大大多多呈呈球球形形颗颗粒粒状状。正正、副副粘粘病病毒毒的的区区别别是是以以其其核核酸酸是是否否分分节节段段为为标标准准，分分节节段段者者为为正正粘粘病病毒毒，不不分分节节段段者者为为副副粘粘病病毒毒。事事实实上上，正正粘粘病病毒毒只只有有流流行行性性感冒病毒一种。感冒病毒一种。流感病毒流感病毒结构：结构：病毒的直径病毒的直径为80120nm，内有一直径，内有一直径约为70nm的的电子致密核心，是病毒的核衣壳。流感子致密核心，是病毒的核衣壳。流感病毒的病毒的结构主要包括内部的核心（即核衣壳）和构主要包括内部的核心（即核衣壳）和外面的包膜（即病毒囊膜）两部分。核酸外面的包膜（即病毒囊膜）两部分。核酸为单股股负链RNA，甲、乙型流感病毒，甲、乙型流感病毒为8个个节段，丙型段，丙型为7个个节段，每一个段，每一个节段就是一个基因，段就是一个基因，决定流决定流感病毒的感病毒的遗传特性。根据核蛋白抗原性的不同，特性。根据核蛋白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分可把感染人的流感病毒分为甲、乙、丙三型。甲、乙、丙三型。分型：分型：病毒囊膜由内向外可分病毒囊膜由内向外可分为内膜蛋白、内膜蛋白、类脂和糖蛋脂和糖蛋白三白三层，其中糖蛋白，其中糖蛋白层由两种糖蛋白刺突由两种糖蛋白刺突组成，一种成，一种是神是神经氨酸氨酸酶（Neuraminidase，A），一种是血凝），一种是血凝素素(Hemagglutinin，HA)。神。神经氨酸氨酸酶是由是由4条相同的条相同的糖基化多糖基化多肽所所组成的蘑菇状四聚体，具有成的蘑菇状四聚体，具有酶活性，可活性，可水解宿主水解宿主细胞表面糖蛋白末端的胞表面糖蛋白末端的N-乙乙酰神神经氨酸，有氨酸，有利于成熟病毒的利于成熟病毒的释放（抗神放（抗神经氨酸氨酸酶抗体能抑制病毒抗体能抑制病毒从从细胞胞释放，但没有中和作用）；放，但没有中和作用）；HA有有15个、个、NA有有9个血清型，可以个血清型，可以组合成合成150多个病毒多个病毒亚型。型。流感病毒流感病毒 禽流感病毒图解 命名：命名：1.病毒病毒亚型命名：根据病毒型命名：根据病毒HA和和NA组合：合：H1N1（人）（人）H5N1、H7N7（禽（禽)2.同一株不同同一株不同实验室的室的发现：由由5个部分个部分组成：型、感染成：型、感染动物、物、发现地（首次地（首次流行地）、流行株序号、分离年限和病毒流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型型 表示方法如：表示方法如：A/A/鸡鸡/广东广东/174/04/174/04（H5N3H5N3）流感病毒流感病毒 灭活：灭活：经过56，30分分钟、60，10分分钟处理均理均会会丧失活性；加失活性；加热到到6570时只要只要2分分钟即失活即失活对紫外紫外线敏感，用紫外敏感，用紫外线直接照射病毒可直接照射病毒可以依次破坏其感染力、血凝素活性和神以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经氨酸氨酸酶活性活性在阳光直射下流感病毒在阳光直射下流感病毒4048小小时即失活即失活禽流感病毒攻击健康细胞照片照片中的蓝色部分就是照片中的蓝色部分就是H5N1禽流感病毒，下面的红色部分则是健康人体禽流感病毒，下面的红色部分则是健康人体细胞，照片显示细胞，照片显示H5N1禽流感病毒正在攻击健康的细胞。