幽门螺旋杆菌抗体分型与胃部疾病的关系.pdf

幽门螺旋杆菌抗体分型与胃部疾病的关系彭梦巧1，金雷*2（1.江汉大学医学部，湖北武汉430056；2.湖北省第三人民医院消化内科，湖北武汉430033）摘要：目目 的的统计分析不同抗体类型幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染在胃黏膜各阶段病变状态（非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、上皮内瘤变、胃癌）的分布关系及其临床意义。方方 法法纳入 2019-2021 年在江汉大学附属湖北省第三人民医院就诊 2 081 例住院患者，行C13呼气试验、血清学抗体检查、胃镜及病理学检查，根据胃镜及病理学检查结果将其分为非萎缩性胃炎（917 例）、萎缩性胃炎（636 例）、胃溃疡（406 例）、上皮内瘤变（89 例）、胃癌（33 例）五组，统计分析不同毒素分型的 Hp 感染与患者年龄、不同胃镜诊断和病理诊断分型的关系。结结 果果各组 Hp 感染率从高到低依次为胃癌组、上皮内瘤变组、萎缩性胃炎组、胃溃疡组、非萎缩性胃炎组，各组 Hp 感染率比较差异有统计学意义（P 0.05）；2 081 例患者中共检出型 Hp 653 例，型Hp 324 例，各组 Hp型阳性率高于型阳性率比较差异有统计学意义（P 0.05）；各组 Hp型阳性率、型阳性率比较差异有统计学意义（P 0.05）；各组细胞毒素相关蛋白 A（CagA）、细胞空泡毒素（VacA）、尿素酶（Ure）比较差异有统计学意义（P 0.05），并且随着年龄增长（50岁），Ure 抗体呈明显上升趋势；型 Hp 阳性 653 例患者中，以 CagA+VacA 抗体（60.0%）为主，高于 CagA 抗体（36.2%）及 VacA 抗体（3.6%），差异有统计学意义（P 0.05）；型 Hp阳性 324例患者中，各组 UreB 抗体阳性率（64.8%）高于本组 UreA+UreB 抗体阳性率（30.5%）以及 UreA抗体阳性率（4.6%），差异有统计学意义（P 0.05）。结结 论论胃部疾病与 Hp 感染密切相关，尤其是型 Hp 高毒力菌株为胃部疾病的主要致病菌株，但型 Hp 菌株感染不可忽视。关键词：幽门螺旋杆菌；幽门螺旋杆菌抗体；胃部疾病中图分类号：R573.02文献标志码：A文章编号：1673-0143（2023）04-0073-06DOI：10.16389/42-1737/n.2023.04.009Relationship of Antibody Typing of Helicobacter pylori and Gastric DiseasePENG Mengqiao1，JIN Lei*2（1.School of Medicine，Jianghan University，Wuhan 430056，Hubei，China；2.Department of Gastroenterology，The Third Peoples Hospital of Hubei Province，Wuhan 430033，Hubei，China）Abstract：Objective To statistically analyze the distribution and clinical significance ofdifferent antibody types of Helicobacter pylori（Hp）infection in various stages of gastricmucosa lesions（non-atrophic gastritis，atrophic gastritis，gastric ulcer，intraepithelial收稿日期：2022-08-08作者简介：彭梦巧（1994），女，硕士生，研究方向：消化内科学。*通信作者：金雷（1980），男，副主任医师，硕士生导师，研究方向：消化道肿瘤基础与临床、消化系统危重症诊治及消化内镜诊疗技术。E-mail：第 51卷 第 4期2023年 8月江 汉 大 学 学 报（自 然 科 学 版）J.Jianghan Univ.