预防性腹腔热灌注化疗治疗局部进展期胃癌的疗效及安全性研究.pdf

【基金项目】四川省科技厅重点研发项目子课题(编号:)【通讯作者】赵高平预预防防性性腹腹腔腔热热灌灌注注化化疗疗治治疗疗局局部部进进展展期期胃胃癌癌的的疗疗效效及及安安全全性性研研究究曹绿洲贾贵清黄 灏蒋晓梅赵高平(.西南医科大学附属医院四川 泸州 .四川省医学科学院四川省人民医院胃肠外科四川 成都)【摘要】目的 探究胃癌根治术后行预防性腹腔热灌注化疗()治疗局部进展期胃癌的疗效和安全性 方法回顾性分析四川省人民医院 年胃癌患者数据将病理分期为 且接受了胃癌 根治术的 例患者纳入研究根据胃癌根治术后是否行 分成 组()和对照组()分析两组患者的并发症发生率、复发率和生存率及影响生存的危险因素 结果两组患者术后、年生存率比较差异无统计学意义()单因素及多因素 回归分析显示手术方式是胃癌患者术后总生存期的独立危险因素()两组术后胃肠吻合口瘘、肠梗阻、切口感染、肺部感染等并发症发生率比较差异无统计学意义()结论 不会增加胃癌术后各种并发症的发生率是一种安全、可行的治疗手段 不能显著提高进展期胃癌患者术后三年生存率不能显著降低进展期胃癌患者术后复发率【关键词】腹腔热灌注化疗进展期胃癌生存复发安全性【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()(.)【】【】().()().().().().【】胃癌是全球发病率排名第五的恶性肿瘤胃癌具有预后差复发率高死亡率高的特点 在所有恶性肿瘤中死亡率仅次于肺癌和结直肠癌高居第三位 中国新增胃癌病例中 以上为进展期胃癌()腹膜复发是胃癌所有复发模式中最常见的一种占比超过一半也是胃癌患者最主要的死亡原因 易于发生腹膜复发的主要原因为当肿瘤侵及浆膜时癌细胞可以从原发灶脱离形成游离癌细胞()预 防 性 腹 腔 热 灌 注 化 疗()对 肿 瘤 具 有 热 疗、化疗、协同作用、机械冲洗等四重作用机制可有效杀灭腹腔 和微小种植转移灶 因此一些学者认为 可有效预防胃癌腹膜复发 进 而 提 高 胃 癌 患 者 生 存 期、及张桂英等的研究表明在胃癌根治术后行 可降低胃癌患者术后复发率提高生存期 不过当前学界对 治疗进展期胃癌的疗效尚存在争议跟以上研究结果相反另一 实用医院临床杂志 年 月第 卷第 期部分研究的结果显示 不能有效预防进展期胃癌患者术后腹膜复发、提高远期生存率 本研究回顾性分析四川省人民医院 年胃癌患者数据旨在探讨 治疗局部进展期胃癌的疗效和安全性 资料与方法.一般资料 回顾性收集四川省人民医院 年胃癌患者的临床病理资料纳入标准:病理分期为 的胃癌患者术前未行新辅助治疗年龄)具有可比性见表 表 两组患者一般资料比较项目 组对照组统计量性别(男/女)/年龄(岁)高血压()()()糖尿病()()()冠心病()()()肿瘤大小()肿瘤部位()胃底贲门 胃体 胃窦()()()()()()手术方式()远端胃大部切除 全胃切除()()()()分期()()()()()()()分期()()()()()()()()()病理类型()高中分化腺癌 低分化腺癌 印戒细胞癌 黏液腺癌()()()()()()()().方法 两组患者均由固定手术组医师行标准胃癌 根 治 术 对 照 组:术 后 不 行 组:手术结束前行开腹或腹腔镜辅助置管热灌注管放置于肝肾隐窝、脾窝及盆腔两侧 根据患者术后恢复情况在术后 小时之内择期行腹腔热灌注化疗一般连续做 次若患者不能耐受则减少次数 使用的是广州保瑞 型体腔热灌注系统灌注温度()灌注流量 /分钟灌注时间为 小时灌注过程中常规行心电监护 常用的腹腔热灌注化疗药物方案包括:洛铂/灭菌注射用水紫杉醇 /灭菌注射用水氟尿嘧啶 灭菌注射用水 两组患者均在术后四周开始静脉化疗 方案(奥沙利铂 /静脉滴注替吉奥 )共计 个周期.观察指标基线资料:年龄、性别、高血压、糖尿病、术前肿瘤标志物水平(包括、)、手术方式、术后病理资料(包含病理诊断、肿瘤位置、肿瘤大小、分期、分期、分期、组织分化程度)术后并发症:并发症观察时限为术后 天内 吻合口瘘的诊断根据患者体温、血象指标、引流液及腹部、胃镜检查结果来判定 肠梗阻主要根据患者是否有腹痛、腹胀、恶心呕吐、停止排气排便等症状及腹部平片结果诊断 切口感染 实用医院临床杂志 年 月第 卷第 期依据切口愈合情况、是否渗液流脓判定 肺部感染依靠患者临床症状、血象、肺部听诊是否有啰音以及肺部 表现判定 远期生存:治疗完成后对患者进行电话及门诊随访随访内容包括患者生存情况胸片、腹部彩超、肿瘤标志物、胃镜、腹部、等辅助检查 通过随访结果判断患者复发及生存情况 生存结果主要观察总生存期总生存期定义为从接受手术至死亡或随访截止的时间胃癌术后复发形式有血源性复发、局部复发以及腹腔复发三种 将癌细胞转移到淋巴结、肝、肺、骨、脑等器官定义为血源性复发将吻合口、局部淋巴结、邻近器官复发定义为局部区域复发将腹膜、腹腔内其他脏器如结直肠、卵巢复发定义为腹腔复发.统计学方法 应用 .