禽流感病毒正在攻击健康的细胞。禽流感传播图解如果广如果广义地看待禽流感的地看待禽流感的问题，可以理解，可以理解为历史上任何一次的流感暴史上任何一次的流感暴发都源于禽流感，而且都源于禽流感，而且无无论是人流感病毒，是人流感病毒，还是其人禽流感病毒，都是是其人禽流感病毒，都是甲型流感病毒，不甲型流感病毒，不难理解，如果禽流感理解，如果禽流感传播到人，播到人，也就是一个新型人流感的也就是一个新型人流感的诞生，因此其生，因此其临床特征床特征应该是相似的。是相似的。临床特征临床特征潜伏期：潜伏期：13天（数小天（数小时至至4天）。天）。症症 状状：急急性性高高热，全全身身症症状状较重重，呼呼吸吸道道症症状状不不严重重。表表现为畏畏寒寒、发热、头痛痛、乏乏力力、全全身身酸酸痛痛等等。体体温温可可高高达达3940，一一般般持持续23天天后后减减退退，全全身身症症状状逐逐渐好好转，但但鼻鼻塞塞、流流涕涕、咽咽痛痛、干干咳咳等等上上呼呼吸吸道道症症状状仍仍较显著著，少少数数患患者者可有鼻衄、可有鼻衄、纳差、差、恶心、腹泻、便秘等心、腹泻、便秘等轻度胃度胃肠症状。症状。体体 征征：疾疾病病面面容容，面面颊潮潮红，眼眼结膜膜轻度度充充血血和和眼眼球球压痛痛，眼眼充充血血，口口腔腔黏黏膜膜可可有有疱疱疹疹，肺肺部部听听诊呼呼吸吸音音粗粗糙糙，偶偶闻及及胸膜摩擦音。胸膜摩擦音。人类流感的临床特征（一般表现）人类流感的临床特征（一般表现）临临 床床 特特 征征单纯型：单纯型：最常最常见，热程程34天，上呼吸道症状持天，上呼吸道症状持续12周，周，轻症者症者类似普通感冒。似普通感冒。肺肺炎炎型型：病病变沿沿上上呼呼吸吸道道向向下下蔓蔓延延累累及及肺肺实质，发热持持续时间较长，咳咳嗽嗽、胸胸痛痛较剧烈烈。可可持持续干干咳咳，也也可可有有淡淡灰灰色色痰痰。严重重者者有有剧咳咳、血血痰痰，气气急急紫紫绀。肺肺部部影影像像学学检查见散散在在云云片片状状因因影影。病病程程长达达34周周。注注意意：肺肺炎炎型型和和并并发肺肺部部细菌菌或真菌感染是两回事。或真菌感染是两回事。中中毒毒型型：高高热、循循环衰衰竭竭。可可出出现休休克克、DIC、ALI、ARDS，病死率很高，病死率很高临临 床床 特特 征征人类流感的临床特征（分型）人类流感的临床特征（分型）临床症状临床症状:-重症患者重症患者一般均一般均为H5N1亚型病毒感染。型病毒感染。患患者者呈呈急急性性起起病病，早早期期表表现类似似普普通通型型流流感感。主主要要为发热，体体温温大大多多持持续在在39以以上上，热程程17天天，一一般般为34天天，可可伴伴有有流流涕涕、鼻鼻塞塞、咳咳嗽、咽痛、嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。痛、肌肉酸痛和全身不适。临临 床床 特特 征征人禽流感的主要临床表现和特征人禽流感的主要临床表现和特征人禽流感的主要临床表现和特征v部分患者可有部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。便等消化道症状。v重症患者病情重症患者病情发展迅速，可出展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫肺炎、急性呼吸窘迫综合征、合征、肺出血、胸腔肺出血、胸腔积液、全血液、全血细胞减少、胞减少、肾功能衰竭、功能衰竭、败血症、血症、休克及休克及Reye综合征等多种并合征等多种并发症。