三维斑点追踪技术早期评价HER-2药物治疗HER-2（+）的心肌损害价值探析.pdf

乳腺癌属于女性常见的一种恶性肿瘤疾病，会对女性生活质量、生命健康造成巨大威胁。依据乳腺癌不同基因表达情况，通常将乳腺癌分成几种亚型，而人表皮生长因子受体-2（HER-2）受体阳性乳腺癌就是其中一种典型的疾病类型1。研究表明，HER-2 表达同肿瘤分级、肿瘤大小、淋巴结转移以及预后密切相关，HER-2 高表达往往预示乳腺癌明显浸润，对于化疗药以及内分泌药敏感性差2。针对 HER-2 阳性乳腺癌，常规实施手术后应用抗 HER-2 药物辅助干预，采取这一方式能控制病情进展及炎症生存时间，降低患者病死率以及复发率3。然而抗 HER-2 化疗药物也可引起心肌损害，这也对乳腺癌的预后及生活质量造成巨大影响，这样需要进行合理药用的调节，并且对于发生的损害也做到及早评价4。三维斑点追踪技术（three-dimensional speckle tracking imaging，3D-STI）属于心脏超声领域的新技术，可评价左室局部及整体收缩功能，同时也可评价心肌扭转及旋转运动，随着乳腺癌发病率的增高及抗 HER-2 药物的广泛应用，应用技术评价心肌损害也越来越受重视5。本次研究中，探讨应用 3D-STI 技术评估乳腺癌抗 HER-2药物治疗乳腺癌对心肌损害的价值，以期量化指标，为早期诊断心肌损害提供可靠依据。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 1 月2023 年 3 月新疆医科大学第二附属医院收治的经临床确诊需行辅助化疗患者 50 例为病例组，其中男 28 例，女 22 例；年龄 30 65 岁，平均（47.122.45）岁。选择同期接收的 30 名健康志愿者为对照组，其中男 16 名，女 14 名；年龄 30 65 岁，平均（46.892.49）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P 0.05），有可比性。纳入对象本人或者家属均签署知情同意书。纳入标准：乳腺癌患者均确定为 HER-2（+），均采取抗 HER-2 药物治疗，同期未放疗或应用其他化疗药物；均无认知障碍并且精神状态良好。排除标准：既往患高血压、心脑血管疾病、糖尿病的患者；血液生化、心肌酶、心电图检查异常患者；精神疾病患者或者认知障碍者。1.2 方法仪器选用 GE Vivid E9 型超声心动图仪 M5Sc-D 常规心脏探头，频率（1.7 3.3）MHz；四维矩阵探头V4-D，频率（1.7 3.3）MHz。使用二维探头 M5Sc-D 行常规超声心动图，嘱受检者取左侧卧位，平静呼吸，采用 M5S-D 探头行经胸常规超声心动图检查，同步记录心电图，获取常规二维参数，即：左心室舒张末内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd）及左室收缩末内径（left ventricular 三维斑点追踪技术早期评价 HER-2 药物治疗 HER-2（+）的心肌损害价值探析勉 丽（新疆医科大学第二附属医院超声科 新疆 乌鲁木齐 830000）【摘要】目的：探讨应用三维斑点追踪（3D-STI）技术评估人表皮生长因子受体-2（HER-2）（+）乳腺癌抗 HER-2 药物治疗后心肌损害的价值。方法：选取新疆医科大学第二附属医院 2021 年 1 月2023 年 3 月收治的经临床确诊需行辅助化疗患者 50 例为病例组，另选取同期健康志愿者 30 名为对照组。两组均接受二维超声与 3D-STI 检查，对比两组超声参数指标测定情况，比较病例组化疗前后的3D-STI 参数结果。结果：化疗前病例组同对照组监测二维与 3D-STI 参数结果对比，差异无统计学意义（P 0.05）；病例组同化疗前比较化疗 4 个周期左室整体面积应变、左心室射血分数较化疗前降低（P 0.05），化疗 6 个周期左室整体面积应变、左室整体纵向应变、左室整体圆周应变、左心室射血分数较化疗前试剂降低，左心室扭转角度、心肌综合指数较化疗前升高（P 0.05）。结论：抗 HER-2药物治疗 HER-2（+）乳腺癌对心肌功能损伤具有随时间推移影响加重的特征，而早期损害可应用 3D-STI 这一工具予以及早评价，从而为患者合理干预提供重要参考。【关键词】乳腺癌；HER-2；三维斑点追踪技术；抗 HER-2 药物；心肌损害【中图分类号】R445.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3807（2023）13-0078-03基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（2021D01C378）。79影像技术影像研究与医学应用 2023年7月 第7卷第13期 end systolic diameter，LVEDs）、二尖瓣舒张早期及舒张晚期峰值流速（E 峰、A 峰）、二尖瓣环舒张早期及舒张晚期心肌运动峰值（Em、Am），利用 Simpson 法测量左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），于标准心尖四腔心切面启动 4D 模式，进入“4D Auto LVQ”模式，帧频调节在 20 30 帧/s 之间，建立心肌的三维运动信息，必须全自动清晰追踪识别心内膜和心外膜边界，必要时可进行验证和手动调整。