血清Apelin、HIF-1α水平与2型糖尿病合并下肢血管病变的关系.pdf

东南大学学报(医学版)()():.():.:.():.():.():.():.收稿日期 修回日期 基金项目 河南省医学科技攻关计划项目()作者简介 张园园()女河南邓州人主治医师医学硕士:.引文格式 张园园李俊付艳芹.血清、水平与 型糖尿病合并下肢血管病变的关系.东南大学学报(医学版)():.论著 血清、水平与 型糖尿病合并下肢血管病变的关系张园园李俊付艳芹(郑州大学第二附属医院 内分泌科河南 郑州)摘要 目的:探讨爱帕琳肽()、缺氧诱导因子()与 型糖尿病()合并下肢血管病变()的关系 方法:选取 年 月至 年 月本院收治的 例 患者为研究对象根据是否合并 将患者分为合并 组()和未合并 组()同期选择 例健康体检志愿者为对照组 收集一般资料采用酶联免疫吸附法检测 组研究对象血清中、表达水平法分析、与临床相关指标的相关性受试者工作特征()曲线分析、水平对 合并 的诊断价值采用 回归分析影响 的因素 结果:与对照组相比合并 组和未合并 组患者血清中、水平均升高且合并 组高于未合并 组患者差异有统计学意义(.)合并 患者血清中 与 表达呈正相关(.)法分析结果显示 合并 患者血清中 表达与、表达呈正相关与 表达呈负相关(均 .)血清中 表达与、表达呈正相关与 表达呈负相关(均 .)曲线结果显示血清、水平预测 合并 的 分别为.、.对应的敏感度分别为.、.特异度分别为.、血清、水平联合预测的 为.敏感度为.特异度为 回归分析结果显示、均与 患者合并 的发生有关(.)结论:、在 合并 患者血清中均呈高表达二者可作为诊断 合并 患者的血清标志物关键词 型糖尿病 下肢血管病变 爱帕琳肽 缺氧诱导因子中图分类号.文献标志码 文章编号():./.():()()().:()().().:(.).(.).(.)().(.).:.型糖尿病()是由于胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足引起的疾病随着生活和工作方式的改变患病人数逐年增加 下肢血管病变()是 常见并发症之一 虽然该病常伴有感觉神经病变但疼痛症状不明显早期常被忽视截肢率和致残率较高 因此对 合并 患者及时诊断对改善患者预后具有重要意义 爱帕琳肽()是由脂肪细胞分泌的脂肪因子参与细胞增殖、凋亡、免疫反应、血管稳态等多种生理病理过程 研究表明 参与了 等多种代谢疾病包括糖尿病大血管病变 缺氧诱导因子(张园园等.血清、水平与 型糖尿病合并下肢血管病变的关系)是参与氧稳态的关键转录因子可调节包括血管生成、能量代谢、细胞增殖与凋亡等生理过程 高血糖和缺氧是糖尿病并发症的重要特征可引起糖尿病视网膜病变、伤口愈合不良、神经病变、心血管疾病和肾脏等并发症 因此推测 也参与 合并 疾病的发生、发展过程 此外已经证实在缺氧条件下 可在多种组织细胞中诱导 的表达 本研究拟通过检测 合并 患者血清中、的表达探讨二者与 合并 的关系初步讨论其临床意义以期为 患者防治 提供理论依据 对象与方法.研究对象选取 年 月至 年 月本院收治的 例 患者为研究对象根据患者的踝肱指数(/)将患者分为 组:合并 组()男 例女 例年龄 岁平均(.)岁未合并 组()男 例女 例年龄 岁平均(.)岁根据性别、年龄随机选择健康体检志愿者 例为对照组其中男 例女 例年龄 岁平均(.)岁 样本量计算方法:样本量 /其中 为置信区间 为抽样误差范围 为标准差一般取.纳入标准:()患者诊断符合中华医学会 糖 尿 病 学 分 会 制 定 的 诊 断 标 准()诊断参照中国糖尿病足防治指南(版)诊断标准()未进行 相关治疗()降糖方案中不包含影响、分泌类药物且近 个月内未改变降糖方案 排除标准:()患有 型糖尿病、妊娠期糖尿病或特殊型糖尿病者()合并其他严重并发症者()有严重感染、恶性肿瘤、结缔组织病、肝肾功能不全等者()患有影响认知功能的精神和神经系统疾病者()使用胰岛素者()合并自身免疫疾病者 本研究经本院伦理委员会批准通过且经家属及受试者知情同意.