（Nat.Sci.Ed.）Vol.51 No.4Aug.2023江汉大学学报（自然科学版）总第 51卷neoplasia，and gastric cancer）.Methods 2 081 inpatients admitted to the Third PeoplesHospital of Hubei Province Affiliated to Jianghan University from 2019 to 2021 wereenrolled.The C13breath test，serological antibody test，gastroscopy，and pathologicalexamination were performed simultaneously.According to the results of gastroscopy andpathological examination，the patients were divided into five groups：non-atrophic gastritis（917 cases），atrophic gastritis（636 cases），gastric ulcer（406 cases），intraepithelialneoplasia（89 cases），and gastric cancer（33 cases）.The relationship between Hp infectionwith different toxin types and patients age，gastroscopy，and pathological diagnosis wasstatistically analyzed.Results The infection rate of Hp in each group from high to low wasgastric cancer group，intraepithelial neoplasia group，atrophic gastritis group，gastric ulcergroup，and non-atrophic gastritis group，and the difference was statistically significant（P 0.05）.A total of 653 cases of type I Hp and 324 cases of type II Hp were detected in2 081 patients.The positive rate of type I Hp was higher than that of type II Hp in eachgroup，and the difference was statistically significant（P 0.05）.There were significantdifferences in the positive rate of type I Hp and type II Hp among all groups（P 0.05）.There were significant differences in cytotoxin-associated protein A（CagA），vacuolar toxin（VacA），and urease（Ure）among all groups（P 0.05），and Ure antibody increasedwith age（50）.Among 653 patients with type I Hp positive，the CagA+VacA antibody（60.0%）was the main antibody，which was higher than CagA antibody（36.2%）andVacA antibody（3.6%），and the differences were statistically significant（P 0.05）.Among 324 patients with type II Hp positive，the positive rate of UreB antibody（64.8%）in each group was higher than that of UreA+UreB antibody（30.5%）and UreA antibody（4.6%），and the difference was statistically significant（P 0.05）.Conclusion Hpinfection is closely related to gastric mucosal lesions.Type I Hp strain is the main pathogenicstrain of gastric diseases，but type II Hp strain infection should not be ignored.Key words：Helicobacter pylori；antibodies to Helicobacter pylori；disease of the stomach澳大利亚学者首次从胃黏膜组织中成功分离出幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）改变了胃内无菌区的观念1。