阴道微环境与HR-HPV持续性感染的相关性.pdf

阴道微环境与 HR鄄HPV 持续性感染的相关性首摇 泉,谭志远摇(郴州市第一人民医院中心医院妇科,湖南摇 郴州摇 423000)摘摇 要摇 目的:探讨阴道微环境与高危型人乳头瘤病毒(HR鄄HPV)持续性感染相关性研究。方法:选取 2021 年 7 月 2022 年 3 月郴州市第一人民医院中心医院妇科门诊就诊自愿行阴道微环境检测和 HPV 检测的 873 例女性作为研究对象,对于阴道微环境检测结果异常的患者分析异常阴道微环境改变情况与 HR鄄HPV 持续感染的关系,分析功能指标检测结果阳性和阴性者 HR鄄HPV 感染率情况。结果:在 873 例检测者中,289 例(33郾 10%)阴道微环境正常,584 例(66郾 90%)阴道微环境异常,细菌性阴道病(BV)、假丝酵母菌性阴道炎(VVC)和需氧菌性阴道炎(AV)阳性者 HR鄄HPV 感染率高于阴性者,差异有统计学意义(P0郾 05),单纯过氧化氢(H2O2)缺乏者、单纯 H2O2缺乏+白细胞酯酶(LE)阳性和阴道微环境正常者 HR鄄HPV 感染率分别为 24郾 36%、29郾 52%和 7郾 96%。唾液酸苷酶(Snase)、白细胞酯酶(LE)、凝固酶(GA)和葡萄糖醛酸苷酶(Gus)阳性者HR鄄HPV 感染率明显高于 Snase、LE、GA 和 Gus 阴性者 HR鄄HPV 感染率,差异有统计学意义(P4郾 5 和白细胞计数(WBC)10 时 HR鄄HPV 感染率高于 pH 值4郾 5 和 WBC10 时 HR鄄HPV 感染率,差异有统计学意义(P0郾 05)。结论:BV、VVC、AV、pH 值改变等阴道微环境异常变化与 HR鄄HPV 持续感染有关。关键词摇 阴道微环境;HR鄄HPV;持续感染;相关性基金项目:2021 年度郴州市技术创新引导项目项目编号:lcy12021024通讯作者:谭志远Correlation between vaginal microenvironment and persistent HR鄄HPV infection摇 摇SHOU Quan,TAN Zhi鄄yuan(Department of Gynecology,Central Hospital of the First Peoples Hospital of Chenzhou City,Chenzhou 423000,China)Abstract:Objective To investigate the correlation between vaginal microenvironment and HR鄄HPV persistent infection郾Method From July 2021 to March 2022,873 women who visited the gynecological outpatient department of our hospital and underwentvoluntary vaginal microenvironment testing and HPV testing were selected as the research subjects,and the abnormal vaginal microenvi鄄ronment changes were analyzed for patients with abnormal vaginal microenvironment testing results郾 The relationship between the situa鄄tion and HR鄄HPV persistent infection was analyzed,and the HR鄄HPV infection rate of positive and negative functional index test resultswas analyzed郾Results Among the 873 testers,289 cases(33郾 10%)had normal vaginal microenvironment,and 584 cases(66郾 90%)had abnormal vaginal microenvironment郾 The HR鄄HPV infection rate of BV,VVC and AV positive patients was higher thanthat of negative ones(P0郾 05),the HR鄄HPV infection rates were 24郾 36%,29郾 52%and 7郾 96%in patients with pure H2O2 defi鄄ciency,pure H2O2 deficiency+LE