维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果及对胰岛素敏感性的影响分析.pdf

59第 2 卷第 6 期2023 年 3 月Vol.2 No.6Mar.2023科 技 与 健 康Technology and Health维格列汀联合二甲双胍治疗 型糖尿病的效果及对胰岛素敏感性的影响分析柏新乐，陈慧滢（广东省惠州市第六人民医院内分泌科，广东惠州 516211）摘 要：为探讨维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）的效果及对胰岛素敏感性的影响，随机抽取2021年1月2022年6月惠州市第六人民医院收治的88例T2DM患者并分组，对照组44例采取二甲双胍治疗，观察组44例采用维格列汀联合二甲双胍治疗，对两组治疗效果进行比较，对比患者在接受治疗前后血糖指标、胰岛素相关指标，统计患者在治疗过程中出现的不良反应。研究发现，维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果明显，在降低患者血糖水平的同时还能提高胰岛素敏感性，值得推广。关键词：维格列汀；二甲双胍；2 型糖尿病；胰岛素敏感性中图分类号：R587.1 文献标识码：AThe Eff ect of Vildagliptin Combined with Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes and its Infl uence on Inesulin SensitivityBAI Xinle,CHEN Huiying(Endocrine Department,the Sixth Peoples Hospital of Huizhou City,Huizhou,Guangdong 516211)Abstract:To investigate the eff ect of vildagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes(T2DM)and its infl uence on insulin sensitivity.88 T2DM patients admitted from January 2021 to June 2022 were randomly selected and divided into groups.44 patients in the control group were treated with metformin,and 44 patients in the observation group were treated with vildagliptin combined with metformin.The treatment eff ects of the two groups were compared,blood glucose indicators and insulin related indicators of patients before and after treatment were evaluated,and adverse reactions of patients in the treatment process were counted.The study found that vildagliptin combined with Metformin has obvious eff ect in the treatment of type 2 diabetes.It can improve insulin sensitivity while reducing the blood sugar level of patients,which is worth promoting.Keywords:vildagliptin;metformin;type 2 diabetes;insulin sensitivity作者简介：柏新乐（1986），男，广东省惠州市第六人民医院内分泌科主治医师，研究方向为内分泌诊疗。2型糖尿病（T2DM）占所有糖尿病的90%。伴随着近年来居民饮食结构、生活习惯发生的巨大变化，基础疾病发生率也呈现出明显的上升趋势，尤其是糖尿病、高血压等慢性疾病成为危害人类健康的公共卫生问题，我国对T2DM的防治面临严峻挑战。因为血糖水平的异常可能会加大动脉粥样硬化的程度，增加糖尿病诱发症（如心脑血管病、肾病等）的出现概率，所以改善临床治疗效果对控制患者血糖水平有重要作用。二甲双胍为临床治疗T2DM的经典降糖药，具有较好降糖、改善胰岛素抵抗等作用，但对餐后血糖控制欠佳，且随剂量增加可能会引发胃肠道不良反应，常需联合口服药或胰岛素治疗1。近年来，基于肠促胰素治疗成为T2DM研究热点，维格列汀作为新型二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，为T2DM防治提供新的思路，其具有血糖双向调节作用，可促进胰岛素分泌，维持血糖稳定2。为进一步提高治疗效果，将维格列汀联合二甲双胍用于2021年1月2022年6月期间广东省惠州市第六人民医院内分泌科收治的44例T2DM患者治疗中，效果明显。