Hp 是一种螺旋状、微需氧革兰阴性菌，感染后可定植于人和动物胃黏膜，长期炎症反应会导致胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌等多种胃肠疾病2。然而，Hp 感染的病人并不都有明显的临床表现，其临床表现除了与宿主遗传因素及环境因素相关外，还与 Hp 菌株基因型毒力因子类型有关，根据 Hp 感染产生毒力因子可分为型和型，其中型Hp感染抗体主要表达细胞毒素相关蛋白A（cytotoxin-associated Protein A，CagA）、空泡毒素 A（vacuolating cytoyoxin A，VacA）毒力因子，型 Hp 抗体则主要表达尿素酶 B（ureaseB，UreB）毒力因子3。Hp 的致病性是多样的，主要是通过定植因子（鞭毛及螺旋状结构）和毒力因子（CagA、VacA、Ure、黏附素、脂多糖等）损伤胃黏膜，从而导致疾病的发生4。1研究对象与方法1.1研究对象纳入 2019-2021 年在江汉大学附属湖北省第三人民医院就诊 2 081 例住院患者，并同时行C13呼气试验、血清学抗体检查、胃镜及病理学检查；根据胃镜及病理学检查结果将其分为非萎缩742023年第 4期性胃炎（917 例）、萎缩性胃炎（636 例）、胃溃疡（406 例）、上皮内瘤变（89 例）、胃癌（33 例）共 5 组，本研究已取得江汉大学附属湖北省第三人民医院伦理委员会审核批准，所有患者签署知情同意书。纳入标准：经胃镜检查及病理确诊，同期行血清 Hp 抗体检测；未行 Hp 根除治疗；年龄在 18 75 周岁之间，性别不限；临床资料完整；2 周内未使用质子泵抑制剂、非甾体类药物、抗生素类药物。排除标准：有胃部切除手术史，合并淋巴瘤、间质瘤等其他胃癌以外的肿瘤性病变；准备妊娠的妇女及哺乳期妇女。1.2方法C13呼气试验：晨起空腹进行实验，按规定服药，采用 HCBT-01 型呼吸实验测试仪（深圳海得威生物科技有限公司）进行检测；Hp 抗体检测：采集空腹静脉血 2 mL，用 3 000 r/min 离心10 min，分离出上层血清，使用 Hp-IgG 试剂盒（深圳市伯劳特生物制品有限公司）进行免疫印迹法检测，按试剂盒说明书操作，标准带出现 CagA 和或 VacA 区带为 Hp型，仅 Ure 区带为Hp型。1.3统计学方法采用 SPSS23 统计软件进行数据分析，计数资料的比较采用 2检验，P 0.05）；其中 Hp 阳性感染率从高到低为胃癌组（84.7%）、上皮内瘤变组（59.5%）、萎缩性胃炎（58.3%）、胃溃疡（47.7%）、非萎缩性胃炎组（35.9%），各组 Hp 感染率比较，差异有统计学意义（P 0.05）；2 081 例患者中共检出型 Hp 653 例，型 Hp 324 例，各组 Hp型阳性率高于 Hp型阳性率，差异有统计学意义（P 0.05）；各组 Hp型阳性率、型阳性率比较，差异有统计学意义（P 0.05）。表 1胃部相关疾病与 Hp 感染率及抗体分型关系Tab.1Relationship between gastric diseases and Hp infection rate and antibody typing/n（%）组别非萎缩性胃炎萎缩性胃炎胃溃疡上皮内瘤变胃癌例数9176364068933型 Hp212（23.1）248（38.9）142（34.9）35（39.3）16（48.4）型 Hp118（12.8）248（19.4）52（12.8）18（20.2）12（36.3）阴性587（64.0）264（41.5）212（52.2）36（40.4）5（15.1）2.2各组 CagA、VacA、Ure 比较各组 CagA、VacA、Ure 比较差异有统计学意义（P 0.05），萎缩性胃炎组 CagA 表达高于非萎缩性胃炎组及溃疡组，差异有统计学意义（P 0.05）；萎缩性胃炎组 VacA 表达高于非萎缩性胃炎组，差异有统计学意义（P 0.05）；萎缩性胃炎组 Ure 表达高于非萎缩性胃炎组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。并且随着年龄增长（50 岁），CagA、VacA、Ure 抗体均呈上升趋势，但 Ure 抗体上升趋势尤其显著，见表 3。