positive and normal vaginal microenvironment,respectively郾 The HR鄄HPV infection rate in Snase,LE,GA and Gus positive patients was significantly higher than that in Snase,LE,GA and Gus negative patients(P0郾 05)郾 The in鄄fection rate was higher than HR鄄HPV infection rate when pH value was lower than 4郾 5 and WBC was lower than 10(P0郾 05)郾 Con鄄clusion Abnormal changes in vaginal microenvironment such as BV,VVC,AV,and PH value changes are related to persistent HR鄄HPV infection郾Key Words:Vaginal microenvironment;HR鄄HPV;Persistent infection;Correlation摇 摇 人乳头瘤病毒(HPV)是一种球形 DNA 病毒,能引起人体皮肤黏膜鳞状上皮细胞异常增殖,造成生殖器疣和宫颈癌,严重威胁女性健康1。有研究显示,HPV 感染与宫颈癌发生关系密切,宫颈癌每年新发病例数超过 50 万,死亡例数超过 20 万,已成为威胁女性健康的重要疾病2鄄3。根据致癌风险,HPV感染可分为低危型和高危型(HR鄄HPV)两类,HR鄄HPV 是宫颈癌和癌前病变的必要条件4。由于宫颈在阴道内部,当阴道感染外界病原体或损伤时,正常女性可依靠自身的清除能力清除病毒5鄄6。当感染 HPV 后女性清除能力下降,阴道微环境发生改变,依靠自身能力难以清除病毒、细菌等,可能造成HR鄄HPV 持续感染7鄄8。基于此,本次研究以我院妇科门诊进行阴道微环境检查和 HPV 检测的女性作为研究对象,分析阴道微环境与 HR鄄HPV 持续性感染的关系。1摇 资料与方法1郾 1 摇 一般资料:选取 2021 年 7 月 2022 年 3 月于郴州市第一人民医院中心医院妇科门诊就诊、自愿9802吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期行阴道微环境检测和 HPV 检测的 873 例女性作为研究对象。纳入标准:淤均有 1 年以上性生活史;于月经规律;盂近 1 个月内未进行抗菌药物治疗;榆非月经期或异常流血时检查;虞检测前 7d 无阴道操作,前 3 d 无性生活。排除标准:淤妊娠期或哺乳期女性;于合并阴道恶性肿瘤者;盂合并其他妇科疾病者;榆合并宫颈赘生物者。研究对象年龄为 24 62岁,平均年龄(40郾 75依6郾 83)岁。1郾 2 摇 方法1郾 2郾 1 摇 HR鄄HPV 检测:采用 HPV 检测盒(潮州凯普生物化学有限公司)中的宫颈细胞采集器按照试剂盒说明书进行操作。在所有研究对象宫颈口按顺时针方向旋转 3 5 圈采集宫颈脱落标本,存放于保存液中。进行 PCR 扩增后,在固定好核酸探针的低密度基因芯片上检测研究对象脱落标本上是否存在21 种 HPV 病毒 DNA 分子和 15 种 HR鄄HPV 感染。若其中一项呈阳性则为 HR鄄HPV 感染。若存在至少一种亚型 HR鄄HPV 感染 1 年以上则为持续性感染。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。1郾 2郾 2 摇阴道微环境检测:应用无菌棉拭子在所有研究对象阴道侧壁 1/3 位置处采集阴道分泌物,通过干化学法检测阴道分泌物,按照阴道炎五联检测试剂盒(珠海市丽拓生物科技有限公司)说明书操进行操作检测过氧化氢(H2O2)、白细胞酯酶(LE)、唾液酸苷酶(Snase)、凝固酶(GA)、葡萄糖醛酸苷酶(Gus)。将试剂盒从 2 8益低温环境中取出平衡至室温后,将检测卡取出并正面朝上,在 5 个检测试纸上各滴一滴样品,30 s 后在1 min 内与比色试纸对比判断酸碱度。再将检测卡放置在 35 37益 恒温箱中孵育15 min 后判读结果。在400 倍镜下进行白细胞计数(WBC)进行清洁度判断。结果判断标准:阴道微环境正常:H2O2(-)、LE(-)、Snase(-)、pH 值3郾 8 4郾 5。细菌性阴道病(BV):LE(+)+Gus(+)或GA(+)。假丝酵母菌性阴道炎(VVC):分泌物中检出菌丝、毛滴虫或孢子等。需氧菌性阴道炎(AV):H2O2(+)、Snase(+)。单纯 H2O2缺乏:H2O2(+)其余阴性。1郾 3 摇 观察指标:淤分析不同阴道微环境改变情况与 HR鄄HPV 持续感染的关系。