症。临临 床床 特特 征征治治疗疗3 3 卧床休息、卧床休息、营养支持、降温、养支持、降温、补足液体量，足液体量，维 持水持水电和酸碱平衡。和酸碱平衡。镇咳，祛痰，有咯血者咳，祛痰，有咯血者积极止血治极止血治疗、胸腔、胸腔积 液影响呼吸液影响呼吸时积极极处理。理。并并发症（症（继发细菌感染）治菌感染）治疗。合并症治合并症治疗合并心合并心脏病、糖尿病、慢性肝病等其他慢性病、糖尿病、慢性肝病等其他慢性疾病疾病时，应积极治极治疗。必要必要时要要进行心理治行心理治疗。对症和支持治疗对症和支持治疗目前WHO对于人禽流感病毒感染的治疗推荐意见达菲：达菲：推荐抗病毒首推荐抗病毒首选药物。早期使用能降低物。早期使用能降低H5N1病病毒感染的病死率；而且由于毒感染的病死率；而且由于H5N1病毒复制持病毒复制持续的的时间较长，在病程后期同，在病程后期同样应该使用达菲。使用达菲。遵循个体化治遵循个体化治疗的原的原则。可考。可考虑采采纳达菲改良治达菲改良治疗方方案，包括双倍案，包括双倍剂量、延量、延长用用药时间、有可能的情况下、有可能的情况下与金与金刚烷胺或金胺或金刚乙胺乙胺联合用合用药。目前WHO对于人禽流感病毒感染的治疗推荐意见常常规不推荐使用糖皮不推荐使用糖皮质激素，但激素，但对于可疑于可疑肾上腺功能上腺功能不全的患者在出不全的患者在出现败血症休克需要使用血管升血症休克需要使用血管升压药物物时，可以考，可以考虑使用。在使用。在H5N1病毒感染的患者病毒感染的患者长时间或高或高剂量使用糖皮量使用糖皮质激素会激素会导致致严重的不良反重的不良反应，其，其中包括机会性感染。中包括机会性感染。不不应预防性使用抗生素。如果可行，防性使用抗生素。如果可行，应将微生物将微生物检验结果用于指果用于指导H5N1患者抗生素的使用患者抗生素的使用。感染控制v人禽流感病例病人管理：人禽流感病例病人管理：v对人禽流感疑似病例、人禽流感疑似病例、临床床诊断和确断和确诊病例病例应尽早采取住院尽早采取住院隔离，确隔离，确诊病例可置同一房病例可置同一房间，其余的，其余的应置置单间隔离。限制隔离。限制病人只在病人只在 病室内活病室内活动，原，原则上禁止探上禁止探视、不、不设陪陪护，与病，与病人相关的人相关的诊疗活活动 尽量在病区内尽量在病区内进行。行。重症患者的治疗v重症患者重症患者应当送入当送入ICU病房病房进行救治。行救治。v对于低氧血症的患者于低氧血症的患者应积极极进行氧行氧疗，保保证患者血氧分患者血氧分压60mmHg。如常。如常规氧氧疗患者低氧血症不能患者低氧血症不能纠正，正，应尽早尽早进行行无无创或有或有创机械通气治机械通气治疗，治，治疗应按照按照急性呼吸窘迫急性呼吸窘迫综合征的治合征的治疗原原则，可采，可采取低潮气量（取低潮气量（6ml/kg）并加用适当呼气）并加用适当呼气末正末正压（PEEP）的保）的保护性肺通气策略。性肺通气策略。出出现多多脏器功能衰竭器功能衰竭时，应当采取相当采取相应的治的治疗措施。措施。v1资料与方法料与方法v1.1临床床资料料流感流感样疾病住院患儿疾病住院患儿69例例，男，男37例例，女，女32例例，年，年龄515岁。所有入。