螺[3,2′]吡咯烷氧化吲哚的化学拆分.pdf

对螺吡咯烷氧化吲哚及其衍生物的化学拆分进行了研究通过对手性拆分试剂种类手性拆分试剂用量以及结晶溶剂进行优化最终以二对甲苯酰基酒石酸()为拆分剂并以 收率 实现了 苄基螺吡咯烷氧化吲哚拆分 该拆分方法为获得这类螺环手性的候选生理活性物质提供了新的方法关 键 词:螺环 氧化吲哚 手性 化学拆分()中图分类号:.文献标志码:./.(.):.().:()螺吡咯烷氧化吲哚是众多生理活性物质及天然产物的核心骨架 近年来药物化学家们发现了大批具有抗菌、抗炎、抗病毒以及抑制癌细胞生长生理活性的螺吡咯烷螺环氧化吲哚类化合物 该类化合物的主要构建方案包括基于 氨基氧化吲哚偶极子环的加成反应 以及基于氧化吲哚底物的串联反应 这两类反应构建的螺吡咯烷螺环氧化吲哚化合物的吡咯烷结构单元会引入单个或多个吸电子基团从而诱导加成环化反应及串联反应 而吡咯烷结构单元不存在取代基螺吡咯烷氧化吲哚难以用上述方法进行构建基于对手性螺环氧化吲哚的前期研究 年本课题组继续发展了一种高效的消旋体合成方法(图)对消旋体的化学拆分是获得手性化合物最广泛的方案 因而本文采用二对 甲 苯 酰 基酒 石 酸()为 拆分剂以 收率以及 成功实现了苄图 螺吡咯烷氧化吲哚的衍生策略 图 螺吡咯烷氧化吲哚的化学拆分 基螺吡咯烷氧化吲哚的化学拆分(图)产物结构经 和 表征 实验部分.仪器与试剂 型核磁共振仪日本岛津 型高效液相色谱仪所用化学试剂均为分析纯.化合物 的合成(以 为例)在装有.的.单口烧瓶中依次加入.(.)螺环氧化吲哚、.(.)以及等当量的氯化苄 室温下搅拌至化合物 反应完全(检测)旋干反应溶剂并加入.蒸馏水乙酸乙酯(.)萃取水相合并有机相无水 干燥 采用柱层析(洗脱剂:)分离纯化得到目标产物 采用类似的方法合成化合物 苄基螺吡咯烷氧化吲哚:白色固体.收 率 .:()()()()()()()()():()/:甲基螺吡咯烷氧化吲哚:白色固体.收率 .:()()()()()()():()/:.化合物 的合成(以 为例)向圆底烧瓶中加入.(.)螺环氧化吲哚 然后依次加入.(.)二碳酸二叔丁酯().四氢呋喃()以及.饱和溶液 常温下剧烈搅拌约 至反应完全(检测)加入.氯化铵溶液淬灭反应再用乙酸乙酯(.)萃取合并有机相用.第 期 黄志诚等:螺吡咯烷氧化吲哚的化学拆分饱和食盐水洗涤经无水硫酸钠干燥后浓缩得到 螺环氧化吲哚 将.(.)吡咯烷氧化吲哚溶于.并在冰水浴下分批加入.(.)矿物油混合物 随后加入.(.)溴化苄 后反应完全(检测)加入氯化铵溶液淬灭反应再加入.蒸馏水二氯甲烷萃取浓缩得到淡黄色固体 甲醇结晶得到.(.)白色固体 随后将得到的固体置于圆底烧瓶中加入.甲醇盐酸溶液回流期间有大量白色固体生成 反应完全(检测)减压蒸馏除去溶剂并加入.水白色固体溶解二氯甲烷(.)洗涤水相随后利用.氢氧化钠溶液调节水相 期间有大量固体生成乙酸乙酯(.)萃取浓缩后以 收率得到.(.)通过与:及其对应的旋光值进行对比最终确定了化合物 的绝对构型为 采用类似的方法合成化合物 和 对溴苄基螺吡咯烷氧化吲哚:无色油状液体.收 率 :()()()()()()()():()/:苄基螺吡咯烷氧化吲哚:白色固体.收率 .(.)(./).().():()()()()()()()():()/:甲基螺吡咯烷氧化吲哚:无色油状液体.收率 :()()()()()()():()/:.化合物 的拆分将合成的酰胺 螺环吡咯烷氧化吲哚 .(.)溶于.无水乙醇之后加入.(.)()于 条件下回流约 有大量白色固体析出分次逐渐加入无水乙醇.体系固体完全溶解 停止加热冷却至室温抽滤分离固体 用.氢氧化钠溶液游离仲胺盐乙酸乙酯(.)萃取合并有机相无水硫酸钠干燥旋干得.吡咯烷螺环氧化吲哚 结果与讨论无取代基的手性螺环胺与多种手性拆分试剂成盐结晶都不存在拆分效果因此本研究对化合物进行衍生 首先利用仲胺的亲核性 构建苄基取代的螺环叔胺 以及甲基取代的叔胺 研究结果表明两种化合物均无法与手性拆分试剂成盐这可能是由于叔胺氮原子靠近螺环手性中心螺环手性中心的刚性太强空间位阻较大从而阻碍了手性拆分试剂与仲胺的结合之后本课题组对氧化吲哚酰胺氮原子上的取代基进行衍生分别合成了 对溴苄基螺环胺、苄基螺环胺 以及 甲基螺环胺 在化合物拆分过程中发现化合物 与手性酸成盐后不能生成固体之后对化合物 和 的拆分条件进 行 优 化 结 果 如 表 所 示 由 表 中 合 成 化 学 .表表 螺螺 吡吡咯咯烷烷氧氧化化吲吲哚哚的的化化学学拆拆分分 物质的量之比溶剂收率/.可知以一当量的化合物 为拆分试剂甲醇为析晶溶剂时化合物 拆分效果较好 通过对溶剂进行筛选最终确定在()为拆分试剂的条件下以 收率以及 成功实现化合物 的化学拆分()然而通过对化合物 的拆分条件进行研究后发现化合物 在各种拆分试剂的作用下都未存在明显的拆分效果()结论本文对螺吡咯烷氧化吲哚的化学拆分进行了研究确定了 苄基螺吡咯烷氧化吲的最佳拆分条件为:以()为拆分试剂在乙醇中重结晶 该研究最终以 收率 成功实现化学拆分 通过与已知手性单晶结构的对比确定了拆分产物的绝对构型为 参考文献 .():.():.:.():.张飞宇黄雨婷曾庆瑞等.磷钼酸/聚吡咯质子化膜的制备及光致变色性能.吉林大学学报(理学版)():.(./.()():.).(/).():.:.:.:./第 期 黄志诚等:螺吡咯烷氧化吲哚的化学拆分/.():.:./:.():.:./.():.付文健林美庆赵敏等.邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分研究.合成化学():.(.():.).:.():.合 成 化 学 .