彭梦巧，等：幽门螺旋杆菌抗体分型与胃部疾病的关系75江汉大学学报（自然科学版）总第 51卷表 2各组 CagA、VacA、Ure 比较Tab.2Comparison of CagA,VacA,and Ure in each group/n（%）组别非萎缩性胃炎萎缩性胃炎胃溃疡上皮内瘤变胃癌例数9176364068933CagA204（22.2）241（37.8）136（33.4）33（37.0）15（45.4）VacA143（15.5）146（22.9）87（21.4）27（30.3）13（39.3）Ure186（20.2）195（30.6）99（24.3）22（24.7）11（33.3）表 3年龄与 Hp 抗体分布Tab.3Age and Hp antibody distribution/n（%）年龄 50 岁 50 岁CagA+VacA105287CagA39167VacA713UreA+UreB128615UreA118UreB882922.3各组 Hp 高毒力菌株感染比例及低毒力菌株感染比例653例型 Hp患者中，以 CagA+VacA 抗体（60.0%）为主，高于 CagA 抗体（36.2%）及 VacA抗体（3.6%）；各组 CagA+VacA 抗体阳性率均高于本组 CagA、VacA 抗体阳性率，CagA 抗体阳性率均高于本组 VacA 抗体阳性率，差异有统计学意义（P 0.05），见表 4；324 例型 Hp 患者中，各组 UreB 抗体阳性率（64.8%）高于本组 UreA+UreB 抗体阳性率（30.5%）以及 UreA 抗体阳性率（4.6%），差异有统计学意义（P 0.05），见表 5。表 4各组型 Hp 抗体分型Tab.4Antibody typing of type Hp in each group/n（%）组别非萎缩性胃炎萎缩性胃炎胃溃疡上皮内瘤变胃癌例数2122481423516CagA+VacA135（63.6）139（56.0）81（57.0）25（71.4）12（75.0）CagA69（32.5）102（41.1）55（38.7）8（22.8）3（18.7）VacA8（3.7）7（2.8）6（4.2）2（5.7）1（6.2）表 5各组型 Hp 抗体分型Tab.5Antibody typing of type Hp in each group/n（%）组别非萎缩性胃炎萎缩性胃炎胃溃疡上皮内瘤变胃癌例数118124521812UreA+UreB31（26.2）42（33.8）18（34.6）4（22.2）4（33.3）UreA3（2.5）8（6.4）2（3.8）1（5.5）1（8.3）UreB84（71.1）74（59.6）32（61.5）13（72.2）7（58.3）762023年第 4期3讨论Hp 感染会造成胃黏膜损伤，甚至胃癌的发生，而 Hp 能在胃部极酸环境中存活，取决于 Hp 本身的特异性，Hp 的鞭毛及尿素酶都为 Hp 定植胃黏膜上皮细胞提供了先决条件。最近研究5-6发现铁摄取因子 Fur 调节铁稳态，从而更加适应胃酸环境。Hp 分泌的 VacA 是参与消化性溃疡和胃癌发生的关键毒力因子，VacA 是一种具有高度免疫原性的毒素，通过内噬作用侵入到宿主细胞中，并且可以诱导一系列细胞内变化，包括细胞空泡化、膜通道形成，溶酶体功能的破坏、细胞凋亡和免疫调节7。VacA 基因可以分为三个区域：信号区 s、中间区 m 和 i 区域，其中 s1m1 液泡活性最高，意味着这个区域的 VacA 抗体在 Hp 菌株中的毒力比其他区域要强，这个结论对于深入研究 Hp 菌株的致病机制和治疗方法具有重要意义8。Hp 分泌的 CagA 主要位于细胞相关毒素基因致病岛的一端，利用 Cag型分泌系统将 CagA 及毒力因子送入胃上皮中，这些毒力因子可持续存在于胃黏膜组织中，造成胃黏膜炎症反应9。研究10表明，VacA s1m1、CagA 抗体表达会显著增加胃癌癌前病变的发生，并且 CagA 抗体与胃高级别 B 细胞淋巴瘤发生相关。也有相关调查发现积极治疗 Hp 感染会降低 60 岁以上人群胃癌的发生11。本研究 2 081 例患者中，Hp 感染阳性率约为 48%，主要为型 Hp 感染，在各组胃部疾病中Hp 表达 CagA 抗体阳性率大于 VacA 抗体阳性率，这与最近研究12调查相一致，并且随着患者年龄增加，CagA、VacA、Ure 抗体逐渐增加，Ure 抗体增加尤为明显。在 2 081 例患者中，型 Hp 感染主要以 CagA+VacA 抗体表达为主，但在各组胃部疾病中 CagA+VacA、CagA、VacA 比较没有明显差异，表明 CagA、VacA 抗体均为 Hp 感染重要毒力因子，两者共同损伤胃黏膜并导致胃黏膜萎缩、肠化、不典型增生的发生，故将型 Hp 感染称为高毒力菌株感染。