所有入选患儿就患儿就诊前病程均前病程均48h，均有高，均有高热（体温（体温39.040.7）、畏寒、全身酸痛、畏寒、全身酸痛、乏力、眼乏力、眼结膜充血、流泪等表膜充血、流泪等表现。将。将69例患儿分例患儿分为治治疗组40例和例和对照照组29例例，两，两组患儿在性患儿在性别、年、年龄、病情、病情严重程重程度上比度上比较差异无差异无显著性。著性。v1.2治治疗方法方法两两组患儿均患儿均给予予对症治症治疗，给药前均前均给予血予血查，治治疗组:按年按年龄、体重差异、体重差异给予不同予不同剂量的金量的金刚乙胺。乙胺。医医药导报2006年年3月第月第25卷第卷第3期期金刚乙胺治疗流感样疾病金刚乙胺治疗流感样疾病 4040例例病例本研究本研究显示，治示，治疗组和和对照照组相比，患儿退相比，患儿退热时间、症状症状缓解解时间、病程均有明、病程均有明显缩短短P0.01。在治在治疗期期间，有有3例患儿出例患儿出现轻微胃微胃肠道反道反应，对症症处理后消失，无需理后消失，无需停停药，未，未见其他明其他明显不良反不良反应。v临床床资料料v体温体温37.8的的13岁至至16岁患儿。患儿。v至少有下列两个症状至少有下列两个症状:鼻卡鼻卡/鼻塞、咽痛、咳嗽、肌痛、乏力、鼻塞、咽痛、咳嗽、肌痛、乏力、头痛、寒痛、寒战/出汗且上述症状不超出汗且上述症状不超过36hv用用盐酸金酸金刚乙胺乙胺组22例：例：200mg/kg。v对照照组23例例用用对乙乙酰氨基酚溶液氨基酚溶液3mg/kg，po，qid。疗程程均均为5dv比比较治治疗组和和对照照组在不同治在不同治疗时间的的发热病例数病例数v可可见在治在治疗后后36，48，60，72，84h治治疗组的比例明的比例明显低低于于对照照组。盐酸金刚乙胺治疗儿童流感盐酸金刚乙胺治疗儿童流感 2222例例病例金刚乙胺治疗流行性腮腺炎v2004年9月一2006年7月共收治小儿流行性腮腺炎42例按彭文伟主编传染病学中流行性腮腺炎诊断标准。病例3两组疗效比较vv病例的选择有一定局限性，不能代表金刚乙胺治疗腮腺炎的全部患者情况，不能用于所有腮腺炎患者。v但在退热、腮腺肿痛消除时间方面，金刚乙胺均明显优于利巴韦林组，治疗过程中金刚乙胺组未见有并发症发生，而利巴韦林组有4例出现并发症。v结论：金刚乙胺治疗流行性腮腺炎有良好的疗效，早期应用金刚乙胺有阻止并发症发生的作用。v由于口服用药，治疗方便，费用低廉，且治疗过程未见不良反应，使用安全。v郑州市儿童医院药事委员会根据药品的药理作用和手足口病病毒病原学特点，以及国家卫生部2008年版手足口病防治用药指南，遴选并备足18种药品，金刚乙胺口服颗粒排首位金刚乙胺口服颗粒排首位用法用量：10岁以下儿童，每日一次，每次5mg/kg，但总量不超过0.15g。对于10岁或以上的儿童，用量与成年人一样。其他应用（一）其他应用（一）河南新乡医学院附属医院河南新乡医学院附属医院v小儿康复科：对小儿具体为婴幼儿感冒的治疗中，长期采用金刚乙胺口服液作为常规用药。v用法用量：金刚烷乙胺片3mg/kg,每日2次,口服,连用5日;有细菌感染时加用复方磺胺甲基异唑片(复方新诺明片)50mg/kg,分2次口服,首次剂量加倍,连用5日。其他应用（二）其他应用（二）盐酸金刚乙胺糖浆v口服糖浆，剂型独特，生物利用度好vM通道阻滞剂，有效防治甲型病毒引发的流感v金刚烷胺同系物，抗病毒活性更强，不良反应更少v可用于手足口病、流行性腮腺炎的治疗v有效治疗婴幼儿感冒，可作常规用药备选v谢谢！谢谢！