1 资料与方法1.1一般资料随机抽取2021年1月2022年6月广东省惠州市第六人民医院内分泌科收治的88例T2DM患者并分组，每组各44例。观察组男性25例，女性19例，年龄为4681岁，平均年龄为（63.572.49）岁，病程112年，平均病程为60第 2 卷第 6 期2023 年 3 月Vol.2 No.6Mar.2023科 技 与 健 康Technology and Health（6.511.07）年，体质指数（BMI）为2225kg/m2，平均体质指数为（23.591.07）kg/m2。对照组男性26例，女性18例，年龄为4580岁，平均年龄为（63.522.43）岁，病程111年，平均病程为（6.431.02）年，体质指数（BMI）为2325kg/m2，平均体质指数为（23.651.12）kg/m2。两组资料差异不明显（P0.05）。1.2 纳入与排除标准纳入标准3：均符合WHO制定的T2DM诊断标准；均具备一定沟通理解能力、意识清晰；均签署知情同意书。排除标准4：存在胰腺炎、胰腺肿瘤者；存在急性并发症者有药物滥用史、酗酒史者；对药物过敏者；因自身原因中断治疗或退出研究者；不遵医嘱减药、加药或停药者；智力、精神等功能异常，无法配合研究者。1.3方法对照组口服二甲双胍（重庆康刻尔制药有限公司，国药准字H20033597，规格0.25g12片5板），0.5g/次，1天3次；观察组在此基础上加服维格列汀（北京诺华制药有限公司，国药准字J20180055，规格50mg14片），0.05g/次，1天2次，两组均持续治疗6个月。1.4观察指标对两组治疗效果进行比较，并对比患者在接受治疗前、后血糖指标、胰岛素相关指标，统计在治疗过程中发生的不良反应。（1）于疗程结束后通过电话随访的方式评价两组疗效。显效5：临床症状显著改善，血糖下降40%以上；有效：症状有所缓解，血糖下降20%40%；无效：症状、血糖均无明显变化，病情甚至加重。（2）计算两组胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛细胞功能指数（Homa-），ISI=-log（FINSFPG）；Homa-=（20FINS）/（FPG-3.5）。统计患者的血糖指标，主要包括空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白指标。（3）在患者治疗期间，对于用药后发生的不良反应进行统计对比。1.5统计学方法使用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理和统计分析。用（sx）表示计量资料中符合正态分布的数据，t检验用于组间比较；以例(n)、百分比(%)列出计数资料，卡方检验用于组间比较。P0.05表示组间数据差异存在统计学意义。2 结果2.1两组在治疗后临床疗效比较观察组治疗总有效率为97.73%，较对照组86.36%高，差异有统计学意义（P0.05），见表1。表1 两组疗效比较n（%）分组显效有效无效总有效率观察组（n=44）27（61.36）16（36.36）1（2.27）43（97.73）对照组（n=44）20（45.45）18（40.91）6（13.64）38（86.36）23.880P0.0492.2 两组患者在接受治疗前、后血糖指标、胰岛素相关指标治疗前两组血糖指标、胰岛素相关指标相比，无显著差异性（P0.05）。在治疗后各血糖水平指标均较治疗前下降，观察组更低，而胰岛素相关指标较治疗前提升，观察组提升程度更高，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 两组患者在接受治疗前、后血糖指标、胰岛素相关指标比较（sx）组别时间血糖指标（mmol/L）胰岛素相关指标空腹血糖（mmol/L）餐后2h（mmol/L）糖化血红蛋白（%）ISIHoma-观察组（n=44）治疗前 9.151.44 12.861.83 8.111.09 1.780.25 4.070.63治疗后 6.590.528.770.616.020.69 3.960.76 6.120.99对照组（n=44）治疗前 9.371.56 12.941.96 7.961.20 1.810.29 4.120.67治疗后 7.761.039.810.856.850.74 2.410.59 4.930.74t/P治疗前组间0.341/0.050.107/0.050.270/0.050.074/0.050.407/0.05t/P观察组组内13.524/0.00115.306/0.00115.404/0.00120.350/0.00114.480/0.001t/P治疗后组间8.402/0.0017.103/0.0018.470/0.0018.155/0.0014.271/0.001t/P对照组组内9.150/0.00110.186/0.0019.251/0.00110.792/0.0018.811/0.0012.3两组患者在治疗的过程中出现的不良反应对照观察组患者在治疗过程中出现不良反应率与对照组相比，无显著差异性，不具有明显的统计学意义（P0.05）。见表3。