内置软件自动追踪生成感兴趣区运动曲线，并自动计算出左室整体面积应变（left ventricular overall area strain，LVGAS）、左室整体纵向应变（overall longitudinal strain of left ventricle，LVGLS）、左室整体圆周应变（left ventricular global circumferential strain，LVGCS）、左室整体径向应变（global radial strain of left ventricle，LVGRS）、左心室扭转角度（left ventricular torsion angle，LVtw）以及 LVEF，计算得出心肌综合指数（myocardial composite index，MCI=GLSLVtw），随后系统自动生成左室壁应变17 节段牛眼图。病例组在化疗前、化疗 2 周期后、化疗 4 周期后、化疗 6 周期后，二维超声技术下与 3D-STI 技术下各观察指标同对照组比较，观察各化疗周期的各项测量指标差异。1.3 统计学方法采用 SPSS 21.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数 标准差（x-s）表示，两组间比较采用独立样本 t 检验，多组间采用单因素方差分析，以P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 化疗前两组二维超声与 3D-STI 各参数比较病例组测定二维超声、3D-STI 各参数指标结果与对照组比较差异无统计学意义（P 0.05），见表 1、表 2。表 1 化疗前两组测定二维超声各参数指标结果对比（x-s）组别例数 LVEDd/mm LVEDs/mm E峰/（cms-1）A峰/（cms-1）病例组5048.153.25 33.252.8684.157.1564.416.25对照组3047.883.15 33.142.9183.867.2264.256.31t0.6080.2680.2850.180P0.5440.7890.7760.857组别例数Em/（ms-1）Am/（ms-1）LVEF/%病例组500.910.150.670.1152.265.14对照组300.920.140.680.1152.315.15t0.5070.6450.068P0.6130.5200.945表 2 化疗前两组测定 3D-STI 各参数指标结果对比（x-s）组别例数LVGAS/%LVGLS/%LVGCS/%LVGRS/%病例组5029.563.28 17.251.42 17.422.01 46.255.25对照组3029.623.31 17.181.39 17.382.03 46.165.36t0.1280.3570.1390.119P0.8970.7210.8890.905组别例数LVtw/（）LVEF/%MCI病例组5016.252.4152.015.360.360.04对照组3016.182.4152.115.210.350.04t0.2060.1361.775P0.8370.8910.0792.2 病例组化疗前后 3D-STI 各参数比较同化疗前比较，化疗 2 个周期后的指标无差异，在化疗4个周期LVGAS、LVEF较化疗前降低（P0.05），其他无显著差异（P 0.05）；化疗 6 个周期 LVGAS、LVGLS、LVGCS、LVEF 较化疗前试剂降低，LVtw、MCI 较化疗前升高（P 0.05），LVGRS 化疗前后无显著差异（P 0.05），见表 3。表 3 病例组患者经化疗前后的不同时间 3D-STI 指标对比（x-s）时间例数LVGAS/%LVGLS/%LVGCS/%化疗前5029.563.2817.251.4217.422.01化疗 2 周期后5028.863.1516.121.2616.751.86化疗 4 周期后5027.153.1515.261.2516.251.71化疗 6 周期后5025.413.0115.011.1214.211.56时间例数LVGRS/%LVtw/（）化疗前5046.255.2516.252.41化疗 2 周期后5045.865.3117.022.26化疗 4 周期后5045.665.2617.252.35化疗 6 周期后5045.475.2318.242.33时间例数LVEF/%MCI化疗前5052.015.360.360.04化疗 2 周期后5050.865.210.370.05化疗 4 周期后5049.885.110.370.06化疗 6 周期后5046.755.040.410.08注：与本组化疗前比较，P 0.05。3 讨论HER-2（+）乳腺癌时一种特殊类型的乳腺癌疾病，在临床实践中中国也一直在寻找一种更有效的早期治疗方法。随着社会经济的发展，人们的生活受饮食结构和整体环境的影响，这种方式和节奏也在不断变化由于环境的影响，我国癌症的发病率越来越高。根据不同基因表达的程度将癌症分为四个亚型，其中之一是 HER-2（+）乳腺癌，其中 HER-2 高表达于 25%30%的乳腺癌症患80 影像技术影像研究与医学应用 2023年7月 第7卷第13期 者。抗HER-2药物是治疗HER-2（+）乳腺癌的重要方法，对于延长患者生存时间有重要帮助，但是药物引起的心肌损害也是不容忽视的问题。