方 法.标本采集 患者于入院次日健康者于体检当日清晨抽取空腹静脉血 室温静置 在 条 件 下 离 心 (离 心 半 径 为.)收集上层血清后置于 保存待测高密 度 脂 蛋 白()、低密度脂蛋白()、甘油三酯()、总胆固醇()水平检测采用全自动生化仪糖基化血红蛋白()、空腹血糖()、空腹胰岛素()水平检测采用化学发光免疫测定法.、水平检测酶联免疫吸附法()检测血清中、表达水平具体操作步骤按照试剂盒说明进行 其中 试剂盒(货号:)、试剂盒(货号:)均购自上海西唐生物科技有限公司.统计学处理使用 统计软件包程序对数据进行统计分析 检验用于确定数据是否呈正态分布 计量资料符合正态分布采用 表示多组数据利用单因素方差分析进一步两两比较采用 检验 法分析 合并 患者血清中、表达的相关性及与临床指标的相关性利用受试者工作特征()曲线分析、水平对 合并 的诊断价值采用 逐步回归分析影响 合并 的因素 .)合并 组与未合并 组病程比较差异无统计学意义(.)与未合并 组和对照组相比合并 组患者的、水平均升高 水平降低差异有统计学意义(.)见表.各组血清中、水平比较与对照组比较合并 组和未合并 组患者血清中、水平均升高且合并 组高于未合并 组患者差异有统计学意义(.)见表.合并 患者血清中 与 水平的相关性分析 法分析结果显示 合并 患者血清中 与 表达呈正相关(.).合并 患者血清中、水平与临床指标的相关性分析 法分析结果显示 合并 患者东南大学学报(医学版)年 月()表 一般资料比较()()基本资料合并 组()未合并 组()对照组()/值 值(男/女)/例/.年龄/岁.病程/年././././././././.与对照组比较.与未合并 组比较.表 各组血清中、水平比较()()组 别 水平/水平/合并 组.未合并 组.对照组.值.值.与对照组比较.与未合并 组比较.血清中 表达与、表达呈正相关与 表达呈负相关()血清中 表达与、表达呈正相关与 表达呈负相关()见表.血清中、水平对 合并 的预测价值 以是否发生 合并 作为状态变量以所有研究对象血清、表达水平为自变量进行 曲线分析结果显示血清、水平预测 合并 的 分别为.(:.)、.(:.)最佳截断值分别为.、.对应表 血清中、水平与临床指标的相关性分析 指 标 值 值 值 值.的敏感度分别为.、.特异度分别为、.血清、水平联合预测的 为.(:.)敏感度为.特异度为.见图.患者合并 影响因素的多因素逐步 回归分析 以是否合并 为因变量(合并 未合并)以、为自变量构建 回归模型采用逐步排除法排除无关变量(入 .出 .)结果张园园等.血清、水平与 型糖尿病合并下肢血管病变的关系图 血清、水平诊断 合并 的 曲线 显示、均与 患者合并 的发生有关(.)见表 讨 论 是由下肢 条或多条动脉部分或完全阻塞引起的疾病 研究发现 与 密切相关同时患有这两种疾病的患者生活质量和预后均较差 年至 年的预测趋势显示全球 患者的数量将从.亿增加到.亿因此预计在不久的将来 与 相关的 病例比例会更高 因此及早对 合并 患者进行诊断对 合并 的防治具有重要意义 是一种重要的转录调控因子控制参与葡萄糖代谢、红细胞生成/铁代谢、血管阻力等的表达对许多生理和病理过程至关重要 已有多项研究表明 参与 并发症的发展:如唐枫燕等研究表明 在 周围神经病变的发生发展表 患者合并 影响因素的多因素逐步 回归分析 因 素 值 值 值.