万古霉素与美罗培南治疗ICU肺部感染临床效果观察.pdf

天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期万古霉素与美罗培南治疗ICU肺部感染临床效果观察李龙勇，郭慧，王成连，黄萍*（赣州市肿瘤医院，江西341000）摘 要目的：探讨万古霉素联合美罗培南在重症监护病房（ICU）肺部感染（PI）患者中的应用价值。方法：选择2018年3月2022年3月本院ICU收治的PI患者60例，按随机数字表法分为两组。对照组（30例）采用美罗培南治疗，每次取1.0 g美罗培南溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，q8 h，控制静滴时间1530 min/次；研究组（30例）在对照组基础上加用万古霉素治疗，每次取0.5 g万古霉素溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，q6 h，且每次静滴时间在60 min以上，两组均治疗14 d。比较两组临床疗效、动脉血气分析 动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、炎症因子 肿瘤坏死因子（TNF-）、C-反应蛋白（CRP）、白介素（IL）-6、降钙素原（PCT）、临床症状恢复情况、不良反应。结果：研究组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P0.05）。治疗前两组动脉血气分析指标和炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组PaO2和SaO2均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前，且研究组PaO2和SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后两组TNF-、CRP、IL-6和PCT均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。观察组咳嗽消失时间、发热消失时间、咳痰消失时间、肺部湿啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组均未出现不良反应。结论：万古霉素联合美罗培南能够更好地改善PI患者动脉血气分析指标，下调TNF-、CRP、IL-6和PCT水平，减轻机体炎症反应，促进咳嗽、咳痰等症状恢复，且安全可行。关键词肺部感染；重症监护病房；美罗培南；万古霉素；动脉血气分析；炎症因子中图分类号：R978.1文献标识：A文章编号：1006-5687（2023）04-0036-04Clinical observation of vancomycin and meropenem in the treatment of lung infection in ICULi Longyong，Guo Hui，Wang Chenglian，Huang Ping*（Ganzhou Cancer Hospital，Jiangxi341000）ABSTRACTObjective：To evaluate the clinical value of vancomycin combined with meropenem in patients withpulmonary infection（PI）in the intensive care unit（ICU）.Methods：60 patients with PI admitted to the ICU in our hospitalfrom March 2018 to March 2022 were selected and divided into two groups according to a random number table.The controlgroup（30 cases）was treated with meropenem by intravenous drip（1.0 g meropenem dissolved in 100 ml of 5%glucose solution）q 8 h，and the intravenous drip time was controlled to be 1530 min.Based on the control group，the study group（30 cases）was additionally treated with vancomycin by intravenous drip（0.5 g vancomycin dissolved in 100 ml of 5%glucose solution）q 6 h，and each infusion time was more than 60 min.Both groups were treated for 14 days.The clinical efficacy，arterialblood gas analysisrterial partial pressure of oxygen（PaO2），arterial oxygen saturation（SaO2），and arterial partial pressureof carbon dioxide（PaCO2），inflammatory factorstumor necrosis factor（TNF-），C-reactive protein（CRP），interleukin-6（IL-6），and procalcitonin（PCT），recovery of clinical symptoms，and adverse reactions were compared betweenthe two groups.Results：The total effective rate of the study group（93.33%）was higher than that of the control group（73.33%），and the difference was statistically significant（P0.05）.After treatment，PaO2andSaO2in both groups were higher than before treatment，while PaCO2was lower than before treatment.Moreover，PaO2and SaO2in the study group were higher than those in the control group，and PaCO2was lower than that in the control group，withstatistically significant differences（P0.05）.After treatment，both groups of TNF-，CRP，IL-6，and PCT were all lower thanbefore treatment，and the study group was lower than the control group，with statistically significant differences（P0.05）.The收稿日期：2022鄄10鄄26*通讯作者：黄萍，E-mail：。