本研究中 CagA、VacA 和 Ure 抗体在萎缩性胃炎、胃癌中表达较高，而在非萎缩性胃炎中表达较低，相关研究12-13表明 CagA、VacA 抗体表达可能与胃黏膜病变程度相关，尤其是 CagA 抗体可能与胃癌的发生密切相关，随着胃黏膜萎缩或肠化程度越重，CagA 抗体表达增加，上述表明型 Hp 可能加速了胃黏膜萎缩程度。本研究中 Ure 抗体在萎缩性胃炎、胃溃疡、胃癌中表达较高，并且当患者年龄大于 50 岁时，Ure 抗体表达在各组胃黏膜病变中均呈上升趋势，Ure 抗体的致病性可能在慢性炎症的初期起着关键的作用，但 Ure 抗体在胃部疾病中的表达意义尚待进一步研究14。Hp 在全球具有很高的感染率，约有 50%的人群感染 Hp，这与本研究中的 Hp 感染率相近，但不同地区 Hp 感染率存在差异。随着医疗卫生水平的不断提升，Hp 感染率较前下降，但是仍然比较严重15-16。在正常的胃黏膜上，没有细菌可以存活，但是，Hp 不但能够定植，还能够引发大量的炎性细胞参与人体免疫系统的调控，从而造成持续的炎症反应，最终造成胃黏膜损伤、腺体萎缩，甚至发展为胃癌。萎缩是胃黏膜炎症到胃癌变化的关键过程，主要认为 Hp 是加速胃黏膜萎缩的主要因素。研究17表明随着萎缩程度及上皮内瘤变分级程度越重，Hp 感染率随之增加，若根除 Hp 后胃黏膜萎缩可在一定程度上逆转或减缓胃黏膜萎缩的进程。以上表明，尽早根除 Hp感染对胃肠道疾病的治疗有很大的益处。综上所述，Hp 感染与胃黏膜病变密切相关，尤其是型 Hp 菌株感染。本研究也提示，临床上大部分为型 Hp 感染，因此建议对于型 Hp 感染应给予积极根除治疗，对延缓疾病的进展起到一定的临床作用。关于早期胃癌的治疗，Hp 根除是非常重要的一个环节。然而对已经明确胃癌的患者来说，Hp 根除后是否能够改善胃癌患者的生存率，还需进一步研究。关于 Hp 菌株的研究可以帮助我们更好地理解和治疗这些胃部疾病，通过对其基因组结构、毒力因子、菌株多样性以及对机体免疫功能的影响等方面的研究，可以深入了解 Hp 的生物学特性，为研发新的抗 Hp药物和治疗手段的发展提供一些理论基础。彭梦巧，等：幽门螺旋杆菌抗体分型与胃部疾病的关系77江汉大学学报（自然科学版）总第 51卷参考文献（References）1周雪亮，周渊，朱强，等.幽门螺旋杆菌的研究进展 J.中国继续医学教育，2018，10（33）：101-104.2李荣发，郑锐年，袁崇德.不同抗体型幽门螺杆菌感染与慢性萎缩性胃炎及胃功能状态的相关性研究 J.国际消化病杂志，2021，41（4）：267-271.3FISCHBACH W，MALFERTHEINER P.Helicobacter pylori infectionJ.Dtsch Arztebl Int，2018，115（25）：429-436.4GUTIERREZ-ESCOBAR A J，TRUJILLO E，ACEVEDO O，et al.Phylogenomics of colombian Helicobacter pylori isolatesJ.Gut Pathog，2017，9：52.doi：10.1186/s13099-017-0201-1.5WASKITO L A，SALAMA N R，YAMAOKA Y.Pathogenesis of Helicobacter pylori infectionJ.Helicobacter，2018，23（Suppl 1）：e12516.6EL HAFA F，WANG T，NDIFOR V M，et al.Association between Helicobacter pylori antibodies determined by multiplex serology and gastric cancer risk：a meta-analysisJ.Helicobacter，2022，27（3）：e12881.7FITZGERALD R，SINHA C，YADEGAR A，et al.Helicobacter pylori virulence factor genotypingJ.Methods Mol Biol，2021，2283：93-106.8RHEAD J L，LETLEY D P，MOHAMMADI M，et al.A new Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin 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