中发挥重要作用 田沫等研究表明 参与 合并视网膜病变的发生、发展过程有助于探索新的治疗方法 岳欣欣等研究证实 有望成为糖尿病大血管并发症的诊断标志物 本研究显示 在 合并 患者血清中表达升高提示 与 合并 的发生密切相关可能作为判断 合并 的血清学指标研究进一步发现合并 患者血清 与、表达均呈正相关与 呈负相关提示 合并 患者长期处于高糖状态并伴随血脂代谢异常 表达异常可能会加重患者体内的代谢异常从而加快疾病进展 曲线结果显示血清 对 合并 疾病的发生具有一定的诊断效能进一步证明了其可能作为诊断 合并 的血清学指标 是一种由位于人染色体 .上的 基因产生的多肽主要表达于内皮细胞 有多种血清脂肪因子与 具有密切关系如蒋国军等研究表明 可作为预测老年下肢动脉硬化闭塞患者治疗后复发的标志物 此外有研究表明动脉粥样硬化是 合并 发生的重要病理基础 张亚迪等研究表明调节 表达可能作为预防动脉粥样硬化发生及改善动脉粥样硬化损伤的新途径 因此推测 可能在 合并 也发挥重要作用 本研究结果显示在 合并 患者血清中 表达水平升高提示 与 合并 的发生、发展进程密切相关可能作为间接反映 合并 发生的血清指标作用机制可能是:()表达与患者机体内脂质代谢异常有关通过调控脂代谢过程影响疾病发展()具有促进内皮细胞增殖及血管生成的作用随着血管内皮损伤程度加重 表达升高其收缩血管的作用增强最终导致 合并 发生 进一步研究东南大学学报(医学版)年 月()发现合并 患者血清中、二者表达呈正相关提示可能在缺氧状态下 表达升高诱导了 的表达二者共同在 合并 疾病中发挥重要作用 回归分析结果显示、均与 合并 的发生有关曲线结果提示联合检测、表达水平对 合并 的诊断效能均高于单一指标检测提示联合检测、可作为诊断 合并 的血清标志物为临床该疾病的早期诊断及治疗提供参考依据综上所述、在 合并 患者血清中表达均升高二者均是影响 合并 的危险因素可作为诊断 合并 的血清标志物可为预防 患者发生 提供新靶点 但本研究纳入例数较少需要在以后的研究中纳入更多样本量更深一步地分析、的作用机制为临床早期诊断及治疗 合并 提供更加权威的数据参考文献 刘莉芳赵桁张云良等.型糖尿病患者血清、与下肢血管病变的相关性研究.中国动脉硬化杂志():.:.姜艳静.血清 水平在 型糖尿病视网膜病变程度的诊断价值.糖尿病新世界():.赵瑛周立新李晓龙等.血清、与 型糖尿病大血管病变的关系研究.河北医药():.郑诗悦杨阳赵德超.在心血管病中的作用.临床与病理杂志():.():.汪蕾侯婧瑛龙会宝等./通路在缺氧预处理促进心肌干细胞增殖和向心肌样细胞分化中的作用.中国组织工程研究():.中华医学会糖尿病学分会.中国 型糖尿病防治指南(年 版).中 国 实 用 内 科 杂 志():.中华医学会糖尿病学分会中华医学会感染病学分会中华医学会组织修复与再生分会.中国糖尿病足防治指南(版)().中 华 糖 尿 病 杂 志():.陈彬琼胡惠蓉.彩色多普勒超声诊断 型糖尿病合并下肢血管病变的价值.糖尿病新世界():.:.():.():.:.:.唐枫燕钟绍李全民等.型糖尿病周围神经病变患者缺氧诱导因子 及血管内皮生长因子的研究.北京医学():.田沫岳岩坤邓禹等.血糖控制不佳 型糖尿病视网膜病变患者外周血、和 水平及其临床意义.中国现代医学杂志():.岳欣欣付洋.对糖尿病大血管并发症诊断的应用价值.国际医药卫生导报():.陈晓红陈向红陈秀红等.高血压合并糖尿病患者血清单核细胞趋化蛋白 及抵抗素和 水平与血管内皮功能的相关性.中华高血压杂志():.蒋国军唐龙王红等.血清瘦素、水平对老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发风险的预测价值.中国老年学杂志():.:.():.张亚迪孙卫华张晓梅.与糖尿病及并发症的研究进展.中国糖尿病杂志():.张园园等.血清、水平与 型糖尿病合并下肢血管病变的关系