36天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期disappearance time of cough，fever，phlegm，and lung moist rales in the observation group were shorter than in the controlgroup，with statistically significant differences（P0.05）.No adverse reactions were observed in both groups.Conclusion：Vancomycin combined with meropenem can better improve the arterial blood gas analysis index of PI patients，reduce thelevels of TNF-，CRP，IL-6 and PCT，reduce the inflammatory response of the body，and promote the recovery of cough，sputum and other symptoms，which is safe and feasible.KEY WORDS pulmonary infection；intensive care unit；meropenem；vancomycin；arterial blood gas analysis；inflammatory factor肺部感染（PI）是临床常见的呼吸系统疾病，以高热、咳嗽、咳痰等为主要表现，若未能及时接受有效治疗，致病菌入侵机体其他器官，可造成多器官功能衰退，危及患者生命安全1-2。重症监护病房（ICU）收治的是医院各种不同危重症患者，该类患者免疫力低下，易发生PI，且一旦发生，疾病进展较快，可能会延长治疗周期，故尽早给予强而有效的抗菌药物控制感染至关重要3。美罗培南属碳青霉烯类抗生素，主要通过干扰细胞壁的合成以达到杀菌作用，是治疗院内感染的首选药物4。但长期单一使用美罗培南治疗易出现耐药性，且抗感染效果有限，不足以快速杀灭致病菌5。万古霉素属糖肽类抗生素，对耐甲氧西林金葡菌抗菌效果较强，且对多种革兰阳性菌及杆菌具有良好杀菌作用，已逐渐在临床中应用。鉴于此，本研究通过对60例ICU收治的PI患者进行随机分组对照，分析万古霉素联合美罗培南对其影响。报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择2018年3月2022年3月本院ICU收治的PI患者60例。按随机数字表法分为两组，各30例。对照组中男18例，女12例；年龄3481岁，平均年龄（52.097.50）岁；病程310年，平均病程（6.171.24）年；基础疾病：脑血管疾病7例，支气管炎5例，冠心病3例，糖尿病9例；体质量指数18.329.1 kg/m2，平均体质量指数（24.181.07）kg/m2。研究组中男19例，女11例；年龄3182岁，平均年龄（51.787.93）岁；病程311年，平均病程（6.241.30）年；基础疾病：脑血管疾病6例，支气管炎3例，冠心病4例，糖尿病8例；体质量指数18.729.4 kg/m2，平均体质量指数（24.291.15）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。1.2纳入标准与排除标准纳入标准：经CT、痰菌培养等检查确诊为PI；患者签署知情同意书；对美罗培南、万古霉素无过敏反应；认知功能无异常，可独立沟通。排除标准：患有严重性肺部疾病者；合并多脏器功能衰竭者；入组前6个月内接受抗感染治疗者；免疫缺陷者；妊娠者；造血系统障碍者。1.3方法对照组采用美罗培南治疗，每次取1.0 g美罗培南溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，q 8 h，控制每次静滴时间1530 min，共治疗14 d；研究组采用美罗培南联合万古霉素治疗，美罗培南具体用药方法和剂量同对照组，万古霉素用药方案如下，每次取0.5 g万古霉素本品溶于100 ml 5%的葡萄糖注射液中静脉滴注，q 6 h，且每次静滴时间在60 min以上，共治疗14 d。1.4观察指标比较两组临床疗效、动脉血气分析、内皮功能、炎症因子、临床症状恢复情况、不良反应。临床疗效：以高热、咳嗽、咳痰等症状消失、X线片示肺部病灶吸收90%为显效；以高热、咳嗽、咳痰等症状缓解，X线片示肺部病灶吸收50%89%为有效；以上述症状无缓解，肺部病灶吸收不足50%为无效。总有效率=显效率+有效率。动脉血气分析：使用全自动血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和动脉血氧饱和度（SaO2），测定时间为治疗前和治疗14 d后。炎症因子：采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子（TNF-）、C-反应蛋白（CRP）和白介素（IL）-6，用免疫荧光法测定降钙素原（PCT），测定时间为治疗前和治疗14 d后。临床症状恢复情况：统计咳嗽、发热、咳痰、肺部湿啰音消失时间。不良反应：包括头痛、腹泻、血压升高等。1.5统计学分析采用SPSS 20.0统计分析软件，动脉血气分析指标、内皮功能、炎症因子、年龄、体质量指数等为计量资料，以xs表示，组间比较用独立t检验，组内比较用配对t检验；性别、临床疗效等为计数资料，以%表示，用2检验；P0.05为差异有统计学意义。