于分析阴道微环境各功能指标表达情况与 HR鄄HPV 感染的相关性。1郾 4 摇 统计学方法:采用 SPSS20郾 0 软件对所得数据进行统计分析,计数资料组间比较采用 字2检验,计量资料采用均数依标准差(x依s)表示,两组间比较采用独立样本 t 检验,以 P 0郾 05 为差异有统计学意义。2摇 结果2郾 1 摇阴道微环境改变与 HR鄄HPV 感染的关系:在873 例检测者中 289 例(33郾 10%)阴道微环境正常,584 例(66郾 90%)阴道微环境异常,BV、VVC 和 AV阳性者 HR鄄HPV 感染率高于阴性者,差异有统计学意义(P0郾 05),单纯 H2O2缺乏者、单纯 H2O2缺乏+LE 阳性和阴道微环境正常者 HR鄄HPV 感染率分别为 24郾 36%、29郾 52%和 7郾 96%。见表 1。表 1摇 阴道微环境改变与 HR鄄HPV 感染的关系n(%)组别HR(-)HPV(+)HR鄄HPV(-)字2值P 值BV 组阳性115(19郾 69)24(20郾 87)91(79郾 13)15郾 8640郾 000阴性469(80郾 31)38(8郾 10)431(91郾 90)VVC 组阳性127(21郾 75)22(17郾 32)105(82郾 68)7郾 2020郾 007阴性457(78郾 25)41(8郾 97)416(91郾 03)AV 组阳性93(15郾 92)27(29郾 03)66(70郾 97)28郾 7010郾 000阴性491(84郾 08)44(8郾 96)447(91郾 04)单纯 H2O2缺乏78(13郾 36)19(24郾 36)59(75郾 64)鄄单纯 H2O2缺乏+LE(+)105(17郾 98)31(29郾 52)74(70郾 48)阴道微环境正常289(33郾 10)23(7郾 96)266(92郾 04)2郾 2 摇 阴道微环境各功能指标与 HR鄄HPV 感染相关性:Snase、LE、GA 和 Gus 阳性者 HR鄄HPV 感染率明显高于 Snase、LE、GA 和 Gus 阴性者 HR鄄HPV 感染率,差异有统计学意义(P4郾 5 和WBC10 时 HR鄄HPV 感染率高于 pH 值4郾 5 和WBC10 时 HR鄄HPV 感染率,差异有统计学意义(P0郾 05),见表 2。0902吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期表 2摇 阴道微环境各功能指标与 HR鄄HPV 感染相关性n(%)组别HR(-)HPV(-)HR鄄HPV(+)字2值P 值Snase阳性163(27郾 91)99(60郾 74)64(39郾 26)6郾 9140郾 009阴性421(72郾 09)303(71郾 97)118(28郾 03)LE阳性119(20郾 38)76(63郾 87)43(36郾 13)3郾 9590郾 047阴性465(79郾 62)340(73郾 12)125(26郾 88)GA阳性126(21郾 58)77(61郾 11)49(38郾 89)23郾 7710郾 000阴性458(78郾 42)357(77郾 95)101(22郾 05)Gus阳性109(18郾 66)68(62郾 39)41(37郾 61)5郾 1190郾 023阴性475(81郾 34)348(73郾 26)127(26郾 74)PH 值10122(20郾 89)74(60郾 66)48(39郾 34)3摇 讨论宫颈癌作为女性常见的生殖道恶性肿瘤,HR鄄HPV 持续感是引起宫颈癌和癌前病变的主要原因9。女性阴道微环境是一个重要且复杂的微生态系统,正常女性阴道内寄居有大量微生物,这些微生物在人体中发挥有重要作用并处于平衡状态,具有维 持 阴 道 酸 性 环 境、生 物 屏 障 和 免 疫 等 功能10鄄11。当机体免疫力下降时,阴道微环境受到破坏可能使多种外源性致病微生物或内源性致病菌在阴道内大量定居和繁殖12。有研究显示,女性阴道微生态动态平衡被打破后非优势菌群或病原体在阴道中繁殖,机体易受到外来微生物侵袭和感染造成一系列生殖道疾病13鄄14。对于感染 HPV 的女性,临床实践表明,女性在感染 HPV 后可在几个月内依靠自身免疫系统清除体内 HPV 病毒,90%的女性可在 24 个月将病毒清除干净,但有部分女性体内 HPV 病毒可能因各种原因无法清除,使体内 HPV 长期维持在较高水平导致宫颈损伤和病变14。有研究推测阴道微环境异常可能与 HR鄄HPV 持续感染有关15。本次研究结果表明,BV、VVC 和 AV 等阴道微环境异常变化者感染 HPV 的概率更高,这与既往研究16结果基本一致。可能是因为当阴道内微环境平衡破坏后,阴道清洁能力和抵抗外力致病微生物的能力会明显降低,给了 HPV 感染可乘之机。