和 统计软件分析数据 符合正态分布且方差齐的计量资料以均数标准差表示比较采用 检验不符合正态分布的计量资料采用 检验 计数资料以率或构成比表示比较采用卡方检验或 精确概率法 用 方法和 检验进行生存分析 使用单因素和多因素 回归分析筛选出影响胃癌患者预后的独立危险因素 为差异有统计学意义 结果.两组一年生存率比较 组有 例患者在手术后一年内死亡对照组有 例患者在手术后一年内死亡 两组患者术后一年总生存率比较差异无统计学意义()生存曲线见图.两组三年生存率比较 组有 例患者在手术后三年内死亡对照组有 例患者在手术后三年内死亡 组术后三年生存率为 对照组术后三年生存率为 两组比较差异无统计学意义()生存曲线如图 所示图 两组患者术后 年 生存曲线图图 两组患者术后 年 生存曲线图.影响胃癌总生存的危险因素分析单因素 回归分析结果显示年龄大于 岁、术前血清肿瘤标志物高、手术方式为全胃切除、肿瘤直径是胃癌患者术后总生存期的危险因素见表 多因素 回归分析结果显示行全胃切除的患者胃癌术后死亡风险高于行远端胃切除的患者 手术方式是胃癌患者术后总生存期的独立危险因素()见表 表 两组术后、年复发率比较()组别术后 年术后 年术后 年 组()()()对照组()()().两组术后并发症比较 两组术后吻合口瘘、切口感染、肠梗阻、肺部感染等并发症发生率比较差异均无统计学意义()见表 表 两组术后并发症发生情况比较()组别吻合口瘘切口感染肠梗阻肺部感染 组()()()()对照组()()()()讨论在胃癌的治疗中腹腔热灌注化疗通常与肿瘤细胞减灭术联合用于治疗胃癌种植转移引起的腹膜癌 针对没有明显种植转移灶的局部进展期胃癌患者在接受胃癌 根治术后再行 的疗效及安全性尚存在争议 本研究进一步讨论预防性腹腔热灌注化疗治疗局部进展期胃癌的疗效及安全性目前关于 安全性的研究大多是研究肿瘤细胞减灭术联合 的安全性尚缺乏关于 根治术联合 的安全性研究 早期报道的 术后并发症发生率较高但在近期发表的研究中 的并发症发生率已降至较低水平 台湾学者 等的研究结果显示该中心在 年之后的 并发症发生率明显低于 年之前()不过本研究为单中心回顾性研究样本量较小有待后续延长观察时间增加样本量进一步分析得出更具说服力的结果还有一些研究结果显示 能够有效预防进展期胃癌患者术后腹膜复发、提高远期生存率 不过以上研究同样均为单中心研究具有样本少、纳入标准不一随访时间不够长等问题 不同的研究中灌注时间、次数、温度、化疗用药的种类和剂量均有差异 并且大多数研究并没有说明两组患者术后是否行静脉化疗导致了实验设计不够严谨 综上当前学界对预防性腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌的疗效尚存在争议关于 治疗进展期胃癌的有效性尚需要多中心、大样本、标准统一的随机对照研究结果来进一步指导临床 目前中国的多个多中心前瞻性随机对照试验如、正在积极入组以研究 根治术联合 治疗局部进展期胃癌的有效性和安全性 欧美的科学家也已意识到 治疗对 患者的意义同样正在积极开展多中心 如、期待未来这些高级别临床研究证据能够为 的规范化治疗提供指导【参考文献】.():.():.():.():.实用医院临床杂志 年 月第 卷第 期.():.:.():.:.():.:.():.:.():.:.:.:.():.():.张桂英陈小春潘凯 等.术中腹腔内温热灌注化疗在胃癌治疗中的应用.中华胃肠外科杂志 ():.():.():.():.()():.():.(收稿日期:修回日期:)(本文编辑:彭 羽)幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染与与脑脑梗梗死死的的关关系系及及其其对对血血管管内内皮皮功功能能、氧氧化化应应激激状状态态的的影影响响吴舒梅苏增峰张铁林(.安徽省合肥市第八人民医院安徽 合肥 .安徽医科大学附属巢湖医院安徽 巢湖)【摘要】目的 探讨幽门螺杆菌()感染与急性脑梗死()的关系及其对血管内皮功能、氧化应激状态的影响方法 选取 年 月至 年 月合肥市第八人民医院收治的 例初发性 患者(脑梗死组)同期 例健康体检者(对照组)比较两组 感染情况根据病情严重程度将脑梗死组分为未感染组()、轻度感染组()和重度感染组()比较各组血管内皮功能、氧化应激状态及血清炎性因子水平 结果 脑梗死组 感染 例其中重度感染 例 型感染 例对照组 感染 例重度感染 例 型感染 例两组重度感染率及 感染率比较差异有统计学意义()小动脉闭塞型组 感染率低于大动脉粥样硬化型组()脑梗死组不同 感染严重程度患者的一氧化氮、血管内皮生长因子、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平比较重度组轻度组未感染组(轻度组未感染组()结论 感染可增强 患者血管内皮损伤及氧化应激状态提高血清炎性因子水平促进疾病进展【关键词】幽门螺杆菌脑梗死血管内皮功能氧化应激状态【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()(.)【】()().实用医院临床杂志 年 月第 卷第 期