既往的研究中，多应用心电图、心肌活检、磁共振成像和超声心动图等方式评估抗 HER-2 药物对心肌损害的情况。经过临床总结，发现常规超声心动图测量心肌损害最方便和有用的方法是在临床实践中对心脏收缩功能损伤的敏感性，同时带来便利，心脏受损程度相对较低，无法准确分析随着病情的发展，患者错过了最佳的诊断和治疗机会，如此会对心脏功能造成不可逆转的损害，临床治疗和预后康复也受到严重的影响6。本研究结果显示，病例组与对照组在化疗前的二维超声参数与 3D-STI 参数，对比差异无统计学意义。以上结果表明对于 HER-2（+）乳腺癌，经超声测定方式，测定在心肌功能方面同正常的群体无明显差异，这样也可作为后续对心脏毒性判定的参考。心脏超声斑点跟踪成像技术临床应用时间短，常用于心肌病、冠心病和各种心肌受累疾病的临床诊断中，也可以评估近年来对整体和局部收缩和舒张功能进行了进一步的分析，是国内外重点研究课题之一。其中，二维点跟踪成像技术利用高频二维超声图像进行自动识别和跟踪心肌回声点的空间运动，反映了心肌的实时运动和形状心肌运动速度、应变和应变率的定量评估。常规二维超声方式计算方法可能粗略，无法发现一些心肌方面细微变化，3D-STI 的方式则是综合了实时三维超声心动图和斑点追踪技术的优点，可从三维空间上追踪心内膜边界的运动，能够定量地较早发现正常和异常心肌之间的差异，尤其是对于轻微节段运动异常较为敏感6-8。针对 HER-2（+）乳腺癌，抗 HER-2 药物治疗前测定心肌功能指标，可以排除术前干扰因素对结果的影响9-10。研究结果显示，针对病例组进行化疗前后的心肌功能测定，经 3D-STI 测定结果，显示在心肌指标上发生改变，其中化疗 2 个周期的变化情况并不明显，化疗 4 个周期可见部分指标变化，而化疗 6 个周期后多数指标出现改变。如此说明抗 HER-2 药物对 HER-2（+）乳腺癌治疗，治疗后却会引起心脏毒性，但是早期在心肌损害方面改变并不明显，而在后续可见心脏负性的变化。经 3D-STI 的技术测定，能够通过心肌指标的变化，帮助早期识别心肌损害，继而为实际干预提供有利参考。综上所述，抗 HER-2 药物治疗 HER-2（+）乳腺癌患者，应用 3D-STI 技术可通过对心肌指标的测定，预测药物治疗后心肌损害情况，而早期合理干预提供有利帮助。然而，项目研究的样本量很小，随访时间也很短。建议将在未来的临床工作中进一步讨论接受抗 HER-2药物化疗的高龄和年轻乳腺癌症患者，并且缓解较差心脏事件的发生、患者心脏功能的早期检测和诊断，以便改善预后。【参考文献】1 胡滨，礼广森，黄冬梅，等.三维斑点追踪技术评价含曲妥珠单抗化疗方案对 HER-2 阳性乳腺癌患者左室功能的影响 J.临床超声医学杂志，2020，22(8):622-625.2 HE Q A,LI J Y,REN Q L.Efficacy of neoadjuvant single or dual anti-HER-2 therapy combined with chemotherapy in patients with HER-2-positive breast cancer:a single-center retrospective studyJ.Asian Pac J Cancer Prev,2021,22(5):1467-1475.3 吴芳芳，王玲，陈剑琼，等.三维斑点追踪技术联合血清肌钙蛋白评价蒽环类药物化疗后乳腺癌患者左心室收缩功能的改变 J.安徽医科大学学报，2018，53(1):114-118.4 刘颂玉，王玲，陈婕，等.二维和三维斑点追踪技术评价蒽环类药物对乳腺癌患者心脏毒性的对比研究 J.实用医学杂志，2017，33(3):451-454.5 马丽，伊晓东，焦莉利，等.三维斑点追踪技术评估化疗药物对乳腺癌患者心脏毒性的早期识别 J.实用医学影像杂志，2022，23(5):476-479.6 王宝震，张越，郝晓一，等.二维与三维超声心动图斑点追踪技术检测乳腺癌蒽环类药物心脏毒性的可行性研究J.现代肿瘤医学，2022，30(5):829-834.7 董静，江佩，任俊怡，等.实时三维斑点追踪成像对乳腺癌化疗患者心脏毒性的早期预测价值分析 J.中国临床医学影像杂志，2021，32(3):164-169.8 LU D D,GUO Y C,HU Y F,et al.Fusion of apoptosis-related protein Cytochrome c with anti-HER-2 single-chain antibody targets the suppression of HER-2+breast cancerJ.J Cell Mol Med,2021,25(22):10638-10649.9 王飞，赖玉琼，庞丹梅，等.三维斑点追踪技术可评价乳腺癌患者蒽环类药物治疗前后的心室功能改变 J.分子影像学杂志，2019，42(4):434-438.10 BENMALEK R,KRIKEZ I,MAAROUFI A,et al.Evaluation of risk factors associated with Trastuzumab-induced Cardiotoxicity in HER-2 positive breast cancer patientsJ.Arch Cardiovasc Dis Suppl,2021,13(1):167-168.