进一步研究结果表明,阴道内 pH 值、WBC 值和各类菌群变化会引起感染 HPV 的概率增加,可能是因为阴道内酸碱度异常升高会引起分泌物增多,阴道内菌群失调引起阴道炎性反应,随着病菌的繁殖可能产生大量破坏黏膜上皮细胞的酸,进一步损害阴道黏膜屏障,患者自身病毒清除能力降低,使 HPV 持续性感染,而 HPV感染后会导致菌群失调进一步加重阴道微环境异常症状,形成恶性循环。因此,临床阻断 HR鄄HPV 持续性感染应注意调节阴道微环境平衡,对于预防宫颈癌具有重要意义。综上所述,BV、VVC、AV、pH 值改变等阴道微环境异常变化与 HR鄄HPV 持续感染有关。4摇 参考文献1摇 赵摇 婧,动摇态 赵雪楠,等.阴道微环境失衡与 HR鄄HPV 感染及宫颈病变相关性研究进展J.世界最新医学信息文摘,2019,3(16):18鄄20.2摇 王珊珊,任静静,程旭红 郾 HR鄄HPV 感染患者微量元素与阴道微环境中细胞因子的相关性研究J.中国医学工程,2021,29(4):68鄄72.3摇 邱摇 雁 郾 阴道微环境中 IL鄄4,IL鄄12 的含量与 HR鄄HPV感染,宫颈病变的相关性研究J.家庭医药就医选药,2020,9(12):348鄄349.4摇 钟阳青,陈艳清,肖摇翔,等.阴道微环境改变与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性J.检验医学与临床,2018,15(13):96鄄99.5摇 王摇捷,丁摇玲,吕元婧,等.高危型 HPV 感染状态下阴道微环境因子联合检测对低度宫颈上皮内瘤变诊断的优化模式研究J.中华流行病学杂志,2021,42(6):98鄄101.6摇 马摇 丹,周淑芬,张摇珺,等.宫颈 HR鄄HPV 感染患者阴道微环境中 IL鄄17、IL鄄23、IL鄄6、TGF鄄茁 水平变化及意义J.山东医药,2019,59(13):95鄄100.7摇 张建宏,杨摇 冰 郾 阴道微生态与人乳头瘤病毒感染及宫颈病变相关性研究进展J.世界最新医学信息文摘,2020,14(68):3.8摇 陈摇 忆,吴摇丹,李柱南,等.细菌性阴道病和阴道微生态改变与高危型人乳头瘤病毒感染的临床分析J.中国1902吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期医药导报,2018,15(21):86鄄89.9摇 张摇 玲 郾 细胞因子在 HR鄄HPV 持续感染宫颈局部免疫微环境中的作用D.天津医科大学,2017,6(12):78鄄79.10摇 司百会 郾 阴道微环境的改变与 HR鄄HPV 感染及宫颈病变的关系探究J.健康大视野,2018,3(21):45鄄46.11摇 吴雪燕,周遵伦,张摇梅,等.阴道微环境与人乳头瘤病毒感染及宫颈上皮内瘤变相关性的研究进展J.贵州医药,2021,45(2):16鄄18.12摇 刘萌芳,陈怀金 郾 高危型人乳头瘤病毒感染与阴道微环境变化的相关性J.中国实用医刊,2021,48(21):17鄄19.13摇Witkin S,Linhares I郾 Why do lactobacilli dominate thehuman vaginal microbiota?J.Bjog An International Journal ofObstetrics&Gynaecology,2017,3(9):87鄄88.14摇 孟摇 丹,宋摇 丽,祁摇卓,等.高危型人乳头瘤病毒感染的转归特点及阴道微环境因子对其转归影响的研究J.中华流行病学杂志,2021,42(6):36鄄41.15摇 叶丹萍 郾 阴道微生态失衡,宫颈局部细胞因子变化与宫颈高危型 HPV 持续感染的相关性研究J.实用妇科内分泌电子杂志,2020,7(14):28鄄31.16摇 夏玉洁,王摇 辰,王颖梅,等.阴道微生态异常与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究J.中国妇产科临床杂志,2017,18(2):23鄄26.收稿日期:2022鄄05鄄24摇 编校:王丽娜CYP1B1 基因 RS1800440A/G 与 RS1056836 C/G 联合基因型多态性与子宫内膜异位症易感性的相关性王玉凤1,毛摇 婷2摇(1郾 广州市红十字会医院妇科,广东摇 广州摇 510220;2郾 广东省妇幼保健院妇科,广东摇 广州摇 511440)摘摇 要摇 目的:探讨中国南方汉族妇女 CYP1B1 基因 rs1800440 及 rs1056836 多态性协同作用与子宫内膜异位症发病的相关性。方法:收集经手术证实的 432 例子宫内膜异位症患者和 499 名对照人群外周血,采用高分辨率熔解曲线技术检测CYP1B1 基因 rs1800440 及 rs1056836 多态性。