3讨论随着社会经济发展水平不断提高，人们的饮食和生医药研究61柏新乐，陈慧滢：维格列汀联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的效果及对胰岛素敏感性的影响分析活习惯发生改变，糖尿病成为全球范围内诱发并发症较多与死亡率较高。对人们健康最具威胁性的慢性病6。T2DM为临床常见的内分泌疾病，中老年人为其高发人群，为多种病因致体内胰岛素分泌不足，从而引发血糖持续上升。在疾病病程中，机体蛋白质、脂肪和糖代谢紊乱，会出现如糖尿病足、视网膜病变等糖尿病中相对较为严重的一类并发症。上述的情况均为高血糖状态下诱发出现并发症的类型7。持续的高血糖状态也是诱发心脑血管相关疾病的危险因素。因此，控制患者血糖稳定，减少用药不良反应的发生，是药物治疗的重要方向。目前的研究数据证实8，在T2DM患者中，除存在明显的糖代谢紊乱外，还存在着脂肪、蛋白质等代谢异常。而伴随着机体中的血脂、血糖等指标的不断升高，患者出现明显的胰岛素抵抗，机体组织中对胰岛素的反应性降低，这在一定程度上会抑制胰岛细胞功能。目前在临床治疗方面，针对T2DM（社会重点关注的公共卫生疾病）所开展的研究一直备受各界关注。二甲双胍为国际上推荐治疗T2DM的一线降糖药，主要属于双胍类降糖药，其药物的有效成分可抑制食欲，显著推动患者胰岛中所分泌的胰岛素与受体更好地结合，促进细胞达到对葡萄糖的无氧酵解效果9，抑制葡萄糖异生。二甲双胍除了可以控制血糖水平的效果以外，还可起到减轻体重和降低血清中血脂的作用。据相关研究统计10，在初诊的2型糖尿病患者中，其所存在的胰岛功能已丧失50%，且呈现出逐年递减的趋势，而制订适宜的治疗方案，可有效提高患者的胰岛素抵抗效果，增强患者机体对于胰岛素的敏感性，从而在对患者所开展的药物治疗上，更好地提升糖尿病患者葡萄糖耐量，降低基础血糖和餐后血糖，抑制机体中产生的肝糖原的再生，降低肠内糖的吸收，增强对胰岛素的敏感性。尤其是在对饮食控制不佳、非胰岛素依赖型的患者治疗中，所获得的效果相对更好。简单来说，在药物服用后，可促使肠道对糖类物质吸收减少，抑制肝糖原降解，强化脂肪对葡萄糖的摄取，以达到降低血糖的目的。由于患者病情不一且呈进行性发展，胰岛细胞功能每年持续衰退，使得单药治疗效果欠佳，故临床多主张联合其他药物治疗，在保障治疗效果的同时，尽量减少并发症的发生。而选择何种联用药物为临床工作者研究热点。新型药物DPP-4抑制剂由于降糖效果理想、低血糖概率低，逐渐成为较为理想的一种口服药，被国际糖尿病联盟等列为仅次于二甲双胍的一线药，近年来临床应用逐渐增多。维格列汀为一种DPP-4抑制剂，在药物经机体吸收后，可直接作用于胰岛细胞，对胰岛素分泌进行调整，影响患者血压水平。观察组治疗后总有效率较对照组高，ISI、Homa-与对照组有显著差异，提示上述药物联用可提高疗效，改善患者胰岛细胞功能，提高胰岛素敏感性。究其原因可能为二甲双胍可通过抑制肝糖原异生增强外周组织对葡萄糖的敏感性，还可促进GLP-1合成及释放，维格列汀可与DPP酶结合形成复制物，促使内源性GLP-1浓度及活性提高，刺激胰岛细胞分泌胰岛素，两者联合应用可发挥协同降糖作用，改善胰岛细胞功能。4 结语综上所述，维格列汀联合二甲双胍治疗T2DM的效果明显，在降低患者血糖水平的同时，还能增强胰岛素敏感性，值得推广。参考文献1 姚强.维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果及安全性观察J.中国现代药物应用,2021,15(4):212-214.2 刘央,莫志宁,李婷.维格列汀联合二甲双胍作为初始治疗方案在治疗2型糖尿病患者时的有效性和安全性J.齐齐哈尔医学院学报,2018,39(15):1758-1760.3 胡伟,慈静.二甲双胍+维格列汀治疗2型糖尿病的临床效果分析J.糖尿病天地,2021,18(7):82-83.4 杨明荣.二甲双胍联合维格列汀治疗肥胖型2型糖尿病的临床价值J.糖尿病天地,2019,16(5):47-48.5 苏晋锋.维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察J.山西中医学院学报,2018,19(3):47-49.6 中华医学会糖尿病学分会,国家基层糖尿病防治管理办公室.国家基层糖尿病防治管理指南(2018)J.中华内科杂志,2018;57(1):885-893.7 陈涯,王艳萍,张亮,等.利拉鲁肽对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血糖、血脂、血压和颈动脉斑块的影响J.海南医学院学报,2019;25(10):730-734.8 游成姗,李自刚,武金文,等.利拉鲁肽治疗对2型糖尿病患者血内脏脂肪素、瘦素与胰岛素抵抗的影响J.西部医学,2020;32(2):252-256.9 谢欣杨,黄岚.利拉鲁肽联合替格瑞洛对2型糖尿病合并冠心病的疗效评价J.西北药学杂志,2019;34(2):226-230.10 张志梅,张倩辉,李彩英,等.利拉鲁肽联合胰岛素治疗2型糖尿病骨质疏松的疗效J.西北药学杂志,2018;33(6):830-833.表3 两组患者在治疗的过程中出现的不良反应比较n(%）组别低血糖恶心呕吐轻度腹胀轻度水肿总计观察组（n=44）1（2.27）0（0.00）1（2.27）0（0.00）2（4.55）对照组（n=44）0（0.00）1（2.27）1（2.27）1（2.27）3（6.82）20.000P0.05