抗精神失常药.doc

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基 本 内 容
辅助手段和时间分配
第八章　 抗精神失常药
概述
1、概念：精神失常是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。凡能消除精神活动障碍的药物统称为抗精神失常药。
2、分类：
抗精神病药
按临床用途　　抗躁狂药
　　　　　　　抗抑郁药
　　　 抗焦虑药
第一节 抗精神病药
精神分裂症：多见于青壮年，患者主要表现为思维、情感、行为与环境失去协调，思维缺乏逻辑，谈话无中心，幻觉妄想，生活不修边幅等。
皮质下通路的多巴胺能神经功能亢进是其发病的重要因素。
根据化学结构，抗精神病药分为四类：
吩噻嗪类：氯丙嗪
硫杂蒽类：氯普噻吨
丁酰苯类：氟哌啶醇
其它类：五氟利多
一、吩噻嗪类
氯丙嗪（冬眠灵）
【药动学】
口服吸收不规则，肌注吸收迅速，（刺激性强，
应深部注射）
可通过胎盘进入胎儿循环
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不同个体口服同剂量药物血药浓度相差大→剂量个体化，主要经肝代谢，经肾排泄。
【药理作用】
1、中枢神经系统
（1）安定作用
明显减少动物自发活动和攻击行为，使之驯服。
表现：镇静、安定、淡漠，对周围事物很少起反应，安静环境下可诱导入睡、易唤醒。
机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的α受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结构的传导，使皮层细胞的兴奋性降低。
（2）抗精神病作用
精神病人用药后，可迅速解除兴奋、躁动症状
继续用药可使幻觉、妄想、行为紊乱等症状消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。
一般需连续用药6周－6个月才充分显效。
机制：阻断中脑一边缘系统和中脑－皮质通路的DA受体→抗精神病
（3）镇吐作用
作用强大，对刺激前庭引起的呕吐无效
机制：延髓催吐化学感受区和呕吐中枢D2受体
（4）对体温调节中枢的影响
机制：阻断下丘脑体温调节中枢的D2受体→体温调节失灵→体温随环境温度变化而变化
特点：①配合物理降温，使发热、正常体温均下降
②高温条件下，体温升高
（5）增强中枢抑制药的作用
与中枢抑制药合用时，本品应适当减量
2、自主神经系统
（1）α1受体阻断作用
阻断α1受体→血管扩张→血压↓→体位性低血压。
注意：对于氯丙嗪引起的严重低血压，用去甲肾上腺素升压，禁用肾上腺素。
（2）M受体阻断作用
大剂量引起口干、便秘、瞳孔扩大及尿潴留等类似阿托品样作用。
3、内分泌系统（二高三低）
催产素、α－黑色素刺激素分泌↑
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促性腺激素、生长素、促肾上腺皮质激素↓
【临床应用】
1、治疗精神病
各型精神分裂症：偏执型、紧张型－好
急性－好，慢性－长期用药
躁狂症
2、止吐
对癌症、尿毒症、放射病、胃肠炎及药物引起的呕吐有效，但对前庭刺激引起的呕吐（晕车、晕船）无效。
也用于治疗顽固性呃逆
3、人工冬眠
氯丙嗪配合物理降温，或再加用其它中枢抑制药如异丙嗪、哌替啶等，可使体温降低，组织代谢降低，对缺氧的耐受性提高，故称为人工冬眠。
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪
哌替啶
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讲解
适用于严重创伤、烧伤或感染中毒性休克、高热惊厥、破伤风、甲状腺危象等疾病的辅助治疗。
【不良反应】
1、锥体外系反应
（1）急性肌张力障碍：青少年多见
用药后1－5天，舌、背、颈和面等部位肌肉严重痉挛，致苦笑面容、斜颈、伸舌、斜视、角弓反张，严重者可因喉肌痉挛而致呼吸困难。
（2）帕金森综合征：以中、老年多见
治疗第一个月内发生，动作迟缓、表情呆板、流涎、僵直和肌震颤等。
（3）静坐不能：以中年多见
坐立不安，反复徘徊。
防治：以上三种症状，可用抗胆碱药苯海索缓解。
（4）迟发性运动障碍：老年女性、原有脑血管疾病、长期大量应用者易发生
嚼肌、舌肌、颊肌等反复不自主刻板运动——口－舌－颊三联症，可伴有躯干、肢体和指趾的不随意运动。
防治：出现应尽早停药
2、过敏反应
常见皮疹、光敏性皮炎等
少数有肝损害、粒细胞↓
3、其它
M受体阻断症状：口干、视力模糊，便秘，少汗，眼压升高
外周α受体阻滞症状：体位性低血压，心动过速。
内分泌紊乱：乳房肿大和溢乳、月经紊乱等
【禁忌症】
癫痫患者、昏迷、妊娠妇女、青光眼患者禁用
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二、硫杂蒽类
氯普噻吨（泰尔登）
特点：1、镇静作用强，抗精神病作用弱
2、具有一定的抗抑郁和抗焦虑作用
3、适用于伴有抑郁、焦虑症状的精神病
4、不良反应轻而少
三、丁酰苯类
氟哌啶醇
特点：1、抗精神病和抗焦虑作用强而持久
镇吐作用强
2、用于各种精神病、躁狂症、焦虑性神经官能症，也可用于顽固性呃逆和呕吐
3、不良反应以锥体外系症状常见，可致畸
四、其它类
五氟利多
长效抗精神病药，主要用于精神病的维持和巩固治疗，锥体外系反应常见。
第二节 抗躁狂药与抑郁症药
5-HT缺乏
躁狂抑郁症是一种以病态情感为主要症状的精神病，表现为情绪高涨或情绪低落。
NA功能亢进——躁狂
NA功能不足——抑郁
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一、抗躁狂药
碳酸锂
躁狂症是一种极端的情感性精神障碍，表现为思维敏捷、情绪高涨、极度兴奋等。
发病机制：5-HT缺乏、NA释放过多
【作用与用途】
1、作用：对情感性精神障碍具有很强的情绪稳定作用
2、用途：
（1）治疗躁狂症：显效慢
　　　轻，中度：碳酸锂＋安定
　　　重度：碳酸锂＋氟哌啶醇
（2）治疗再障以及放疗、化疗引起的白细胞减少
【不良反应】
1、一般反应：恶心、呕吐、腹泻、口渴、尿频等。
2、抗甲状腺作用：引起甲状腺肿大及功能低下。
3、安全范围窄，易发生中毒反应（＞2.0mmol/l），出现肌束颤动、共济失调、腱反射亢进、癫痫样惊厥、昏迷等症状。
治疗期间每日剂量不得超过2.0mmol/l
二、抗抑郁药
抑郁症是以情绪低落、言语动作减少、思维迟钝为特征的精神失常。患者常自责自罪、悲观厌世、甚至企图自杀。
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发病机制：5-HT缺乏、NA释放减少
丙米嗪（米帕明）
【作用与用途】
抑制脑内NA及5－HT再摄取→NA，5－HT↑→抗抑郁
对正常人无精神振奋作用，对抑郁患者能明显提高情绪。为多种抑郁症的首选药。还可用于恐怖症、小儿遗尿症、慢性疼痛等。
【不良反应】
1、M受体阻断作用：口干，散瞳、视力模糊、便秘、尿潴留
2、体位性低血压。
3、心脏毒性：心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞
4、中枢神经系统：无力、震颤、共济失调、癫痫样发作
5、过敏反应：少见，粒细胞减少、黄疸、皮疹等。
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