结果:由于两组中 CYP1B1 基因 rs1800440 及 rs1056836 位点同时分型成功的例数分别为 431 例、499 例,测得内异症组 CYP1B1 基因 rs1800440 及 rs1056836 联合基因型分布频率为 AACC 79郾 35%、AACG18郾 79%、AAGG 0郾 70%、AGCC 1郾 16%、AGCG 0%、AGGG 0%、GGCC 0%、GGCG 0%、GGGG 0%;对照组中联合基因型分布分别为 AACC 77郾 15%、AACG 20郾 64%、AAGG 1郾 40%、AGCC 0郾 40%、AGCG 0郾 40%、AGGG 0%、GGCC 0%、GGCG 0%、GGGG0%;两组患者联合基因型分布比较,差异无统计学意义(F=4郾 596,P=0郾 312)。携带 AGCC 型基因者内异症发病风险最高OR 值:2郾 814,95%CI 为(0郾 543 14郾 600),AGCG 型内异症的发病风险也略有增加OR 值:1郾 888,95%CI 为(1郾 763 2郾 022)。CYP1B1 基因 rs1800440 为野生 AA 型时,随着 rs1056836 含等位基因“G冶比例升高,内异症的发病风险逐渐降低。而 CYP1B1 基因 rs1056836 为野生 CC 型时,随着 rs1800440 位点含“G冶比例升高,内异症的发病风险逐渐增加。结论:中国南方汉族妇女外周血 CYP1B1 基因 rs1800440 多态性无 GG 型存在。rs1800440、rs1056836 联合基因型分布中,AACC 型最多,但联合基因的多态性的分布与子宫内膜异位症的发病无明显关联。CYP1B1 基因 rs1800440 中的等位基因 G 可增加内异症的风险,而 rs1056836 中的等位基因 G 对内异症的易感性有保护作用。关键词摇 子宫内膜异位症;芳香化酶 P450;CYP1B1 基因;单核苷酸多态性基金项目:广州市医药卫生科技项目项目编号:20131A011044通讯作者:毛摇 婷Relationship Between Endometriosis and Combined Polymorphisms of CYP1B1 RS1800440 A/G andCYP1B1 RS1056836 C/G摇 摇WANG Yu鄄feng1,MAO Ting2(1郾 Department of Gynecology and Obstetrics,Guang Zhou Red CrossHospital,Guangzhou 510220,China;2郾 Department of Gynecology,Guangdong Province Maternal and Child Health Hospital,Guangzhou511400,China)Abstract:Objective To investigate the association between endometriosis and combined polymorphisms of CYP1B1rs1800440 andCYP1B1 rs1056836in southern Han Chinese women郾 Method The peripheral blood was collected from 432 patients with endometriosisand 499 controls,and the polymorphisms of CYP1B1 rs1800440 and CYP1B1 rs1056836 were genotyped by Fluorescence QuantitativePCR鄄based High鄄Resolution Melting curve technique(HRM)郾 Results 431 cases were genotyped inthe endometriosis group,and 499cases were genotyped successfully in the control郾 The frequency of combined polymorphisms of CYP1B1 rs1800440 and CYP1B1rs1056836 was measured to be AACC(79郾 35%)、AACG(18郾 79%)、AAGG(0郾 70%)、AGCC(1郾 16%)、AGCG(0%)、AGGG(0%)、GGCC(0%)、GGCG(0%)、GGGG(0%)in the case;And the frequency of combined polymorphisms in the control group was2902吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期