37天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期2结果2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2两组治疗前后动脉血气分析及内皮功能比较治疗前两组PaO2、PaCO2和SaO2比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组PaO2和SaO2均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前，且研究组PaO2和SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。2.3两组治疗前后炎症因子水平比较治疗前两组TNF-、CRP、IL-6和PCT比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组TNF-、CRP、IL-6和PCT均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。2.4两组临床症状恢复情况比较研究组咳嗽、发热、咳痰和肺部湿啰音消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。2.5两组不良反应比较两组均未出现不良反应。表1两组临床疗效比较组别显效有效无效总有效对照组（n=30）13（43.33）9（30.00）8（26.67）22（73.33）研究组（n=30）18（60.00）10（33.33）2（6.67）28（93.33）例（%）治疗前48.694.28SaO2（%）治疗前80.213.04治疗14 d后87.923.36*对照组（n=30）48.854.6180.673.1194.313.05*研究组（n=30）PaO2（mmHg）治疗14 d后68.937.21*79.828.34*PaCO2（mmHg）治疗前治疗14 d后65.173.6450.423.50*65.623.7842.283.12*组别表2两组治疗前后动脉血气分析比较（xs）与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.05治疗前145.8216.73PCT（g/L）治疗前1.340.25治疗14 d后0.760.18*对照组（n=30）146.2816.911.380.270.430.07*研究组（n=30）TNF-（ng/ml）治疗14 d后83.4612.75*70.0410.97*治疗前15.772.3616.012.40CRP（mg/L）治疗14 d后6.841.25*5.321.04*IL-6（ng/L）治疗前治疗14 d后0.850.170.560.10*0.890.250.430.04*组别表3两组治疗前后炎症因子水平比较（xs）与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.05组别咳嗽消失时间发热消失时间咳痰消失时间肺部湿啰音消失时间对照组（n=30）10.171.859.252.379.042.0310.031.54研究组（n=30）8.531.64*7.401.78*7.291.50*8.621.36*表4两组临床症状恢复情况比较（xs）d与对照组比较，*P0.053讨论ICU患者多合并各种基础疾病，自身免疫力低下，一旦发生PI，病情发展迅速，易引发为重症PI，进而增加败血症、多器官功能衰竭发生风险，威胁患者生命安全6-7。美罗培南是碳青霉烯类抗生素，主要通过阻断细胞壁黏肽以阻碍细胞壁的合成，从而溶解细胞，清除病原菌，是临床治疗PI的常用药物8-9。但近年随着抗生素的大量使用，PI患者致病菌可能产生耐药反应，单一采用美罗培南难以达到更好的抗菌效果，故临床考虑联合用药10。PI患者体内存在感染病灶，TNF-、CRP、IL-6、PCT等水平呈现高表达，而TNF-、IL-6等炎症因子是机体炎性反应的重要标志物，会诱导炎性因子释放，加重炎症反应，进而加重病情；PCT是一种蛋白质，其能反映患者全身炎症反应的活跃程度，是临床诊断和监测细菌炎性疾病感染的重要指标；因此临床通过测定TNF-、CRP、IL-6和PCT水平以评估机体感染情况11-12。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，且治疗后PaO2和SaO2高于对照组，PaCO2、TNF-、CRP、IL-6和PCT低于对照组，咳嗽、发热、咳痰和肺部湿啰音消失时间短于对照组；两组均未出现不良反应，提示万古霉素联合美罗培南在改善ICU中的PI患者动脉血气分析、下调炎性因子水平、加快症状恢复中具有较高的应用价值，且用药安全性高。吕慧等13研究结果指出，美罗培南联合万古霉素在用于肺部感染患者中可促进其体温恢复正常、38天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期咳嗽咳痰等症状消失，且胃肠道反应、头痛头晕等不良反应发生率较少，用药安全性较高，与本研究结果具有一致性。原因在于万古霉素是糖肽类抗生素，静脉滴注后其作用机制与美罗培南较为相似，主要通过干扰细菌细胞壁结构中的关键组分肽聚糖，以此阻碍细胞壁的合成，抑制细胞壁中磷脂和多肽的生成，从而抑制细菌的生长、繁殖，起到杀灭细菌的作用14。万古霉素对多种耐药的革兰阳性菌均具有高度的抗菌活性，在有效抑菌的同时，能够降低TNF-、CRP、IL-6和PCT水平，减轻机体炎症反应，改善患者临床症状15。美罗培南除耐甲氧西林金葡菌外，对革兰阴性菌、革兰阳性菌等抗菌活性较强，而万古霉素可影响革兰阳性菌细胞壁内肽聚糖及细胞质核糖核酸合成，对多种耐药的革兰阳性菌有良好杀菌作用，尤其是耐甲氧西林金葡菌，二者联合可互补，增强抗菌之效，恢复气道通畅，改善动脉血气分析指标，积极控制感染，加快患者病情恢复。另外，万古霉素能够溶解细菌细胞，改善细胞膜的通透性，与美罗培南抗菌药物联用后不会发生交叉耐药，且用药后在肺部累及浓度较低，不会引发严重不良反应，用药安全性较高。然而本研究仍存有不足之处，如PI患者存有不同程度的内皮功能损伤，而本研究未分析万古霉素联合美罗培南对患者内皮功能的影响，且存有纳入样本量偏少、观察时间有限等局限性，造成研究结果不够可靠。针对上述情况，临床需扩充观察指标、纳入样本量、延长观察时间，不断完善试验设计，以证实万古霉素联合美罗培南对ICU收治的PI患者的具体影响，为临床采取更为可靠的抗感染措施提供依据。综上所述，万古霉素联合美罗培南应用于ICU收治的PI患者中疗效确切，能够积极改善动脉血气分析指标，下调TNF-、CRP、IL-6和PCT水平，减轻机体炎症反应，促进患者症状恢复，且安全可靠。参考文献1蔡荣.机械通气联合大剂量氨溴索治疗老年重症肺部感染患者的疗效及对血浆PCT 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